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1、湖南中医药大学病原生物学教研室讲稿课程名称:免疫学基础与病原生物学(人卫社教材)葡萄球菌属葡萄球菌属(staphylococcus)细菌广泛分布于自然界,如空气、土壤、人和动物体表及与外界相通的腔道中。种类繁多,大部分不致病。对人类致病的主要是金黄色葡萄球菌。(一)生物学性状1形态与染色 单个细菌呈球形或椭圆形,多排列呈葡萄串状。革兰阳性。2培养特性 兼性厌氧或需氧。营养要求不高,在普通培养基中生长良好。在普通琼脂平板上,属内不同菌种可产生金黄色、白色、柠檬色等不同颜色的脂溶性色素,是葡萄球菌分类的依据。金黄色色素金黄色葡萄球菌,白色色素表皮葡萄球菌,柠檬色色素腐生葡萄球菌。其中金黄色葡萄球菌
2、致病性强,表皮葡萄球菌是人体正常菌群,一般情况下不致病,腐生葡萄球菌是非致病菌。在血琼脂平板上生长后,金黄色葡萄球菌菌落周围可见完全透明溶血环。3生化反应 多数菌株能分解葡萄糖、麦芽糖和蔗糖,产酸不产气。致病菌株可分解甘露醇,产酸,有助于鉴别葡萄球菌有无致病性。触酶阳性,该点可与链球菌区分。4抗原结构 复杂。已发现的抗原有30种以上,有蛋白质抗原、多糖抗原和细胞壁成分抗原,其中以葡萄球菌A蛋白(SPA)最为重要葡萄球菌A蛋白(SPA):90%以上金黄色葡萄球菌细胞壁表面存在SPA。SPA可与人类和多种哺乳动物IgG的Fc段非特异性结合,抑制IgG的调理作用,从而发挥抗吞噬作用,此外,还具有促细
3、胞分裂、损伤血小板等多种生物学活性。SPA与IgG的Fc段非特异性结合,结合后的IgG分子的Fab段仍能与抗原特异性结合,利用这一原理,采用含SPA的葡萄球菌作为载体,开展协同凝集试验,广泛应用于多种微生物抗原的检测。5抵抗力 葡萄球菌对理化因素抵抗力较强。耐热:60加热1小时或8030分钟才被杀死。耐盐:在10%-15%NaCl培养基中仍能生长。对青霉素和红霉素高度敏感,但容易产生耐药性。近年来因抗生素的选择作用,耐药菌株逐年增多,对青霉素G的耐药菌株已达90%以上,尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA),已经成为医院感染最常见的致病菌。 (二)致病性与免疫性1致病物质 金黄色葡萄球菌能
4、产生多种毒素和酶,主要有以下几种:(1)凝固酶(coagulase):大多数致病菌株能产生,所以,凝固酶试验是鉴别葡萄球菌有无致病性的重要指标。有游离凝固酶和结合凝固酶两种。凝固酶使周围血液或血浆中的纤维蛋白等沉积于菌体表面,阻碍体内吞噬细胞的吞噬,即使被吞噬也不易被杀死。同时,纤维蛋白在病灶周围凝固和沉积,一方面保护病菌不受血清中杀菌物质的破坏,另一方面使葡萄球菌引起的感染易于局限化和形成血栓。(2)葡萄球菌溶素(staphylolysin):对人有致病作用的主要是溶素。可溶解多种哺乳动物红细胞有溶血作用,对白细胞、血小板、肝细胞、皮肤细胞等亦有损伤作用。(3)杀白细胞素(1eukocidi
5、n):它只破坏中性粒细胞和巨噬细胞。(4)肠毒素(enterotoxin):约50%临床分离的金黄色葡萄球菌可产生肠毒素。耐热,10030分钟不被破坏;耐胃肠液中蛋白酶的水解作用。引起食物中毒。(5)表皮剥脱毒素(exfoliative toxin,exfoliatin):能裂解皮肤细胞间桥小体,破坏皮肤细胞间的连接,引起葡萄球菌性烫伤样皮肤综合征。 (6)毒性休克综合征毒素-1(toxic shock syndrome toxin-l,TSST-1):属外毒素,可引起机体多个器官系统的功能紊乱或毒性休克综合征。2所致疾病 葡萄球菌所致人类疾病有侵袭性和毒素性两种类型(1)侵袭性疾病: 以脓肿
6、形成为主的各种化脓性炎症,一般发生在皮肤组织,如毛囊炎、疖、痈、伤口化脓等。常见临床表现:脓汁金黄而粘稠、病灶局限、病灶界限清楚。也可引起各种器官的化脓性感染,如气管炎、肺炎、脓胸、中耳炎等。若皮肤原发化脓灶受到外力挤压或机体抵抗力下降,则会引起败血症、脓毒血症等全身感染。(2)毒素性疾病: 由外毒素引起的中毒性疾病。食物中毒。该菌引起的食物中毒是夏秋季节常见的胃肠道疾病。摄入产生肠毒素的金黄色葡萄球菌污染的食物后,1-6小时后出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状,一般1-2天内可恢复。烫伤样皮肤综合征:由表皮剥脱毒素引起,多见于婴幼儿和免疫力低下的成人。开始皮肤出现红斑,1-2天表皮起皱,继而出
7、现大疱,最后表皮脱落。若不及时治疗,死亡率可达20%。毒性休克综合征:由TSST-1引起。病人表现为急性高热、呕吐、腹泻、弥漫性红疹,继而有脱皮,低血压,严重时出现休克。3免疫性 人类对葡萄球菌有一定的天然免疫力。只有当皮肤黏膜受伤,或宿主免疫力降低(如患有结核、糖尿病、肿瘤等慢性消耗性疾病)时才易引起感染。患病后不能获得持久的免疫力,难以防止再次感染。(三)微生物学检查法根据感染部位不同,分别采取脓汁、食物、呕吐物、粪便、血液等标本。1直接涂片镜检 取标本涂片,革兰染色后镜检。一般根据细菌形态、排列和染色性可作出初步诊断。2分离培养和鉴定 将标本(血液标本需先经肉汤培养基增菌)接种至血琼脂平板,37孵育1824小时后挑选可疑菌落涂片染色镜检、鉴定。3.药敏试验:金黄色葡萄球菌易产生耐药性变异,对临床分离的菌株,必须做药物敏感试验,找到敏感药物。(四)防治原则1.预防:注意个人卫生,皮肤有化脓性感染者,尤其是手部,未治愈前不宜从事食品制作或饮食服务行业。医务人员葡萄球菌带菌率高达70%,是医院内交叉感染的重要传染源,因此需防止医源性感染。 2.治疗:应根据药敏试验结果选用敏感抗菌药物。思考:1.鉴别葡萄球菌有无致病性有哪些方法?2.金黄色葡萄球菌引起局部化脓性炎症的临床表现有哪些?出现这些临床表现的主要原因是什么?4 年 月 日
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