(76)--梅毒、淋病和生殖道沙眼衣原体感染诊疗指南.pdf
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1、中华皮肤科杂志2020年3月第53卷第3期Chin J Dermatol,March 2020,Vol.53,No.3 指南与共识 梅毒、淋病和生殖道沙眼衣原体感染诊疗指南(2020年)中国疾病预防控制中心性病控制中心 中华医学会皮肤性病学分会性病学组中国医师协会皮肤科医师分会性病亚专业委员会通信作者:王千秋,Email:wangqqncstdlc.org【摘要】梅毒、淋病和生殖道沙眼衣原体感染是我国目前重点防治的性传播疾病。梅毒的临床表现复杂,按照其发病时间、临床表现及传染方式,可分为一期梅毒、二期梅毒、三期梅毒、神经梅毒、隐性梅毒及先天梅毒等。淋病和生殖道沙眼衣原体感染主要侵犯泌尿生殖道,
2、其临床表现从无症状到伴发各种并发症,差别较大。这3种性病的诊断应依据流行病学史、临床表现及实验室检查结果综合判断后确定。应尽早、规范并按推荐方案进行治疗。治疗后应进行必要的随访。淋病的病原体耐药已经成为临床关注的问题。【关键词】梅毒;淋病;衣原体感染;沙眼衣原体;诊断;治疗;指南基金项目:国家自然科学基金(81772209、81601804);中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目(2016I2M3021)DOI:10.35541/cjd.20190808Guidelines for diagnosis and treatment of syphilis,gonorrhea and geni
3、tal Chlamydia trachomatisinfection(2020)National Center for STD Control,Chinese Center for Disease Control and Prevention;Venereology Group,Chinese Society of Dermatology;Subcommittee on Venereology,China Dermatologist AssociationCorresponding author:Wang Qianqiu,Email:wangqqncstdlc.org【Abstract】Syp
4、hilis,gonorrhea and genital Chlamydia trachomatis infection are main sexuallytransmitted diseases which need focused prevention and treatment in China.Clinical manifestations ofsyphilis are complicated.According to its duration of onset,clinical features,and transmission routes,syphilis can be class
5、ified as primary syphilis,secondary syphilis,tertiary syphilis,neurosyphilis,latentsyphilis and congenital syphilis.Gonorrhea and genital Chlamydia trachomatis infection mainly affectgenitourinary tract,and their clinical manifestations markedly vary from asymptomatic types to complicatedtypes.Diagn
6、osis of the 3 diseases should be based on their epidemiological history,clinical manifestationsand laboratory examination results.Treatment should be started according to recommended regimens asearly as possible.Appropriate followup should be performed after treatment.The antimicrobial resistancein
7、gonorrhea has become a clinical concern.【Key words】Syphilis;Gonorrhea;Chlamydia infections;Chlamydia trachomatis;Diagnosis;Therapy;GuidelinesFund programs:National Natural Science Foundation of China(81772209,81601804);CAMSInnovation Fund for Medical Sciences(2016I2M3021)DOI:10.35541/cjd.20190808目前,
8、性传播疾病在我国的流行仍十分严峻。为指导对这类疾病的防控,规范临床诊疗,我们于2007年、2014年先后编写和修订了几种重点防治的性传播疾病的诊疗指南。随着性传播疾病流行形势的变化、科学技术的发展,对其传播、发病机制、诊断、治疗有了新的认识,重新修订指南很有必要。因此,我们组织专家在2014版指南的基础上进行修订,检索近5年国内外数据库中相关文献,召开数次专家研讨会,形成梅毒、淋病、生殖道沙眼衣原体感染的诊疗指南,以适应性传播疾病防治的新要求,供皮肤性病科、妇产科、泌尿科、预防医学和其他相关学科医师在性传播疾病临床诊疗实践和预防控制工作中参考使用。168中华皮肤科杂志2020年3月第53卷第3
9、期Chin J Dermatol,March 2020,Vol.53,No.3梅毒(syphilis)是由苍白螺旋体(Treponemapallidum)引起的一种慢性、系统性性传播疾病,可分为后天获得性梅毒和胎传梅毒(先天梅毒)。后天获得性梅毒又分为早期和晚期梅毒。早期梅毒指感染梅毒螺旋体2年内的梅毒,包括一期、二期和早期隐性梅毒(又称早期潜伏梅毒)。晚期梅毒的病程 2年,包括晚期良性梅毒、心血管梅毒、晚期隐性梅毒(又称晚期潜伏梅毒)等。一般将病期不明的隐性梅毒归入晚期隐性梅毒。神经梅毒在梅毒早晚期均可发生。胎传梅毒又分为早期(出生后2年内发现)和晚期(出生2年后发现)胎传梅毒。一、诊断1(
10、一一)一一期梅毒期梅毒1.流行病学史:有不安全性行为、多性伴或性伴感染梅毒史。2.临床表现:(1)硬下疳:潜伏期一般为24周。常单发,也可多发。初为粟粒大小高出皮面的结节,后可发展成直径12 cm的圆形或椭圆形浅在溃疡。典型的硬下疳界限清楚、边缘略隆起,疮面较平坦、清洁。触诊浸润明显,呈软骨样硬度;无明显疼痛或轻度触痛。如不治疗,36 周可逐渐自行愈合。发生于性行为直接接触部位,多见于外生殖器,发生于阴道等部位易漏诊。(2)腹股沟或皮损近卫淋巴结肿大:可为单侧或双侧,无痛,相互孤立而不粘连,质中,不化脓破溃,表面皮肤无红、肿、热,可有轻度压痛。3.实验室检查:(1)暗视野显微镜检查、镀银染色检
11、查或核酸扩增试验阳性:即取硬下疳损害渗出液或淋巴结穿刺液,采用暗视野显微镜或镀银染色检查可查见梅毒螺旋体,或核酸扩增试验检测梅毒螺旋体核酸阳性。(2)非梅毒螺旋体血清学试验阳性:如感染不足6周,该试验可为阴性,阴性者应于感染6周后复查。(3)梅毒螺旋体血清学试验阳性:如感染不足4周,该试验亦可为阴性,阴性者应于感染4周后复查。4.诊断分类:(1)疑似病例:应同时符合流行病学史、临床表现和实验室检查中第(2)项,或同时符合流行病学史、临床表现和实验室检查中第(3)项。(2)确诊病例:应同时符合疑似病例的要求和实验室检查中第(1)项,或同时符合疑似病例的要求和两类梅毒血清学试验均为阳性。(二二)二
12、二期梅毒期梅毒1.流行病学史:有不安全性行为、多性伴或性伴感染梅毒史,或有输血史(供血者为早期梅毒患者)。2.临床表现:可有一期梅毒史(常在硬下疳发生后46周出现),病程在2年以内。(1)皮肤黏膜损害:可模拟各种皮肤病损害,包括斑疹、斑丘疹、丘疹、鳞屑性皮损、毛囊疹及脓疱疹等,分布于躯体和四肢头面部等部位,常泛发对称。不同患者皮损可有不同,同一患者的皮疹类型较一致。掌跖部暗红斑及脱屑性斑丘疹和外阴及肛周的湿丘疹或扁平湿疣为其特征性损害。皮疹一般无瘙痒。可出现口腔黏膜斑、鼻黏膜结节样损害和虫蚀样脱发。二期复发梅毒皮损数目较少,皮损形态奇特,常呈环状或弓形、弧形。(2)全身浅表淋巴结可肿大。(3)
13、可出现梅毒性骨关节、眼、内脏及神经系统损害等。3.实验室检查:(1)暗视野显微镜检查、镀银染色检查或核酸扩增试验阳性:即刮取二期梅毒皮损如扁平湿疣、湿丘疹渗液,通过暗视野显微镜检查或镀银染色检查可查见梅毒螺旋体,或核酸扩增试验检测梅毒螺旋体核酸阳性。因不易与口腔中的齿垢螺旋体相鉴别,故口腔黏膜斑不采用暗视野显微镜检查或镀银染色检查。(2)非梅毒螺旋体血清学试验阳性。(3)梅毒螺旋体血清学试验阳性。4.诊断分类:(1)疑似病例:应同时符合流行病学史、临床表现和实验室检查中第(2)项,或同时符合流行病学史、临床表现和实验室检查中第(3)项。(2)确诊病例:应同时符合疑似病例的要求和实验室检查中第(
14、1)项,或同时符合疑似病例的要求和两类梅毒血清学试验均为阳性。(三三)三期梅毒三期梅毒(晚期梅毒晚期梅毒)1.流行病学史:有不安全性行为、多性伴或性梅毒169中华皮肤科杂志2020年3月第53卷第3期Chin J Dermatol,March 2020,Vol.53,No.3伴感染史,或有输血史。2.临床表现:可有一期或二期梅毒史。病程2年以上。(1)晚期良性梅毒:皮肤黏膜损害,头面部及四肢伸侧的结节性梅毒疹,大关节附近的近关节结节,皮肤、口腔、舌咽部树胶肿,上腭及鼻中隔黏膜树胶肿可导致上腭及鼻中隔穿孔和马鞍鼻;骨梅毒和其他内脏梅毒,可累及呼吸道、消化道、肝脾、泌尿生殖系统、内分泌腺及骨骼肌等
15、。(2)心血管梅毒:可发生单纯性主动脉炎、主动脉瓣闭锁不全、主动脉瘤、冠状动脉狭窄、心绞痛等。3.实验室检查:(1)非梅毒螺旋体血清学试验阳性,极少数晚期梅毒可呈阴性。(2)梅毒螺旋体血清学试验阳性。4.诊断分类:(1)疑似病例:应同时符合流行病学史、临床表现和非梅毒螺旋体血清学试验阳性,或同时符合流行病学史、临床表现和梅毒螺旋体血清学试验阳性。(2)确诊病例:应同时符合疑似病例的要求和两类梅毒血清学试验均为阳性。(四四)神经梅毒神经梅毒1.流行病学史:有不安全性行为、多性伴或性伴感染史,或有输血史。2.临床表现:(1)无症状神经梅毒:无神经系统症状和体征。(2)脑脊膜神经梅毒:主要发生于早期
16、梅毒,可出现发热、头痛、恶心、呕吐、视乳头水肿、颈项强直、脑膜刺激征阳性等脑膜炎症状和视力下降、复视、上睑下垂、面瘫、听力下降等颅神经受损症状及偏瘫、失语、癫痫发作、下肢无力、感觉异常、轻瘫、截瘫、大小便失禁等脊膜受损症状,亦可出现背痛、感觉丧失、大小便失禁、下肢无力或肌萎缩等多发性神经根病的症状。(3)脑膜血管梅毒:可发生于早期或晚期梅毒,但多见于晚期梅毒。表现为闭塞性脑血管综合征,若侵犯脑可出现偏瘫、失语、癫痫样发作等;若侵犯脊髓可出现脊髓梗死,表现为受累神经支配部位弥漫性疼痛、迟缓性瘫痪、痉挛性瘫、截瘫、尿便障碍、病变水平以下深感觉缺失和感觉性共济失调,相应节段下运动神经元瘫痪、肌张力减
17、低、肌萎缩等。(4)脑实质梅毒:常见于晚期,是由螺旋体感染引起的慢性脑膜脑炎导致的脑萎缩等脑实质器质性病变,可出现进行性恶化的精神和神经系统损害。麻痹性痴呆:表现为精神和行为异常,可出现注意力不集中、健忘、判断力与记忆力减退、认知障碍、痴呆、情绪变化、抑郁、人格改变、妄想、躁狂或精神错乱等,亦可出现瞳孔异常、构音障碍、面部及四肢张力减退和面部、舌及双手不自主运动、癫痫发作、卒中症状、营养障碍等;脊髓痨:病变累及脊髓后索和脊神经后根,常见症状为感觉性共济失调和刺痛,可出现阿-罗瞳孔、下肢闪电样疼痛、感觉异常或减退、腱反射减退甚至消失、下肢肌张力低、尿潴留、夏科(Charcot)关节病等,并可出现
18、视神经萎缩、内脏危象等;树胶肿性神经梅毒:脑树胶肿表现为颅内肿瘤样症状,可出现头痛、恶心、呕吐、视乳头水肿、颈项强直等高颅压症状及癫痫发作;脊髓树胶肿可出现截瘫、大小便失禁、受损平面以下感觉消失等。(5)眼梅毒:见于梅毒感染各期,可累及眼部所有结构如角膜、巩膜、虹膜、脉络膜、玻璃体、视网膜及视神经等,常双眼受累。眼梅毒可单独发生,也可以与脊髓痨或麻痹性痴呆同时发生,表现为眼睑下垂、眼球活动受限、球结膜充血、视野缺损、视物变形、视物变色、视野变暗、眼前闪光、眼前有漂浮物、复视、视力下降、失明等。(6)耳梅毒:表现为听力下降、失聪,可伴或不伴耳鸣,为神经梅毒神经系统症状或体征的一部分,听力丧失可伴
19、梅毒性脑膜炎。神经梅毒也可因梅毒螺旋体同时侵犯神经系统不同部位而使临床表现复杂多样,症状体征可以重叠或复合。3.实验室检查:(1)非梅毒螺旋体血清学试验阳性:极少数晚期患者可阴性。(2)梅毒螺旋体血清学试验阳性。(3)脑脊液检查有异常发现:常规检查中,白细胞计数 5 106/L(合并 HIV 感染者,白细胞计数常20 106/L),蛋白量500 mg/L,且无其他引起这些异常的原因;脑脊液荧光螺旋体抗体吸收试验(FTAABS)和/或性病研究实验室试验(VDRL)阳性。在没有条件做荧光螺旋体抗体吸收试验和VDRL的情况下,可以用梅毒螺旋体颗粒凝集试验(TPPA)和快速血浆反应素试验(RPR)/甲
20、苯胺红不加热血清学试验(TRUST)替代2。研究显示,脑脊液中趋化因子CXCL13升高可以作为神经梅毒的170中华皮肤科杂志2020年3月第53卷第3期Chin J Dermatol,March 2020,Vol.53,No.3参考诊断依据34。4.诊断分类:(1)疑似病例:应同时符合流行病学史、临床表现、实验室检查第(1)、(2)和(3)项中的脑脊液常规检查异常(排除其他引起这些异常的原因)。(2)确诊病例:应同时符合疑似病例的要求和实验室检查第(3)项中的脑脊液梅毒血清学试验阳性。(五五)隐性梅毒隐性梅毒(潜伏梅毒潜伏梅毒)1.流行病学史:有不安全性行为、多性伴或性伴感染史,或有输血史。(
21、1)早期隐性梅毒:在近2年内有以下情形:有明确的高危性行为史,而2年前无高危性行为史;曾有符合一期或二期梅毒的临床表现,但当时未得到诊断和治疗;性伴有明确的梅毒感染史。(2)晚期隐性梅毒:病程在2年以上。无法判断病程者视为晚期隐性梅毒。2.临床表现:无与梅毒相关的明显临床症状与体征。3.实验室检查:(1)非梅毒螺旋体血清学试验阳性。(2)梅毒螺旋体血清学试验阳性。(3)有条件时可进行脑脊液检查以排除无症状神经梅毒,隐性梅毒脑脊液无异常。4.诊断分类:(1)疑似病例:应同时符合流行病学史和实验室检查中第(1)或(2)项,既往无明确的梅毒诊断与治疗史,无临床表现。(2)确诊病例:同时符合疑似病例的
22、要求且两类梅毒血清学试验均为阳性。如有条件可行脑脊液检查(具体项目见神经梅毒实验室检查)以排除无症状神经梅毒。(六六)胎传梅毒胎传梅毒1.流行病学史:生母为梅毒患者。2.临床表现:(1)早期胎传梅毒:一般在2岁以内发病,类似于获得性二期梅毒,发育不良,皮损常为红斑、丘疹、扁平湿疣、水疱-大疱,伴梅毒性鼻炎及喉炎、骨髓炎、骨软骨炎及骨膜炎,可有全身淋巴结肿大、肝脾肿大、贫血等。如有神经系统侵犯可出现相关神经系统症状。(2)晚期胎传梅毒:一般在2岁或以后发病,类似于获得性三期梅毒,出现炎症性损害(基质性角膜炎、神经性耳聋、鼻或腭树胶肿、克勒顿关节、胫骨骨膜炎等)或标记性损害(前额圆凸、马鞍鼻、佩刀
23、胫、锁胸关节骨质肥厚、赫秦生齿、口腔周围皮肤放射状皲裂等)。(3)隐性胎传梅毒:即未经治疗的胎传梅毒,无临床症状,梅毒血清学试验阳性,脑脊液检查正常,年龄 2岁者为早期隐性胎传梅毒,2岁者为晚期隐性胎传梅毒。3.实验室检查:(1)暗视野显微镜检查、镀银染色检查或核酸扩增试验阳性。(2)非梅毒螺旋体血清学试验阳性:患儿抗体滴度是母亲抗体滴度的4倍或以上,或随访3个月滴度呈上升趋势。(3)梅毒螺旋体血清学试验阳性:患儿IgM抗体检测阳性有确诊意义,阴性不能排除胎传梅毒。4.诊断分类:(1)疑似病例:所有未经有效治疗的患梅毒母亲所生的婴儿,或所发生的死胎、死产、流产病例,证据尚不足以确诊胎传梅毒者。
24、(2)确诊病例:符合下列任一项实验室检查和随访结果,暗视野显微镜检查或镀银染色在早期胎传梅毒皮肤/黏膜损害及组织标本中查到梅毒螺旋体,或梅毒螺旋体核酸检测阳性;婴儿血清梅毒螺旋体IgM抗体检测阳性;婴儿出生时非梅毒螺旋体血清学试验滴度 母亲滴度的4倍,且梅毒螺旋体血清学试验阳性;婴儿出生时非梅毒螺旋体血清学试验阴性或滴度虽未达到母亲滴度的4 倍,但在其后随访中非梅毒螺旋体血清学试验由阴性转阳性,或滴度上升且有临床症状,且梅毒螺旋体血清学试验阳性;患梅毒母亲所生婴儿随访至18月龄时梅毒螺旋体血清学试验仍持续阳性。二、处理(一一)一一般原则般原则及早发现,及时正规治疗,越早治疗效果越好;剂量足够,
25、疗程规则,不规则治疗可增加复发风险及促使晚期梅毒损害提前发生;治疗后要经过足够时间的追踪观察;所有梅毒患者均应做HIV咨询和检测;患者所有性伴应同时进行检查和相应治疗。(二二)治疗治疗方案方案1.早期梅毒(包括一期、二期梅毒及病期在2年以内的隐性梅毒)推荐方案:苄星青霉素240万U,分两侧臀部肌内注射,每周1次,共12次;或普鲁171中华皮肤科杂志2020年3月第53卷第3期Chin J Dermatol,March 2020,Vol.53,No.3卡因青霉素 80万U/d肌内注射,连续15 d。替代方案:头孢曲松0.51 g,每日1次肌内注射或静脉注射,连续10 d。对青霉素过敏者用多西环素
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