(74)--第九章多室模型生物药剂学与药物动力学.ppt

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1、第九章 多室模型本章要求掌握二室模型静脉注射给药血药浓度经时变化公式、药物动力学参数的含义，熟悉其参数的求算；熟悉静脉滴注、血管外给药二室模型血药浓度经时变化公式、药物动力学参数的含义，了解其参数求算；了解三室模型静脉注射给药血药浓度经时变化公式、药物动力学参数的含义；熟悉隔室模型的判别方法。第一节 二室模型静脉注射vein injection of two compartment model中央室/中心室(central compartment)：指一些血液较丰富、膜通透性较好的组织，药物首先进入这类组织，血液中与这些组织中的药物迅速达到动态平衡。周边室/外周室/外室（peripheral

2、compartment）：指药物转运速度较慢，难于灌注的组织，其中的药物与血液中的药物需经一段时间方能达到动态平衡。建立模型图中央室 Xc,Vc,C,t周边室 Xp,Vp,Cp,tk12 k21 k10 X0 iv第一节 二室模型静脉注射vein injection of two compartment model中央室 周边室拉氏变换拉氏变换二室模型静脉注射血药浓度与时间的关系 拉氏逆变换因式分解-待定系数法拉氏逆变换拉氏逆变换混杂参数(hybrid parameter)分布速度常数/快配置速度常数 消除速度常数/慢配置速度常数注意：通常假设令则分布速度常数/快配置速度常数消除速度常数/慢配

3、置速度常数动力学特征 C=Ae-t+Be-t药-时曲线为一条二项指数函数曲线。lgC-t曲线由两条直线叠加而成lgC-t曲线可分解成两条直斜线，其斜率分别为 和 ，截距分别为logA和logB通常 ，当t充分大时，。药物动力学参数估算方法（采用残数法）、B，、A，两边取对数斜率 截距两边取对数线性回归 斜率 截距注：在分布相时间内取样切忌太迟太少，否则会误认为单室。线性回归logC1=logB-t/2.303logCr=logA-t/2.303Vc，中央室的表观分布容积K10=(A+B)/(A+B)K12=+-(A+B)/(A+B)-(A+B)/(A+B)机体清除率=中央室清除率或第二节 二室

4、模型静脉滴注建立模型图t=T+t，T为滴注时间，t为滴注后时间。中央室Xc,Vc,C,t周边室Xp,Vp,Cp,t k12k21 k10 k0二室模型静脉滴注血药浓度与时间的关系滴注期间：0tT，T为滴注时间。中央室 周边室线性乳突模型解法Cp=k0(k10-)(-k21)(1-e-T)e-t/k21k10Vp(-)+k0(-k10)(-k21)(1-e-T)e-t/k21k10Vp(-)1.滴注期间的药时过程T=t，t=0 C=k0(-k21)(1-e-t)/Vc(-)+k0(k21-)(1-e-t)/Vc(-)=1-(k10-)e-t/(-)-(-k10)e-t/(-)k0/Vck10Cs

5、s=k0/Vck10二房室模型:Cl=K10Vc=V CSS、k0、V(VVc)总表观分布容积总消除速度常数2.滴注停止后的药时过程t=T+t，t0，tTC=k0(-k21)(1-e-T)et/Vc(-)+k0(k21-)(1-e-T)e-t/Vc(-)=R*et+S*e-t R=k0(-k21)(1-e-T)/Vc(-)S=k0(k21-)(1-e-T)/Vc(-)A=RT/(1-e-T)=k0T(-k21)/Vc(-)B=ST/(1-e-T)=k0T(k21-)/Vc(-)静脉滴注血药浓度的半对数图tlgCTlgCTlgSlgR静滴静滴结束后-/2.303-/2.303隔室模型的判别 一、

6、图解判断 二、残差平方和 SUM（剩余平方和 Re）判断三、r2（拟合度、确定系数）判断 四、AIC(Akaikes information criterion)法五、F检验（F test）自学药物动力学模型的确定一、图解判断 利用药物血药浓度-时间半对数图初步判断：1.若为直线，则可能是单室模型；2.若不成直线，则可能属多室模型，需进一步判断。药物动力学模型的确定二、残差平方和（SUM、Re）判断 意义：SUM值越小，则理论值与实测值的差别越 小，故一般选择SUM最小的那个模型。按某一模型计算出来的理论血药浓度值实测浓度三、r2（拟合度、确定系数）判断判断标准：r2值越大，则说明所选择的模型 与该药有较好的拟合度。=（实测浓度平方和-残差平方和）/实测浓度平方和药物动力学模型的确定四、AIC(Akaikes information criterion)法判断标准：AIC值越小，则拟合越好注意：用AIC值最小法并不一定能选择到正确的模型，但目前仍以它作为模型判断的常用方法。药物动力学模型的确定实验数据个数残差平方和所选模型参数的数目隔室数权重因子，可用1、1/C、1/C2，常取1/C药物动力学模型的确定THANKYOU