(5)--儿童病毒性肺炎中西医结合诊治专家共识.pdf
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1、中国实用儿科杂志 2019年 10月 第34卷 第10期指南 标准 共识DOI:10.19538/j.ek2019100601儿童病毒性肺炎中西医结合诊治专家共识(2019年制定)执笔:陆权,王雪峰,钱渊,李新民,张海邻,王力宁,陈志敏制定和审核专家(按姓氏笔画排序):马融(天津中医药大学第一附属医院),王力宁(广西中医药大学第一附属医院),王雪峰(辽宁中医药大学附属医院),冯晓纯(长春中医药大学附属医院),戎萍(天津中医药大学第一附属医院),刘恩梅(重庆医科大学附属儿童医院),刘瀚旻(四川大学华西第二医院),闫慧敏(首都医科大学附属北京儿童医院),李昌崇(温州医科大学附属第二医院),李新民(
2、天津中医药大学第一附属医院),邹映雪(天津市儿童医院),辛德莉(首都医科大学宣武医院),张晓波(复旦大学附属儿科医院),张海邻(温州医科大学附属第二医院),陆权(上海交通大学附属儿童医院),陈志敏(浙江大学医学院附属儿童医院),陈艳妮(西安交通大学附属儿童医院),陈强(江西省儿童医院),陈慧中(首都儿科研究所附属儿童医院),尚云晓(中国医科大学附属盛京医院),赵顺英(首都医科大学附属北京儿童医院),赵德育(南京医科大学附属儿童医院),姜之炎(上海中医药大学附属龙华医院),洪建国(上海交通大学附属第一人民医院),钱渊(首都儿科研究所),董晓艳(上海交通大学附属儿童医院),熊磊(云南中医药大学)中
3、图分类号:72文献标志码:C【关键词】病毒性肺炎;诊断;治疗;中医儿科学;儿童Keywordsviral pneumonia;diagnosis;treatment;pediatrics of traditional Chinese medicine;child病毒是儿童肺炎尤其社区获得性肺炎(CAP)的重要病原,长期以来学术界流行这样一种观点:发达国家的小儿肺炎病原以病毒为主,而发展中国家则以细菌为主。进入21世纪,人类面临的全球性公共健康问题恰恰是来自呼吸道新发病毒,如严重急性呼吸综合征(SARS)冠状病毒、新甲型H1N1病毒(2009)、高致病性H5N1人禽流感病毒、H7N9人禽流感病毒
4、、EV71病毒、中东呼吸窘迫综合征(MERS)病毒等,这些病毒都可以引起儿童肺炎。传统的呼吸道病毒,如呼吸道合胞病毒(RSV)、人流感病毒、腺病毒、副流感病毒、鼻病毒等依然构成儿童肺炎的重要病原。临床上,对病毒病原在小儿肺炎病原学中重要性的认识远远不够。一旦遇到重症、极重症肺炎患儿,我们多习惯地认为是细菌感染、耐药菌感染,往往在未明确肺炎病原的前提下,过多、不合理地使用抗菌药物。而针对病毒性肺炎,无特异性病原治疗(除流感病毒尚有神经氨酸酶抑制剂可作病原治疗外),西医依然以对症和支持疗法为主体。概念上,病毒性肺炎是西医的名称。但长期以来,中医对病毒性肺炎有丰富的诊治经验,尤其随着中医学和现代医学
5、的交流与相互渗透,中医在病毒性肺炎急性期治疗及早期干预、恢复期调理及改善预后等方面有宝贵的优势,中医个体化辨证施治的精髓在病毒性肺炎的诊治中已形成相对统一的体系,为病毒性肺炎的合理诊疗提供了新的临床思维。中华中医药学会儿童肺炎协同创新共同体、中华医学会儿科学分会临床药理学组与 中国实用儿科杂志 编辑委员会共同发起国内本领域的中西医专家联合制定本共识,以期切实解决病毒性肺炎诊疗中的临床实际问题,并进一步推动中西医结合的发展。通讯作者:陆权,电子信箱:luquan-;马融,电子信箱:;刘恩梅,电子信箱:;王雪峰,电子信箱:801 Chinese Journal of Practical Pedia
6、trics Oct.2019 Vol.34 No.101定义病毒性肺炎是指由病毒感染所致的肺实质和(或)肺间质部位的急性炎症,常引起机体不同程度缺氧和感染症状,通常有发热、咳嗽、喘息、气促、肺部湿性啰音等表现,并伴有胸部影像学 如X线、计算机断层扫描(CT)等)异常。中医认为:病毒性肺炎以发热、咳嗽、痰壅、气促为临床主症,大多数患儿的发病符合中医学肺炎喘嗽的范畴,流感病毒肺炎可归属中医外感热病辨治。2病原学病毒病原在小儿肺炎尤其在婴幼儿CAP的起始阶段占重要地位。常见有RSV、流感病毒、副流感病毒、腺病毒、人类偏肺病毒(hMPV),而鼻病毒、呼肠病毒、麻疹病毒、巨细胞病毒(CMV)、EB病毒、
7、单纯疱疹病毒、水痘带状疱疹病毒、肠道病毒等也可引起肺炎。单纯病毒感染可占小儿CAP病原的14%35%,病毒病原的重要性随年龄增长而下降。应注意并警惕新发病毒、变异病毒致病的可能,如SARS 冠状病毒、人禽流感病毒等。3肺炎相关病毒的病毒学分类肺炎相关病毒分属于不同的科(family)、属(genus)及种(species),其共同点是只有在这些病毒侵入宿主的呼吸道上皮细胞并且在细胞内复制增殖,才能引起相应的临床症状而导致疾病。流感病毒属于正黏病毒科流感病毒属,甲型(A)、乙型(B)和丙型(C)流感病毒种。甲型和乙型流感病毒每年造成季节性流感的流行,在一些特定的人群可以引起肺炎。RSV属于副黏病
8、毒科肺 病 毒 属 人 RSV 种(human respiratory syncytialvirus,hRSV)。RSV是引起婴幼儿肺炎最重要的病毒病原。偏肺病毒属于副黏病毒科肺病毒亚科偏肺病毒属人偏肺病毒种。2001年首次报道偏肺病毒与儿童的急性呼吸道感染有关,其结构与RSV相类似,在核苷酸序列上与RSV有近50%的同源性,引起的临床疾病也相似,故近年教科书有把RSV和偏肺病毒放在同一章节来叙述。副流感病毒归属副黏病毒科呼吸道病毒属1型和3型人副流感病毒种,以及副黏病毒科腮腺炎病毒属2型和4型人副流感病毒种。腺病毒属于腺病毒科哺乳类动物腺病毒属人哺乳类腺病毒A至G 种,是无包膜的DNA病毒(
9、因此抵抗环境的能力强),目前已知有超过50个血清型,但只有不足1/3的型别与人类疾病相关,与儿童肺炎密切相关的主要是3型和7型腺病毒。鼻病毒属于小RNA病毒科肠道病毒属鼻病毒A、B、C种,有超过100个血清型。在重症监护病房(ICU)的一些重症肺炎患者的标本里可以检测到鼻病毒RNA,但往往是与其他的呼吸道病毒共同阳性,而正常无症状人群中也可检测到鼻病毒核酸,故其病原学意义还待进一步确定。4致病机制病毒感染致病是始于病毒进入机体活体细胞内,病毒与宿主细胞、组织、器官有着千丝万缕的内在联系。病毒感染后引起的免疫反应(天然免疫及获得性免疫)也在疾病的发生发展中起了重要作用。病毒性肺炎可分为3类1:(
10、1)感染开始于并主要限于呼吸道,如流感病毒和RSV感染,称之为原发性病毒性肺炎,临床最为常见;(2)感染开始于呼吸道,但常继发全身症状,如麻疹病毒和水痘病毒;(3)肺炎继发于全身病毒性感染,如CMV。以最常见的原发性病毒性肺炎为例,病毒通过上呼吸道的播散或通过吸入小颗粒的气溶胶进入,先累及纤毛柱状上皮细胞,侵入细胞内复制并导致细胞损伤。机体则启动免疫反应以达到清除病毒的目的。先天免疫反应在启动抗病毒反应和适应性免疫反应中起着重要作用,适应性免疫反应则通过阻断病毒复制来阻止新病毒粒子的产生,消除感染性病毒粒子,完成病毒清除。虽然有效的免疫反应能消除病毒,但过强的免疫炎性反应会损害气道和肺泡上皮细
11、胞,导致紧密连接完整性破坏、血管系统渗漏、液体和纤维蛋白在肺中积聚,继而引起肺泡细胞坏死和肺透明膜的形成2。各种呼吸道病毒感染的致病机制可有所差异,例如RSV的组织嗜性为气道和肺组织;偏肺病毒类似于RSV;流感病毒几乎只在呼吸道表面的细胞增殖,然后从细胞释放到呼吸道腔内;腺病毒肺炎时,被感染的呼吸道上皮细胞的细胞核胀大,核内可见到嗜碱性或嗜双性的包涵体。802 中国实用儿科杂志 2019年 10月 第34卷 第10期肺部病毒感染的病理改变包括弥漫性肺泡损伤、间质炎症和坏死性气管支气管炎和(或)细支气管炎3。除弥漫性肺泡损伤外,流感病毒和RSV等常引起间质性肺炎,其特征是肺泡间隔的炎性细胞浸润4
12、。疱疹病毒科(CMV、HSV、VZV)和腺病毒科(腺病毒)感染则常引起坏死性气管支气管炎和(或)细支气管炎。中医观点:病毒性肺炎的病因包括外因和内因。外因责之于感受六淫或时行疫疠之邪;内因责之于小儿肺脏娇嫩、卫外不固。病位在肺,常累及于心、肝、脾、肾。总病机为肺气郁闭。病理因素涉及热、痰、毒等方面。病程中可见常证及变证。肺炎初期多为风热或风寒外袭而为病,其中以风热为多见,此期常见的病毒病原以流感病毒为主,其次为RSV及腺病毒。外感邪气由口鼻或皮毛而入,侵犯肺卫,致肺气郁闭。其中RSV感染后易入里化热,灼津炼液成痰,痰热胶结,闭阻肺络为痰热闭肺证;腺病毒肺炎感染后邪热炽盛,肺热郁滞不解,易蕴生毒
13、热,热深毒深,闭阻于肺,见毒热闭肺证。部分患儿可因长期大量使用抗菌药物或地处江南卑湿之地,以致脾失健运,内生水湿,湿郁化热,见湿热闭肺证,以流感病毒及副流感病毒肺炎多见。部分病毒也可由卫到气,甚至深入营、血,严重可出现动风、耗血之变。疾病后期随着痰化毒解,肺之气阴两伤,恢复期多见阴虚肺热证或肺脾气虚证。5临床特征5.1一般特征病毒性肺炎可见于各个年龄段,婴幼儿最常见。喘息是病毒性肺炎有别于细菌性肺炎的一大特征,患儿多有气促,可伴发热,严重者可有下胸壁吸气性凹陷、口周发绀、鼻翼扇动等。体检肺部常有中细湿啰音和呼气相哮鸣音。胸片可见两肺间质浸润影、斑片影和透亮度增加,可存在肺不张等5。外周血白细胞
14、总数大多正常,中性粒细胞比例不高,合并细菌感染时,白细胞和中性粒细胞总数增多。C反应蛋白(CRP)可正常或轻度增高。此外,需警惕有些病毒性肺炎可能以非呼吸道症状为首发或突出表现。5.2RSV肺炎初期可见鼻塞、咳嗽,之后出现喘息,无发热或有低热。RSV感染的高危人群有:早产儿或3个月龄以下的婴儿;患有支气管肺发育不良、先天性心脏病、先天性呼吸系统发育畸形、免疫缺陷及神经肌肉疾病的患儿。家庭经济状况差、居住拥挤、烟雾污染、有特应性病史者也是感染RSV的诱因。母乳喂养则是RSV感染的保护因素。RSV肺炎预后较好,多在710 d临床恢复。5.3流感病毒肺炎可在流感发病急性期或感染后57 d才出现肺炎,
15、体温持续在39 以上,呼吸困难,可进展为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。流感病毒肺炎极易合并细菌感染6,常见细菌有肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌及流感嗜血杆菌等,混合感染将增加病死率7。胸片提示双肺常同时受累,间质浸润及大叶实变同时存在。流感合并肺炎的高危因素包括:年龄2岁、肥胖(即体重指数40)、存在或潜在存在基础疾病史者(包括哮喘、代谢性疾病、心血管疾病、慢性肺疾病、免疫抑制、神经肌肉疾病等)8。5.4腺病毒肺炎多见于7个月至2岁儿童,临床特点为起病急骤、稽留高热、喘憋明显,中毒症状重、易累及其他器官。肺部听诊早期多为干啰音,37 d后才出现湿啰音,病变融合时局部可有实变体征,可
16、见眼结膜充血、皮疹、扁桃体渗出等表现。胸片异常改变出现早,可表现为大小不等的片状阴影或融合灶,吸收需数周甚至数月,相当部分则发展为闭塞性细支气管炎和支气管扩张。影响腺病毒肺炎预后的主要因素有:病毒亚型(3型和7型较重)、继发细菌感染、并发弥散性血管内凝血和噬血细胞综合征等。5.5CMV肺炎先天性CMV感染是被感染的母亲经胎盘传给胎儿,出生时即可出现症状,表现为持续性呼吸窘迫,伴有肝脾肿大、黄疸、紫癜和中枢神经系统损害。获得性CMV感染则主要经呼吸道或血液途径,早产儿多见,多在生后4个月内发病,发热、咳嗽较先天性明显,肺部听诊多无异常,但缺氧症状较突出。年长儿CMV肺炎见于免疫功能低下包括艾滋病
17、和器官移植受体者、长时间使用糖皮质激素和免疫抑制剂者等3。CMV肺炎胸片表现为弥漫性网状结节影,以肺野外侧1/3带显著;也可见广泛的条索状纹理增多和小叶性炎症浸润灶;部分表现为肺野中内带为主的肺泡实变影,可融合成片;免疫缺陷患者可有粟粒结节或弥漫性肺水肿等表现9。5.6中医辨证候5.6.1辨风热、风寒本病初期应分风寒及风803 Chinese Journal of Practical Pediatrics Oct.2019 Vol.34 No.10热。风寒者多表现为恶寒无汗、咳声不扬,痰多清稀,舌不红苔薄白,治以辛温宣肺;风热者多表现为发热微汗、咳声响亮,痰黄黏稠,咽红疼痛,舌红苔薄黄,治以辛
18、凉宣肺。5.6.2辨热重、痰重和湿重热重者高热稽留不退,面红唇赤;痰重者喉中痰声辘辘,胸高气急;湿重则身热不扬,咳痰不爽,食少腹胀。若痰多壅盛者,治以降气涤痰;喘憋严重者,治以平喘利气;湿重者,治以清热利湿。5.6.3辨气虚、阴虚气虚者咳嗽无力,食少纳呆,动则汗出,气短懒言,治以补肺益气;阴虚者干咳,少痰,低热,面色潮红,治以滋阴降火。5.6.4辨本脏重症、他脏变证若患儿高热炽盛,喘憋严重,多为毒热闭肺证,属于本脏重症;肺与大肠相表里,壮热炽盛时可加通下药以通腑泄热;气滞血瘀者,配以活血化瘀。若出现心阳虚衰或邪陷厥阴,见肢厥脉微或神昏抽搐,为邪毒炽盛,正气不支的他脏变证,应给予温振心阳或平肝熄
19、风,清心开窍之法。5.6.5卫气营血辩证若有卫气营血传变表现,应辨卫分证、气分证及营血证的不同。应遵循“在卫汗之可也,到气才可清气,入营犹可透热转气,入血就恐耗血动血,直须凉血散血”的治疗原则。6诊断与鉴别诊断6.1临床特征病毒性肺炎以婴幼儿为多见,患儿有发热、咳嗽、喘息、气促等症状,肺部听诊闻及哮鸣音和湿啰音。注意临床表现对诊断无特异性。6.2放射影像学胸片常提示两肺透亮度增加,可有斑片影和间质浸润,部分可有肺不张。当胸片难以确诊或需同时了解纵隔情况或怀疑有间质性肺疾病时,可行胸部CT检查。放射影像学所见对病毒性肺炎诊断也无特异性。6.3实验室检查患儿应常规检测外周血白细胞及中性粒细胞计数,
20、也可检测CRP、降钙素原等,需结合临床作综合判断。6.4病原学检查6.4.1标本采集应尽快采集呼吸道标本并注意采集的规范10。检测血清抗原或抗体时应采集血标本。6.4.2病毒病原检测方法6.4.2.1病毒分离培养是病原学检测的“金标准”,然而由于样本运输和保存、检测技术较高、费时较长,临床应用有所限制11。6.4.2.2病毒抗原检测是目前最常用的方法,多采用直接免疫荧光法,可以检测RSV、腺病毒、流感病毒A、流感病毒B、副流感病毒1、2、3型等病毒抗原。胶体金免疫分析和免疫层析法操作简单、快速,常用于门急诊和基层医疗机构的快速筛查。pp65是活动性 CMV 感染时外周血白细胞中的主要抗原,目前
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