(30)--7.3多基因遗传-易患性、阈值与遗传率.ppt

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1、多基因遗传病多基因遗传病-易患性、阈值与遗传度易患性、阈值与遗传度1.易患性、阈值与遗传度易患性、阈值与遗传度易患性易患性(liability)：一个个体在一个个体在遗传基础和环境遗传基础和环境因素因素共同作用下患某种多基因遗传病的风险。共同作用下患某种多基因遗传病的风险。易感性易感性(susceptibility)：仅由遗传基础仅由遗传基础决定的一决定的一个个体患某种多基因遗传病的风险。个个体患某种多基因遗传病的风险。阈值阈值(threshold)：当一个个体的易患性达到一定当一个个体的易患性达到一定限度时，个体就将患病，这个限度即阈值。限度时，个体就将患病，这个限度即阈值。代代表在某一特定

2、环境条件下，个体发病所需的最表在某一特定环境条件下，个体发病所需的最低易患性基因数目。低易患性基因数目。2群体易患性变异分布群体易患性变异分布易患性的变异在群体中的分布就被阈值分为两易患性的变异在群体中的分布就被阈值分为两部分：大部分为正常个体，小部分为患者。部分：大部分为正常个体，小部分为患者。3思考题思考题易患性正态分布曲线中，代表发病率的面积是易患性正态分布曲线中，代表发病率的面积是？A.平均值左面的面积平均值左面的面积B.平均值右面的面积平均值右面的面积C.阈值与平均值之间的面积阈值与平均值之间的面积D.阈值右侧尾部的面积阈值右侧尾部的面积E.平阈值左侧尾部的面积平阈值左侧尾部的面积

3、易患性平均值阈值易患性 低 高发病率2.3%发病率0.13%群体易患性平均值与阈值相距越远（即易患性群体易患性平均值与阈值相距越远（即易患性平均值越低，阈值越高），则发病率越低。反平均值越低，阈值越高），则发病率越低。反之亦然。之亦然。群体易患性平均值与阈值的关系群体易患性平均值与阈值的关系个体的易患性无法直接测量，只能根据每个个个体的易患性无法直接测量，只能根据每个个体婚后所生子女的发病情况做粗略估计。体婚后所生子女的发病情况做粗略估计。而群体的易患性平而群体的易患性平均值可以根据阈性均值可以根据阈性状的正态分布原理，状的正态分布原理，从该群体的发病率从该群体的发病率做估计。做估计。群体发病

4、率2.3%，如冠心病群体发病率0.13%，如先天性畸形足62.遗传率遗传率遗传率遗传率(heritability)：多基因病中，易患性的高多基因病中，易患性的高低受遗传基础和环境因素的双重影响，其中遗低受遗传基础和环境因素的双重影响，其中遗传基础所起作用的大小称为遗传率传基础所起作用的大小称为遗传率h2(H)，或遗或遗传度。传度。一般用一般用百分率百分率(%)来表示。来表示。遗传度高遗传度高(7080%)：表明遗传基础起主要表明遗传基础起主要作用作用遗传度低遗传度低(3040%)：表明环境基础起主要表明环境基础起主要作用作用7一些常见多基因病的遗传率一些常见多基因病的遗传率 病名（病名（%）遗

5、传率（遗传率（%）群体发病率群体发病率唇裂唇裂腭裂腭裂 76 0.17先天性畸形足先天性畸形足 68 0.1先天性幽门狭隘先天性幽门狭隘 75 0.3脊柱裂脊柱裂 60 0.3无脑儿无脑儿 60 0.2先天性心脏病（各型）先天性心脏病（各型）35 0.5精神分裂症精神分裂症 80 1.0糖尿病糖尿病(青少年型青少年型)75 0.2原发性高血压原发性高血压 62 48冠心病冠心病 65 2.5消化性溃疡消化性溃疡 37 4支气管哮喘支气管哮喘 80 48遗传度的计算方法遗传度的计算方法 Holzinger 公式公式：(1929)双胞胎：一卵双生，二卵双生双胞胎：一卵双生，二卵双生 Falcone

6、r 公式公式：(1965)普通人群普通人群9遗传度的计算方法遗传度的计算方法-Holzinger 公式公式Holzinger 公式公式(1929):H=一卵双生一致率 二卵双生一致率1-二卵双生一致率例：躁狂抑郁性精神病(manic-depressive psychosis)，调查了一卵双生15对，一致率67%；二卵双生40对，一致率5%。代入公式H=0.67-0.051-0.05=0.652610遗传度的计算方法遗传度的计算方法-Falconer 公式公式Falconer 公式：公式：h2(遗传度遗传度)=b(亲属对患者的回归系数，计算公式如下亲属对患者的回归系数，计算公式如下)r(亲缘系数

7、亲缘系数)b=Xg-XragXg为一般群体为一般群体易患性平均值易患性平均值与阈值之间的与阈值之间的标准差数；标准差数；(查查表可得表可得)Xr为患者亲属为患者亲属易患性平均值易患性平均值与阈值之间的与阈值之间的标准差数；标准差数；(查查表可得表可得)a为一般群体易患性为一般群体易患性平均值与患者易患性平均值与患者易患性平均值之间的标准差平均值之间的标准差数。数。(查表可得查表可得)11思考题思考题在公式在公式h2=b/r中，中，r代表代表 。A.亲属易患性对先证者易患性的回归系数亲属易患性对先证者易患性的回归系数B.亲缘系数亲缘系数C.群体易患性平均值与阈值之间的标准差数群体易患性平均值与阈

8、值之间的标准差数D.一般群体发病率一般群体发病率E.先证者亲属发病率先证者亲属发病率Falconer 公式计算遗传度公式计算遗传度例：先天性房间隔缺损例：先天性房间隔缺损(congenital auricular spect defect)，群体发病率为，群体发病率为1/1 000(0.1%)。调。调查查100个患者的家系，患者的一级亲属个患者的家系，患者的一级亲属(双亲、双亲、同胞、子女同胞、子女)共有共有668人，其中发病人，其中发病22人。求此人。求此病的遗传度病的遗传度?遗传度的计算方法遗传度的计算方法-Falconer 公式公式答：查正态分布表：答：查正态分布表：群体发病率为群体发病

9、率为1/1 000(0.1%)，按照群体发病率查，按照群体发病率查得得Xg=3.090，ag=3.367；患者一级亲属的发病率为患者一级亲属的发病率为 22/668=0.033(3.3%)，按照患者一级亲属发病率查按照患者一级亲属发病率查Xr=1.838。一级亲属亲缘系数一级亲属亲缘系数r=0.5，则：，则：=0.74 3.3670.53.090-1.838=agrXg-Xr=ragXg-Xrbrh2=14遗传度的计算方法遗传度的计算方法-Falconer 公式公式答：查正态分布表：答：查正态分布表：群体发病率为群体发病率为1/1 000(0.1%)，按照群体发病率查，按照群体发病率查得得Xg

10、=3.090，ag=3.367；患者一级亲属的发病率为患者一级亲属的发病率为 22/668=0.033(3.3%)，按照患者一级亲属发病率查按照患者一级亲属发病率查Xr=1.838。一级亲属亲缘系数一级亲属亲缘系数r=0.5，则：，则：15遗传度的计算方法遗传度的计算方法-Falconer 公式公式答：查正态分布表：答：查正态分布表：群体发病率为群体发病率为1/1 000(0.1%)，按照群体发病率查，按照群体发病率查得得Xg=3.090，ag=3.367；患者一级亲属的发病率为患者一级亲属的发病率为 22/668=0.033(3.3%)，按照患者一级亲属发病率查按照患者一级亲属发病率查Xr=

11、1.838。一级亲属亲缘系数一级亲属亲缘系数r=0.5，则：，则：161718遗传度的意义遗传度的意义 仅表明多基因遗传病中遗传因素作用的相对仅表明多基因遗传病中遗传因素作用的相对大小。大小。是一个群体概念，对个人是没有意义的。是一个群体概念，对个人是没有意义的。是针对特定人群，特定的环境来说的对其他是针对特定人群，特定的环境来说的对其他环境和人群是没有意义的。环境和人群是没有意义的。19思考题思考题下述关于遗传度的说法下述关于遗传度的说法,哪一种是正确的哪一种是正确的?_。A.遗传度适用于所有人群遗传度适用于所有人群B.遗传度是指遗传因素和环境因素在多基因遗传度是指遗传因素和环境因素在多基因

12、遗传病中所起的作用遗传病中所起的作用C.遗传度可适用于个体评价遗传度可适用于个体评价D.遗传度能直接用于再发风险估计遗传度能直接用于再发风险估计E.遗传度反映了遗传因素在多基因遗传病中遗传度反映了遗传因素在多基因遗传病中所起的作用所起的作用这是男性细胞中特有的，女性细胞中不存在这是男性细胞中特有的，女性细胞中不存在;位于位于Y染色体长臂远端染色体长臂远端2/3的区段；的区段；细胞中细胞中Y染色质的数目与染色质的数目与Y染色体的数目相同染色体的数目相同;正常男性的间期细胞中有一个正常男性的间期细胞中有一个Y小体；小体；核型为核型为47，XYY个体个体?Y染色质的数目计算染色质的数目计算 Y染色质数染色质数=Y染色体数染色体数