(7.38)--19.血管紧张素_在心血管疾病进展中的作用.pdf

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1、世界最新医学信息文摘 2018 年第 18 卷第 27 期 37投稿邮箱：血管紧张素在心血管疾病进展中的作用摘要：肾素-血管紧张素系统尤其是血管紧张素是心血管疾病病理生理改变的中心环节。在疾病的发生发展中有着重要的作用，而不同受体家族的级联信号与生物活性有着显著不同。本研究对血管紧张素 ii 在心血管疾病进展中的作用进行了综述，以为临床提供参考依据。关键词：血管紧张素 ii；心血管疾病；进展；作用中图分类号：R737.25文献标识码：ADOI:10.19613/ki.1671-3141.2018.27.019本文引用格式：宋银森,凃欣,党辉,等.血管紧张素在心血管疾病进展中的作用 J.世界最新

2、医学信息文摘,2018,18(27):37,42.0 引言高血压不仅是一种常见的疾病，而且是导致各类心血管事件发生的不可忽视的危险因素。据研究发现，导致心血管事件发生率升高的主要病理因素就是在靶器官结构、功能上发生的变化，而导致病理生理变化发生的不可忽视的因素就是肾素-血管紧张素系统（renin angiotensin system，RAS），特别是血管紧张素(angiotensin II，Ang )。有研究发现，肾素-血管紧张素系统会使血压得以降低，不只会使靶器官的损害减轻，还有可能促使靶器官的损害发生逆转。作为肾素-血管紧张素系统最主要的生物效应分子，Ang 不但可以发挥出系统激素(内分泌

3、)的功效,还能够发挥出局部产生因子(旁分泌、自分泌)的功效1。导致 Ang 形成的途径有很多，不管是哪一种，Ang 生理作用的发挥需要依赖于和细胞膜表面高度特异的受体的结合。借助于克隆技术，当前已经克隆出两种主要的血管紧张素受体亚型，包括 Ang 1 型（Ang type II 1，AT1）受体和 Ang 2 型（Ang type II 2，AT2）受体，在生物活性等方面有明显的差异性。1 血管紧张素 1 型（AT1）受体AT1 受体的跨膜结构区共有七道，经由和 G-蛋白之间的耦联，与磷酸酯酶 A、C 及 D、磷酸肌醇、钙离子通道以及丝氨酸/苏氨酸、酪氨酸激酶等信号传导途径相连。不管是在躯体组

4、织中，还是在大脑组织中，AT1 受体都有表达，不过表达上有优势的是在一些影响到体液-电解质平衡、血压调节的组织器官中。肾上腺、血管平滑肌细胞、肾脏、心脏是 AT1受体的主要定位区域。基本上 Ang 对血压及渗透压的调节作用都是由 AT1 受体介导。有研究报道，AT1 受体会对血管平滑肌细胞、心肌细胞、冠状动脉内皮细胞的生长与增殖起到介导作用2。故 AT1 受体和心血管、肾脏以及大脑疾病的病理机制有着密切的关联性，特异性的 AT1 受体拮抗剂可以对 Ang 的作用起到阻断作用，对高血压患者发生的血管收缩、血管增生等加以控制。2 血管紧张素 2 型（AT2）受体AT2 受体的跨膜结构区的球蛋白共有

5、 7 道，和 AT1 受体的氨基酸序列有一定的同源性。当前尚未彻底明确 AT2 受体的信号传导通路，不过有研究称这和丝氨酸、苏氨酸磷酸酶等有一定的关联性。基本上全部组织的 AT2 受体的密度在胚胎发育期均处于很高水平，不过很少在成熟的组织表达，表达处于高密度状态的往往仅仅在肾上腺髓质、子宫、卵巢、血管内皮等特定区域，AT2 受体表达往往会在心力衰竭、心肌梗死恢复等情况下处于上调状态3。故会对细胞的增殖、分化起到控制作用，对胚胎发育有积极作用，会促进血管的形成，有利于伤口的愈合等。换句话说，AT2 受体和 AT1 受体往往处于动态平衡状态，两者所介导的生物效应往往相互抵消。有实验研究发现大鼠因注

6、射 Ang 引起的急性加压反应在对 AT1 受体拮抗剂氯沙坦加以灌服后消失不见，且出现了越发明显的降压情况4。当同时对大鼠应用 AT2 受体阻断剂 PD123319 后，之前出现的降压情况消失不见。这种发现在其他动物模型实验研究中同样存在。经此可知，循环中的 Ang 在选择性的 AT1 受体拮抗剂环境中，有只作用于未被竞争结合的 AT2 受体的概率，故血管的舒张效果会加倍增强（其中，AT1 受体介导的收缩血管作用会被拮抗，AT2 受体介导的血管舒张反应会有所增强）。此外，对于 AT2 介导Ang 对细胞的生长与增殖有利的作用，AT1 受体拮抗剂会起到一定的保护作用，甚至会使之增强5。3 组织局

7、部血管紧张素受体在心肌组织中 AT1 与 AT2 受体的表达存在密切的关联性。在一项实验研究中，大鼠经冠状动脉结扎诱导发生心肌梗死，在第一个星期，其心脏 AT1 受体的水平、AT2 受体的水平就开始提高，且在时间不断推移的情况下处于升高态势6。在某项应用单细胞逆转录聚合酶反应方法的研究中，成年大鼠心肌细胞中 AT1 受体表达所占比例几乎达到 40%，AT2 受体表达所占比例达到 10%。急性心肌梗死被诱发后的第一天，始终维持着这样的比例关系。直到心肌梗死发生后的第七天，这种比例关系发生了变化，AT2 受体表达所占比例达到了50%，在横切和挤压坐骨神经纤维后的大鼠中枢神经背侧根部与坐骨神经上 A

8、T1 与 AT2 受体表达呈上调状态。组织处于受伤状态后，AT1 和 AT2 受体之间所呈现出的动态平衡对局部Ang 的作用是生理作用还是病理作用起到决定性作用7。4 血管紧张素与心血管疾病心血管疾病的发生、发展是连续的统一体，初始阶段，高血压、脂质代谢紊乱、糖尿病等的发生导致动脉粥样发生硬化和（或）左心室发生肥厚，导致冠心病、冠状动脉疾病得以形成，且其发展对心肌缺血的出现加以诱导，而动脉粥样硬化斑块形成的血栓会造成冠状动脉发生闭塞情况，或造成心律失常，或造成心肌坏死，严重的话，还会导致心脏猝死的发生。哪怕发生急性心肌梗死后存活下来，心室在心肌梗死后发生的重构也会造成心室发生扩大，导致心力衰竭

9、的发生，且病情进一步发展，转变为终末期心脏病。Ang 经由和 AT1 受体结合收缩血管平滑肌8，导致钠潴留的发生，对肾素分泌加以抑制，增加内皮素的分泌量，促使血管加压素释放量的增加，使血压得以升高，使交感神经系统得以激活，使心肌收缩力得以增强等，在心血管疾病系统的每一个环节中几乎均有所参与，故只要是可以对 Ang 活性造成干扰的因素，都有可能促使心血管疾病发生概率和病死率降低的可能性9。5 展望肾素-血管紧张素系统经由对血管及肾脏的短期作用，对血流动力学的动态平衡发挥着作用。肾素-血管紧张素综述(下转第 42 页)World Latest Medicine Information(Electr

10、onic Version)2018 Vo1.18 No.27 42投稿邮箱：3 讨论牙体楔状缺损具有较高的发病率，按照缺损的深浅度可以分为浅、中、深 3 型，其中浅型缺损可予以脱敏疗法进行治疗，中、深型缺损则主要采用填充疗法进行治疗5-7。临床上用于牙体楔状缺损的填充材料有很多种，而不同填充材料的牙体修复效果也存在差异。3M 玻璃离子以及光固化复合材料是临床上较常用的填充材料8。为了探讨这两种材料对于牙体楔状缺损的修复效果，本研究分别用两种不同材料对此类患者进行治疗。结果表明，两种材料的近期疗效均较好，但是 3M 玻璃离子的远期疗效更好，并且不良反应更少。由此可见，3M 玻璃离子对牙体楔状缺损

11、的治疗效果良好，可以进行推广应用。参考文献1 刘向东.聚合瓷嵌体与铸瓷嵌体在后牙牙体缺损修复中的应用对比 J.世界最新医学信息文摘,2017,17(46):157，161.2 徐红.光固化复合树脂应用于 45 例牙体缺损修复的临床效果分析 J.中外医疗,2017,36(09):39-41.3 赵凌,杨丽媛,刘翠玲,等.不同修复方法对深型楔状缺损牙应力分布影响的三维有限元分析 J.华西口腔医学杂志,2017,35(01):77-81.4 彭奇明,蔡丽芳.不同材料治疗牙体楔状缺损应用效果对照观察与评估 J.中国实用医药,2016,11(06):124-125.5 徐海峰,迟丹丹.3 种充填材料修复

12、牙体楔状缺损的临床疗效评价 J.中国处方药,2015,13(02):52-53.6 苏伟,罗美界,兰秋奎,等.不同材料修复牙体楔状缺损的疗效比较 J.广西医学,2014,36(04):519-520+529.7 冯丹丹,祁冬,林雪芬,等.不同牙体预备方法对模拟重度楔状缺损牙体桩核冠修复后抗折特性的影响 J.华西口腔医学杂志,2014,32(02):157-161.8 吴玉芳.3 种补牙材料充填锲状缺损的临床效果分析 J.临床合理用药杂志,2013,6(36):119-120.短创面的愈合作用。此外，藻酸盐敷料应用具有诸多优势，如所具有的透气性理想，不会产生毒副作用，不会造成刺激作用，没有抗原性

13、，在可以发挥机械压迫止血功效的同时可以对凝血起到促进作用，可以使创面水、盐与营养物质的丢失得以减少，可以对创面上细菌的生长繁殖起到阻止作用，将湿润的环境提供给创面，对上皮的生长起到促进作用，不仅使用具有方便性，而且携带也具有方便性8。此次研究中对实验组患者应用藻酸盐敷料进行穿刺点止血，将其出血持续时间、渗血分级和对照组进行对比后发现，该组出血持续时间明显比对照组短，渗血分级优于对照组，差异具有统计学意义（P0.05)。综上所述，藻酸盐敷料的应用所产生的止血效果比小纱布所产生的效果好，对穿刺点创面的愈合可以起到积极的促进作用，具有临床应用和推广的价值9。参考文献1 闻曲，刘义兰，喻姣花.新编肿瘤

14、护理学 M.人民卫生出版社，2011：5.2 司旭艳,殷艳玲,郭新荣，等.PICC 置管后常见并发症的护理 J.吉林医学，2011,32(8):1569-1570.3 杨宁琍，戴晓冬.藻酸盐敷料在 PICC 置管中的应用 J.健康必读杂志，2013,5（5）:329.4 潘怡梅.留置 PICC 管穿刺点出血的因素及预防 J.实用全科医学，2009，5(8)：717.5 黄丽华,杨燕妮,程红缨，等.PICC 专项技术规范化培训的实施及其效果 J.解放军护理杂志,2011,28(14):62-65.6 胡成文，杨玲.藻酸盐敷料在预防经外周静脉置入中心静脉导管穿刺点出血的效果观察 J.护理实践与研究

15、，2015（1）：120-121.7 王兆霞，方曙静，罗婷，等.不同材料对经外周中心静脉置管穿刺点压迫止血的效果 J.上海护理，2014,14（5）:36-38.8 杨嫚，武全莹.银离子藻酸盐抗菌敷料用于血液病患者 PICC 置管的效果观察 J.中华现代护理杂志，2014,4（20）:1345-1346.9 宋博宁，段亦娇，杨向丹，等.银离子藻酸盐敷料在血液系统恶性肿瘤患者 PICC 置管后的应用 J.世界最新医学信息文摘,2018，18(14):49-50.系统对组织的长期作用和调节炎症反应、细胞生长（比如组织纤维化、增生肥大、组织重塑）等其他生理功能和系统形成有机的整体。造成靶器官发生进行

16、性功能失调的不可忽视的主要因素之一就是慢性的肾素-血管紧张素系统激活10。肾素-血管紧张素系统，特别是血管紧张素是心血管疾病病理生理改变中不容忽视的中心环节，Ang 和心血管事件的病理生理改变存在着密切的关联性，这样的研究发现为可以发挥对 Ang 的阻止作用和具有促使相关病理变化发生逆转作用的药物制剂的发展有积极的促进作用。大部分Ang 给心血管系统造成的不良影响都是由 AT1 受体介导的,AT2 受体介导的 Ang 作用都是有积极的作用11。故选择性的 AT1 受体拮抗剂的应用能够对 Ang 作用在未被竞争的 AT2 受体上有促进作用,有助于保护器官。倘若能够联合应用 ACE 抑制剂和 AT

17、1 受体拮抗剂，则有可能对肾素-血管紧张素系统起到更完全的阻滞效果，使 Ang 给局部组织带来的不利影响降至最低，最大限度提高 RAS 阻滞剂保护心血管、肾脏的作用。这样的理论假设倘若能够在将来的实践中得以实现将获益巨大12。不过不容忽视的是由此产生的副作用和潜在的风险，应在对此加以考虑的基础上将理论上的假设在临床实践中更好地实现，为患者造福，提高患者的疗效。参考文献1 杜明君，连锋，薛松.血管紧张素-2 型受体在心血管疾病炎症反应中的作用 J.上海交通大学学报(医学版),2016,36(5):772-775.2 袁平，梁岩，饶绍奇.血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂在心血管疾病中的作用 J.中华

18、临床医师杂志(电子版),2017(10):1816-1820.3 程欢，陈星华，丁国华.血管紧张素在肾间质纤维化中的作用机制 J.中国医药导报,2017,14(2):29-32.4 廖运先，王晨虹，赖宝玲.血浆 RGS2 蛋白与血管紧张素及其 1 型受体在子痫前期中的作用 J.实用妇产科杂志,2017,33(10)：777-781.5 位庚，李红蓉，常丽萍，等.血管紧张素诱导血管内皮细胞损伤及中药保护作用 J.中国老年学杂志,2017,37(13)：3353-3355.6 张培勇，蔡辉.血管紧张素(1-7)心血管保护作用机制的研究进展 J.山西医药杂志,2013,42(6):639-642.7

19、 龚永飞，戴海龙，尹小龙，等.血管紧张素-(1-7)与心血管疾病 J.中国心血管病研究,2014,12(2):160-163.8 贾凌梅，陈亚丽.血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂在心力衰竭治疗中的回顾与进展研究 J.心血管病学进展,2017,38(3):281-284.9 邱爽，杨波，平海芹，等.血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂在心力衰竭中的研究进展 J.中国循环杂志,2015(11):1131-1133.10 李小荣，郑旭辉，李新立.血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂在心力衰竭治疗中的研究进展及展望 J.中国循环杂志,2018(2)：195-198.11 韦龙生，韩璐，米丽娜，等.血管紧张素 2 型受体及其在雄性生殖中的作用 J.世界最新医学信息文摘,2017，17(76):83-84,87.12 张红，刘念，李征.型血管紧张素受体在 ADPC 向 AIPC 转变过程中的作用及机制 J.山东医药,2017(8):83-85.(上接第 37 页)(上接第 40 页)