(3.14)--病毒的感染微生物学.pdf

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1、病毒的感染病毒的感染最常见：HBV，HIV，CMV及风疹病毒一、病毒感染的方式与途径一、病毒感染的方式与途径水平传播：个体个体垂直传播：亲代子代胎盘产道哺乳粘膜血液皮肤病毒病毒2.2.病毒的致病机制病毒的致病机制感染的发生与感染的发生与病毒表面的吸附性蛋白病毒表面的吸附性蛋白(VAP)有关有关.只有只有VAP与易感细胞的相应受体相互作用才能引起感染与易感细胞的相应受体相互作用才能引起感染.病毒病毒缺乏缺乏VAP或细胞表面缺乏或细胞表面缺乏VAP受体受体,一般均不会引起感染一般均不会引起感染.细胞表面的病毒受体不仅存在种属特异性和器官特细胞表面的病毒受体不仅存在种属特异性和器官特异性异性,甚至同

2、种细胞不同分化阶段也有差异甚至同种细胞不同分化阶段也有差异.1 1、病毒的增殖对宿主细胞、病毒的增殖对宿主细胞的直接作用的直接作用病毒对细胞的致病作用包括来自病毒的直接损伤和机体免疫病理应答两个方面。敏感的宿主细胞被病毒感染后，两者相互作用下可表现为：A.A.杀细胞性感染杀细胞性感染 病毒在宿主易感细胞内增殖造成细胞破坏与死亡病毒在宿主易感细胞内增殖造成细胞破坏与死亡，这种感染称杀细胞性感染这种感染称杀细胞性感染。病毒在细胞内增殖引起细胞变性病毒在细胞内增殖引起细胞变性、死亡裂解的作用称病毒的死亡裂解的作用称病毒的细胞病变效应细胞病变效应（CPE）。病毒培养时出现的病毒培养时出现的CPE机制：

3、机制：病毒的早期蛋白影响宿主细胞病毒的早期蛋白影响宿主细胞病毒蛋白的毒性作用病毒蛋白的毒性作用引起细胞内溶酶体膜破裂引起细胞内溶酶体膜破裂细胞膜受体破坏引起细胞免疫病理损伤细胞膜受体破坏引起细胞免疫病理损伤对细胞器造成损伤对细胞器造成损伤C.C.稳定状态感染稳定状态感染一些不具有杀细胞效应的病毒一些不具有杀细胞效应的病毒（多为有包多为有包膜病毒膜病毒）所引起的感染称稳定状态感染所引起的感染称稳定状态感染(steady(steadystatestate infection)infection)。病毒在感染宿主细胞的过程病毒在感染宿主细胞的过程中中，对细胞代谢对细胞代谢、溶酶体膜影响不很大溶酶体膜

4、影响不很大。成熟的成熟的病毒多以出芽方式释放出来病毒多以出芽方式释放出来，其过程缓慢其过程缓慢、病变病变轻微轻微，细胞暂时还不会出现裂解和死亡细胞暂时还不会出现裂解和死亡，但可但可发发生宿主细胞膜受体被破坏生宿主细胞膜受体被破坏、细胞膜成分发生变化细胞膜成分发生变化，出现细胞融合及细胞表面产生新的抗原等出现细胞融合及细胞表面产生新的抗原等。细胞融合细胞融合：感染与未感染的细胞融合，可以使病毒从感染的细胞直接进入相邻的正常细胞，有利于病毒在细胞间的扩散。（3）.细胞转化增生和病毒基因组的整合细胞转化增生和病毒基因组的整合某些某些DNA病毒的全部或部分核酸病毒的全部或部分核酸，或或RNA病病毒基因

5、组经逆转录后产生的毒基因组经逆转录后产生的DNA，结合至细胞染结合至细胞染色体中色体中，称为整合称为整合。整合作用可使细胞遗传性状整合作用可使细胞遗传性状发生改变发生改变，即转化即转化（transformation）。转化的细转化的细胞生长胞生长、分裂失控分裂失控，细胞可发生恶性变细胞可发生恶性变。病毒所致肿瘤致癌复合因素逆转录病毒人类嗜T淋巴细胞病1型（HTLV-1）DNA病毒EB 病毒单纯疱疹病毒型（HSV-2）人乳头瘤病毒（HPV）乙型肝炎病毒（HBV）成人T细胞白血病/淋巴瘤Burkitts淋巴瘤鼻咽癌子宫颈癌皮肤癌子宫颈癌肝癌疟疾饮食中亚硝胺，遗传因素日光吸咽、其他病毒感染如HSV黄

6、曲霉毒素酒精（4）包涵体的形成包涵体的形成某些受病毒感染的细胞内，用普通光学显微镜可看到有与正常细胞结构和着色不同的圆形或椭圆形斑块，称为包涵体（inclusioninclusion bodybody）。因病毒种类不同，包涵体有位于胞浆内的(痘病毒)，也有在细胞核内的(疱疹病毒)；或者两者都有(麻疹病毒)；有嗜酸性的或嗜碱性的。包涵体的本质包涵体的本质：有些病毒的包涵体就是病毒颗粒的聚集体；有些是病毒增殖留下的痕迹；病毒感染引起的细胞反应物。故可作为诊断依据和鉴定病毒的参考。如从可疑为狂犬病的脑组织切片或涂片中发现细胞内有嗜酸性包涵体，即内基小体内基小体(Negri body)，可诊断为狂犬病

7、。2.2.宿主免疫系统对病毒的清除所引发的损伤宿主免疫系统对病毒的清除所引发的损伤 1体液免疫病理作用体液免疫病理作用许多病毒如狂犬病病毒许多病毒如狂犬病病毒、HSVHSV、流感病毒流感病毒等有包膜病毒侵入细胞后等有包膜病毒侵入细胞后，能诱发细胞表面出现新抗原能诱发细胞表面出现新抗原。这种抗这种抗原与原与特异性抗体特异性抗体结合后结合后，在补体参与下引起细胞的破坏在补体参与下引起细胞的破坏。2 2细胞免疫病理作用细胞免疫病理作用细胞免疫在某些病毒感染的恢复上起着细胞免疫在某些病毒感染的恢复上起着重要作用重要作用。但但特异性细胞毒性特异性细胞毒性T T细胞细胞(CTL)CTL)可以同时损伤受病毒

8、感可以同时损伤受病毒感染而出现膜新抗原的靶细胞染而出现膜新抗原的靶细胞。病毒蛋白亦可因与宿主细胞的某些病毒蛋白亦可因与宿主细胞的某些蛋白间存在共同抗原性而导致自身免疫应答蛋白间存在共同抗原性而导致自身免疫应答。3 3.病毒感染引起的暂时性免疫抑制病毒感染引起的暂时性免疫抑制由于某些病毒可引起免疫病理性损伤由于某些病毒可引起免疫病理性损伤，因此因此，一般在临床上一般在临床上不宜应用免疫功能增强剂治疗这类疾病不宜应用免疫功能增强剂治疗这类疾病。综上综上，病毒感染早期所致细胞损伤主要是病毒引起病毒感染早期所致细胞损伤主要是病毒引起，感感染后期由免疫复合物染后期由免疫复合物、补体活化补体活化、ADCC

9、ADCC作用作用、CDCD4 4+T T细胞介导的复细胞介导的复杂反应引起机体局部组织器官的严重损伤和炎症杂反应引起机体局部组织器官的严重损伤和炎症。(三三)、病毒感染的类型机体感染病毒后1 1.按有无临床症状按有无临床症状，可分为可分为隐性感染和显性感隐性感染和显性感染染。2 2.依病毒感染后在机体内滞留的时间长短依病毒感染后在机体内滞留的时间长短，分分为为急性感染和持续性感染急性感染和持续性感染。3 3.持续性感染根据发展和预后又分为持续性感染根据发展和预后又分为慢性感染慢性感染、潜伏感染潜伏感染、慢发病毒感染和急性感染的迟发并发慢发病毒感染和急性感染的迟发并发症症。（1）隐性病毒感染隐性

10、病毒感染病毒进入机体后不引起临床症状的感染，对组织和细胞的损伤不明显。相关因素：病毒毒力弱、机体防御能力强、病毒种类、病毒的性质。病毒仍可在体内增殖并向外界播散病毒播散病毒，可成为重要重要的传染源的传染源。隐性感染者虽不出现临床症状，但仍可获得仍可获得免疫力而终止感染免疫力而终止感染。病毒携带者病毒携带者：有部分隐性感染者一直不产生对此种病毒的免疫力叫病毒携带者，无症状，但病毒可在体内增殖并向外界排泄播散，也是重要的传染源也是重要的传染源。有的病毒如天花病毒、麻疹病毒等进入有的病毒如天花病毒、麻疹病毒等进入机体，到达靶细胞后大量增殖，使细胞和组织机体，到达靶细胞后大量增殖，使细胞和组织损伤，机

11、体出现明显的临床症状，这样的感染损伤，机体出现明显的临床症状，这样的感染称为称为显性病毒感染或临床感染显性病毒感染或临床感染.(2)(2)显性病毒感染显性病毒感染（3 3）持续性病毒感染）持续性病毒感染病毒可在机体内持续存在数月数年数十病毒可在机体内持续存在数月数年数十年年。可出现症状可出现症状，可不出现症状而长期带病毒可不出现症状而长期带病毒，成为重要的传染源成为重要的传染源。持续性病毒感染有病毒和机体两方面的因素：持续性病毒感染有病毒和机体两方面的因素：机体免疫功能低下机体免疫功能低下，无力完全清除病毒；无力完全清除病毒；病毒存在于受保护的部位或病毒发生突变病毒存在于受保护的部位或病毒发生

12、突变,可可以逃避宿主免疫作用；以逃避宿主免疫作用；某些病毒的抗原性弱某些病毒的抗原性弱，难以产生免疫应答；难以产生免疫应答；有些病毒在感染过程中产生缺损性干扰颗粒有些病毒在感染过程中产生缺损性干扰颗粒，干扰病毒的增殖干扰病毒的增殖，因而改变病毒的感染过程因而改变病毒的感染过程，形成持续性感染；形成持续性感染；病毒基因整合在宿主细胞的基因组中病毒基因整合在宿主细胞的基因组中，长期长期与宿主细胞共存与宿主细胞共存。持续性感染有下述四种类型：1潜伏性病毒感染潜伏性病毒感染(latent viral infection)(latent viral infection)2 2慢性病毒感染（慢性病毒感染（

13、chronic viral infectionchronic viral infection）3 3慢发病毒感染慢发病毒感染(slow virus infection)(slow virus infection)或称或称迟发病毒感染迟发病毒感染(delayed viral infection)(delayed viral infection)4 4急性病毒感染的迟发并发症（急性病毒感染的迟发并发症（delayed delayed complication after acute viral infectioncomplication after acute viral infection）1.

14、1.潜伏性病毒感染潜伏性病毒感染经急性或隐性感染后经急性或隐性感染后，病毒基因组存在于一定组织病毒基因组存在于一定组织或细胞内或细胞内，但并不能产生有感染性的病毒体但并不能产生有感染性的病毒体。在某些条件下在某些条件下病毒被激活而急性发作病毒被激活而急性发作，病毒仅在临床出现间歇性急性发作病毒仅在临床出现间歇性急性发作时才被检出时才被检出。在非发作期在非发作期，用一般常规法不能分离出病毒用一般常规法不能分离出病毒。例如例如，单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒型型（HSVHSV-1 1）感染感染水痘带状疱疹病毒水痘带状疱疹病毒（VZVVZV）感染感染初次感染主要在儿童引起水痘初次感染主要在儿童引起水痘。病

15、愈后病愈后，病毒潜伏在脊病毒潜伏在脊髓后根神经节或颅神经的感觉神经节细胞内髓后根神经节或颅神经的感觉神经节细胞内。当局部神经受当局部神经受冷冷、热热、压迫或压迫或X X线照射以及患肿瘤等机体免疫功能下降时线照射以及患肿瘤等机体免疫功能下降时，潜伏的病毒则活化潜伏的病毒则活化、增殖增殖，沿神经干扩散到达皮肤发生带状沿神经干扩散到达皮肤发生带状疱疹疱疹。随着机体免疫功能的完善随着机体免疫功能的完善，带状疱疹可治愈带状疱疹可治愈，病毒又病毒又潜伏回原处潜伏回原处，所以带状疱疹可在同一部位反复发作所以带状疱疹可在同一部位反复发作。2.2.慢性病毒感染慢性病毒感染经显性或隐性感染后，病毒并未完全清除，经

16、显性或隐性感染后，病毒并未完全清除，可持续存在于血液或组织中并不断排出体外，可持续存在于血液或组织中并不断排出体外，病程长达数月至数十年病程长达数月至数十年。患者可表现轻微或无患者可表现轻微或无临床症状临床症状。如乙型肝炎病毒（。如乙型肝炎病毒（HBVHBV）、巨细胞病）、巨细胞病毒（毒（CMVCMV）及）及EBEB病毒（病毒（EBVEBV）等常形成慢性感染）等常形成慢性感染。3.3.慢发病毒感染慢发病毒感染病毒感染后潜伏期很长可达数月病毒感染后潜伏期很长可达数月、数年数年甚至数十年之久甚至数十年之久。此时机体无症状此时机体无症状，也分离不也分离不出病毒出病毒。一旦发病出现慢性进行性疾病一旦发

17、病出现慢性进行性疾病，最终最终常为致死性感染常为致死性感染。如：如：AIDSAIDS、羊瘙痒病羊瘙痒病（scrapiescrapie）、人克雅人克雅病病（CJDCJD）、库鲁病库鲁病（KuruKuru）等等。库鲁病是库鲁病是朊病毒感染机体后朊病毒感染机体后，经过长达数十年的潜伏期经过长达数十年的潜伏期后后，引起的一种进行性小脑退行性疾病引起的一种进行性小脑退行性疾病。4.4.急性病毒感染的迟发并发症急性病毒感染的迟发并发症急性感染后急性感染后1 1年或数年年或数年，发生致死性的病发生致死性的病毒病毒病，如如亚急性硬化性全脑炎亚急性硬化性全脑炎（SSPESSPE）。该病该病是在儿童期感染麻疹病毒后是在儿童期感染麻疹病毒后，有些到青春期才有些到青春期才表现为中枢神经系统疾病表现为中枢神经系统疾病，用电镜在脑组织中用电镜在脑组织中可查到类似麻疹病毒样颗粒可查到类似麻疹病毒样颗粒。有人认为这是麻有人认为这是麻疹病毒的缺陷病毒疹病毒的缺陷病毒。五、病毒的致肿瘤作用五、病毒的致肿瘤作用 DNADNA病毒病毒：（1）乙型肝炎病毒（HBV）与原发性肝癌有关；（2）EB病毒（EBV）与鼻咽癌、非洲儿童恶性淋巴瘤有关；（3）人乳头瘤病毒（HPV）与子宫颈癌有关。RNARNA病毒病毒：只有逆转录病毒科与癌症有关。人类T细胞白血病病毒(HTLV-I型)。