(1.13)--早产儿支气管肺发育不良营养管理专家共识.pdf
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1、 第 22 卷 2020 年中国当代儿科杂志 Chin J Contemp PediatrVol.22 20201早产儿支气管肺发育不良营养管理专家共识摘要早产儿出生早期营养供给不足是支气管肺发育不良(BPD)发生的重要影响因素,并与其发生发展和最终临床结局密切相关。优化营养支持对降低 BPD 发生率和严重程度,促进患儿肺发育和神经系统预后至关重要。现基于国内外相关研究,采用证据推荐分级的评价方法(GRADE),制定 BPD 营养管理专家共识,从营养在 BPD 中的重要性、液体量、能量、肠内营养、肠外营养、出院后营养、营养监测和评估等 7 个方面进行阐述,旨在为临床医师提供 BPD 高危儿和确
2、诊患儿的营养管理建议,以期减少 BPD 的发生及改善 BPD 患儿的近远期预后。中国当代儿科杂志,2020,22关键词支气管肺发育不良;肠内营养;肠外营养;专家共识;早产儿Expert consensus on nutritional management of preterm infants with bronchopulmonary dysplasiaZHANG Rong1,LIN Xin-Zhu2,CHANG Yan-Mei3,LIU Xi-Hong4,TONG Xiao-Mei3,DING Guo-Fang5;Nutritional Committee of Neonatology B
3、ranch of Chinese Medical Doctor Association;Editorial Committee of Chinese Journal of Contemporary Pediatrics.1.Department of Neonatology,Childrens Hospital of Fudan University,Shanghai 201102,China;2.Department of Neonatology,Women and Childrens Hospital,School of Medicine,Xiamen University,Xiamen,
4、Fujian 361003,China;3.Department of Pediatrics,Third Hospital,Peking University,Beijing 100191,China;4.Department of Clinical Nutrition,Guangzhou Women&Children Medical Center,Guangzhou 510623,China;5.Department of Pediatrics,Chinese Academy of Medical Science Peking Union Medical College Hospital,B
5、eijing 100730,China(Tong X-M,Email:)Abstract:Inadequate nutrition supply in the early stage after birth is a risk factor for the development of bronchopulmonary dysplasia(BPD)in preterm infants,and it is also closely associated with the progression and clinical outcome of BPD.Optimized nutritional s
6、upport is of great importance to reduce the incidence and severity of BPD and promote lung development and neurological prognosis.Based on the relevant studies in China and overseas,the expert consensus on BPD nutrition management is developed by the Grading of Recommendations Assessment,Development
7、 and Evaluation(GRADE)method.The consensus includes the following seven aspects:the importance of nutrition in BPD,fluid volume,energy,enteral nutrition,parenteral nutrition,post-discharge nutrition,and nutrition monitoring and evaluation,aiming to reduce the incidence of BPD and improve the short-a
8、nd long-term prognosis of infants with BPD.Chin J Contemp Pediatr,2020,22Key words:Bronchopulmonary dysplasia;Enteral nutrition;Parenteral nutrition;Expert consensus;Preterm infant标准方案指南 收稿日期2020-05-14;接受日期2020-05-26作者简介张蓉,女,博士,副主任医师;林新祝,男,本科,主任医师;常艳美,女,博士,副主任医师;刘喜红,女,博士,主任医师。张蓉、林新祝、常艳美、刘喜红为本文共同第一作者
9、。通信作者童笑梅,女,教授,Email:;丁国芳,女,教授,Email:ding_。doi:10.7499/j.issn.1008-8830.2005080 第 22 卷 2020 年中国当代儿科杂志 Chin J Contemp PediatrVol.22 20202支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)是导致早产儿死亡和影响其近、远期预后的肺部疾病。随着围产医学技术的进步,早产儿尤其是极低出生体重儿(very low birth weight infant,VLBWI)和超低出生体重儿(extremely low birth weight infa
10、nt,ELBWI)的生存率大大提高,但 BPD发生率并无显著变化。2010 年 Stoll 等1报道胎龄在 2228 周的早产儿 BPD 发生率为 42%,胎龄越小发生率越高。虽然 BPD 发病涉及多种病理生理因素,但营养失衡是其中重要的环节之一,积极的营养支持是可实施并改善其预后的一项重要防治措施2。为进一步规范 BPD 患儿的营养管理,中国医师协会新生儿科医师分会营养专业委员会组织专家在参考国内外相关文献和指南基础上共同制定了本共识。本共识已在中国临床试验注册中心注册,注册号:ChiCTR2000033006,并通过北京大学第三医院医学伦理委员会审查批准,批准号:M2020222。计划应用
11、人群为新生儿科医师、营养师、社区医疗保健工作者和相关护理人员,旨在为相关从业人员提供 BPD 患儿营养管理的建议。本专家共识的文献证据水平和推荐等级采用证据推荐分级的评估、制订与评价(Grading of Recommendations Assessment,Development and Evaluation,GRADE)的方法,将证据质量分为高(A)、中(B)、低(C)和极低(D)4 个等级,推荐强度分为强推荐(1)、弱推荐(2)两个等级(表 1)3。表 1GRADE 证据等级及推荐强度分级分级定义标记证据等级高质量至少有 1 项以随机对照试验(RCT)为基础的高质量 Meta 分析,或有
12、足够力度的直接针对目标人群的高质量 RCTA中质量其他对 RCT 的 Meta 分析,或以病例对照研究为基础的高质量系统综述,或低级别但很有可能是因果关系的 RCTB低质量设计很好并实施的病例对照研究或偏倚较小的队列研究C极低质量病例报告、专家意见D推荐强度强推荐当干预措施明确显示利大于弊或弊大于利时1弱推荐当利弊不确定或无论质量高低的证据均显示利弊相当时21营养与 BPD 发生发展的关系推荐意见:(1)本共识适用于 BPD 高危儿和确诊 BPD患儿(1A)。(2)BPD 高危因素:胎龄 32 周和/或出生体重 1 500 g 的早产儿、早产小于胎龄儿、母亲患绒毛膜羊膜炎、产前未使用糖皮质激素
13、、宫内发育迟缓、男婴、需要呼吸支持、高浓度吸氧和感染等(1B)。推荐说明:营养在肺发育、肺损伤和修复中起着重要作用。胎儿宫内生长受限是早产儿发生BPD 最重要的产前独立高危因素4,重度 BPD 病例中死亡和气管切开者的小于胎龄儿比例更高5。生后营养素缺乏也是超未成熟儿罹患 BPD 的独立预测因素6;研究显示出生前后的营养不良影响肺发育进程,为 BPD 的独立危险因素,且不依赖于早期呼吸衰竭的严重程度;低能量喂养导致肺泡数量减少7。呼吸做功增加、激素应用、液体和热卡摄入受限及肠内营养的延迟建立,使BPD 患儿常伴有宫外生长迟缓(extrauterine growth retardation,EU
14、GR)5。BPD 的分度与患儿的生长发育及远期预后显著相关。罹患 BPD 的早产儿在纠正胎龄(postmenstrual age,PMA)6 月和 12 月时肺功能改善与线性生长增加有关8。BPD 的发生率与出生胎龄和体重呈负相关,95%的 BPD 患儿是 VLBWI。其他高危因素还包括母亲患绒毛膜羊膜炎、产前未用糖皮质激素、男婴、需要呼吸支持、高氧和感染等9。BPD 的早产儿生后头两周蛋白质和能量摄入总量明显偏低,而液体总量明显增多10。因此对于 BPD 高风险的早产儿,除呼吸管理措施外,生后早期积极的肠 第 22 卷 2020 年中国当代儿科杂志 Chin J Contemp Pediat
15、rVol.22 20203内外营养是防治 BPD 的重要组成部分。2液体需要量推荐意见:(1)BPD 高危儿生后液体起始量不宜超过每日 80100 mL/kg,第 1 周液体量不宜超过每日120150 mL/kg(1A)。(2)确诊 BPD 患儿液体入量一般在每日140150 mL/kg(1D)。(3)合理评估液体出入量、心肺液体负荷和生长状态,提供恰当的液体量和营养素以确保液体平衡和正常生长(1D)。推荐说明:与足月儿相比,早产儿体液占体重的比例和细胞外液占总体液的比例均较高,肾功能不成熟,生后早期多余液量排除能力有限。肺内液体负荷过多可能导致肺水肿、降低肺顺应性、增加气道阻力,从而增加呼吸
16、支持力度、氧需求、机械通气时间、肺部感染和肺损伤10-11。一项纳入 5 个随机对照试验(RCT)的系统综述发现,早产儿生后第 1 周适当限制液体量可显著降低动脉导管未闭和坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)发生率,且 BPD 发生呈下降趋势12。对于具有 BPD 高危因素的早产儿,在保证有效血容量和水电解质平衡的前提下,生后液体起始量不宜超过每日 80100 mL/kg,第 1 周液体量不宜超过每日 120150 mL/kg12,并需要密切监测体重、尿量和电解质(特别是血钠变化)等,适时调整液体量。确诊 BPD 的早产儿在临床上基本都达到了全肠内营养
17、阶段。根据其发育生理特点、肾溶质负荷、生长需求和肠道吸收率,肠内摄入量每日140150 mL/kg 可满足需求13。关于最大液体量尚存在争议,也缺乏循证依据证实常规限制液体入量有益于已确诊 BPD 的患儿14。因此应合理评估液体出入量、心肺液体负荷和生长状态,提供恰当的液体量和营养素以确保正常生长。3能量摄入量推荐意见:(1)BPD 高危儿在生后 1 周末能量需达每日 80100 kcal/kg,生后 4 周内逐渐增加到每日120150 kcal/kg,以降低 BPD 的发生风险(1B)。(2)确诊 BPD 患儿能量需求达每日 140150 kcal/kg,ELBWI 的蛋白质能量比值(pro
18、tein energy ratio,PER)要 达 到(3.64.1)/100 kcal,VLBWI的 PER 要达到(3.23.6)/100 kcal,以实现线性生长趋势(1B)。推荐说明:目前对于 BPD 患儿的最佳能量摄入推荐量仍有争议。由于 BPD 患儿的呼吸做功增加及感染和炎症反应等高消耗状态,伴随 BPD 的肺部发育及肺损伤修复过程,均需要超出正常需求的更多能量15。一项纳入 233 例胎龄 29 周早产儿的回顾性队列研究显示,生后第 1 周提供足够的热卡摄入,在 PMA 36 周时 BPD 发病率有下降趋势16;一项针对 194 例 VLBWI 的前瞻性单中心队列研究显示,患 B
19、PD 的 VLBWI 在生后 14 d 的总能量摄入低于未患 BPD 的患儿,提示生后 14 d较高的总能量摄入对 BPD 具有保护作用17;一项纳入 296 例胎龄 27 周的早产儿队列研究显示,生后第 727 天每日能量摄入每增加 10 kcal/kg,BPD 风险降低 9%18。上述研究表明,对于 BPD 高危儿,在生后早期(4 周内)给予足够的热卡摄入可降低 BPD 的发生风险。BPD 高危儿早期能量需求应达到每日 120150 kcal/kg19;确诊 BPD 后,由于呼吸做功的能量消耗增加,需求要比一般早产儿高出 15%25%,达到每日 140150 kcal/kg7,但在保证能量
20、摄入的情况下,应注意 PER,欧洲儿科胃肠病学、肝病学和营养协会20指出体重 100 kcal/kg时,可使早产儿体质成分接近胎儿宫内生长的参照值20。增加强化程度的风险顾虑是乳汁渗透压增加可能造成喂养不耐受或 NEC,而渗透压增 第 22 卷 2020 年中国当代儿科杂志 Chin J Contemp PediatrVol.22 2020 5加是由于母乳中的淀粉酶分解碳水化合物所致,喂养时即时添加 HMF,可降低渗透压增加的程度31;最近的系统综述显示,尚无证据表明渗透压在 300500 mOsm/kg 之间的新生儿肠内营养制剂与胃肠道不良结局有关32。美国新生儿学专著33指出,BPD 患儿
21、由于液体量的限制,可通过强化肠内喂养的能量密度至 81 kcal/100 mL,还可通过添加中链甘油三酯或玉米油和低聚糖使能量密度达到 91101 kcal/100 mL。但相关研究证据尚不充分,有待于大样本的前瞻性队列研究证实。4.3喂养方法推荐意见:(1)BPD 患儿在管饲喂养阶段,一般选择间歇喂养,常规选择经口胃管喂养;当合并胃食管反流病时,可选择间断持续输注喂养(1B)。(2)重度 BPD 或合并胃食管反流病的患儿,经持续输注喂养和俯卧位干预仍无改善,可选择经幽门喂养(2C)。推荐说明:早产儿管饲喂养包括间歇喂养(包括推注/重力滴注和间歇持续输注)和持续喂养两种。研究已证实这两种方法在
22、达到完全肠内喂养或恢复出生体重的时间及生长速度等方面无差异,间歇喂养临床操作更简便,对胃肠道益处也更多。BPD 患儿常需较长期的无创辅助通气,为减少气道阻力问题,BPD 患儿常规选择经口胃管喂养,可优先选择间歇喂养方式34。BPD 患儿一方面存在胃排空延迟、胎便性肠梗阻、咖啡因使用、长期留置胃管、无创通气治疗等不良因素,另一方面由于呼吸功增加,腹内压相对高于胸内压,会增加胃食管反流(gastroesophageal reflux,GER)的发生率和严重程度,表现为频繁呕吐、吸入性肺炎、易激惹、生长迟滞及 BPD 症状恶化(表现为频繁氧饱和度下降、肺通气障碍加重)35-36。当 BPD 患儿合并
23、胃食管反流病时,建议选择延长推注喂养的持续时间(即间断持续输注喂养),一般单次喂养推注时间可延长到 3060 min,最长 2 h,可改善胃排空和十二指肠动力并缩短达全肠内喂养的时间,避免喂养不耐受和喂养相关的心动过缓和/或低氧血症的发生37。BPD 婴儿采取俯卧体位不仅有助于改善肺功能和氧合状态,还可减少 GER 发生38。一项前瞻性病例对照研究显示:与仰卧位相比,BPD 婴儿在出院前(PMA 36 周)和出院后(PMA 46 周)俯卧位的血氧饱和度、肺功能残气量、肺顺应性均显著优于仰卧位39。一项针对早产儿(出生胎龄2432 周,出生体重 6302 250 g)合并频繁 GER和血氧饱和度
24、下降的小样本研究显示,在 PMA 约36 周(3338 周)时,俯卧位时发生酸性和非酸性 GER 的次数最少(分别为 4.4%和 0.3%),其次为左侧卧位(分别是7.5%和0.7%),仰卧位(分别是 17.6%和 1.3%),右侧卧位(分别是 21.4%和 1.2%)40。研究发现重度 BPD 或合并胃食管反流病时,经幽门喂养可有效降低误吸的发生41。早期的一项系统分析显示,经幽门喂养在缩短达到完全经口喂养时间和促进生长速度方面无任何优势,且胃肠道功能紊乱的发生率和病死率可能增加42;近年来有学者认为 BPD 患儿使用经幽门喂养可能获益,应重新评估其在超早产儿包括合并 BPD 患儿中的使用4
25、3。2019 年一项纳入 368 例 ELBWI 的回顾性队列研究显示,与胃管喂养相比,经幽门喂养可降低 BPD 的发生率和病死率,两组间胃肠道不良事件及生长无差异44。重度 BPD 或合并胃食管反流病时可选择经幽门喂养,需谨慎评估其适应证。4.4促进经口喂养的建立推荐意见:应尽早为 BPD 患儿提供促进口腔运动技能的喂养措施,包括早期的非营养性吸吮动作和后期的口腔运动和吞咽功能的干预训练(1D)。推荐说明:BPD 患儿的吞咽与呼吸的协调障碍较为突出,经口喂养和/或直接母乳喂养易受阻,应尽早为其提供促进口腔运动技能的喂养措施,缩短达到经口喂养和/或母乳喂养的时间。研究发现非营养性吸吮动作有序的
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