(3.20)--20宫颈癌诊断与治疗指南妇产科学.pdf
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1、中国实用妇科与产科杂志 2018年6月 第34卷 第6期指南DOI:10.19538/j.fk2018060111【编者按】由中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会发布的常见妇科恶性肿瘤(宫颈癌、卵巢恶性肿瘤、子宫内膜癌、滋养细胞肿瘤、子宫肉瘤、外阴癌、阴道癌)诊治指南,将自本期开始连续刊登。1990年由原国家卫生部委托全国肿瘤防治办公室和中国抗癌协会编写了第一版妇科恶性肿瘤诊治指南,中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会又分别于1999年和2005年编写了第二版和第三版指南。本指南是由国内妇科肿瘤学家以循证医学为依据,结合目前国内诊治现状,并借鉴国外相关指南共同讨论制定的第四版,其意义在于规范妇科恶性肿瘤的
2、诊断标准和治疗原则,指导临床实践,以提高我国妇科临床肿瘤医师的诊治水平。宫颈癌诊断与治疗指南(第四版)中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会关键词:宫颈肿瘤;指南Keywords:cervical cancer;guideline中图分类号:R737.3文献标志码:C通讯作者:周琦,重庆市肿瘤医院/重庆大学附属肿瘤医院,重庆 400030,电子信箱:宫颈癌是女性恶性肿瘤发病率第2位的肿瘤,根据世界卫生组织(WHO)的数据,每年有新增病例53万,约25万女性因宫颈癌死亡,其中发展中国家占全球的80。西方发达国家由于宫颈癌筛查的普及,宫颈癌发病率缓慢下降。在中国,每年新增宫颈癌病例约14万,死亡约3.7万
3、。本指南适用于宫颈鳞癌、腺癌及腺鳞癌,其他特殊病理类型,如小细胞癌、透明细胞癌、肉瘤等发病率低,国际、国内尚未达成共识,本指南不包括这些少见病理类型,但可以参照本指南。在临床实践中,根据医院的设备和技术条件以及患者的病情,国际上推荐采用最适合的符合指南的方法诊治患者。对于病情复杂的宫颈癌,临床医师应灵活应用指南,不适用于本指南的情况下建议参加临床试验。1分期1.1分期规则宫颈癌分期采用国际上统一使用的 FIGO 分期(见表 1),其他分期作为参考。FIGO 2009宫颈癌分期与原有分期相比,主要有以下两点不同:(1)取消了宫颈癌0期,即原位癌,将宫颈原位癌归为CIN(宫颈上皮内高度病变)。(2
4、)将宫颈癌A期根据宫颈病灶大小分为:直径4cm为A1期,直径4cm为A2期。FIGO 2009 宫颈癌分期为临床分期,2009 年FIGO临床分期委员会再次强调分期原则:(1)需2名以上高年资医师共同查体,明确分期,有条件时最好在麻醉状态下行盆腔检查。(2)分期有分歧时以分期较早的为准。(3)分期以治疗前盆腔检查为准,治疗后和术后病理结果不能改变分期。(4)微小浸润癌的诊断必须根据宫颈锥切标本由有经验的病理医师做出诊断。(5)输尿管梗阻和无功能肾(排除其他原因)应确定为B期。(6)分期以临床分期为主,影像学检查可以辅助分期。表1FIGO 2009宫颈癌分期期别期A期A1期A2期B期B1期B2期
5、期A期A1期A2期B期期A期B期期A期B期肿瘤范围宫颈癌局限在宫颈(扩散至宫体将被忽略)镜下浸润癌。所有肉眼可见的病灶,包括表浅浸润,均为B期间质浸润深度3mm,水平扩散7mm间质浸润深度3mm5mm,水平扩散7mm肉眼可见癌灶局限于宫颈,或者镜下病灶A2期肉眼可见癌灶最大径线4cm肉眼可见癌灶最大径线4cm肿瘤超越子宫,但未达骨盆壁或未达阴道下1/3无宫旁浸润肉眼可见癌灶最大径线4cm肉眼可见癌灶最大径线4cm有明显宫旁组织浸润肿瘤扩展到骨盆壁和(或)累及阴道下1/3和(或)引起肾盂积水或肾无功能肿瘤累及阴道下1/3,没有扩展到骨盆壁肿瘤扩展到骨盆壁和(或)引起肾盂积水或肾无功能肿瘤浸润膀胱
6、黏膜或直肠黏膜(活检证实)和(或)超出真骨盆肿瘤侵犯邻近器官肿瘤扩散到远处器官613中国实用妇科与产科杂志 2018年6月 第34卷 第6期1.2临床分期前检查宫颈癌治疗前分期很重要,应全面检查及评估患者的病情及身体状态,避免遗漏转移病灶,以下检查应作为常规:(1)宫颈活检。镜下浸润必要时行宫颈锥切及宫颈管刮术以明确组织病理诊断及病变范围。(2)妇科检查仍然是临床分期的主要依据。(3)分期为B期以上或有相关的临床症状或必要时,需行肾图、膀胱镜、肠镜检查。(4)血鳞状上皮细胞癌抗原(SCC,对于宫颈鳞癌)、CA125(对于宫颈腺癌)检查。(5)上下腹、盆腔超声和胸片、心电图、盆腔及上下腹(含腹主
7、动脉旁)MRI或CT,建议B1期以上有条件者行 PET-CT 检查。(6)宫颈 HPV 定性或定量检测。(7)肿瘤相关基因检测可选择。1.3手术分期对于B2、A2A期的患者可采用手术分期(2b级证据),经腹膜外或腹腔内盆腔淋巴结切除+腹主动脉旁淋巴结取样,根据淋巴结阳性情况决定放疗方案。2治疗2.1治疗基本原则宫颈癌治疗主要有手术治疗和放疗,化疗广泛应用于与手术、放疗配合的综合治疗和晚期复发性宫颈癌的治疗。宫颈癌综合治疗不是几种方法的盲目叠加,而是有计划的分步骤实施,治疗中根据手术结果和放疗后肿瘤消退情况予以调整,原则上早期宫颈癌以手术治疗为主,中晚期宫颈癌以放疗为主,化疗为辅。放疗适用于各期
8、宫颈癌,外照射可采用前后对穿野、盆腔四野、三维适形、调强放疗,适形放疗和调强放疗已应用于临床,由于宫颈癌后装腔内放疗的剂量学特点,具有不可替代性。手术治疗适用于分期早于B 期(不含B期)的患者。对于未绝经的患者,特别是年轻患者,放疗容易引起盆腔纤维化和阴道萎缩狭窄,早于B期、无手术禁忌证者应选择手术治疗。手术入路可选择开腹、腹腔镜、机器人或经阴道联合腹腔镜等,应该根据手术者方法熟悉程度、手术资质和手术准入综合考虑予以选择。化疗目前广泛适用于宫颈癌治疗,采用以铂类(主要是顺铂)为基础的单药或联合化疗。治疗方式的选择应取决于本地区现有的设备、妇科肿瘤医师的技术水平以及患者的一般状况、年龄、肿瘤分期
9、和患者愿望,治疗前应进行充分医患沟通。2.2宫颈癌的手术治疗2.2.1手术分型可采用Querleu-Morrow(QM)分型(见表2)和Piver分型(见表3),腹腔镜手术已广泛应用于宫颈癌手术。其中C型手术又可以分为保留膀胱神经型(C1)和不保留膀胱神经型(C2)。手术切除范围推荐水平切断膀胱宫颈韧带、距肿瘤或宫颈下缘1520mm,切除阴道及相应的阴道旁组织,输尿管完全游离。QM分型A型B型C型D型术式亦称筋膜外子宫切除术,在输尿管和宫颈之间切断宫颈旁组织,宫骶韧带和膀胱宫颈韧带不切除,切除阴道10mm,病灶20mm、盆腔淋巴结阴性、无脉管受浸者,为实施缩小手术的安全性评价的临床试验而设计;
10、也适用于晚期癌放疗和(或)化疗后患者亦称改良式广泛性子宫切除术,在输尿管隧道处切断宫颈旁组织,不切除子宫深静脉后方的膀胱神经,切除阴道10mm或距肿瘤10mm,也称B1型手术;B2型手术是B1+宫颈旁淋巴结切除是经典的广泛性子宫切除术,切除宫颈旁组织至与髂内血管系统交界处;直肠旁切断宫骶韧带、近膀胱切断宫颈膀胱韧带超广泛性子宫切除术,D1型近盆侧壁血管切除宫颈旁、下腹部血管及邻近的筋膜;D2型即盆腔器官廓清术(LEER术)表2Querleu-Morrow分型表3Piver分型分型型型型型型手术范围子宫动脉宫颈筋膜外侧缘与输卵管交汇处结扎髂内动脉起始处结扎必要时于盆壁结扎髂内动脉结扎髂内动脉主韧
11、带宫颈筋膜外侧缘从中间切断全部切除全部切除全部切除宫骶韧带宫颈筋膜外侧缘靠近子宫切断近骶骨处切断近骶骨处切断近骶骨处切断阴道宫颈外侧缘切除上1/3切除上1/2切除3/4切除3/4淋巴结不切除选择性切除增大的淋巴结常规行盆腔淋巴结切除术常规行盆腔淋巴结切除术常规行盆腔淋巴结切除术适应证宫颈癌A1期宫颈癌A2期宫颈癌B1期宫颈癌中央型复发宫颈癌中央型复发,累及远端输尿管或膀胱614中国实用妇科与产科杂志 2018年6月 第34卷 第6期2.2.2前哨淋巴结切除术前哨淋巴结(SLN)定位与切除(2a级证据)作为部分期宫颈癌患者手术时使用,肿瘤直径2cm的检出率和定位效果最好。采用宫颈局部注射染料或放
12、射性胶体锝-99,如图1所示。宫颈注射后,SLN取样经病理诊断,识别微转移。SLN注射染料采用直观观察有色染料来识别,放射性胶体锝-99采用探测器,使用吲哚菁绿(ICG)则采用荧光摄像,切除任何可疑或肿大的淋巴结以及将原发肿瘤和宫旁组织整块切除。宫颈癌手术治疗记录见表4。表4宫颈癌手术治疗记录图1宫颈染料及标记注射点示意图2.3宫颈癌放疗各期宫颈癌都适合放疗,包括各种病理类型,特殊原因不能手术的CIN也可以选择单纯腔内放疗。但对于年轻的早期宫颈癌患者,考虑对卵巢功能的保护,主要采用手术治疗或卵巢移位以后的盆腔放疗。2.3.1宫颈癌放疗一般性原则宫颈癌放疗包括远距离体外照射(体外照射)和近距离腔
13、内照射(后装治疗),两者针对的靶区不同,外照射主要针对宫颈癌原发灶和盆腔蔓延及淋巴转移区域,后装治疗主要照射宫颈癌的原发病灶区域。应有足够的剂量以保证疗效,与此同时也需要最大限度地保护邻近正常组织,提高生存质量。需要根据患者一般状况、肿瘤范围以及治疗单位放疗设备条件、患者经济能力来选择。体外放疗可选择前后二野或四野照射的二维等中心照射,或精确放疗技术如三维适形放疗(3D-CRT)、调强放疗(IMRT)或螺旋断层放疗系统(TOMO)。腔内照射可选择二维或三维技术。宫颈癌的放疗剂量根据分期不同而有差别。A点总剂量为盆腔体外照射联合后装治疗换算后的总的生物等效剂量,对于早期(、A期)宫颈局部肿瘤小的
14、患者,A点总剂量7580Gy,局部肿615中国实用妇科与产科杂志 2018年6月 第34卷 第6期瘤大或晚期(期以上)患者A点总剂量85Gy。治疗剂量应根据治疗过程中的患者症状、盆腔检查及影像学检查等获得的肿瘤变化及时调整,采用个体化放疗方案。2.3.2体外照射主要针对宫颈癌原发灶和盆腔蔓延及淋巴转移区域,要求在56周内完成,尽量避免照射时间延长。强调不能以任何体外照射方式替代后装放疗。2.3.2.1体外照射靶区设定宫颈癌放疗靶区的设定应根据妇科检查情况和影像学检查(如CT、MRI、PET-CT)确认,应包括子宫、宫颈、宫旁和上1/3阴道(或距阴道受侵最低点下2cm,A期患者包括全部阴道)以及
15、盆腔淋巴引流区如闭孔、髂内、髂外、髂总、骶前;如果腹股沟区淋巴结、腹主动脉旁淋巴结转移或可疑转移,应包括在照射野内。2.3.2.2照射野设定采用 X 线模拟定位机或CT、MRI模拟定位机定位。(1)盆腔等中心照射:包括下腹及盆腔,设前后野等中心垂直照射。上界在L4L5间隙,下界在闭孔下缘或肿瘤下界以下至少2cm,侧界在真骨盆最宽处向外1.52cm。同时,应用铅块或多叶光栅技术(MLC)遮挡正常器官。每次盆腔中平面处方剂量 1.82.0Gy,每周 45次。盆腔等中心照射可分两阶段完成:第1阶段:全盆腔等中心照射,DT量:2030Gy,23周完成;第2阶段:中间遮挡照射,全盆中间遮挡4cm(812
16、)cm,以降低危及器官膀胱和直肠的受量,给后装治疗提供剂量空间,DT 量:2025Gy,23 周完成。(2)四野箱式照射:即盆腔前后两野照射加两个侧野照射,主要适用于特别肥胖的患者拟增加宫旁或淋巴引流区的剂量。上界在L4L5间隙,下界在闭孔下缘或肿瘤下界以下至少2cm,侧界在真骨盆最宽处向外1.52cm。两侧野前缘达耻骨联合(包括髂外淋巴引流区),后缘在S2S3骶椎交界水平(包括骶前淋巴引流区),如宫颈原发灶大,宫骶韧带受侵,后缘可达S3S4骶椎水平,应用铅块或MLC技术遮挡正常器官。每日四野同时照射,一般给予B点DT量4550Gy,45周完成。(3)腹主动脉旁野(延伸野)照射:髂总或主动脉旁
17、淋巴结转移时需行延伸野照射,照射野的宽度一般68cm,长度依据淋巴结转移的范围给予个体化设计。建议 DT 量 4045Gy,45 周,每日 1 次 1.82.0Gy,照射时要注意保护肾脏和脊髓。对腹主动脉旁淋巴引流区的照射,建议采用适形或调强精确放疗技术。2.3.2.3射线选择根据采用的放疗技术、照射野数以及医疗机构的设备、防护条件而定。射线能量越高,其穿透能力越强,需要的防护条件越高,前后二野照射选择1015MV X射线,多野照射可以选择610MV X射线。2.3.2.4精确放疗任何精确放疗技术的成功实施均基于靶区的精确定位,包括靶区准确定义、针对治疗中靶区变化和器官移动的应对、摆位及质量控
18、制,其中合理的靶区勾画不仅是治疗成败的重要因素,也直接影响到放疗并发症的发生。建议应用MRI或PET-CT以保证照射靶区覆盖受侵宫旁及转移淋巴结组织,同时最大限度保护直肠、小肠、膀胱等危及器官。宫颈癌的靶区包括大体肿瘤区(GTV)、临床靶区(CTV)和计划靶区(PTV)。2.3.2.4.1GTV指临床可见的肿瘤灶,为一般的诊断手段(包括妇科检查和CT、MRI、PET-CT)能够确定的、具有一定形状和大小的病变范围,包括原发病灶、转移淋巴结和其他转移的病灶。理论上,宫颈癌行广泛性子宫切除术+淋巴清扫术后没有GTV。未行手术切除者,GTV包括宫颈和受累的阴道、宫体、宫旁、转移淋巴结及其他转移病灶。
19、2.3.2.4.2CTV包括肿瘤临床灶、亚临床灶以及肿瘤可能侵犯的范围。宫颈癌临床靶区主要包括盆腔原发肿瘤区和淋巴引流区。盆腔原发肿瘤区指未行子宫切除者包括肿瘤、全子宫(宫颈+宫体)、部分阴道、宫旁或阴道旁软组织;已行子宫切除者包括残存肿瘤、阴道残端、上段阴道(3040mm)、阴道旁或瘤床软组织。淋巴引流区包括闭孔、髂内、髂外、髂总腹主动脉旁淋巴结引流区。对于宫颈影像学诊断宫颈间质受侵的患者,应包括骶前淋巴引流区;如果髂总淋巴结、腹主动脉旁淋巴结有转移则需行腹主动脉旁淋巴引流区照射,其靶区上界要求达肾血管水平;如果转移淋巴结超过肾血管水平,靶区应包括整个腹主动脉旁淋巴引流区;肿瘤侵及达阴道下1
20、/3时,靶区需包括全阴道及双腹股沟淋巴引流区。特别指出,应建立考虑膀胱体积变化的内靶区(ITV),若在制订计划时发现直肠过度扩张,则应考虑再次行CT、MRI模拟定位。2.3.2.4.3PTV确定计划靶区的目的是确保临床靶区得到规定的治疗剂量。计划靶区应包括临床靶区、照射中患者器官运动和由于日常摆位、治疗616中国实用妇科与产科杂志 2018年6月 第34卷 第6期中靶位置和靶体积变化等因素引起的扩大照射的范围。宫颈癌体外照射由CTV外放一定距离形成PTV,目前没有统一标准。2.3.3后装治疗主要照射宫颈癌的原发区域。以传统二维后装系统为主,探索图像引导的三维后装治疗。2.3.3.1剂量率根据后
21、装治疗时放射源对A点剂量的贡献速率分为低剂量率(LDR)、中剂量率和高剂量率(HDR)。目前,国内多使用高剂量率后装治疗机。A点剂量是以传统剂量分割及LDR近距离治疗为依据。对于近距离放疗,设定为一个47Gy/h的LDR。应用HDR近距离放疗应当依据线性二次型方程定义 HDR 的 A 点剂量,即转化成生物等效LDR的 A点剂量。如30Gy的HDR A点剂量被分割为5次照射,普遍认可为等同于采用LDR的A点的40Gy剂量(剂量率换算参考 肿瘤放射治疗学)。2.3.3.2腔内放疗剂量应与体外照射剂量结合考虑,采用二维高剂量率后装治疗,A点剂量4045Gy,每次56Gy,每周1次,腔内后装治疗当天不
22、进行体外照射。体外照射联合腔内治疗A点的总剂量以期别而异,A2 期应达到 7580Gy,B1期和A1期达8085Gy,B2、A2和BA期85Gy,采用不同剂量率后装机治疗时,应进行生物剂量转换(腔内剂量以体外常规分割等效生物剂量换算),同时注意对膀胱及直肠剂量的监测,避免膀胱及直肠的过高受量。2.3.3.3后装治疗时机通常在外照射开始后、宫颈口便于暴露时进行,在宫颈条件允许原则下应尽早进行,最好与体外照射同步进行,以缩短总放疗时间。最常用的传统二维后装治疗采用剂量参数系统包括A、B点及膀胱和直肠点的剂量。2.3.3.4三维后装治疗三维后装系统计划时间及治疗时间较长,应重视施源器的固定,避免移位
23、。目前的三维影像技术引导下的后装治疗寻求对肿瘤的最佳剂量覆盖,可减少对邻近的膀胱、直肠和小肠的受量,但目前临床实践均基于 A 点剂量系统。由于可造成肿瘤受量不足,通过影像技术引导下的后装治疗来改进剂量设定需要谨慎。可采用欧洲妇科放射肿瘤协会(GEC-ESTRO)推荐的三维后装治疗的GTV、CTV概念,应用MRI图像勾画靶区,以 T2WI 序列所示的肿瘤范围为GTV。将CTV按照肿瘤负荷和复发的危险程度分3类:高危CTV(HR-CTV)包括宫颈和肉眼可见的肿瘤侵犯的范围;中危CTV(IR-CTV)表示明显的显微镜下肿瘤区,推荐包括外照射开始前的肿瘤范围;低危CTV(LR-CTV)指可能的显微镜下
24、播散区,一般用手术或外照射处理。根据肿瘤消退定义IR-CTV,如肿瘤完全消退或消退直径10mm,则IR-CTV应包括HR-CTV和最初诊断时肉眼可见肿瘤区,不增设安全边缘;若肿瘤消退直径10mm,则IR-CTV应包括超过宫颈的残存病灶并向可能扩散的方向外放10mm的安全边界;如肿瘤无明显消退,则IR-CTV 应包括最初肿瘤范围加10mm的安全边界。建议以D90、D100评估GTV、HR-CTV和IR-CTV的剂量,以V150、V200评估高剂量体积;以D1cc、D2cc评估危及器官(OaR)受量。对于传统剂量点是否可沿用,2009年美国近距离放疗协会(abS)的调查显示,目前A点剂量常与剂量-
25、体积直方图(DVH)参数一起报告,便于与传统的二维近距离放疗相比较;传统的膀胱剂量点并不能代表膀胱的最高受量,通常膀胱接受最高剂量的点位于参考点上方2cm左右;直肠参考点剂量尚能基本代表直肠的最高受量,可以沿用。2.3.3.5特殊情况后装治疗对于子宫切除术后患者(尤其是阴道切缘阳性或肿瘤近切缘者),可采用阴道施源器后装治疗作为体外放疗的补充。以阴道表面或距阴道容器内放射源510mm处为参照点,高剂量率192Ir剂量为 2024Gy。对于宫颈外生型大肿瘤,特别是出血较多者,体外放疗前可先给予后装治疗消瘤止血,以源旁1cm为参考点,一般给予1020Gy/12次,可不计入A点量。宫颈癌腔内治疗及三维
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