(2.6)--中药联合高效抗逆转录病毒疗法治疗_省略_者的服药依从性疗效及影响.pdf

《(2.6)--中药联合高效抗逆转录病毒疗法治疗_省略_者的服药依从性疗效及影响.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《(2.6)--中药联合高效抗逆转录病毒疗法治疗_省略_者的服药依从性疗效及影响.pdf（5页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、402中国中西医结合杂志 2018 年 4 月第 38 卷第 4 期 CJITWM，April 2018，Vol 38，No.4基金项目:“十二五”传染病防治国家科技重大专项(No 2013ZX10005001 002)作者单位:1 中国中医科学院艾滋病中心(北京100700);2 河南中医药大学第一附属医院艾滋病室(郑州 450099);3 广西中医药大学附属瑞康医院感染科(南宁530011);4 四川省中医药科学院艾滋病室(成都610041);5 新疆维吾尔自治区中医医院艾滋病室(乌鲁木齐830099);6 衡阳市第三人民医院感染科(湖南421005);7 云南省中医中药研究院艾滋室(昆明

2、650223)通讯作者:王健，Tel:010 64039230，E-mail:62tiger163 comDOI:10.7661/j cjim.20171018.392临床论著中药联合高效抗逆转录病毒疗法治疗 391 例 HIV/AIDS患者的服药依从性疗效及影响因素分析!摘要目的评价中西药合用对 HIV/AIDS 人群高效抗逆转录病毒疗法(HAAT)服药依从性的影响，分析影响 HAAT 服药依从性的相关因素。方法采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床研究设计，治疗组与安慰剂对照组按 1 1 比例随机分配，每组 300 例。根据入组辨证结果，治疗组给予 HAAT+艾可清胶囊(脾肾阳虚证)或艾

3、复康胶囊(热毒蕴结证)治疗;对照组给予 HAAT+艾可清胶囊或艾复康胶囊模拟剂，疗程72 周，记录 HAAT 服药依从率、HAAT 不良反应、病毒载量、CD4 计数并对服药依从性进行单因素及多因素分析。结果纳入 600 例，共 536 例受试者完成试验，391 例研究病例纳入服药依从性影响因素分析，治疗组 197 例，对照组 194 例。治疗组服药依从率(95.40 6.28)%优于对照组(89.67 7.09)%，P=0.039;病毒学抑制成功率与服药依从性呈显著的规律性变化(P=0.007)。多因素回归分析显示，治疗组与艾滋病期患者服药依从性更好(P0.05，P0.01)，而脑力劳动者以及

4、有不良反应的患者服药依从性较差(P0.05)。结论中药治疗是提高服药依从性的有益因素，本研究患者服药依从性主要与干预手段、疾病分期和职业等因素相关。关键词艾滋病;服药依从性;不良反应;中医药Efficacy and Influencing Factors of Highly Active Antiretroviral Therapy Combined with Chinese Medicine in 391Patients with HIV/AIDSDONG Ji-peng1，WANG Jian1，XU Li-ran2，DENG Xin3，ZHANG Yi4，MA Jian-Ping5，DEN

5、G Xiao-jun6，and WANG Li71 AIDS Prevention and Treatment Center with TCM，China Academy of Chinese Medi-cal Sciences，Beijing(100700);2 AIDS esearch Laboratory，The First Affiliated Hospital of Henan University of TCM，Zhengzhou(450099);3 Department of Infectious Disease，uikang Hospital Affiliated to Gua

6、ngxi University of Chinese Med-icine，Nanning(530011);4 Department of Infectious Disease，Traditional Chinese Medicine of Sichuan Academy，Chengdu(610041);5 AIDS esearch Laboratory，Chinese Medicine Hospital of Xinjiang，Urumqi(830099);6 Department of Infec-tious Disease，The Third Peoples Hospital of Hen

7、gyang，Hunan(421005);7 AIDS esearch Laboratory，Yunnan Academy ofTraditional Chinese Medicine，Kunming(650223)ABSTACTObjectiveTo evaluate the effect of antiretroviral medication adherence by highly active antiretroviraltherapy(HAAT)combined Chinese medicine treatment，and analysis its influence factors

8、MethodsUsing multicenter，randomized，double-blinded，placebo-controlled clinical trial design，the treatment group and the placebo group accordingto 1 1 proportion randomly assigned，there were 300 cases in each group The treatment group was treated with HAATand Aikeqing Capsule(while Pi-Shen Yang defic

9、iency syndrome)or Aifukang Capsule(while Heat-toxin stagnation syn-drome)，while the control group was treated with HAAT and simulation agent of Aikeqing or Aifukang The course of中国中西医结合杂志 2018 年 4 月第 38 卷第 4 期 CJITWM，April 2018，Vol 38，No.4403treatment was 72 weeks，antiretroviral medication complianc

10、e，the side effects of antiretroviral drugs，HIV NA viral andCD4 counts were recorded The compliance of medication was analyzed by single factor and multiple factors esultsTo-tally 600 cases were included，536 cases completed test，391 cases were included in the analysis of the factors influencingcompli

11、ance There were 197 cases in the treatment group and 194 cases in the control group The medication compliancerate in the treatment group (95.40 6.28)%was better than that in the control group (89.67 7.09)%，P=0.039 The success rate of virologic suppression and drug compliance showed a significant cha

12、nge(P=0.007)Multi-variate regression analysis showed that the treatment group and AIDS patients had better medication compliance(P0.05，P0.01)The mental workers and the patients with adverse reactions had poor medication compliance(P0.05)ConclusionsChinese medicine is a beneficial factor to improve m

13、edication coompliance The medication compliance of thisstudy was mainly related to in intervention，disease stage and occupationKEYWODSAIDS;antiretroviral medication adherence;adverse reaction;Chinese medicine高效抗逆转录病毒疗法(highly active antiretroviraltherapy，HAAT)通过有效地抑制病毒复制，重建患者免疫功能，从而提高抵抗各种机会性感染和肿瘤发生的

14、能力，降低了艾滋病病死率 1。抗病毒治疗需要患者终身服药，依从性好坏对治疗的成功有着举足轻重的意义。依从性是直接影响治疗效果的独立因素 2，只有达到95%或以上才可以有效抑制病毒复制，促进机体免疫系统重建和降低 HIV/AIDS 相关的发病率和病死率 3。服药依从性差会导致 HIV 耐药毒株的出现、一线抗病毒方案的失败、出现严重的机会性感染和增加病死率 4。根据文献报道，影响服药依从性的因素众多，主要包括个体差异、治疗相关因素、环境因素等 2。本文旨在观察中药对 HAAT 服药依从性的影响，以及评价中药做为独立因素对服药依从性所起的作用。资料与方法1诊断标准参照卫生部艾滋病诊疗指南(2011

15、版)5 的诊断标准。中医证候诊断标准:参照国家中医药管理局艾滋病(成人)中医诊疗方案6 中脾肾阳虚证或热毒内蕴证的标准。2纳入与排除标准纳入标准:(1)年龄 18 65岁，自愿参加本研究，签署知情同意书;(2)初始抗病毒治疗者;(3)符合我国免费抗病毒治疗标准，具有抗病毒治疗统一编号;(4)符合诊断标准。排除标准:(1)妊娠期、哺乳期或准备妊娠的妇女;(2)肝功高于正常值上限 2 倍以上者;(3)CD4 计数50/L 者;(4)合并严重心肺疾病、原发性肾脏疾病、多脏器功能衰竭、其他严重的全身性疾病等。3一般资料首例病例于 2013 年 11 月 1 日入组，2014 年5 月12 日完成入组，

16、共入组患者600 例，其中，四川省中医药科学院 300 例、云南中医中药研究院50 例、河南中医学院第一附属医院 50 例、广西瑞康医院 50 例、衡阳市第三人民医院 100 例、新疆中医医院50 例。本试验是前瞻性、多中心、随机、对照、双盲临床试验，治疗组与安慰剂对照组按 1 1 比例随机分配，每组 300 例。经过数据审核后，最终 536 例受试者进入 PPS 人群，其中共计 391 例研究病例纳入服药依从性影响因素分析，治疗组 197 例，对照组 194 例。治疗组男性 121 例，女性 76 例，平均年龄(39.01 11.17)岁;对照组男性 123 例，女性 71 例，平均年龄(3

17、8.79 12.33)岁。HIV 确诊阳性时间:治疗组为(482.21 717.31)天，对照组(434.27 611.21)天。一般资料比较，差异无统计学意义(P 0.05)，具有可比性。本研究在 Chinese Clinical Trial egistry 进行了临床注册(注册号:ChiCT-TC-13003705)，通过了中国中医科学院伦理委员会审查(批件号为 2013 第 004 号)。4用药方法所有受试者均给予 HAAT 治疗，具体方案见表 1。治疗组中辨证为脾肾阳虚证患者用艾可清胶囊，由广州中医药大学热带医学研究所提供，由淫羊藿、虎杖、毛冬青、黄芩、制附子、干姜、黄芪、紫花地丁、丹

18、参组成，药品规格:每粒相当于生药 4 g，3 粒/次，2 次/日，按 90 日量包装，服用抗病毒药后 1 h温开水送服。辨证为热毒内蕴证患者用艾复康胶囊，由甘肃瑞霖医药科技有限公司生产，由黄芩、当归、金银花、雷公藤、两面针、秦皮、虎杖、冰片组成，药品规格:每粒相当于生药 3 g，4 粒/次，2 次/日，按 90 日量包装，服用抗病毒药后 1 h 温开水送服。无证可辨者根据 CD4+T 淋巴细胞计数判断用药，CD4200/L者服用艾可清胶囊，CD4 200/L 者使用艾复康胶404中国中西医结合杂志 2018 年 4 月第 38 卷第 4 期 CJITWM，April 2018，Vol 38，N

19、o.4囊。对照组采用同样的方法，给予相应的中药模拟剂，疗程 72 周。表 1HAAT 治疗方案指标项治疗组对照组P值例数(缺失)286(200)292(1 00)0988TDF+3TC+EFV156(54 55)160(5479)AZT+3TC+EFV50(17 48)42(1438)AZT+3TC+NVP29(10 14)34(1164)TDF+3TC+LPV/r23(8 04)29(9 93)AZT+3TC+LPV/r10(3 50)13(4 45)TDF+3TC+NVP12(4 20)9(308)D4T+3TC+NVP3(1 05)3(103)D4T+3TC+EFV3(1 05)2(06

20、8)注:TDF 为替诺福韦酯;3TC 为拉米夫定;EFV 为依非韦伦;AZT 为齐多夫定;NVP 为奈韦拉平;LPV/r 为克力芝;D4T 为司他夫定5服药依从性记录方法本研究抗病毒药服药依从性采用如下方法计算:服药依从率(%)=(应服药数 实际归还数)/(每天应服药数 实际随访天数)100%，其值介于 0%100%之间，于治疗后每次访视时进行记录。6病毒抑制率指服用抗病毒药物后，血浆病毒NA 达到检测线以下病例数所占的比例。7统计学方法统计分析采用 version 3.30 软件进行。定量资料的统计描述以xs、中位数(四分位数间距)、95%置信区间等表示;定性资料的统计描述以例数(构成比)表

21、示。定量资料的组间比较，根据数据的正态性和方差齐性采用t检验、秩和检验等;定性资料的组间比较，采用Fisher确切概率法。将服药依从率95%定义为“服药依从性好”，95%定义为“服药依从性差”，进行服药依从性影响因素的单因素分析;多元回归分析时依从性好定为 1，差为 0。O值 1 表示越倾向于依从性差，O 值 1 表示越倾向于依从性好。P0.05 为差异有统计学意义。结果1两组服药依从性结果比较(表 2)两组比较，治疗组服药依从性 95.4%，对照组 89.67%，治疗组服药依从性优于对照组，差异有统计学意义(P0.05)。2服药依从性影响因素的单因素分析(表 3)组别、性别、年龄、职业、病期

22、以及不良反应是服药依从性的影响因素，其中治疗组、男性、年龄偏大、体力劳动者、HIV 感染及无不良反应的患者服药依从性更好(P0.05，P0.01)。3服药依从性与病毒学抑制率、CD4 计数的关系比较(表 4、5)治疗 48 周时点服药依从性与病毒学抑制率呈显著的规律性变化，服药依从性升高，病毒学抑制率亦随之提高(P=0.007)。CD4 计数与服药依从性呈现明显的规律性。随着服药依从性的提高，CD4 均值可获得稳步的提升，但两个时点差异均无统计学意义(P0.05)。表 2两组服药依从性比较(%)组别例数(缺失)xs中位数(P25-P75)最小值，最大值95%CI统计量P值治疗197(69)95

23、 40 6289741(93 42 100)6392，1009452，962720 21950 039对照194(76)89 67 7098893(79 83 100)6170，1009167，9466表 3服药依从性影响因素单因素分析项目合计差好统计量P值组别例(%)治疗组197(50 51)44(3826)153(5504)0031对照组194(49 49)70(6174)124(4496)性别例(%)男258(65 98)98(7424)160(6178)0018女133(34 02)34(2576)99(3822)年龄(xs)年龄39095 12 00836917 1176440205

24、 12002143180009职业例(%)体力劳动135(34 53)34(2576)101(3900)0007脑力劳动116(29 67)53(4015)63(2432)无业96(24 55)30(2273)66(2548)其他44(11 25)15(1136)29(1120)疾病分期 例(%)HIV 感染236(60 26)97(7273)139(5388)0000艾滋病期155(39 74)36(2727)119(4612)不良反应 例(%)无230(58 82)88(6667)142(5483)0030有161(41 18)44(3333)117(4517)中国中西医结合杂志 2018

25、 年 4 月第 38 卷第 4 期 CJITWM，April 2018，Vol 38，No.4405表 4服药依从性与病毒抑制率的关系 例(%)服药依从率48 周病毒抑制率失败成功72 周病毒抑制率失败成功70%4(8000)1(2000)5(10000)0(000)70%79%11(7333)4(2667)7(4667)8(5333)80%94%81(7232)31(2768)67(5982)45(4018)95%116(4479)143(5521)109(4208)150(5792)表 5服药依从性与 CD4 计数的关系(cells/L，xs)服药依从率48 周72 周70%305750

26、138 235345750 18045670%79%298583 149 105369333 27023980%94%346731 174 152400776 19606295%357 509 173 457410218 205507统计量1 3170 428P值0 7250 9344服药依从性影响因素的多因素分析(表 6)多因素回归分析显示，治疗组与艾滋病期患者服药依从性更好(P 0.05，P 0.01)，而脑力劳动者以及有不良反应的患者服药依从性较差(P0.05)。表 6服药依从性的多因素Logistic回归分析OOLOUP治疗组1 0170 5921 5200 041性别1 6220 9

27、802 6870 060年龄1 0090 9891 0280 391脑力劳动者0 5150 2840 9320 028无业0 6700 3671 2250 193其他0 7130 3341 5210 382艾滋病期2 0761 2943 3310 002有不良反应0 5990 3790 9490 029讨论本研究从中药对 HAAT 服药依从性的角度去观察和阐述中西医结合治疗艾滋病的疗效特点，主要探讨人群特征、治疗相关因素、药物相关因素等对服药依从性的影响，故本研究未对 CD4+、CD4+/CD8+等免疫功能的疗效进行观察。依据本研究服药依从性影响因素的相关性分析结果支持以下结论:(1)中药是提

28、高服药依从性的有益因素;(2)HAAT 不良反应与服药依从性密切相关，发生不良反应者服药依从性更差;(3)艾滋病期是服药依从性的保护因素;(4)脑力劳动者服药依从性差;(5)男性服药依从性更好。“不良反应可降低患者的服药依从性”与既往研究结论一致7。中药以其多靶点、不易耐药、不良反应小的优势，辨证合理使用可促进HAAT 服药依从性;梁碧颜等8对 2 353 例艾滋病患者中医药治疗 4 年保持率及影响因素研究发现，合用西药(HAAT)患者(H=0.805，P 0.01)亦有助于提高服用中药的保持率。结合本研究结果，提示中西药联合使用的必要性。梁氏研究中艾滋病期患者(H=0.769，P0.01)能

29、减少治疗期间的脱失风险8，与本研究艾滋病期患者服药依从性好一致，可能是因为该期病程已长，相关病症逐渐开始出现，患者对治疗的渴望更加强烈有关。体力劳动者服药依从性高于脑力劳动者，可能与不同工作性质心理精神负担的差别有关。Wang X 等9调查发现，心理健康状况也是影响治疗的主要因素，精神健康差的患者，其依从性也差。患者患病后存在不同程度的心理性格行为改变，如抑郁、自闭、焦虑等与依从性差异有统计学意义10，而脑力劳动者往往心理负担更重。本研究男性患者服药依从性更好，与 ONeil C 等11研究结论一致，认为女性因要承担更多的环境压力、心理因素和家庭负担，服药依从性低于男性患者。在年龄因素方面，H

30、IV/AIDS 者涉及各个年龄段，年龄越小的患者自控能力越差，其自身对疾病及治疗还没有形成正确的认识，研究显示，年龄偏小的患者服药依从性差12。艾可清胶囊依据中医学理论及艾滋病发病特点研制而成，具有温补脾肾的作用，适于艾滋病期免疫功能较为低下的患者。马伯艳等13报道，艾可清胶囊对 HAAT 疗法具有减毒增效作用，治疗 6 月后谷草转氨酶较治疗 3 个月时显著降低，并能提升 CD4水平，改善临床症状。艾复康胶囊由黄芩、金银花、两面针、秦皮、虎杖等 13 味中药组成，具有清热解毒，活血止痛的功用，适用于感染者 CD4+T 淋巴细胞 200/L以上的实证热证者。临床研究发现艾复康可有效改善艾滋病人服

31、用 HAAT 过程中出现的乏力、纳差、失眠多梦、头痛、皮疹等症状14，15。本研究另外发表的研究结果表明，辨证使用中药艾复康、艾可清可降低 HAAT 不良反应总体发生率，显著降低 HAAT 导致的疲乏、肝毒性发生率;显著改善HAAT 不良反应严重程度，对缓解精神异常、肾毒性程度疗效尤其突出，同时，可缩短部分不良反应的持续时间16。这可能是中药成为 HAAT 服药依从性保护因素的主要原因。以上结果说明:(1)服药依从性在艾滋病抗病毒治疗中具有十分重要的意义，支持了“以提高服药依从性为核心的干预策略”的观点;(2)服药依从性的影响因素是众多的，临床治疗应重视治疗因素、疾病因素、环境因素和心理因素等

32、对抗病毒治疗效果的影响。利益冲突:无。406中国中西医结合杂志 2018 年 4 月第 38 卷第 4 期 CJITWM，April 2018，Vol 38，No.4参考文献 1 马丽萍 艾滋病单阳家庭不同抗病毒治疗策略成本效果及效用研究 D 北京:中国疾病预防控制中心，2016:11 2 Paterson DL，Swindells S，Mohr J，et al Adherence toprotease inhibitor therapy and outcomes in patients withHIV infectionJ Ann Intern Med，2000，133(1):2130 3

33、邵一鸣主编 HIV 耐药监测策略和检测计数M 北京:人民卫生出版社，2010:60 4 Hogg S，Bangsberg D，Lima VD，et al Emergence ofdrug resistance is associated with an increased risk of deathamong patients first starting HAATJ PLoS Med，2006，3(9):356 5 中华医学会感染病学分会艾滋病学组 艾滋病诊疗指南(2011 版)J 中 华 传 染 病 杂 志，2011，29(10):630 6 王健，徐立然，邓鑫，等 艾滋病(成人)中医诊疗

34、方案 S 国中医药办医政发，2016 18 号:2 3 7 Mondi A，Fabbiani M，Ciccarelli N，et al Efficacy andsafety of treatment simplification to atazanavir/ritonavir+Iamivudine in HIV infected patients with virological sup-pression:144 week follow up of the AtLaS pilot study J J Antimicrob Chemother，2015，70(6):1843 1849 8 梁碧颜

35、，王健，陆嘉明，等 2353 例艾滋病患者中医药治疗 4 年保持率及影响因素J 中国中西医结合杂志，2011，31(4):480 482 9 Wang X，Wu Z Factors associated with adherence to an-tiretroviral therapyamong HIV/AIDS patients in rural Chi-na J AIDS，2007，21(Suppl8):S149 S155 10 Wagner GJ，Goggin K，emien H，et al A closer look atdepression and its relationship

36、to HIV antiretroviral adher-ence J Ann Behav Med，2011，42(3):352 360 11 ONeil C，Palmer AK，Coulter S，et al Factors associat-ed with antiretroviral medication adherence among HIV-pos-itive adults accessing highly active antiretroviral therapy(HAAT)in British Columbia，CanadaJ J Int AssocPhysicians AIDS

37、Care(Chic)，2012，11(2):134 141 12 Mo PK，Mak WW Intentionality of medication non-adherenceamong individuals living with HIV/AIDS in Hong Kong J AIDS Care，2009，21(6):785 795 13 马伯艳，符林春，蔡卫平，等 艾可清胶囊对高效抗病毒逆转录疗法的增效减毒作用研究 J 中国实验方剂学杂志，2007，13(8):60 63 14 许淑琴，卓展雷，张安荣 艾复康胶囊治疗 20 例 HIV感染者半年临床观察总结J 中国中医基础医学杂志，2006，12(10):784 785 15 吴昊，赵敏，李兴旺，等 艾复康胶囊治疗艾滋病的有效性和安全性临床观察J 中国艾滋病性病，2012，18(7):434 437 16 董继鹏，王健，徐立然，等 中药治疗536 例 HIV/AIDS患者 HAAT 不良反应的临床研究J 中华中医药杂志，2017，32(2):870 874