(63)--疟疾化学治疗的新进展生活中对医药的几个误会.pdf

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1、1 夕f夕年竿夕号总44 1)13速服1 0天;或每次0.3,每日雨次,共1 0天。而关于其毒性及拯量文献所载很不一致。一般教科害均韶为其寄性甚低微,有主眼一次拯量0.3,一日梗量0.4;或主张一日量在1.。以上方有袒度毒性反应;或主张中毒量此治疗量大20 0倍者。我们所遇到的三例,其一次量均 仅为0.5(不到治疗量2倍),即出现鲤重的毒性反应。我国曹有吉、蔡、摇三氏报告:其最大量亦不过各为0.5 8、1.0、1.2,此治疗量最多大4倍,故巾毒量较治疗量大20 0倍之靛,是不可靠的。(幻氯弧在赐胃道之吸收,一般均韶为援慢,每日0.3克的剂量,需2一3夭才能在血液内达到有效滇度,而且吸收不甚完全

2、。然亦有韶为在服药后2一3小时,在t血巾即已达到最高浪度者,根据张氏等的报告及我们所遇到的三例,服莉过量后至毒性出现的时阴为2一8小时一,这些临床观察情况,与苏联阿、别雨氏莉理学所载的近似,至于须2一3天方可达到血液内最高有效渡度之淤,尚镇商榷。(3)氯肌所 引起之 胃踢症肤,似蛟为突出,如腹部疼痛、惠心、呕吐等,据吉、蔡、张氏等及我所晃到的三例之胃踢道症肤敬生之时阴看来,几均在服莉后2小时,甚或3一4小时以土。(4)胃部,lJ激症状之翌生,已为已艘表之报告所祀远.而其主要出现者系血尿症肤,热一例报告有管型尿出现者。一般恕为臂嫩症肤之簇生乃由于氯肌之耕排式与磺胺类近似,而由氯肌耕品沉积于臂小管

3、,引起阴塞,或系由于氮肌代榭之毒性产物h lt 激引起臂之血液循环障碍或臂小球翰入小动脉过敏性疼攀所致。我溯遇到的三例,臂嫩部分症肤菠生校晚,尿液之病理变化恢复之时日亦较畏,如本文所举之病例在菠病之第4日,尿变化仍未全部恢复,患者至艘病第1 0日尚感袒度腰部凌痛不适。但三例中另一例有尿道刺激症肤与吉氏报告之例有同样情况,唯服药量此吉氏报告者少0.0 8。粽上所远及文献祀载观察,泌尿系症肤之登生可能主要系由于氯肌代蒯产物对臂小球包曼氏囊的直接刺激,及对傅入神樱反应性血管壁扩张,溶透性增加所致;而此形式又不一定以精晶出现。有关此点,究系如何,需待莉理学家们及擂床家们之稚核研究观察。(5)氮肌对血压

4、、血象之影响:据已登表之报告看来殊燕何特大之影响。我们所遇到的三例中,有二例出院时血压较入院时为低,然入院时亦不特高,故可能与入院时精神紧强及臂嗽之揖害有关。对杠血球,血杠蛋白燕何影响。白血球在入院时蔡氏报告者总数较高,而本文患.者在出院时为高,就中以嗜伊杠栩胞较显著,但因例数太少,然法对此下何推榆。(的服过量之氮皿剂量与毒性恢复之关系不甚明显,据蔡、吉、张氏等之报告,共毒性反应于第4一5日即 圣部渭失,而本文病例主拆腰部玻痛持械达1 0日。但本文病例服用剂量较前述报告之剂量为小,故其恢复之速援,可能与个人的耐受性、胃喝拼吸收的情况、刹:浅之速度有关,似与所服之剂量关系不大。桔籍(l)木文报告

5、了因服用过量氯肌引起毒性反应的病例,韭掀合文献温曹及初步封渝反应黄生的可能原因。(2)本文所举病例均系视脾应多次分服之梢防最一次服完所致,因此,在黄放预防澹疾莉物时,应群袖交代用法,以免菠生不幸。瘫疾化 学治 疗的新进展自从第二次UJ旱大战以后,近十余年来,有关痣疾的研究在各方面均取得很大的成就。新抗澹躺物 的菠现更是日新月界,且其种类繁多,已挫或正在献殷研究者,更不舒其数。兹就文献报告,哈床敲实有肯定疗效,.且樱广泛应用者筒予介韶:一、新抗瘫莉1.四一氮哇琳粗箱物在 木翘 呀以氯哇移以 l l C-lo ro叮t.i,le)为代表,为 目前巳知的杀裂殖体剥剂 巾之最佳老,其技痣作用远蛟奎宁与

6、阿的平为强,能迅速扮钊结床 的急性菠作。其优点为:不渝对初艘或复矍阴日瘫与三日疮,退热与肃清血中痣原虫的时朋校奎宁与阿的平为速。氮啼琳对耗血球外期虽姗作用(因此像奎宁与阿的平一样不能诚低良性矩的复吸率),但抨氮啼琳治疗后,复敬的时阁向后推迟。根据报告在治后一月随动时,奎宁粗的复硬率为54肠;阿的平粗为9够;而氮哇琳粗为。自治疗至复硬的平 均时阴:奎宁机为洲天,阿的平为 5 0天,而氯喳琳为6 1天。木药的毒性作用少,易服用,治程短,均为其优点。共通应用的制剂为双磷酸姚(含从贸6 0衫)或 硫酸醚(含基臀75叫)。氯哇琳在消化角内 很快 地完全地被吸收,在体内有积蓄作用。在服莉期四 自小便巾排出

7、量不及摄入量的l/4。在翘撇内澄度如吁 脾告等远蚊血桨中为高(超过2 0。一7 00倍)。瑙及脊髓中的谈1 4(总召)中极医刊度R l 仅为血桨的1 0 3。倍。氮喳晰在血萦巾最低有效谧度钓为 1 0微克/公升。抓哇琳用作 抑制治疗时,每星期抬予0.5克双磷酸脚(含基臀0.3克)一次,血缤滇度可高达15 0 一2 5。微克/公升,至下次 服用前,其血萦澳度尚可有20一4 0微克/公升。氮喳琳大部份在休内樱代谢变化后稍失,仅小部份排出体外。飞毒性反应:不瑜用于治疗或抑制,氯喳晰在治疗澹疾时,由于剂量小,治程短,很少产生副作用。若畏期应用大剂量,如用于治疗肺吸虫病或巾华分支摹吸 虫病时,l H J

8、常敬生头晕、皮肩疾痒或皮疹、娶根变白与胃踢老刺激作用,如:惠心、呕吐、食愁诚退、(腹浪)及复视、失眠等神樱系挑等副作用。剂量:在减疾急性硬作时,于落断确立后,立即口服。.6克(基简),6一8小时 后再服0.3克,然后征日一次,每次0.3克,速服二日。总剂量为1.5克,治程共三天。用作抑制治疗时,每星期一次,每 次。.3克(基臂)。四氨喳晰莉物粗中,尚有翔氮唠琳(H y dr。,yc hf o-r o叮uine)与卡莫奎(Camo叮uin或amod ia叮uill)竹 把临床应用,也有显著疗效,但与氛唾琳比蛟,业燕特殊优点可言,故不鳌远。2.魏抓(C h loo rgua nidine,或pal

9、、:dri,le)与乙氮喂咤(pyi rmeh tamin e或DaraPrim)氛孤是第二次世界大战时(1945年)菠现的抗摺药。系从探求磺胺药抗推作用而粽合的啥呢(P州i mi de n)衍化物。氟肌 对恶性瘫原虫的钉血球前期有效,故对之有病原性预防作用(Ca usalpr oPhy la xis)。但对阴日痣杠血球前期的作用,则不确定。氛腿对各种疮原虫的裂殖体有效,但其抗摺作用是通过其代榭产物而产生的,且为抑制性药物,而非杀虫躺物。故在临床用作急性徽作治疗时,退热与肃清血中摺原虫时简援慢,疗效巷于其他裂殖体杀虫 剂,不适宜于临床洽疗。氧腿口服后吸收较慢,仅4怀从小使排出,大部分樱代榭变化

10、而排出。治疗剂量内几然毒性反应菠生,服用大剂量后可有呕吐、腹痛与腹有.甚至有敬生腰痛与血尿,后者国内霄有文献报导。剂量:用于惠性摺病原性预防时,每星期一次,每次0.3克:如系燕免疫力者,每日0.1克。急性硬作治疗:每日三次,每次0.1克,治程十天。乙氨咄咤:乙氨啥咙为双氨啥咤的衍化物,在乳酸捍菌培养基中靓明系抗吁酸莉物。其化学赫搏与氛腿的代榭产物相类似,故其抗瘫作用与氛腿相同,但远较其强烈。除对恶性瘫缸血球前型有效外,彼对朋日瘫杠血球前型与外型(极度感染者)也有规故似有病因性预防作用。乙氨啥咤对瘫疾急性菠作疗效援慢,且有参J韭不能将惠性疲原虫自血中肃清,故其主要功用系作抑制治疗。25毫克每遇一

11、次.即能达到预防的目的。乙氨啥咤与抓孤刘瘾原虫分裂有抑制作用,对血中断生破原虫也有一定的影响,使之在蚊体内不能秘育成熟为卵囊,故亦能简接防止旗疾的傅播。氯肌与乙氨咄咤虽然易于制造,价廉,毒性小但近年来破现少数瘫原虫对之敬生 扰药性现象,因而限制了擂床的应用价值,为其主要缺点。杭躺性的菠生主要与用药剂量不足有关,故治疗时应予注意。乙氨啥吮的抑制治疗剂最甚小,每星期 2 5毫克,一般毫燕反应。但如每日抬予2 5毫克,持玻4 9天,半数病例登生亘初杠血球型黄血,骨髓象与叶酸 缺乏引起者相似,但停莉后迅速恢复。但 中毒剂量与治疗剂量相差甚亘,故仍可安全使用。3.八氮吸琳粗病物阴日瘫的根治或复硬防止是过

12、去久而未决的难题。肝栩胞内杠血球外期生活循环是阴日摺复菠的原因。但阴日猪各地亚种的复破率韭不相同、如太平洋岛的h Ces so n亚种复 硬率高 达8 0肠;而地中海亚种仅3 0呱。另外.潜伏期一也是短不一,温带型老膺伏期是达6一9月;而热带型仅1一1士月。以_卜区别,在衡量抗瘫药的疗效时有很重要的意义。八氨啼琳粗躺物巾,扑雍母星除对各种痣 疾 的生殖原虫有效外,韭对阴日瘫杠血球外期 也有一定作用。每天服用扑瘫母星0.0 6克(蔡酸突)与奎宁2克,速擅服用二星期,可使复菠率显著下降。但由于毒性作用甚大,是期服用很不安全,故在临床应用上受了限制。扑瘫母星与阿的平合用时,扑瘴母星的毒性显著增强。因

13、.tI癖母星自消化范吸收后,在体内很快樱代刹作用而变化,部分莉物澄集于肝、瑙粗擞内。阿的平能阻止扑瘫母星的代榭变化,因此使扑痣母星在血中澄度大大增加,韭且持搜不降,故橇易引起中毒。其毒性反应 巾,除腹痛与紫柑(变性 血缸蛋白的形成)外,最严贡者是急性溶血性骨血与血扛蛋 白尿,后老常引起尿毒症而死亡。国内也有文献报导。同 时必 镇指出:苏联的扑瘾母 西(n,的助耳e幻与扑瘴母星业非同一莉物,二者不可混淆。氯肌与扑搏母星合用时,也同样增加后者的毒性作用。但奎宁与扑瘫母星合用可诚少其毒性作用,韭增进其疗效。戊烷哇琳(e Pn ta qi ue n)亦是八氨啼琳粗躺物,曹广泛地歌用于朋日痣复艘的治疗,

14、获得良好的疗效,使阴日瘫的复翌率大大降低,自对照粗3 4.6肠降至2肠。其毒性反应蛟扑瘫母星略小,剂量为每日3 0毫克(基臀),加2克奎宁,速服1 4 天。治疗期中仍需严密观察毒性反应。伯 氨喳琳(r Pima qi l ln e):伯氨啼琳是目前 八氨哩琳中疗效最佳、毒性最低的莉物。其疗效较戊烷嵘琳大3一4倍,为根治简日瘫的首选莉品,阿氏(l Av i”g,19,3)以氛啼琳与伯氨啥琳合饼治疗简日彩38 4 例,内了夕f7年单夕号(怠召夕)朽中热一例复登.而对照 粗35 5例覃独以氮哇琳治疗奢,复被率为 3 9衫。柯氏(o Ca tney,195 3)应用伯氨啼琳治疗29 4例有阴日痣感染可

15、能者,然一例翌生瘫疾;而在3 31例对照 粗巾,其翌病率则达1 7.5叫。任氏(Gon-ni s)应用伯氨唾琳治疗简日痣(朝鲜亚种)临床硬作患者10 1例,均能控制临床症状,唯内 巾有4例复脉(治后一月后,又有症肤翌作,由于缸血球型瘫原虫未被肃清之故),仅一例复艘。氏韶为在痣疾急性登作时,叙哇琳应与伯氨喳琳同服,以防止复燃。剂量:以每日10,15,2。,3 0毫克基贸的不同剂量,治程1 4天,均能达到近10 0杯的治愈率。探用2 0毫克7天疗法,阴日痣复硬率自对照粗5 0蝎下 降至3肠。一般治疗探用的剂量为每日1 0一1 5毫克基臀,治程1 4日。按土述剂量使用,大都燕显著毒性反应。如剂量增至

16、每日2 0一3 0毫克可引起变性血杠蛋 白的形成,产生翅度腹痛与紫柑,毽至艘生急性溶血性骨血 与血杠蛋白尿,与扑瘾母星引起者相同,后者在肩色较深,者似较多晃。二、抗动病的临床应用1.抗班新的选择瘫原虫在人体各时期中呈不同形态,有抱子体,杠血球前期与外期,裂殖体与生殖原虫。目前尚艇一种特效抗痣莉能杀灭各阶段痣原虫者,各种不同抗痣莉也往往仅对某一时期瘫原虫有选探性作用。根据杭瘴莉物对各时期痣原虫作用的不同,瘫疾的化学治疗可 分为下列四类:(l)病原性预防与抑制治疗:凡具有杀灭抱子体或杠血球前期疮原虫的莉物,才有病原性预防作用。八氨哇琳粗莉物巾以伯氨喳琳较佳,同粗其他莉物因治疗剂量与中毒剂量甚为接近

17、,临床_卜应用的 价值校小。氛抓与乙氨喀咤对恶性瘫灯血球前期瘾原虫有效,尤其乙氨啥咤对简日瘫杠血球前期也有一定作用,故最适宜于抑制治疗。此外抑制治疗也可探用杀裂殖体刹物,如奎宁、阿的平与抓哇琳,其中尤以抓啼琳为佳。抑制躺物应在至流行区前二遇开始服用,韭且需推持至离开流行区后一月。如在流行区居住或已感染,应先予一治程治疗,然后开始抑制疗法。(2)临床翌作的治疗:以四氨啼琳粗药物中氯唠咐疗效赦佳,能迅速榴钊各种痣疾的临床菠作,业不使疮原虫赞生抗药性。由于其粗擞掀合力,排浅援慢,能较畏期保持血紧有效谧度,亦为其优点。奎宁虽然具有某些缺点,如毒性反应蛟多,但在目前国内氮喳琳尚不能充分供应时,仍不失为良

18、好抗疲物。阿的平对各种瘴原虫裂稍体疗效显著而迅速,其缺点为使皮庸黄染,偶而菠生皮疹与中毒性精神病。氛孤与乙氨嗜咙对摘原虫裂殖体作用援馒,韭有抗刹性翌生的可能,故不适用于临床菠作的治疗。(a)根治搏疾或防止复登:杀灭缸血球外型的瘫原虫才可达到根治瘫疾的目的。八氯哇琳粗莉物为唯一能杀灭杠血球外型的新物,其治积需推持二星期。因扑疮母星的毒性反应大,如应用时,必须十分泌棋,伯 氨哩晰疗效高,毒性队,最屡理想,但仍需在医务人昌观察下进行。惠性瘫原虫燕杠血球外型,因而擂床上很少复菠,复菠的原因系由于叙血球内隐性感染所致。撇底治疗或是期抑制疗法,即能根治。(的傅染散播的预防:l)杀灭生砧原1 t J:八氨喳

19、琳粗躺物有特效。应用杀裂殖体莉物可防止生随原虫的产生,巳产生的生殖原虫多于3一4天后自行渭灭。2)抑制原虫在蚊休内艘育:抓肌及乙氨啥呢对血液中的雌生随原虫有抑制作用,使之在蚊体内不能登育成那囊,故能防止猪疾的傅播。2.抗瘾筋的合供使用为了防止廷疾的复彼与傅播以及提高疗效,抗瘫莉物的合讲使用常是必需的。二种抗痣莉合拼使用固然有的可增进疗效,但也有增进毒性作用的情况。(l)四氨哇琳与八氨啼琳刹物的合用:氮啼琳与伯氨嵘琳的同时合拼使用是目前痣疾最有效的治疗。前者三天内服基臀1.5克,后者 每日1 5毫克基贸、治程1 4 天。二者合用时,业不彼此增加疗效或毒性反应。(2)杀裂殖 体躺物与杀生触原虫莉物

20、 的合用:应用杀裂殖休莉物控伟l J擂床登作时,有付加用八氨唠咐莉物杀灭生殖原虫,尤其对惠性矩生随原 虫是合理的。扑疲母星的剂量(蔡酸典)每日三次,每次。.0 2克,服用三天,即已足够杀灭生殖原虫。假如恶性癖患者在竣病早期即开始应用杀裂琐体莉物治疗或其生琐原虫尚未形成,则扑瘪母星可不必应用。在治疗良性瘫的擂床艘作时,杀灭裂殖体即可防止生殖原虫的产生,扑痣母星似亦然 应用的必要。阿的平与氛肌与扑瘫母星合用时,能大大增加后者血 中谧度,而且持械不降,因而也增加其毒性作用,必须视为艳对禁忌。3.班疾兑除披作的治疗兑险硬作是惠性疲疾患者死亡的主因。能否获得早期及适 当的抗矩治疗与患老生死枚关,故治疗必

21、须积梗而迅速。由于瑙型惠考常处于昏迷肤态,杭雍莉物必须由注射抬予。一般应用穗酸奎宁0.6克(不可超过此量!)加至20 0一40 0生理咙水或5怀葡萄糠液巾,施行援馒舒肌滴入,撼分益2一4毫升。在注射期巾须密切注众血压,若有下降现象,应拾予臂_上腺素注射,以防休克。第 一次用蔚后,视情况需要,隔6一8小时,可重复注射0.6克,但在2 4小时内,总剂量不得超过1.8克。待病人能好棘1(总4 48)中极医刊,忿名才!忿蛇根幕芙藤治高血压病的疗效一一一一一一“石秀农一一一一 一一一一一“广!,很多年来,各国医躺家们对高血压 病的治疗方法,作出了很大的努力,但迄今尚缺乏较理想的降压莉物。我国的偷生事案在

22、解放后有着显著的进步,在翌掘祖国的医学遗产巾,对几种中莉进行了实睑及临床方面的观察,燕疑的,也为洽疗高血压病开辟了光明的 前掀。其巾,1956年董承琅氏在国内首次报告了蛇根草治疗高血压病的疗效,氏贫指出,蛇根草疗法是近代治疗高血压病的一个进展。本文将重点的介招蛇根草的筒史、药理作用、副作用及剂量等,韭总精我院在一年巾雨个治疗姐(共“例)的降压疗效,以供同道们参考。1.历史蛇根摧芙藤(Ra uwoli fase印enaBe ntl、)俗称蛇根草或蛇草,盛产于印度及其 磷近国家。早 在1885年,印度医师们用来治疗蛇咬份、痢疾及硬境等;彼在治疗失眠及精神病的过程中,敬现可使血压下降;以后各国的科学

23、家相稚献用于 高血压的治疗。2.柄理作用蛇根草在植物学上履灾竹桃科,其有效成分e Rs e印ine的化学分子式为Ca 3H一。仇N:;为一种蛋娥。根据vakil氏(104,)及Trapald氏(1054)的报告,蛇根草作用于血管们幸台 巾框(特别是下砚丘部分),可导致普温的血管扩张而降低血压,兴奋 踢道平滑肌而引起腹滇;韭可使鼻甲血管扩张而菠生鼻塞。3.副作用文献靓载,蛇权草燕严重的副作用,偶有讲艘血管神樱性水睡及精神症肤的报告。根据我院的观察,服药过程巾副作用的敬生蛟为普遍:靛鼻塞25例(62.5呱),头晕、头眼2 7例(45.2杯);腹篇z,例(3 3.9杯);乏力18例(3 2.1肠)。

24、_上远症肤在抬莉过程中樱常存在,停莉后即逐步渭失。4.剂t因蛇根草各制剂的含量相 差很 大(如e S印i na印度出品,每片含量为4毫克;e S印a si l瑞士 出品,每片含量为0.1或0.2 5毫克),故缺乏一定的服莉标准。就我院的点滴樱睑看来,以蛇根草治疗高血压病,不需要大的剂量。s er Pin a以1 2毫克/日,推持量4毫克/日;s e r Pa si l0.3毫克/日一。.7 5毫克/日,推持量0.1一0.肠毫克/日即足够。我俏观察到剂量的大小,不与降压 的幅度成此,但大的剂量,可彼生各种类型的副作用。5.降压疗效分析我们将5 6例分成 雨个治疗粗观察:(甲)serpina(寿此

25、南)治疗翅(2心例),(乙)se-ra P i s l(寿伯稀)治疗粗(3 2例)。平均明显的降压日为6.3日。总的来浅:3 1例有显著及娜度的减压疗效(估55.4怀)(歌),艳大部分病例龙能招右叮 一部分 门觉症肤(如头痛、失眠等)。蛇根草对菠病年限短 的病例,疗效是很满意的,菠病年限在一年以内的,几乎全部有效。降压与年龄似燕关系。体重增加者3 6例(“.3杯);脉搏及心率减援者4 1例(7 3.2肠)。权据我仍的观察,二粗平均五次血压的差数为一2 5产14(乙粗)及一1 5产1 0毫米水银柱(甲粗),乙粕的降压效果蛟好,收掀压及舒张压的降低均显著,但副作用较重,这是值得注意的。6,小桔蛇根

26、草治疗高血压病,钓半数以土可取得良 好的降压疗效,血压呈援步的下降,同时,兹可使脉搏及心率喊援,但 根据我们的观察,它的降压疗效还是暂短的,必需较是时期的服用(一般服至血压稳定在正常水平二遇后开始拾推持量)。关于副作用的艘生,临床医师应根据不同的病况而适当的掌握 剂量;日后应对国产幕芙藤制剂广泛的使用。作者韶为,如能选探病期蛟短的病例,则收效更大。拄):显著 降压疗效指五次平均舒强压差数 降 匠2 1粥米水跟柱以上。鲤度降压疗效指五次平均舒强压差数降低1 1一20毫米水 跟柱。后,即可开始口服。肌肉注射斑酸奎宁有时徽生粗擞坏死,以避免应用为宜。此外阿的平与氛 哇琳也可用作肌肉注射,进行急救。4.临床独作的一次拾药疗法抗痣药对瘾疾的疗效砚感染轻重而界。免疫力的有燕亦与疗效密切相关。复菠时症肤校初菠容易控制,故在痣疾流行区居住有免疫力患者,有临床症肤簧作时,可拾予抗瘫莉一次疗法。其口服剂量如下:氧唾琳0.6克(基贾);阿的2卜0.3一0.5克;奎宁一次拾莉虽不能控制临床症肤黄作,但治程亦可精短,每日剂量l一1.5克,治程2一5日.