(1.6)--第四章镇静催眠药和抗癫痫药.pdf

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1、第四章第四章 镇静催眠药和抗癫痫药镇静催眠药和抗癫痫药(Sedative-hypnotics and Antiepileptics)P234p镇静药的作用可使病人的紧张，烦躁、焦虑、失眠等精神过度兴奋受到抑制、变为平静、安宁。p催眠药的作用能抑制中枢神经系统的功能，使之进入睡眠状态的药物p镇静、催眠和抗焦虑药之间并无明确界限，并无明确界限，而只有量的差别而只有量的差别。一般小剂量时则可产生镇静作用，中等剂量时引起睡眠。简简 介介l巴比妥类药物 （Barbiturates）l苯并二氮卓类药物 （Benzodiazepines）l其它杂环类药物 （Other Heterocycles）简简 介介结

2、构类型分为：结构类型分为：第一节第一节 苯二氮卓类催眠镇静药苯二氮卓类催眠镇静药（Sedative-hypnotics of Benzodiazepines）苯二氮卓类药物苯二氮卓类药物苯二氮卓类药物20世纪60年代镇静、催眠、抗焦虑药抗惊厥、麻醉、肌肉松弛苯二氮卓类药物的发现苯二氮卓类药物的发现P89Dr.Leo SternbachHeptoxdiazine七七噁二嗪，一氧二氮杂苯噁二嗪，一氧二氮杂苯相关的研究较少；合成难度较小且有一定的挑战性；结构易于修饰，方便后期的构效关系研究；“看”起来具有一定的生物活性。苯二氮卓类药物的发现苯二氮卓类药物的发现P89Ro-50690苯二氮卓类药物的发

3、现苯二氮卓类药物的发现P89Ro-50690氯氮卓氯氮卓/利眠宁利眠宁LibriumLibrium同类衍生物苯二氮卓类药物的发现苯二氮卓类药物的发现P89稳定性试验稳定性试验水溶液和混悬液极不稳定水溶液和混悬液极不稳定镇静作用相当镇静作用相当镇静活性略有提高镇静活性略有提高构效关系（构效关系（SAR）研究研究P234代表药物代表药物地西泮地西泮通用名：地西泮通用名：地西泮（Diazepam）商品名：商品名：Valium（安定）（安定）临床上常用药物临床上常用药物 Valium是第一只年销售额达是第一只年销售额达10亿美元的药物亿美元的药物1963年（年（Roche）推向市场）推向市场千淘万漉虽

4、辛苦，吹尽狂沙始千淘万漉虽辛苦，吹尽狂沙始“安定安定”苯二氮卓类药物的发现苯二氮卓类药物的发现Dr.Leo Sternbach波兰裔化学家拥有241项专利，也是100个专利化合物的发现人他在40多年的学术工作生涯中一共开发出12个新药，销售额达到100亿美元被誉为制药业的“乔布斯”他的发现帮助Roche公司进入制药工业巨人的行列，而他本人每项发现只获得了1美元，作为放弃专利权的报偿当当苯二氮卓类药物苯二氮卓类药物占据苯二占据苯二氮卓受体时，则氮卓受体时，则GABA就就更易打更易打开开Cl通道，导致镇静、催眠、抗通道，导致镇静、催眠、抗焦虑，抗惊厥和中枢性肌松等药焦虑，抗惊厥和中枢性肌松等药理作

5、用。理作用。GABA：氨基氨基丁酸丁酸 (-Aminobutyric Acid)抑制性抑制性的神经递质的神经递质GABA与受体结合，氯离子与受体结合，氯离子内流，内流，抑制抑制神经元的放电神经元的放电作用机理作用机理P87P234药物名称药物名称R1R2R3R4奥沙西泮奥沙西泮OxazepamClHOHH替马西泮替马西泮TemazepamCl CH3OHH劳拉西泮劳拉西泮LorazepamClHOHCl硝西泮硝西泮NitrazepamNO2HHH氯硝西泮氯硝西泮ClonazepamNO2HHCl氟西泮氟西泮FlurazepamClHF氟地西泮氟地西泮FludiazepamClCH3HF代表药物

6、代表药物7位引入吸电子基团位引入吸电子基团能增强药物活性能增强药物活性在在6、8位或位或9位位引入吸电子基团引入吸电子基团则活性降低则活性降低当当A环被其它芳杂环环被其它芳杂环如噻吩、吡啶等取代，如噻吩、吡啶等取代，仍有较好的生理活性仍有较好的生理活性构效关系构效关系P90在在1位位H上引入上引入甲基可增强活性甲基可增强活性2位羰基氧若用二个位羰基氧若用二个氢原子取代则活性有所下降氢原子取代则活性有所下降4，5位位双键重要的药效基团双键重要的药效基团饱和可饱和可导致活性降低导致活性降低构效关系构效关系3位引入手性碳位引入手性碳产生活性差别产生活性差别3位的位的个氢原子可被个氢原子可被羟基取代，

7、虽然活性稍羟基取代，虽然活性稍有下降，但毒性很低有下降，但毒性很低5位为苯基取代，专属专属性很强性很强若以其它基团替代，活性降低在苯基2位引入体积小的吸电子基团可增强其活性 构效关系构效关系1位和位和2位拼入三氮唑可提高稳定性位拼入三氮唑可提高稳定性 构效关系构效关系1，2位的位的酰胺建酰胺建，4，5位的位的亚胺亚胺键键在在酸性条件下都容易发生水解开环反应酸性条件下都容易发生水解开环反应P931位和位和2位拼入三氮唑可提高稳定性位拼入三氮唑可提高稳定性 活性均比地西泮强几十倍构效关系构效关系1位和位和2位拼入三氮唑可位拼入三氮唑可提高与受体的亲和力提高与受体的亲和力 构效关系构效关系三唑三唑仑

8、仑迷药迷药 口服口服吸收快、见效快、催眠吸收快、见效快、催眠效果好、从体内清除速度比其效果好、从体内清除速度比其他同类药物快他同类药物快4,5-位拼入含氧的噁唑环增加药物的稳定性位拼入含氧的噁唑环增加药物的稳定性 前（体）药（物）前（体）药（物）构效关系构效关系P921，2位的位的酰胺建酰胺建，4,5位的位的亚胺亚胺键键在在酸性条件下都容易发生水解开环反应酸性条件下都容易发生水解开环反应4,5位双键饱和导致生物活性降低位双键饱和导致生物活性降低苯环的生物电子等排体苯环的生物电子等排体 仍仍有较好的镇静催眠作用有较好的镇静催眠作用 宿醉宿醉构效关系构效关系P92抗焦虑半衰期半衰期41h代谢代谢M

9、etabolism progress mainly in LiverlN-demethylation；lRing scission at 1，2 position;lHydroxylation at C-3；lPhenolic hydroxylation；lReduction of nitrogen oxides;地西泮代谢过程地西泮代谢过程代谢代谢P234代表药物代表药物地西泮地西泮通用名：地西泮通用名：地西泮（Diazepam）商品名：商品名：Valium（安定）（安定）临床上常用药物临床上常用药物 Valium是第一只年销售额达是第一只年销售额达10亿美元的药物亿美元的药物1963年（年

10、（Roche）推向市场）推向市场水解开环：遇酸受热水解开环：遇酸受热4，5位开环是可逆性反应，温和酸性条件下水解开环，碱性位开环是可逆性反应，温和酸性条件下水解开环，碱性时重新环合时重新环合代表药物代表药物地西泮地西泮代表药物代表药物地西泮地西泮地西泮的合成地西泮的合成地西泮的代谢产物毒性低，副作用小对焦虑，失眠，紧张均有效控制癫痫的大发作和小发作3位是手性碳，右旋体右旋体的活性比左旋体强，目前在临床使用的是外消旋体。去甲去甲羟羟安定安定舒宁（舒宁（Serax）；安乐平定（）；安乐平定（Alepam）代表药物代表药物奥沙西泮奥沙西泮奥沙西泮在酸中加热，可水解生成2-苯甲酰基-4-氯苯胺和甘氨酸

11、。前者具有芳伯胺的特征反应芳伯胺的特征反应，加亚硝酸钠试液，再加碱性-萘酚，生成橙红色沉淀，可用来区别区别水解后不能生成芳伯胺的苯二氮卓药物，如地西泮。代表药物代表药物奥沙西泮奥沙西泮ProSom,Eurodin舒乐安定、悠乐丁或优乐汀舒乐安定、悠乐丁或优乐汀稳定性增强稳定性增强亲和力增加亲和力增加生理活性增强生理活性增强广谱抗惊厥广谱抗惊厥代表药物代表药物艾司唑仑艾司唑仑P234苯二氮卓的苯二氮卓的1,2位并入三唑环位并入三唑环不不仅仅增增强强了了代代谢谢稳稳定定性性，使使药药物物不不易易1,2位位水水解解开开环环，而而且且增增加加了了药药物物与与受受体体的的亲亲和和力力，因因此此增增强了药

12、物的生理活性强了药物的生理活性镇镇静静催催眠眠作作用用比比硝硝西西泮泮强强2.4 4倍。还具有广谱抗惊厥作用。倍。还具有广谱抗惊厥作用。代表药物代表药物艾司唑仑艾司唑仑艾司唑仑的合成艾司唑仑的合成代表药物代表药物艾司唑仑艾司唑仑非苯二氮卓类非苯二氮卓类GABA受体激动剂受体激动剂（Nonbenzodiazepine GABAA Agonists）P234苯二氮卓类：引起各种神经系统不良反应，导致耐药性、宿醉和反跳性失眠不良反应不良反应非选择性非选择性与苯二氮卓受体结合而发挥改善睡眠作用苯二氮卓受体：BZ1（镇静）和BZ2（认知、记忆、精神）亚型选择性突触外GABAA受体（BZ1）激动剂-第三代

13、非苯二氮卓类第三代非苯二氮卓类P234吡咯酮类吡咯酮类 Pyrrolone佐匹佐匹克隆克隆第一个非苯二氮卓类GABAA受体激动剂药物“第三代催眠药”长期用药突然停药时会产生戒断症状右佐匹克隆（右佐匹克隆（eszopiclone）/鲁尼斯塔鲁尼斯塔(Lunesta)鲁尼斯塔鲁尼斯塔(lunesta/eszopiclone）是由美国）是由美国Sepracor公司开发公司开发,又名又名 怡梦得怡梦得,右佐匹克隆右佐匹克隆,文飞文飞高效、低毒、成瘾性小快速 短效亲和力亲和力BZ1强于强于BZ2起效快；无反弹；无成瘾性及戒断症起效快；无反弹；无成瘾性及戒断症扎来普隆扎来普隆/ZaleplonServie

14、r(施维雅,法国）咪唑并吡啶类咪唑并吡啶类 imidazo pyridine唑吡坦唑吡坦 /Zolpidem思诺恩思诺恩/Ambien/安必恩安必恩 乐坦乐坦/Tartrate选择性与选择性与BZ1结合结合起效快起效快；次日不产生后遗症；次日不产生后遗症；停停药复发率低；药复发率低；半衰期短半衰期短l褪黑素（Melatonin,MT）松果体分泌的神经内分泌激素参与睡眠昼夜节律调节p吸收差，生物利用度低p易代谢p选择性差褪黑素受体激动剂褪黑素受体激动剂褪黑素受体激动剂褪黑素受体激动剂褪黑素受体激动剂褪黑素受体激动剂褪黑素受体激动剂褪黑素受体激动剂雷美替胺雷美替胺模拟内源性褪黑素的生理作用，诱导睡

15、眠激动MT1，MT2受体副作用小：没有乏力、嗜睡等不良反应长期用药不易产生成瘾性不受管制唯一上市的用于治疗难入睡眠型失眠症S抗癫痫药抗癫痫药 （Antiepileptics）癫痫是一种常见的发作性神经症状机理尚不清楚,一般认为是大脑局部病灶神经元兴奋性过高，反复发生阵发性放电而引起的脑功能异常。特点：突发性、暂时性和反复发作作作 用用 机机 理理 作作 用用 机机 理理 o抗癫痫药的作用可通过两种方式来实现：1防止或减轻中枢病灶神经元的过度放电防止或减轻中枢病灶神经元的过度放电2提高正常脑组织的兴奋阈从而减弱来自病提高正常脑组织的兴奋阈从而减弱来自病灶的兴奋扩散，防止癫痫发作灶的兴奋扩散，防止

16、癫痫发作第一代催眠药：长期用药可产第一代催眠药：长期用药可产生成瘾性；用量大时可抑制生成瘾性；用量大时可抑制呼吸中枢而造成死亡呼吸中枢而造成死亡20世纪世纪60年代初发展了第二年代初发展了第二代代 苯并二氮杂卓类催眠药。苯并二氮杂卓类催眠药。目前巴比妥类较少用于镇静催目前巴比妥类较少用于镇静催眠，主要用于抗癫痫。眠，主要用于抗癫痫。巴比妥类巴比妥类巴比妥类巴比妥类p 结构非特异性p 活性活性与药物的理化性质有关：药物的酸性离解常数酸性离解常数pKapKa和脂水脂水分配系数分配系数p 作用时间维持长短作用时间维持长短与体内代谢失活过程有关巴比妥类巴比妥类1.镇静作用的强度和起效的快慢，与药物的理

17、化性质有关。与药物的理化性质有关。构效关系构效关系酸性离解常数pKa巴比妥类巴比妥类构效关系构效关系巴比妥类巴比妥类构效关系构效关系脂水分配系数（LogP）p亲脂性-与5-位取代基团有关无取代基-亲脂性小，不易透过血脑屏障=4个碳原子-开始显效7-8个碳原子-作用最强10个-过强2.作用时间的长短与体内的代谢过程有关作用时间的长短与体内的代谢过程有关 巴比妥类巴比妥类构效关系构效关系 5-5-位取代基为位取代基为直链烷烃或苯直链烷烃或苯,不易氧化消除不易氧化消除,作用时间长作用时间长5-5-位取代基为位取代基为支链支链烷烃或烷烃或不饱和不饱和烃烃,氧化代谢迅速氧化代谢迅速,作作用时间短用时间短

18、巴比妥类巴比妥类构效关系构效关系巴比妥类巴比妥类构效关系构效关系p 水解开环代谢失效水解开环代谢失效51最早用于抗癫痫的有机合成药最早用于抗癫痫的有机合成药癫痫大发作及局限性发作的重要药物癫痫大发作及局限性发作的重要药物作用机理：作用机理：抑制中枢神经单突触和多突触传递，导致神经细胞兴奋性降低，也神经细胞兴奋性降低，也增加增加运动皮质的电刺激阈值，因而提高阈值，因而提高了发作的阈值。了发作的阈值。巴比妥类巴比妥类苯巴比妥苯巴比妥52l不溶于水lpKa:pK1=7.3 内酰胺-内酰胺亚胺互变l潮湿易分解巴比妥类巴比妥类苯巴比妥苯巴比妥53巴比妥类巴比妥类苯巴比妥苯巴比妥分子中具有酰脲酰脲结构，水

19、溶液放置过久易水解水解，产生苯基丁酰脲沉淀而失去活性。为避免水解失效，所以苯巴比妥钠盐制成粉针粉针供药用，临用时溶解。苯巴比妥钠露置于空气中，易吸潮，亦可发生水解现象。性质：性质：54巴比妥类同型药物巴比妥类同型药物结构类型X结构类型X巴比妥类噁唑烷酮类乙内酰脲类丁二酰亚胺类55巴比妥类同型药物巴比妥类同型药物苯妥英苯妥英 三甲双酮三甲双酮 二甲双酮二甲双酮 用于小发作，对用于小发作，对 造血系统毒性大造血系统毒性大磷苯妥英磷苯妥英水溶性前药水溶性前药乙苯妥英乙苯妥英活性稍弱活性稍弱毒性小毒性小小发作小发作失神性发作首选失神性发作首选乙内酰脲类乙内酰脲类噁唑烷酮噁唑烷酮丁二酰亚胺类丁二酰亚胺类

20、56巴比妥类同型药物巴比妥类同型药物本品为治疗癫痫大发作和部分性发作的首选本品为治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药，但对癫痫小发作无效。药，但对癫痫小发作无效。苯妥英钠还能治疗心率失常和高血压。苯妥英钠还能治疗心率失常和高血压。不良反应多不良反应多粉针剂粉针剂饱和代谢动力学的特点饱和代谢动力学的特点苯妥英钠苯妥英钠大伦丁57该类药物中第一个上市的药物最初用于治疗三叉神经痛（与抗抑郁药有相似性）有很强的抗癫痫作用：用于苯妥英钠等其他药物难以控制的癫痫大发作；广谱抗癫痫药；副作用小二苯并氮杂卓类二苯并氮杂卓类卡马西平卡马西平水溶性差；避光保存瑞瑞士士Ciba-GeigyCiba-Geigy公公司司

21、开开发发,1991,1991年年9 9月上市。月上市。易从胃肠道吸收易从胃肠道吸收奥奥卡卡西西平平及及其其在在体体内内的的代代谢谢物物羟羟基基衍衍生生物物均均具具有有抗抗惊惊活活性性。可可用用于局限性及全身性癫痫发作。于局限性及全身性癫痫发作。卡卡马马西西平平衍衍生生物物（氧氧代代卡卡马马西西平平）,作作用用和和卡卡马马西西平平相相同同,但但副副作作用用较小较小,无不良药物相互作用。无不良药物相互作用。奥卡西平奥卡西平二苯并氮杂卓类二苯并氮杂卓类GABA类似药物类似药物氨己烯酸加巴喷丁氨己烯酸氨己烯酸Sabril/喜宝宁喜宝宁丹麦，灵北丹麦，灵北本品为本品为GABA氨基转移酶的抑制剂，具有高氨

22、基转移酶的抑制剂，具有高度的选择性，抑制该酶，从而使得脑内的度的选择性，抑制该酶，从而使得脑内的GABA浓度提高，产生抗癫痫的作用。浓度提高，产生抗癫痫的作用。安全，耐受性好；安全，耐受性好；1h达到血药浓度高峰达到血药浓度高峰S构型活性强构型活性强对耐药性的部分发作型癫痫特别有效。对继对耐药性的部分发作型癫痫特别有效。对继发的全面性癫痫发作疗效差发的全面性癫痫发作疗效差GABA类似药物类似药物加巴喷丁，加巴喷丁，Neurontin美国Warner-Lanbert公司首先开发的抗癫痫药，于1993年首次在英国上市。该药最初被批准的适应症是癫痫，目前常被用于治疗疼该药最初被批准的适应症是癫痫，目

23、前常被用于治疗疼痛和精神疾病，比如抑郁症、双相情感障碍和焦虑症。痛和精神疾病，比如抑郁症、双相情感障碍和焦虑症。GABA类似药物类似药物应用于急性发作应用于急性发作/强直阵发性发作；镇静、镇痛强直阵发性发作；镇静、镇痛效果效果毒性小，不良反应少毒性小，不良反应少亲脂性强，易透过血脑屏障亲脂性强，易透过血脑屏障增加增加GABA释放释放卤加比卤加比-氨基丁酰胺的氨基丁酰胺的前药前药其结构由两部分组成：二苯甲叉其结构由两部分组成：二苯甲叉基基/-氨基丁氨基丁酰胺酰胺部分；部分；制成前药可使药物的亲脂性增加，制成前药可使药物的亲脂性增加，便于药物透便于药物透过血脑屏障，在中枢神经系统的内外被代谢过血脑

24、屏障，在中枢神经系统的内外被代谢成成氨基丁酰胺及进一步代谢成氨基丁酸而发挥作氨基丁酰胺及进一步代谢成氨基丁酸而发挥作用。用。肝毒性肝毒性GABA类似药物类似药物载体部分载体部分 丙戊酸丙戊酸Valproic acid/VPA丙戊酸钠丙戊酸钠增增加加GABA 的的合合成成和和减减少少GABA的的降降解解，从从而而升升高高GABA的的浓浓度度，降降低低神神经经元元的的兴兴奋性而抑制发作奋性而抑制发作丙戊酰胺丙戊酰胺广谱的抗癫痫药物广谱的抗癫痫药物作用比作用比VPA强强脂肪羧酸类脂肪羧酸类 拉莫三嗪拉莫三嗪 Lamotrigine/利必通利必通可以阻滞钠通道，稳定细胞膜，可以阻滞钠通道，稳定细胞膜，

25、阻止阻止谷氨酸等兴奋神经介质释谷氨酸等兴奋神经介质释放放，从而发挥抗癫痫作用。，从而发挥抗癫痫作用。该药对部分癫痫发作和继发性该药对部分癫痫发作和继发性全身发作极为有效，而对原发全身发作极为有效，而对原发性全身性大发作效果较差。性全身性大发作效果较差。其他结构类药物其他结构类药物作用机制作用机制1.1.作用于作用于GABAGABA系统：系统：激活激活GABAGABA受体：巴比妥类（苯巴比妥）、苯二氮卓类受体：巴比妥类（苯巴比妥）、苯二氮卓类（安定、硝基安定）（安定、硝基安定）抑制抑制GABAGABA代谢：代谢：GABAGABA通过转氨酶代谢失活通过转氨酶代谢失活 丙戊酸钠丙戊酸钠拟拟GABAG

26、ABA的活性：普罗加比的活性：普罗加比GABAGABA再摄取抑制剂：噻加宾再摄取抑制剂：噻加宾2.2.调节离子通道调节离子通道 离子通道的改变，膜内外离子浓度变化，会导致神经元离子通道的改变，膜内外离子浓度变化，会导致神经元的过度放电，最终引起癫痫发作。的过度放电，最终引起癫痫发作。l苯妥英：调节苯妥英：调节Na+Na+通道通道l卡马西平：调节卡马西平：调节Na+Na+通道通道l苯琥胺：调节苯琥胺：调节Ca+Ca+通道通道镇静催眠药的发展镇静催眠药的发展I 溴化物溴化物 催眠药催眠药II 巴比妥类巴比妥类 第一代镇静催眠药第一代镇静催眠药耐药性、依赖性耐药性、依赖性抗惊厥、麻醉抗惊厥、麻醉II

27、I 苯二氮卓类（苯二氮卓类（BDZ）第二代镇静催眠药）第二代镇静催眠药抗癫痫药抗癫痫药!宿醉、反跳性失眠、依赖性、戒断宿醉、反跳性失眠、依赖性、戒断IV 非苯二氮卓类（非苯二氮卓类（NBDZ）第三代镇静催眠药）第三代镇静催眠药选择性强选择性强高效、低毒、非成瘾性高效、低毒、非成瘾性!呼吸抑制呼吸抑制镇静催眠药的作用靶标镇静催眠药的作用靶标复习思考题复习思考题1 1、苯巴比妥的性质、合成、苯巴比妥的性质、合成2 2、地西泮的性质、代谢、合成、地西泮的性质、代谢、合成 3 3、苯妥英的性质、苯妥英的性质4 4、巴比妥类、苯并二氮杂卓类药物的构效关系。、巴比妥类、苯并二氮杂卓类药物的构效关系。5 5

28、、如何用化学方法区分地西泮和奥沙西泮？、如何用化学方法区分地西泮和奥沙西泮？6 6、抗癫痫药结构类型有哪些，每类各举一例。、抗癫痫药结构类型有哪些，每类各举一例。7 7、苯二氮卓类的、苯二氮卓类的1 1，2 2位并联三唑环，有什么优点？有哪些位并联三唑环，有什么优点？有哪些药物？药物？1 1地西泮的化学结构中所含的母核是：地西泮的化学结构中所含的母核是：A A 二苯并氮杂卓环二苯并氮杂卓环 B B 氮杂卓环氮杂卓环 C 1C 1，4-4-苯二氮杂卓环苯二氮杂卓环 D 1D 1，5-5-苯二氮杂卓环苯二氮杂卓环2 2巴比妥类有水解性，是因为具有：巴比妥类有水解性，是因为具有：A A 酯的结构酯的

29、结构 B B 酰脲结构酰脲结构 C C 酰肼结构酰肼结构 D D 醚的结构醚的结构3 3巴比妥钠水溶液与空气中哪种气体接触产生沉淀：巴比妥钠水溶液与空气中哪种气体接触产生沉淀：A A 氧气氧气 B B 二氧化碳二氧化碳 C C 一氧化碳一氧化碳 D D 氮气氮气4 4巴比妥类药物在体内巴比妥类药物在体内的解离的解离率如下，起效最快的是：率如下，起效最快的是：A A苯巴比妥解离苯巴比妥解离率率44%B44%B异戊巴比妥解离异戊巴比妥解离率率76%76%C C 环己烯环己烯巴比妥解离巴比妥解离率率56%D 56%D 海索海索巴比妥解离巴比妥解离率率10%10%5 5苯巴比妥钠注射剂须制成粉针剂应用

30、的原因是：苯巴比妥钠注射剂须制成粉针剂应用的原因是：A A 运输方便运输方便 B B 水溶液不稳定，放置时易水解水溶液不稳定，放置时易水解 C C 对热敏感对热敏感 D D 对光敏感对光敏感6 61 1，4-4-苯并二氮杂卓类化学结构中，苯并二氮杂卓类化学结构中，1 1，2 2位并入三唑环，活位并入三唑环，活性增强的原因是：性增强的原因是：A A 药物的亲水性增药物的亲水性增 B B 药物对代谢的稳定性增加药物对代谢的稳定性增加 C C 药物对受体的亲和力增加药物对受体的亲和力增加 D D 药物对代谢的稳定性和药物对代谢的稳定性和对受体的亲和力均增加对受体的亲和力均增加7 7地西泮经肝脏代谢，地西泮经肝脏代谢，1 1位脱甲基，位脱甲基，3 3位羟基化，生成的活性位羟基化，生成的活性代谢物称为：代谢物称为：A A 去甲西泮去甲西泮 B B 奥沙西泮奥沙西泮 C C 劳拉西泮劳拉西泮 D D 替马西泮替马西泮 8 8苯妥英属于苯妥英属于 A A 巴比妥类巴比妥类 B B 噁唑酮类噁唑酮类 C C 乙内酰脲类乙内酰脲类 D D 嘧啶二酮类嘧啶二酮类谢谢