中南大学天然药物分离与提纯天然产物化学资料第十六章生物碱.ppt

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1、一、概述一、概述一、概述一、概述十九世纪德国学者十九世纪德国学者十九世纪德国学者十九世纪德国学者F.W.SertrnerF.W.Sertrner 从鸦片中从鸦片中从鸦片中从鸦片中分离出吗啡碱分离出吗啡碱分离出吗啡碱分离出吗啡碱(morphine)(morphine)现从自然界中分离得到约现从自然界中分离得到约现从自然界中分离得到约现从自然界中分离得到约1000010000种种种种全国医药产品大全全国医药产品大全全国医药产品大全全国医药产品大全中收载的药物及其中收载的药物及其中收载的药物及其中收载的药物及其制剂达六十余种制剂达六十余种制剂达六十余种制剂达六十余种植物中存在的生物碱大多有明显的生理

2、活植物中存在的生物碱大多有明显的生理活植物中存在的生物碱大多有明显的生理活植物中存在的生物碱大多有明显的生理活性如：性如：性如：性如：一、概述一、概述一、概述一、概述 鸦片中的鸦片中的吗啡吗啡吗啡吗啡镇痛作用镇痛作用 麻黄中的麻黄中的麻黄碱麻黄碱麻黄碱麻黄碱止喘作用止喘作用 长春花中的长春花中的长春碱长春碱长春碱长春碱抗癌活性抗癌活性 黄连中的黄连中的小檗碱小檗碱小檗碱小檗碱抗菌消炎作用抗菌消炎作用 山莨菪碱山莨菪碱山莨菪碱山莨菪碱抗中毒性休克作用抗中毒性休克作用生物碱化学结构的研究为合成药物提供了线生物碱化学结构的研究为合成药物提供了线生物碱化学结构的研究为合成药物提供了线生物碱化学结构的研

3、究为合成药物提供了线索，如：索，如：索，如：索，如：一、概述一、概述一、概述一、概述 植物古柯中的有效成分古柯碱（植物古柯中的有效成分古柯碱（cocainecocaine）虽有很虽有很强的局部麻醉作用，但是强的局部麻醉作用，但是毒性较大毒性较大，久用容易成瘾，久用容易成瘾普鲁卡因procaine(合成品)局麻药古柯碱cocaine（可卡因）h指天然产的一类含氮含氮的有机化合物；h多数具有碱性有碱性且能和酸结合生成盐；h大部分为杂环化合物且氮原子在杂环内氮原子在杂环内；h多数有较强的生理活性生理活性。一、概述一、概述一、概述一、概述分布分布分布分布 存在于一百多个科中如：豆科、茄科、防己科、存在

4、于一百多个科中如：豆科、茄科、防己科、罂粟科、毛茛科等植物中。罂粟科、毛茛科等植物中。生物碱的定义生物碱的定义一、概述一、概述一、概述一、概述1.1.游离碱游离碱：碱性极弱，以游离碱的形式存在。碱性极弱，以游离碱的形式存在。2.2.成成 盐盐：有机酸有机酸有：柠檬酸、酒石酸等；有：柠檬酸、酒石酸等；特殊的特殊的酸酸类：乌头酸、绿原酸等类：乌头酸、绿原酸等无机酸无机酸：硫酸、盐酸等。：硫酸、盐酸等。3.3.苷苷 类类：以苷的形式存在于植物中；：以苷的形式存在于植物中；4.4.酯酯 类类：多种吲哚类生物碱分子中的羧基，常以：多种吲哚类生物碱分子中的羧基，常以甲酯形式存在。甲酯形式存在。5.5.N-

5、N-氧化物氧化物：植物体中的氮氧化物约一百余种。：植物体中的氮氧化物约一百余种。存在形式存在形式一、概述一、概述一、概述一、概述命名规则命名规则命名规则命名规则1.1.类型的命名类型的命名基核的化学结构，如吡啶、喹啉、萜类等；基核的化学结构，如吡啶、喹啉、萜类等；以来源植物命名，如石蒜科生物碱等。以来源植物命名，如石蒜科生物碱等。2.2.单体成分的命名单体成分的命名以植物来源的属、种的名称命名；如以植物来源的属、种的名称命名；如 一叶萩碱一叶萩碱也有以生理活性或药效命名，如：吗啡也有以生理活性或药效命名，如：吗啡(使睡眠使睡眠)以人名命名的；如：以人名命名的；如：pelletierinepel

6、letierine一、概述一、概述一、概述一、概述分类方法分类方法分类方法分类方法1.1.按植物来源分类；按植物来源分类；按植物来源分类；按植物来源分类；如：石蒜生物碱，长春花生物碱；如：石蒜生物碱，长春花生物碱；2.2.按化学结构分类；按化学结构分类；按化学结构分类；按化学结构分类；如：异喹啉生物碱、甾体生物碱；如：异喹啉生物碱、甾体生物碱；3.3.按生源结合化学分类；按生源结合化学分类；按生源结合化学分类；按生源结合化学分类；如：来源于鸟氨酸的吡咯生物碱。如：来源于鸟氨酸的吡咯生物碱。世界卫生组织(WHO)将当成毒品分成8大类：吗啡类、巴比妥类、酒精类、可卡因类、印度大麻类、苯丙胺类、柯特

7、(KHAT)类和致幻剂类。毒品种类繁多，根据不同的标准有不同的分类方法。联合国麻醉药品委员会将毒品分为六大类：吗啡型药物；可卡因、可卡叶；大麻；安非它明等人工合成兴奋剂；安眠镇静剂；精神药物，即安定类药物。毒品介绍毒品介绍目前，国内外泛滥的主要是海洛因、冰毒和摇头丸三种。罂粟花吗啡鸦片成品大麻植物大麻成品毒品毒品可卡因冰毒麻黄草摇头丸高纯度的海洛因名称名称来源来源化学结构化学结构功能功能危害危害阿片阿片(鸦鸦片、芙片、芙蓉膏、蓉膏、大烟大烟)罂粟中提罂粟中提取取主要成分罂粟碱主要成分罂粟碱最早用于止痛、止最早用于止痛、止泻、止咳，使人产泻、止咳，使人产生欣快感生欣快感使人体质衰弱，使人体质衰弱

8、，精神颓废，寿命精神颓废，寿命缩短，过量可致缩短，过量可致死死吗啡吗啡鸦片中提鸦片中提取取具有镇痛、镇静作具有镇痛、镇静作用，用于缓解急性用，用于缓解急性锐痛及心源性哮喘，锐痛及心源性哮喘，其毒性比鸦片强其毒性比鸦片强10201020倍倍导致人注意力、导致人注意力、记忆力衰退，精记忆力衰退，精神失常，过量使神失常，过量使人呼吸停止而死人呼吸停止而死亡亡大麻大麻一种植物一种植物吸入吸入7mg7mg可使人有可使人有欣快感，产生幻觉欣快感，产生幻觉失眠，食欲减退，失眠，食欲减退，性情急躁，容易性情急躁，容易发怒发怒常见毒品的化学结构，功能及危害常见毒品的化学结构，功能及危害名称名称来源来源化学结构化

9、学结构功能功能危害危害海洛因海洛因(白面儿，白面儿，白粉，有白粉，有“毒品之毒品之王王”之称之称)合成合成毒性比吗啡强毒性比吗啡强2323倍，倍，使人呈似睡非睡状，使人呈似睡非睡状，可以把烦恼、忧虑、可以把烦恼、忧虑、紧张感一扫而光紧张感一扫而光引起心律失常，肾引起心律失常，肾功能衰竭，皮肤感功能衰竭，皮肤感染，肺水肿，全身染，肺水肿，全身性化脓性并发症，性化脓性并发症，便秘，智力减退，便秘，智力减退，肝炎，艾滋病等，肝炎，艾滋病等，过量致死过量致死可卡因可卡因古柯植古柯植物中提物中提取取成瘾最强的毒品之一，成瘾最强的毒品之一，用作眼、鼻、喉等粘用作眼、鼻、喉等粘膜的表面麻醉，膜的表面麻醉，引

10、起偏执狂型的精引起偏执狂型的精神病，孕妇服后导神病，孕妇服后导致流产、早产或死致流产、早产或死产，刺激脊髓，引产，刺激脊髓，引起惊厥，严重可达起惊厥，严重可达呼吸衰竭死亡呼吸衰竭死亡续表名称名称来源来源 化学结构化学结构 功能功能 危害危害冰毒冰毒麻黄中提麻黄中提取取 (因其因其晶体无色晶体无色透明，像透明，像冰一样故冰一样故由此得名由此得名)致幻作用强，吸致幻作用强，吸食后毒性发作也食后毒性发作也较快，容易使人较快，容易使人上瘾。服用后运上瘾。服用后运动明显增加，睡动明显增加，睡眠减少，不觉疲眠减少，不觉疲倦，也被称为倦，也被称为“毒品之王毒品之王”长期服用，使大脑长期服用，使大脑肌能受到损

11、伤，产肌能受到损伤，产生偏执性的精神分生偏执性的精神分裂症，精神抑郁，裂症，精神抑郁，心慌失眠，焦虑不心慌失眠，焦虑不安，人体免疫力下安，人体免疫力下降，内脏器官得病降，内脏器官得病率提高率提高麦斯卡麦斯卡林林从仙人掌从仙人掌科植物中科植物中提取提取是一种致幻剂，是一种致幻剂，使人产生强烈而使人产生强烈而且清晰的视幻觉且清晰的视幻觉初服，产生心动过初服，产生心动过速，血压升高，体速，血压升高，体温增加。长期服用，温增加。长期服用，体重减轻，精神焦体重减轻，精神焦虑，抑郁虑，抑郁名称名称来源来源 化学结构化学结构 功能功能 危害危害LSDLSD致致幻剂幻剂合成合成麦角酰二乙胺麦角酰二乙胺当代最惊

12、奇、最当代最惊奇、最强烈的迷幻药，强烈的迷幻药，服用服用20300g20300g足足以使人产生幻觉以使人产生幻觉长期服用，使人知长期服用，使人知觉错位，瞳孔放大，觉错位，瞳孔放大，视力模糊，颜面发视力模糊，颜面发红，头晕，乏力，红，头晕，乏力，困倦，震颤，心率困倦，震颤，心率加快加快摇头丸摇头丸 合成合成(属冰毒的一种属冰毒的一种)服用后精神极度服用后精神极度兴奋，可产生飘兴奋，可产生飘浮感觉，会出现浮感觉，会出现一定程度的幻觉一定程度的幻觉和性冲动和性冲动引起心律加快，瞳引起心律加快，瞳孔放大，血压和体孔放大，血压和体温升高，昏眩，食温升高，昏眩，食欲不振，精神混乱，欲不振，精神混乱，性欲亢

13、进性欲亢进杜冷丁杜冷丁 合成合成镇痛作用弱于吗镇痛作用弱于吗啡，成瘾也比吗啡，成瘾也比吗啡轻啡轻同吗啡，但较吗啡同吗啡，但较吗啡轻轻诱发刑事犯罪败坏社会风气三、吸毒危害社会对身体的危害：自伤、自杀、自残，加速死亡一、吸毒摧残人生大脑病变心脏病变加速死亡自残倾家荡产、妻离子散、家破人亡、贻害后代二、吸毒毁灭家庭贻害后代倾家荡产吸毒的危害本 章 内 容结构特点结构特点二、分类二、分类二、分类二、分类有机胺类有机胺类有机胺类有机胺类（苯丙氨酸（苯丙氨酸/酪氨酸）酪氨酸）氮原子不结合在环内的一类生物碱。氮原子不结合在环内的一类生物碱。ephedrinepseudoephedrine麻黄碱的特点麻黄碱的

14、特点:二、分类二、分类二、分类二、分类有机胺类（苯丙氨酸有机胺类（苯丙氨酸/酪氨酸）酪氨酸）游游离离时时可可溶溶于于水水，能能与与酸酸生生成成稳稳定定的的盐盐，有有挥挥发发性性，不不易易与与大大多多数数生生物物碱碱沉沉淀淀试试剂剂反反应生成沉淀应生成沉淀。二、分类二、分类二、分类二、分类有机胺类（苯丙氨酸有机胺类（苯丙氨酸/酪氨酸）酪氨酸）秋水仙碱colchicine治疗急性痛风，并有抑制癌细胞生长的作用益母草碱leonurine对动物子宫有增加其紧张性与节律性的作用二、分类二、分类二、分类二、分类吡咯衍生物吡咯衍生物吡咯衍生物吡咯衍生物由吡咯或四氢吡咯衍生的生物碱。由吡咯或四氢吡咯衍生的生物

15、碱。重要的分：简单的吡咯衍生物吡咯里西啶衍生物（又称双稠吡咯啶）吲哚里西啶衍生物。二、分类二、分类二、分类二、分类吡咯衍生物吡咯衍生物简单的吡咯衍生物简单的吡咯衍生物红古豆碱cuscohygrine红古豆苦杏仁酸酯（无活性）（有活性）似阿托品药物的散瞳等作用二、分类二、分类二、分类二、分类吡咯衍生物吡咯衍生物野百合碱monocrotaline（有抗癌活性）吡咯里西啶吡咯里西啶（pyrrolizidine）衍生物二、分类二、分类二、分类二、分类吡咯衍生物吡咯衍生物吲哚里西啶（吲哚里西啶（indolizidineindolizidine）衍生物衍生物吲哚里西啶indolizidine一叶萩碱sec

16、urinineTylophora alkaloids二、分类二、分类二、分类二、分类吡啶衍生物吡啶衍生物吡啶衍生物吡啶衍生物由吡啶或六氢吡啶衍生的生物碱。由吡啶或六氢吡啶衍生的生物碱。分：简单吡啶衍生物、喹诺里西啶（分：简单吡啶衍生物、喹诺里西啶（quinolizidinequinolizidine）二、分类二、分类二、分类二、分类吡啶衍生物吡啶衍生物actinidinericininecytisine二、分类二、分类二、分类二、分类吡啶衍生物吡啶衍生物matrineoxymatrine二、分类二、分类二、分类二、分类莨菪烷（莨菪烷（莨菪烷（莨菪烷（tropanetropane）衍生物衍生物衍

17、生物衍生物由吡咯啶和哌啶骈合而成的杂环。由吡咯啶和哌啶骈合而成的杂环。分：颠茄生物碱（分：颠茄生物碱（belladonna alkaloidsbelladonna alkaloids）古柯生物碱（古柯生物碱（coca alkaloidscoca alkaloids）二、分类二、分类二、分类二、分类 莨菪碱是由莨菪醇（莨菪碱是由莨菪醇（tuopinetuopine）与莨菪酸（与莨菪酸（tuopictuopic acidacid）缩合而生成的酯：缩合而生成的酯：莨菪醇莨菪酸莨菪碱（阿托品）+缩合二、分类二、分类二、分类二、分类颠茄生物碱（颠茄生物碱（belladonna alkaloidsbell

18、adonna alkaloids）莨菪碱hyoscyamine阿托品atropine东莨菪碱scopolamine山莨菪碱anisodamine樟柳碱anisodine二、分类二、分类二、分类二、分类古柯生物碱（古柯生物碱（coca alkaloidscoca alkaloids）爱康宁ecgonine古柯碱cocaine二、分类二、分类二、分类二、分类喹啉衍生物喹啉衍生物喹啉衍生物喹啉衍生物喜树碱camptothecine治白血病和直肠癌内酯结构碱化开环成盐溶于水二、分类二、分类二、分类二、分类异喹啉衍生物异喹啉衍生物异喹啉衍生物异喹啉衍生物分：1-苯甲基异喹啉型双苯甲基异喹啉型原小檗碱型阿

19、朴啡型原阿朴啡型吗啡烷型原托品碱型异喹啉isoquinoline二、分类二、分类二、分类二、分类异喹啉衍生物异喹啉衍生物1-苯甲基异喹啉型那可丁narcotine存在于鸦片中，具有镇咳作用与可卡因相似，但无成瘾性，可替代可卡因。1-benzyl-isoquinoline二、分类二、分类二、分类二、分类双苯甲基异喹啉型唐松草碱thalicarpine二、分类二、分类二、分类二、分类原小檗碱型protoberberine小檗碱（黄连素）berberine药根碱jatrorrhizine二、分类二、分类二、分类二、分类原小檗碱型四氢黄连碱tetrahydrocoptisine延胡索乙素Corydal

20、is B二、分类二、分类二、分类二、分类阿朴啡型阿朴啡aporphine土藤碱tuduranine二、分类二、分类二、分类二、分类原阿朴啡型原阿朴啡proaporphineStepharine（存在于千金藤中）二、分类二、分类二、分类二、分类吗啡烷型吗啡烷morphinane吗啡碱morphine青藤碱sinomenine二、分类二、分类二、分类二、分类原托品碱型原托品碱protopine二、分类二、分类二、分类二、分类菲啶（菲啶（菲啶（菲啶（phenanthridinephenanthridine）衍生物衍生物衍生物衍生物属异喹啉类衍生物，重要的类型有：属异喹啉类衍生物，重要的类型有：苯骈菲

21、啶类苯骈菲啶类吡咯骈菲啶类吡咯骈菲啶类苯骈菲啶benzo-phenanthridine菲啶二、分类二、分类二、分类二、分类菲啶（菲啶（phenanthridinephenanthridine）衍生物衍生物 苯骈菲啶类苯骈菲啶类 吡咯骈菲啶类吡咯骈菲啶类白屈菜碱chelidonine石蒜碱lycorine二、分类二、分类二、分类二、分类吖啶酮（吖啶酮（吖啶酮（吖啶酮（acridoneacridone）衍生物衍生物衍生物衍生物吖啶山油柑碱acronycine具有显著抗癌作用，抗瘤谱较广，现已有人工合成品。二、分类二、分类二、分类二、分类吲哚（吲哚（吲哚（吲哚（yinduoyinduo）衍生物衍生物

22、衍生物衍生物吲哚麦角新碱ergonovineergometrine二、分类二、分类二、分类二、分类吲哚（吲哚（yinduoyinduo）衍生物衍生物毒扁豆碱physostigmine治疗青光眼玫瑰树碱ellipticine抗癌作用，低毒。二、分类二、分类二、分类二、分类 咪唑（咪唑（咪唑（咪唑（imidazoleimidazole）衍生物衍生物衍生物衍生物咪唑毛果芸香碱pilocarpine治疗青光眼二、分类二、分类二、分类二、分类(十一十一十一十一)喹唑酮喹唑酮喹唑酮喹唑酮（quinazolidonequinazolidone）衍生物衍生物衍生物衍生物喹唑酮常山碱-dichroinefebr

23、ifugine抗疟作用二、分类二、分类二、分类二、分类(十二十二十二十二)嘌呤（嘌呤（嘌呤（嘌呤（purinepurine）衍生物衍生物衍生物衍生物嘌呤香菇嘌呤eritadenine具降脂作用二、分类二、分类二、分类二、分类(十三十三十三十三)甾体生物碱类甾体生物碱类甾体生物碱类甾体生物碱类贝母碱peimineverticine二、分类二、分类二、分类二、分类(十四十四十四十四)萜生物碱类萜生物碱类萜生物碱类萜生物碱类石斛碱dendrobine乌头碱aconitine二、分类二、分类二、分类二、分类(十五十五十五十五)大环生物碱类大环生物碱类大环生物碱类大环生物碱类美登碱maytansine高

24、效低毒、安全幅度大的抗癌活性成分二、分类二、分类二、分类二、分类(十六十六十六十六)其他类型生物碱其他类型生物碱其他类型生物碱其他类型生物碱四甲基吡嗪（川芎嗪）tetramethylpyrazine莲氏花烷hasubanane间千金藤碱metaphanine短防已碱acutumine本 章 内 容三、理化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质（一）一般性质（一）一般性质（一）一般性质（一）一般性质（一）一般性质（一）一般性质1.1.形态形态形态形态多为结晶固体，少为粉末；有熔点。多为结晶固体，少为粉末；有熔点。少数常温下少数常温下液体（多不含氧，若含多成酯键）液体（多不含氧，若含多成酯键）毒

25、藜碱dl-anabasine菸碱nicotine槟榔碱arecoline三、理化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质（一）一般性质（一）一般性质（一）一般性质（一）一般性质2.2.颜色颜色颜色颜色多为无色或白色，少数有色。多为无色或白色，少数有色。三、理化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质（一）一般性质（一）一般性质（一）一般性质（一）一般性质一叶萩碱成盐后则无色。一叶萩碱成盐后则无色。一叶萩碱（黄色）三、理化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质（一）一般性质（一）一般性质（一）一般性质（一）一般性质3.3.味味味味 觉觉觉觉多具苦味。多具苦味。4.4.挥发性挥发性挥发性挥发性多

26、无挥发性，少数具挥发性。多无挥发性，少数具挥发性。5.5.旋光性旋光性旋光性旋光性多为左旋光性。多为左旋光性。有的产生变旋现象。有的产生变旋现象。如：菸碱如：菸碱 中性溶液中性溶液左旋光性左旋光性 酸性溶液酸性溶液右旋光性右旋光性 多数左旋体呈显著生理活性。多数左旋体呈显著生理活性。三、理化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质（一）一般性质（一）一般性质（一）一般性质（一）一般性质*酸、碱均为酸、碱均为1%1%。6.溶解度溶解度(1)游离碱类别极性溶解性H2OCHCl3H+OH-非酚性较弱脂溶性+季铵碱强水溶性+氮氧化物半极性中等水溶+两性:Ar-OH较弱脂溶性+-COOH强水溶性+三、理

27、化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质（一）一般性质（一）一般性质（一）一般性质（一）一般性质 6.6.溶解度溶解度 (1)(1)游离碱游离碱 少数酚性碱，由于各种原因而导致不溶碱水中。少数酚性碱，由于各种原因而导致不溶碱水中。如：如：三、理化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质（一）一般性质（一）一般性质（一）一般性质（一）一般性质6.6.溶解度溶解度 (2)(2)成盐成盐AlkAlk 多易溶于水，不溶或难溶有机溶剂。多易溶于水，不溶或难溶有机溶剂。多易溶于水，不溶或难溶有机溶剂。多易溶于水，不溶或难溶有机溶剂。含氧酸盐的水溶性往往较大。含氧酸盐的水溶性往往较大。与大分子有机酸所形成

28、的盐水溶性差与大分子有机酸所形成的盐水溶性差 与小分子有机酸或无机酸成盐水溶性较好。与小分子有机酸或无机酸成盐水溶性较好。三、理化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质（二）碱性（二）碱性（二）碱性（二）碱性 （二）碱性（二）碱性 1.1.碱性的来源碱性的来源碱性的来源碱性的来源2.碱性强弱的表示方法碱性强弱的表示方法三、理化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质（二）碱性（二）碱性（二）碱性（二）碱性 2.2.碱性强弱的表示方法碱性强弱的表示方法三、理化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质（二）碱性（二）碱性（二）碱性（二）碱性 3.3.影响碱性强弱的因素影响碱性强弱的因素影响碱性强

29、弱的因素影响碱性强弱的因素（1 1）杂化方式）杂化方式三、理化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质（二）碱性（二）碱性（二）碱性（二）碱性 3.3.影响碱性强弱的因素影响碱性强弱的因素（2 2）电子效应）电子效应连接供电基团则使碱性增强。连接供电基团则使碱性增强。三、理化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质（二）碱性（二）碱性（二）碱性（二）碱性 3.3.影响碱性强弱的因素影响碱性强弱的因素（2 2）电子效应）电子效应ABab三、理化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质（二）碱性（二）碱性（二）碱性（二）碱性 3.3.影响碱性强弱的因素影响碱性强弱的因素（2 2）电子效应）电子效应

30、氮原子附近若有吸电基团，碱性减弱。三、理化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质（二）碱性（二）碱性（二）碱性（二）碱性 3.3.影响碱性强弱的因素影响碱性强弱的因素（2 2）电子效应）电子效应氮原子孤电子对处于P共轭体系时，碱性减弱。三、理化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质（二）碱性（二）碱性（二）碱性（二）碱性 3.3.影响碱性强弱的因素影响碱性强弱的因素（2 2）电子效应）电子效应诱导场效应：碱性降低。三、理化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质（二）碱性（二）碱性（二）碱性（二）碱性 3.3.影响碱性强弱的因素影响碱性强弱的因素（3 3）立体因素）立体因素叔胺分子碱性降低

31、但如：苦参碱使碱性增强三、理化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质（二）碱性（二）碱性（二）碱性（二）碱性 3.3.影响碱性强弱的因素影响碱性强弱的因素（4 4）分子内氢键）分子内氢键若能形成稳定的分子内氢键，可使碱性增强。（指成盐时接受的质子能形成稳定的分子内氢键）三、理化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质（二）碱性（二）碱性（二）碱性（二）碱性 3.3.影响碱性强弱的因素影响碱性强弱的因素（4 4）分子内氢键）分子内氢键三、理化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质（二）碱性（二）碱性（二）碱性（二）碱性 3.3.影响碱性强弱的因素影响碱性强弱的因素（4 4）分子内氢键）分子内

32、氢键三、理化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质（二）碱性（二）碱性（二）碱性（二）碱性 3.3.影响碱性强弱的因素影响碱性强弱的因素（5 5）分子内互变异构）分子内互变异构三、理化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质（二）碱性（二）碱性（二）碱性（二）碱性 3.3.影响碱性强弱的因素影响碱性强弱的因素（5 5）分子内互变异构）分子内互变异构三、理化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质（二）碱性（二）碱性（二）碱性（二）碱性 3.3.影响碱性强弱的因素影响碱性强弱的因素（5 5）分子内互变异构）分子内互变异构三、理化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质（二）碱性（二）碱性（二）

33、碱性（二）碱性 3.3.影响碱性强弱的因素影响碱性强弱的因素（5 5）分子内互变异构）分子内互变异构三、理化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质（二）碱性（二）碱性（二）碱性（二）碱性 3.3.影响碱性强弱的因素影响碱性强弱的因素（5 5）分子内互变异构）分子内互变异构N原子处在稠环的原子处在稠环的“桥头桥头”张力较大张力较大三、理化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质（二）碱性（二）碱性（二）碱性（二）碱性 3.3.影响碱性强弱的因素影响碱性强弱的因素（5 5）分子内互变异构）分子内互变异构 互变异构的条件互变异构的条件互变异构的条件互变异构的条件：环叔胺分子，氮原子的环叔胺分子，氮

34、原子的、位有双键；位有双键；环叔胺分子，氮原子的环叔胺分子，氮原子的位有位有-OH-OH；处于稠环桥头的处于稠环桥头的N N，不能异构化。不能异构化。三、理化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质（二）碱性（二）碱性（二）碱性（二）碱性 3.3.影响碱性强弱的因素影响碱性强弱的因素碱性强弱：碱性强弱：三、理化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质（二）碱性（二）碱性（二）碱性（二）碱性 比较碱性强弱：比较碱性强弱：三、理化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质（三）成盐（三）成盐（AlkAlk成盐的成盐的机理）机理）生物碱与酸成盐，对质子化来说，生物碱与酸成盐，对质子化来说，仲胺仲胺、叔

35、胺叔胺生物碱成盐时，质子多结合于氮原子。生物碱成盐时，质子多结合于氮原子。季胺碱季胺碱、氮杂缩醛氮杂缩醛、烯胺烯胺以及具有涉及以及具有涉及氮原子氮原子的跨环效应的跨环效应形式存在的生物碱，质子化则往往并非形式存在的生物碱，质子化则往往并非发生在氮原子上。发生在氮原子上。三、理化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质（三）成盐（三）成盐（AlkAlk成盐的成盐的机理）机理）1.1.季胺碱的成盐季胺碱的成盐三、理化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质（三）成盐（三）成盐（AlkAlk成盐的成盐的机理）机理）2.2.含氮杂缩醛含氮杂缩醛AlkAlk的成盐的成盐三、理化性质三、理化性质三、理化性

36、质三、理化性质（三）成盐（三）成盐（AlkAlk成盐的成盐的机理）机理）2.2.含氮杂缩醛含氮杂缩醛AlkAlk的成盐的成盐三、理化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质（三）成盐（三）成盐（AlkAlk成盐的成盐的机理）机理）3.3.具有烯胺结构具有烯胺结构AlkAlk的成盐的成盐三、理化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质（三）成盐（三）成盐（AlkAlk成盐的成盐的机理）机理）3.3.具有烯胺结构具有烯胺结构AlkAlk的成盐的成盐三、理化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质（三）成盐（三）成盐（AlkAlk成盐的成盐的机理）机理）*稠环桥头稠环桥头NN原子不能形成亚胺形式的盐

37、原子不能形成亚胺形式的盐。有烯胺结构有烯胺结构新士的宁新士的宁含氮杂缩醛结构含氮杂缩醛结构阿马林碱阿马林碱三、理化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质（三）成盐（三）成盐（AlkAlk成盐的成盐的机理）机理）4.4.涉及氮原子跨环效应涉及氮原子跨环效应AlkAlk的成盐的成盐N原子孤电子对空间上靠近酮基时，则产生跨环效应三、理化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质（三）成盐（三）成盐（AlkAlk成盐的成盐的机理）机理）4.4.涉及氮原子跨环效应涉及氮原子跨环效应AlkAlk的成盐的成盐产生跨环效应生成的盐二甲氧基皮拉菲林dimethoxy picraphylline三、理化性质三、理

38、化性质三、理化性质三、理化性质（四）涉及氮原子的氧化（四）涉及氮原子的氧化三、理化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质（四）涉及氮原子的氧化（四）涉及氮原子的氧化三、理化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质（四）涉及氮原子的氧化（四）涉及氮原子的氧化三、理化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质（四）涉及氮原子的氧化（四）涉及氮原子的氧化 1.1.氧化成亚胺及其盐类：氧化成亚胺及其盐类：三、理化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质（四）涉及氮原子的氧化（四）涉及氮原子的氧化 2.N-2.N-去烷基化（去去烷基化（去N-N-甲基、甲基、N-N-乙基等）乙基等）三、理化性质三、理化性

39、质三、理化性质三、理化性质（四）涉及氮原子的氧化（四）涉及氮原子的氧化 3.3.酰胺化酰胺化三、理化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质（四）涉及氮原子的氧化（四）涉及氮原子的氧化 4.4.氮杂缩醛的形成氮杂缩醛的形成三、理化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质（五）沉淀反应（五）沉淀反应用途：用途：鉴别鉴别试管、试管、TLCTLC或或PPCPPC显色剂；显色剂；提取分离提取分离检查是否提取完全。检查是否提取完全。主要内容：主要内容：1.1.沉淀试剂沉淀试剂 2.2.反应原理反应原理 3.3.反应条件反应条件 4.4.结果判断结果判断三、理化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质（五

40、）沉淀反应（五）沉淀反应 1.1.沉淀试剂沉淀试剂金属盐类金属盐类碘碘碘碘-碘化钾碘化钾碘化钾碘化钾（WagnerWagner）KI-IKI-I2 2 棕褐色棕褐色棕褐色棕褐色沉淀沉淀碘化铋钾碘化铋钾碘化铋钾碘化铋钾（DragendoffDragendoff）BiIBiI3 3 KI KI 红棕色红棕色红棕色红棕色沉淀沉淀碘化汞钾碘化汞钾碘化汞钾碘化汞钾（MayerMayer试剂）试剂）HgIHgI2 2 2KI 2KI 类白色类白色类白色类白色沉淀沉淀 若加过量试剂，沉淀又被溶解若加过量试剂，沉淀又被溶解氯化金氯化金氯化金氯化金(3%)(3%)（SuricSuric chloride chl

41、oride）HAuClHAuCl4 4 黄色黄色黄色黄色晶形沉淀晶形沉淀三、理化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质（五）沉淀反应（五）沉淀反应 1.1.沉淀试剂沉淀试剂酸类酸类硅钨酸硅钨酸硅钨酸硅钨酸(Bertrand(Bertrand试剂试剂)SiO)SiO2 2 12WO12WO3 3 乳白色乳白色乳白色乳白色酚酸类酚酸类苦味酸苦味酸苦味酸苦味酸(Hager(Hager试剂试剂)2,4,6-)2,4,6-三硝基苯酚三硝基苯酚黄色黄色黄色黄色复盐复盐 雷氏铵盐雷氏铵盐雷氏铵盐雷氏铵盐(AmmoniumreineckateAmmoniumreineckate)硫氰酸铬铵试剂硫氰酸铬铵试剂

42、 生成难溶性复盐生成难溶性复盐 紫红色紫红色紫红色紫红色三、理化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质（五）沉淀反应（五）沉淀反应 2.2.反应原理：反应原理：生成更大多分子生成更大多分子复盐复盐和和络盐络盐三、理化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质（五）沉淀反应（五）沉淀反应 3.3.沉淀反应条件沉淀反应条件（1 1）通常在酸性水溶液中生物碱成盐状态下进行；通常在酸性水溶液中生物碱成盐状态下进行；（若在碱性条件下则试剂本身将产生沉淀）（若在碱性条件下则试剂本身将产生沉淀）（2 2）在稀醇或脂溶性溶液中时，含水量在稀醇或脂溶性溶液中时，含水量50%50%；（当醇含量（当醇含量50%50

43、%时可使沉淀溶解）时可使沉淀溶解）（3 3）沉淀试剂不易加入多量。沉淀试剂不易加入多量。（如：过量的碘化汞钾可使产生的沉淀溶解）（如：过量的碘化汞钾可使产生的沉淀溶解）三、理化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质（五）沉淀反应（五）沉淀反应 4.4.结果的判断结果的判断（1 1）鉴别时每种鉴别时每种AlkAlk需采用三种以上沉淀试剂；需采用三种以上沉淀试剂；（沉淀试剂对各种（沉淀试剂对各种AlkAlk的灵敏度不同）的灵敏度不同）（2 2）直接对中药酸提液进行沉淀反应，则直接对中药酸提液进行沉淀反应，则 阳性阳性结果结果不能判定不能判定AlkAlk的存在的存在 阴性阴性结果可判断无结果可判断

44、无AlkAlk存在存在氨基酸、蛋白质、多糖、鞣质等氨基酸、蛋白质、多糖、鞣质等 +沉淀试剂沉淀试剂沉淀沉淀三、理化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质常规提纯方法（排除水溶性成分的干扰）常规提纯方法（排除水溶性成分的干扰）中草药水提液CHCl3H2OH+/H2OOH-/CHCl3萃取H2OCHCl3氨基酸、蛋白质多糖、鞣质等三、理化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质（六）显色反应（六）显色反应LabatLabat反应反应 5%5%没食子酸的醇溶液没食子酸的醇溶液 具有具有亚甲二氧基亚甲二氧基亚甲二氧基亚甲二氧基结构呈翠绿色结构呈翠绿色VitaliVitali反应反应 发烟硝酸和苛性碱

45、醇溶液发烟硝酸和苛性碱醇溶液 结构中有结构中有苄氢苄氢苄氢苄氢存在则呈阳性反应存在则呈阳性反应 深紫深紫暗红暗红最后颜色消失最后颜色消失三、理化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质（七）（七）C-NC-N键的裂解反应（基本骨架的测定）键的裂解反应（基本骨架的测定）1.1.霍夫曼降解（霍夫曼降解（Hofmann degradationHofmann degradation）2.Emde2.Emde降解反应（降解反应（EmdeEmde degradation degradation）3.von Braun3.von Braun三级胺降解三级胺降解 （von Braun ternary amin

46、e degradationvon Braun ternary amine degradation）三、理化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质（七）（七）（七）（七）C-NC-N键的裂解反应键的裂解反应键的裂解反应键的裂解反应 1.1.霍夫曼降解（霍夫曼降解（Hofmann degradationHofmann degradation）三、理化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质（七）（七）（七）（七）C-NC-N键的裂解反应键的裂解反应键的裂解反应键的裂解反应 1.1.霍夫曼降解（霍夫曼降解（Hofmann degradationHofmann degradation）三、理化性质三

47、、理化性质三、理化性质三、理化性质（七）（七）（七）（七）C-NC-N键的裂解反应键的裂解反应键的裂解反应键的裂解反应 1.1.霍夫曼降解（霍夫曼降解（Hofmann degradationHofmann degradation）反应条件：反应条件：NN原子的原子的 位具有位具有H H；位连电负性基团（苯），位连电负性基团（苯），HofmannHofmann不不 脱去三甲氨。脱去三甲氨。三、理化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质（七）（七）（七）（七）C-NC-N键的裂解反应键的裂解反应键的裂解反应键的裂解反应 2.Emde2.Emde降解反应（降解反应（EmdeEmde degrada

48、tion degradation）三、理化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质（七）（七）（七）（七）C-NC-N键的裂解反应键的裂解反应键的裂解反应键的裂解反应 2.Emde降解反应（Emde degradation）位无H时，或位有电负性基团时钠汞齐/EtOH季铵卤化物C-N键断裂三、理化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质（七）（七）（七）（七）C-NC-N键的裂解反应键的裂解反应键的裂解反应键的裂解反应 2.Emde2.Emde降解反应（降解反应（EmdeEmde degradation degradation）裂解优先发生在处于裂解优先发生在处于苄基苄基或或烯丙烯丙体系的体系

49、的C-NC-N键上键上如：娃儿藤碱（如：娃儿藤碱（tylophorinetylophorine）三、理化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质（七）（七）（七）（七）C-NC-N键的裂解反应键的裂解反应键的裂解反应键的裂解反应 3.von Braun3.von Braun三级胺降解三级胺降解 （von Braun ternary amine degradationvon Braun ternary amine degradation）三、理化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质（七）（七）（七）（七）C-NC-N键的裂解反应键的裂解反应键的裂解反应键的裂解反应 3.von Braun3.

50、von Braun三级胺降解三级胺降解 (1)(1)反应机制反应机制三、理化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质（七）（七）（七）（七）C-NC-N键的裂解反应键的裂解反应键的裂解反应键的裂解反应 3.von Braun3.von Braun三级胺降解三级胺降解 (2)(2)分子结构与降解产物的关系分子结构与降解产物的关系 N-N-烷基取代，体积小者易被取代裂除。烷基取代，体积小者易被取代裂除。三、理化性质三、理化性质三、理化性质三、理化性质（七）（七）（七）（七）C-NC-N键的裂解反应键的裂解反应键的裂解反应键的裂解反应 3.von Braun3.von Braun三级胺降解三级胺降解