(3)--1超敏反应免疫学基础与病原生物学.doc

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1、型超敏反应超敏反应（hypersensitivity）又称变态反应（allergic reaction），是指机体再次接触相同抗原刺激时，发生的以生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的免疫病理反应。 根据发生机制和临床特点，将超敏反应分为型。型超敏反应又称过敏反应（anaphylaxis）或速发型超敏反应，我们熟悉的青霉素过敏，花粉过敏就属于这一类，它是临床最常见的一类超敏反应。型超敏反应主要由特异性IgE抗体介导，可发生于局部，也可发生于全身。反应的主要特点有：发生快、消退快；常引起生理功能紊乱，一般不发生严重的组织细胞损伤；而且具有明显的个体差异和遗传倾向，因为介导型超敏反应的抗体是IgE，在正

2、常人血清中含量极低，它的产生就受遗传调控，过敏体质的人更容易产生特异性IgE类抗体。 （一）参与型超敏反应的主要成分有：变应原、抗体和某些细胞 我们把能够诱发机体发生过敏反应的抗原称为变应原（allergen）。临床常见的引起过敏反应的变应原主要有： 吸入性变应原：如花粉、尘螨、真菌菌丝及孢子、昆虫毒液、动物皮屑及羽毛等；尘螨是最常见的变应原，主要是尘螨的排泄物，它小容易漂浮在空气中散播到各处，引起呼吸道或皮肤的过敏。 食入性变应原：常见如牛奶，鸡蛋，鱼虾，蟹贝等高蛋白食物；比如喝牛奶导致的腹痛腹泻。 药物性变应原：常见有青霉素、磺胺、普鲁卡因和有机碘等，往往是小分子半抗原物质，进入机体后与某

3、些蛋白结合形成完全抗原，成为变应原。如青霉素过敏。抗体 引起型超敏反应的特异性抗体是IgE。正常人IgE含量极低，在发生过敏反应的患者体内，血清特异性IgE异常增高。另外参与型超敏反应的还有一些细胞成分主要有肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞。（1）肥大细胞和嗜碱性粒细胞：细胞表面有IgE-Fc受体，并且胞浆内有含有大量的生物活性介质，释放出来能导致过敏的发生。（2）嗜酸性粒细胞：是在过敏反应的效应阶段发挥复杂的作用，可造成后续组织损伤，也有抑制炎症作用。（二）型超敏的发生机制反应的发生过程可分为三个阶段：致敏阶段、发敏阶段和效应阶段（图）。第一个致敏阶段 变应原进入机体后，选择性诱导特异性

4、B细胞产生IgE。IgE与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE-Fc受体结合，使机体处于致敏状态。这种致敏状态可维持数月或数年，如长期不接触变应原，致敏状态可逐渐消失。第二是发敏阶段 当相同变应原再次进入已致敏的机体，可同时与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面相邻的两个以上IgE-Fc受体结合，通过“桥联”作用，启动激活信号，诱导已致敏的靶细胞脱颗粒，释放生物活性介质。第三是效应阶段 肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的生物活性介质作用于相应靶器官，引起局部或全身过敏反应。胞内的生物活性介质有两类，有储备的介质和细胞内新合成的介质。储备的介质 主要有：组胺、激肽原酶组胺（histamine）：可使毛细血管扩张、

5、通透性增强、平滑肌收缩，促进黏膜腺体分泌增强；激肽原酶（kininogenase）：可使血浆中的激肽原生成激肽类物质，刺激平滑肌收缩、毛细血管扩张和通透性增强，并且吸引嗜酸、嗜中性粒细胞聚集。新合成的介质有：白三烯、前列腺素D2、血小板活化因子等白三烯（leukotrienes，LTs）、前列腺素D2（prostaglandin D2，PGD2)：同样也是刺激支气管平滑肌收缩，使血管扩张、通透性增强，促进黏膜腺体分泌增加；血小板活化因子（platelet activating factors，PAF）：可凝集和活化血小板，释放血管活性胺类物质，增强过敏反应；根据效应发生的时相不同，型超敏反应可

6、分为早期相和晚期相两种。早期相又叫速发相：通常在再次接触变应原后数秒钟内发生，可持续数小时。主要由组胺介导产生，一般消退快，但严重时可引起过敏性休克，甚至死亡。晚期相又叫迟发相：较少见。发生在变应原刺激后几个小时，可持续数天。主要由激肽原酶、白三烯、血小板活化因子等引起，可导致炎症反应和组织损伤。（三）临床常见疾病：1全身过敏性反应 是最严重的一种过敏反应，在再次接触变应原后几秒至几分钟内发生，多见药物及血清过敏性休克。药物过敏性休克：以青霉素引起的过敏性休克最常见，使用头孢菌素、链霉素、普鲁卡因等也可发生。过敏反应一般是机体再次接触变应原时诱发，但临床上少数人在初次注射青霉素时也可发生过敏性

7、休克，可能与其过去接触过青霉素污染的器具或吸入了青霉菌孢子而使机体致敏有关系。血清过敏性休克：临床上应用动物免疫血清（如破伤风抗毒素马血清TAT）进行紧急预防和治疗时，某些患者由于曾经注射过相同的血清制剂，机体已被致敏，从而发生过敏性休克，严重者可在短时间内死亡。2呼吸道过敏反应：常见吸入花粉、尘螨、动物毛屑、真菌孢子、呼吸道病原体等，引起过敏性鼻炎和支气管哮喘。患者呼吸道黏液分泌增加，打喷嚏流鼻涕，支气管平滑肌痉挛喘不过气，还可以伴有局部的炎症反应。3消化道过敏反应： 少数人食入鱼、虾、蟹、蛋、奶等食物后，引起过敏性胃肠炎，出现恶心、呕吐、腹痛和腹泻等消化道症状，严重者也可导致过敏性休克，同

8、时可伴有皮肤超敏反应（风团）。4皮肤过敏反应 往往由药物、食物、或肠道寄生虫、甚至冷热等接触性刺激引起。主要表现为荨麻疹、湿疹和血管神经性水肿，皮肤出现红斑、风团、水肿，引起瘙痒、疼痛等症状。（四）防治原则对于预防型超敏反应来说最有效的方法是查明变应原，避免与之再接触。临床上查明变应原常用的是皮肤试验。皮肤试验阳性者应避免接触该变应原。如临床遇到抗毒素皮试阳性但又必须使用抗血清者，可以用异种免疫血清脱敏疗法：采用小剂量、短时间间隔、多次注射抗毒素，最后将抗毒素血清在短时间内（一般24小时之内）全量注射进行脱敏。请注意这样的脱敏只是暂时性的，下一次大剂量注射抗血清时，还需要做皮试检测是否过敏。 值得提出的是，对于青霉素过敏是禁用任何脱敏疗法的，一旦青霉素皮试阳性者则禁止使用青霉素。