妊娠期、哺乳期妇女与儿童合理用药22110.pptx

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1、湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院妊娠期、哺乳期妇女妊娠期、哺乳期妇女 与儿童合理用药与儿童合理用药 湖南省妇幼保健院湖南省妇幼保健院 主任药师主任药师 文晓柯文晓柯湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院内 容一一.妊娠期用药的现状与危害妊娠期用药的现状与危害二二.妊娠期药物动力学的改变妊娠期药物动力学的改变三三.胎盘的药物转运胎盘的药物转运四四.胎儿药代动力学特点及药物对胎儿胎儿药代动力学特点及药物对胎儿的影响的影响湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院目 录五五.妊娠期用药与致畸妊娠期用药与致畸六六.妊娠期用药基本原则妊娠期用药基本原则七七.父方用药父方用药八八.对胎儿有害的药物对胎儿有害的药物九九.妊

2、娠期间中草药的使用妊娠期间中草药的使用湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院目 录十十.妊娠期间疫苗的使用妊娠期间疫苗的使用十一十一.母乳中的药物毒性母乳中的药物毒性十二十二.哺乳期用药哺乳期用药十三十三.妊娠期合并疾病的用药妊娠期合并疾病的用药十四十四.儿童用药儿童用药湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院2012西药专业职称晋升培训西药专业职称晋升培训v临床药学专业临床药学专业副高级副高级v一、专业知识（一)本专业知识1.药物治疗学、临床药理、临床药物动力学、药剂学的理论基础。2.与本专业有关的法律、法规、标准和技术规范。3.合理用药、用药安全等相关知识。（二)相关专业知识疾病的临床诊断治疗相关知识。

3、v二、学科新进展本专业国内外现状及发展趋势湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院v三、专业实践能力1.药物的基本作用及其合理使用（给药方法、剂量、疗程、ADR、给药浓度和速度、溶媒等)。2.临床重要不良反应、药源性疾病的处置，药物安全事件的防范与管理。3.特殊人群用药的相关知识。4.重要相互作用对药物治疗的影响。5.病人用药咨询及用药教育知识。6.药物信息获取及药学信息评价分析。2012西药专业职称晋升培训西药专业职称晋升培训湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院v医院药学专业医院药学专业副高级副高级v一、专业知识一、专业知识（一）本专业知识（一）本专业知识 1.熟练掌握药学专业理论基础（药理、药剂、药分

4、、生物药剂、药物动力学、药事管理）。2.熟悉与本专业有关的法律、法规、标准和技术规范。3.熟练掌握药剂科相关管理事务的处理原则和应具备的知识。4.熟悉常用仪器设备的验证和使用、实验室质量控制方法。2012西药专业职称晋升培训西药专业职称晋升培训湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院v（二）相关专业知识（二）相关专业知识 1.熟悉典型药物的理化性质、构效关系。2.了解重要新药的药化基础。3.了解天然药化相关知识。4.了解疾病相关知识（病因、基本处理原则、药物治疗）。2012西药专业职称晋升培训西药专业职称晋升培训湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院v二、专业实践能力二、专业实践能力 1.熟练掌握医院药学各

5、岗位的实践技能。2.熟练掌握药物的基本作用及其合理使用（给药方法、ADR、给药浓度和速度、溶媒等）。3.熟练掌握临床重要药物不良反应、药源性疾病及处置，药物安全事件的防范与管理。4.熟练掌握特殊人群用药的相关知识。5.熟悉重要相互作用对药物治疗的影响。6.熟悉注射剂配伍的相关知识。2012西药专业职称晋升培训西药专业职称晋升培训湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院7.掌握获取药物信息的能力，并能对药学信息作出评价分析。8.熟练掌握制剂处方组成、分析、工艺、稳定性和质量评价。9.熟练掌握医院药学研究的相关技能。10.有较强的处理医院药学实际问题的能力。v三、学科新进展三、学科新进展 了解本专业内外现

6、状及发展趋势，尽可能将新理论、新知识、新技术应用于医院药学实践。2012西药专业职称晋升培训西药专业职称晋升培训湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院高级技术职称论文应注意的几个问题高级技术职称论文应注意的几个问题1、从本专业比较著名的、影响因子较高的中华医学会主办的系列杂志和核心期刊中挑选自己的评审论文。2、论文的结构要完整。除了论文标题和署名外，还应具有中、英文摘要、关键词、材料与方法、结果、讨论、参考文献等组成部分。湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院3、篇幅应达到1500字以上。4、论文应具有较高的质量和科技含量。5、有国际统一刊号（ISSN)或国内统一刊号（CN)的论文。高级技术职称论文应注意

7、的几个问题高级技术职称论文应注意的几个问题湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院解题技巧解题技巧备选答案有正确、错误和无效三种选择。选了正确答案得分，选了错误答案扣分，漏选正确答案不给分。掌握好考试时间，不要误失良机。考试时间一般是按平均每问2分钟计算。湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院解题技巧解题技巧题型：A型题，X型题，案例分析去年正高无A型题，副高20分A型题案例分析：15个题目中选择12个作答。湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院笔试和面试笔试和面试笔试：卫生部出题，主要考点为专业知识和实践能力，以及相关专业知识。面试：省内出题，有新知识和新进展。湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院2011年主任药师

8、人机对话考试题目年主任药师人机对话考试题目一、多选题v以下哪些药物属于吩噻嗪类药物：v甲状腺切除术前用药包括：v阿司匹林的药理作用有：v普萘洛尔的适应症包括：v酚妥拉明的作用：v血浆蛋白结合率的改变可引起：v药物代谢的影响：酶促、酶抑v表观分布容积的相关概念：v药物受体靶点：vK=Ae-E/RT湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院2011年主任药师人机对话考试题目年主任药师人机对话考试题目v特异质反应：v有视力影响的：v喹诺酮类药物的适应症：v抗菌药特的作用机制：v使用特殊输液器的药物有：v减少耐药性的措施：v癌症三阶梯的第一阶梯用药是：v可用于舌下用药的有：v胰岛素过量的反应有：v可静滴的胰岛素

9、湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院2011年主任药师人机对话考试题目年主任药师人机对话考试题目v麻黄碱v目前最新高血压指南推荐的抗高血压药物：v抗心律失常药：v抗高血压药物的作用机制是：v选择性1受体阻断药有：v严重不良反应的范围：v药品不良反应的上报：v药物重要的处置器官：v影响血药浓度的因素：v年龄因素对药物代谢的影响：湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院2011年主任药师人机对话考试题目年主任药师人机对话考试题目二、案例分析题：v一高血压、冠心病患者，口服心得安治疗，突发胸闷、气促、咳泡沫痰，端坐呼吸，肺部湿性罗音，心率110次/分。诊断：治疗用药应选择：v三环类抗抑郁药：v药品不良反应：湖南

10、省湖南省妇幼保健院妇幼保健院2011年主任药师人机对话考试题目年主任药师人机对话考试题目v治疗药物监测：v维生素C注射液：注射用水的制备方法：蒸馏水、综合法、去离子交换法、电渗析法、反渗透法、滤过法热原的性质：以下操作错误的是：注射用水的一些概念、PH值和储存情况：v有机磷农药中毒：描述患者中毒的一系列症状包括针尖样瞳孔等，下诊断：碘解磷定的特点：对症处理措施：湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院2011年主任药师人机对话考试题目年主任药师人机对话考试题目v抗癫痫药：苯妥英钠的不良反应：服用苯妥英钠后出现便秘，服用多库酯钠、5-壬苯醇醚等药物：测得苯妥英钠的血药浓度是5ug/ml更改治疗方案：托吡

11、酯的作用机制：v制造假药：v硝苯地平改为降压1号v消化系统药物：v糖尿病患者，使用短效可溶人胰岛素、中效胰岛素等湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院例题例题 案例分析题：每个案例至少有3个提问，每个提问有5-12个备选答案，其中正确答案有1个或几个，每选择正确答案得1个得分点，每选择一个错误答案扣1个得分点，扣至本提问得分点为0。(1-5)题共用题干：案例摘要：患者，男性，16岁。开始先有全身不适，头痛，食欲不振，寒战，高热，白细胞计数增多（32*109/L），中性粒细胞增多，血沉加快。左下肢软组织红肿及受热加重，压痛更明显。确诊金黄色葡萄球菌引起的急性骨髓炎。湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院例题

12、例题1.该患者在下列抗生素中的最佳选药应是：A头孢氨苄B红霉素C青霉素GD链霉素E林可霉素湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院例题例题2.关于该药的叙述正确的包括：A适用于敏感肺炎链球菌及甲氧西林敏感金葡菌所致的各种感染B有神经肌肉阻滞作用，应避免与其他神经肌肉阻滞剂合用C应注意假膜性肠炎的发生，如有可疑应及时停药D适用于肠球菌属的感染E静脉制剂应静脉推注湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院例题例题3.如果患者在应用该药后产生严重腹泻，经实验室检查大便中见脓细胞和白细胞增多，并证实存在难辨梭状芽孢杆菌，则应该采用的治疗措施是：A止泻药易蒙停口服B万古霉素注射液口服C万古霉素注射液静脉注射D万古霉素注射

13、液和甲硝唑注射液静脉注射给药E止泻药白陶土口服湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院例题例题4.医生计划加用红霉素增强抗菌作用，但临床药师提醒医生二者不可以合用，理由是：A扩大抗菌谱B由于竞争结合部位产生拮抗作用C增强抗菌活性D降低毒性E增加毒性湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院例题例题5.在严重肝功能受损时应减量并慎用的抗生素是：A万古霉素B庆大霉素C多黏菌素D林可霉素E利福平湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院常用医学检查指标及其临床意义常用医学检查指标及其临床意义v白细胞计数1.常见有中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞参考范围：成人末梢血（4.0-10.0）109/L成人静脉

14、血（3.5-10.0）109/L新生儿（15.0-20.0）109/L6个月-2岁婴幼儿（5.0-12.0）109/L湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院常用医学检查指标及其临床意义常用医学检查指标及其临床意义v白细胞计数2.临床意义（1）白细胞减少：主要见于流行性感冒、麻疹、再生障碍性贫血、白血病等。磺胺药、解热镇痛药、部分抗生素、抗肿瘤药等。特殊感染如G-菌感染、结核分枝杆菌感染、病毒感染等。湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院常用医学检查指标及其临床意义常用医学检查指标及其临床意义v白细胞计数2.临床意义（1）白细胞增多：生理性主要见于月经前、妊娠、哺乳期妇女、剧烈运动、饮酒、餐后等。病理性主要

15、见于各种细菌感染、慢性白血病等。湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院常用医学检查指标及其临床意义常用医学检查指标及其临床意义v丙氨酸氨基转移酶（ALT，GPT）1.参考范围：速率法成人40U/L2.临床意义：可反映肝细胞损伤程度。升高常见于肝胆疾病（传染性肝炎、中毒性肝炎等）、其他疾病（急性心肌梗死、心肌炎、心力衰竭所致肝脏淤血、外伤、休克等）、用药与接触化学品（抗生素：红霉素类的酯化物可致肝毒性、抗真菌药、抗病毒药、血脂调节药）湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院常用医学检查指标及其临床意义常用医学检查指标及其临床意义v天门冬氨酸氨基转移酶（AST，GOP）1.参考范围：速率法成人40U/L2.临床

16、意义：可反映肝细胞损伤程度。升高常见于心肌梗死、肝脏疾病（传染性肝炎、中毒性肝炎等）、其他疾病（肺栓塞、肾炎、急性胰腺炎等）、用药（肝毒性的药物）湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院常用医学检查指标及其临床意义常用医学检查指标及其临床意义v血清尿素氮（BUN）1.参考范围：速率法成人3.2-7.1mmol/L婴儿、儿童1.8-6.5mmol/L2.临床意义：增高：肾脏疾病（慢性肾炎、严重肾盂肾炎等）、泌尿系统疾病、其他降低：急性肝萎缩、中毒性肝炎等湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院常用医学检查指标及其临床意义常用医学检查指标及其临床意义v血肌酐（Cr）当肾实质受到损害时，肾小球的率过滤就会降低。1.

17、参考范围：Taffe法男性62-115mol/L女性53-97mol/L2.临床意义：增高：肾脏疾病（急慢性肾小球肾炎、肾硬化、多囊肾等、尤其是慢性肾炎者，Cr越高，预后越差。其他（休克、心力衰竭、肢端肥大症、巨人症、失血、脱水、剧烈活动）湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院常用医学检查指标及其临床意义常用医学检查指标及其临床意义v血肌酐和尿素氮同时测定更有意义，如两者同时增高，提示肾功能已受到严重的损害。湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院1956-1961年，欧日等国使用年，欧日等国使用“反应停反应停”治疗妊娠反应治疗妊娠反应导致海豹样畸胎导致海豹样畸胎1万多例，死亡万多例，死亡5000多人。多人

18、。一一.妊娠期用药的现状与危害妊娠期用药的现状与危害湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院被反应停夺去胳膊的孩子们被反应停夺去胳膊的孩子们一一.妊娠期用药的现状与危害妊娠期用药的现状与危害湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院 致畸作用、致癌作用和致突变作用是药物引起的三种特殊毒性，均为药物和遗传物质或遗传物质在细胞的表达所发生的相互作用的结果。一一.妊娠期用药的现状与危害妊娠期用药的现状与危害湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院v致畸作用致畸作用 有胚胎毒性的药物引起的胎儿异常如是可逆的，新生儿可正常。不可逆的少数引起胎儿出生前死亡，大多数则可使娩出的新生儿出现异常。一一.妊娠期用药的现状与危害妊娠期用药的

19、现状与危害湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院 功能异常：内分泌和免疫系统、大脑和器官等。结构异常：全身发育异常。新生儿也可出现体细胞突变，引起致畸作用或跨胎盘致癌作用。一一.妊娠期用药的现状与危害妊娠期用药的现状与危害湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院 孕激素与女婴外生殖器男性化：孕激素曾广泛应用来防治流产。1950年,美国霍普金斯大学医院的医生发现,一些女性患儿的外生殖器像男孩,但化验 尿中没有男性激素,手术探查时腹腔内却是女性的内生殖器。流行病学调查证明,这些患儿的母亲怀孕期间曾应用孕激素保胎。1939年至1950年，美国发现600多例。一一.妊娠期用药的现状与危害妊娠期用药的现状与危害湖南省

20、湖南省妇幼保健院妇幼保健院 已经证实或高度怀疑有致畸作用的药物有：白消安、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、巯嘌呤、甲氨蝶呤、秋水仙碱、孕酮类、己烯雌酚、雄激素类、异维A酸、苯妥英、丙戊酸、丙卡巴嗪、沙利度胺(反应停)等。一一.妊娠期用药的现状与危害妊娠期用药的现状与危害湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院v致癌作用致癌作用 大多数有致癌作用的药物作用的靶物质是DNA，某些RNA和蛋白质也可能是其靶物质。某些药物只是前致癌物，须经体内代谢后生成有致癌作用的代谢产物后，才能和亲核靶物质结合。一一.妊娠期用药的现状与危害妊娠期用药的现状与危害湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院 己烯雌酚与少女阴道癌：19661969

21、年间,美国波士顿市妇科医院在短时间内遇到8个10多岁的女孩患阴道癌,比同龄组20世纪以来报道的阴道癌总数还多。流行病学调查证明与患者的母亲在怀孕期服用己烯雌酚保胎有关。服药妇女所生的女儿患此癌的危险性比不服药的大132倍。一一.妊娠期用药的现状与危害妊娠期用药的现状与危害湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院 至1972年，各地共报告91名 825岁的阴道癌病例，其中49名患者的母亲在怀孕期间肯定服用过己烯雌酚。该案例说明,己烯雌酚的这种不良反应要在几年、十几年甚至二十年后在下一代身上才暴露出来。一一.妊娠期用药的现状与危害妊娠期用药的现状与危害湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院v致突变作用致突变作用

22、 药物引起细胞的遗传物质(DNA，染色体)异常，使遗传结构发生永久性改变。一一.妊娠期用药的现状与危害妊娠期用药的现状与危害湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院突变如发生在生殖细胞，可导致遗传性缺损。这种缺损可以出现在第一代子代，也可能成为隐性形状，只有当两个具有由药物引起的突变个体结婚后的子代才有明显表现。因此，药物的致突变作用不是几个月或几年可以发现的。间隙期越长，越难找到致病药物，故应特别警惕。一一.妊娠期用药的现状与危害妊娠期用药的现状与危害湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院 突变如发生在体细胞，可使这些组织细胞产生变异而发生恶性肿瘤。已确认有致突变作用的药物有抗癌药烷化剂、咖啡因等。一一.

23、妊娠期用药的现状与危害妊娠期用药的现状与危害湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院1.化学物质能够影响胎儿出生前后的任何阶段。当孕妇刚刚得知自己怀孕时，胎儿器官形成的过程已经开始很久了。胎儿在胚胎早期可能已经不知不觉受到了母体用药的影响。（图1）一一.妊娠期用药的现状与危害妊娠期用药的现状与危害湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院图1一一.妊娠期用药的现状与危害妊娠期用药的现状与危害湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院2.营养不良：对控制眼部发育的某些因素产生显著干扰。3.风疹病毒：常出现畸形，如白内障、心功能障碍、耳聋和智障。4.原生动物弓形虫：导致新生儿的脑积水和视觉障碍。一一.妊娠期用药的现状与危害妊

24、娠期用药的现状与危害湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院5.其他出生缺陷：结构上的畸形易被发现，而功能畸胎，例如生理代谢缺陷、免疫功能不全、精神行为改变和智力低下等往往被忽视，许多自发性流产、死胎的病例也易被忽视，更何况有的危害或障碍要在出生数年之后或青春期才表现出来。一一.妊娠期用药的现状与危害妊娠期用药的现状与危害湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院（一）药物的吸收1.妊娠期胃肠功能改变与药物吸收胃酸和胃蛋白酶分泌量减少、胃肠蠕动减慢，使弱酸类药物吸收减少，药物通过小肠的时间较长，故对临产的孕妇不宜经胃肠道用药。二二.妊娠期药物动力学的改变妊娠期药物动力学的改变湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院2.

25、妊娠期肺功能改变与药物吸收妊娠晚期：生理性过度换气，肺潮气量和肺泡交换量的增加，使吸入性药物吸收加快并增多。二二.妊娠期药物动力学的改变妊娠期药物动力学的改变湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院3.皮肤和粘膜孕妇的皮肤血流显著增加。一些控释贴片等皮肤科用药较易经皮吸收。孕期的鼻粘膜好充血，局部开放毛细血管及血流增加，滴鼻药较易吸收，怀孕后阴道粘膜中的血流量亦增多，应用阴道栓剂或霜剂，其中的药物的吸收也可加快、增多。二二.妊娠期药物动力学的改变妊娠期药物动力学的改变湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院（二）药物的分布影响药物在体内分布的因素有血流量、体液的pH值、药物与血浆蛋白的结合以及药物与组织的结合

26、等。妊娠期药物分布的另一个重要场所是胎盘及胎儿。几乎所有的药物都能通过胎盘屏障进入胎儿循环。二二.妊娠期药物动力学的改变妊娠期药物动力学的改变湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院（三）药物的代谢药物代谢的主要器官是肝脏。药物的代谢过程可分为氧化、还原、水解和结合。妊娠期肝脏酶系统功能的变化，使肝脏生物转化功能有所下降，易产生药物蓄积中毒。二二.妊娠期药物动力学的改变妊娠期药物动力学的改变湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院（四）药物的排泄肾脏是药物排泄的主要器官，妊娠足月时肾血流量及肾小球滤过率较非孕时分别增加35%和50%，药物的清除也相应增加。妊娠期由于葡萄糖醛酸转移酶活力降低，结合的药物量减少，

27、在肝肠循环中被重吸收的药量亦就增多，药物在血液与组织内的半衰期延长。二二.妊娠期药物动力学的改变妊娠期药物动力学的改变湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院胎盘是母体和胎儿间进行物质交换的器官，是胚胎与母体组织的结合体。母婴间药物的胎盘转运于胎儿第五周开始形成，几乎所有用于母体治疗的药物都能通过胎盘转运到胎儿体内。三三.胎盘的药物转运胎盘的药物转运湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院药物转运的速度与胎盘合体血管膜的通透性及面积有关。药物本身的特点和母体胎儿肝循环中药物的浓度差是影响药物转运速度和程度的主要因素。三三.胎盘的药物转运胎盘的药物转运湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院分子量小、脂溶性高、非结合的

28、、非离子化程度高的药物易通过胎盘。母体循环中药物浓度与药物剂量、给药途径、疗程长短有关。三三.胎盘的药物转运胎盘的药物转运湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院药物经胎盘屏障转运到胎儿体内，并经羊膜进入水中，最终形成羊水肠道循环；肝、脑、心脏在身体的比例相对较大，血流量多，故药物主要分布在肝、脑、心脏等重要器官。四四 胎儿药代动力学特点及药物对胎儿的影响胎儿药代动力学特点及药物对胎儿的影响湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院药物对胚胎和胎儿的影响主要包括：致畸效应、长期潜伏效应、影响智力发育、成年后患心血管和代谢性疾病等的倾向性增高等。四四 胎儿药代动力学特点及药物对胎儿的影响胎儿药代动力学特点及药物对

29、胎儿的影响湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院药物的致畸作用取决于药物本身的致畸性能、用药时期的孕(胎)龄、药物的剂量及用药时间长短，药物的毒性、物理化学特性及孕妇吸收药物的能力。五五 妊娠期用药与致畸妊娠期用药与致畸 湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院在妊娠前3个月应避免使用药物，新药尤其慎重。药物可通过母体对胎儿的间接作用或直接作用影响胚胎发育而导致特定部位畸形，同时药物也可通过阻断营养物质穿过胎盘影响胎儿生长发育。五五 妊娠期用药与致畸妊娠期用药与致畸 湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院药物对胎儿的有害作用分为致畸性和非致畸性，后者如胎儿宫内发育迟缓、新生儿黄疸、中枢神经系统抑制、肾毒性、耳毒性

30、等。药物致畸的发生因素：最重要的是药物性质及用药时的胎龄。五五 妊娠期用药与致畸妊娠期用药与致畸湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院（一）机体方面妊娠期限发育过程：着床前期、胚胎期、胎儿期和新生儿期。从胚层分化开始到主要器官形成阶段的胚胎，最易受各种环境因素的影响而发生畸形，是药物致畸的最敏感期。五五 妊娠期用药与致畸妊娠期用药与致畸湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院1.着床前期（胚卵期，受精后2周内）：是细胞和组织分化前期，超过一定阈值的有害药物可引起胚卵死亡，但对致畸不敏感，故称为“早期不易感期”，药物对胚卵的影响表现出“全”或“无”的特点。五五 妊娠期用药与致畸妊娠期用药与致畸湖南省湖南省妇幼

31、保健院妇幼保健院2.胚胎器官形成期（胚胎期，受精后第38周）此期胚胎细胞一旦受到有害药物的作用，一些组织和器官细胞就停止生长发育而残缺不全，导致畸形发生，故称为“致畸高度易感期”。五五 妊娠期用药与致畸妊娠期用药与致畸湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院表1 人胚发育及各脏器对致畸高度敏感期 湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院表2 胎儿各种畸变的诱发时间 湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院3.胎儿期（受精后第938周）药物的主要作用是使细胞变小，数量减少。中枢神经系统、生殖器官及牙齿仍然处于继续发育阶段，故仍有出现畸变的可能。还导致生理功能缺陷、发育迟缓、出生低体重或生后行为发育异常等。五五 妊娠期用

32、药与致畸妊娠期用药与致畸湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院（二）药物方面1.药物性质脂溶性药物渗透性最大，易透过胎盘；离子化程度愈高，愈不容易透过胎盘；分子量愈小愈易转运至胎盘，如止痛剂、镇静剂、安眠药和地西泮等。五五 妊娠期用药与致畸妊娠期用药与致畸湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院2.药物剂量剂量低于其阈值剂量不会引起畸形，而高于阈值剂量时，特别是大剂量用药时常常会发生畸形。五五 妊娠期用药与致畸妊娠期用药与致畸湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院3.药物的亲和性同一药物对不同动物及动物与人之间可有不同影响。不同人因遗传素质不同，对药物的反应也不尽相同。五五 妊娠期用药与致畸妊娠期用药与致畸湖南省

33、湖南省妇幼保健院妇幼保健院4.给药途径静脉给药由于缺少首过效应，血中药物浓度迅速增加，而使药物容易到达胎儿体内，故易致畸。五五 妊娠期用药与致畸妊娠期用药与致畸湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院5.药物间相互作用在妊娠早期同时使用6巯嘌呤和白消安，可致多发性胎儿畸形，若两药单独使用，这种严重畸形较少见。抗癫痫药苯妥英钠与苯巴比妥合用，其致畸危险性加大，若与氯氮卓合用，其致畸的危险性减小。五五 妊娠期用药与致畸妊娠期用药与致畸湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院为降低药物对胎儿可能造成的不良影响，应遵循以下一些基本原则。1.用药必须有明确的指征，避免不必要的用药。2.应在医生指导下用药，不要擅自使用药

34、品。五五 妊娠期用药与致畸妊娠期用药与致畸湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院3.在早孕期若仅为解除一般性临床症状或病情甚轻容许推迟治疗者，则尽量推迟到妊娠中、晚期再治疗。4.可参照美国食品和药物管理局（FDA）拟定的药物在妊娠期应用的分类系统，在不影响治疗效果的情况下，选择对胎儿影响最小的药物。六六.妊娠期用药基本原则妊娠期用药基本原则湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院5.新药和老药同样有效时应选用老药。因新药多未经药物对胎儿及新生儿影响的充分验证，故对新药的使用更须谨慎。6.有些药物虽可能对胎儿有影响，但可治疗危及孕妇健康或生命的疾病，则应充分权衡利弊后使用，惟应根据病情随时调整用量，及时停药，

35、必要时进行血药浓度监测。六六.妊娠期用药基本原则妊娠期用药基本原则湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院如果男性接触到有生殖毒性的药物，也可能对他们的后代造成损伤。致病因素：1.细胞生长抑制剂类的物质可以在遗传上破坏精子本身。七七.父方用药父方用药湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院2.药物可能通过精液而产生影响。3.男性体内的药物作用间接产生的毒素可能也会造成一定影响。七七.父方用药父方用药湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院目前还没有证据支持在父方用药有致畸性时采取选择性终止妊娠措施。比较明智的做法是：在服用上述药物后应该等两个精子生成周期后再进行受孕行为。七七.父方用药父方用药湖南省湖南省妇幼保健院妇

36、幼保健院八八.对胎儿有害的药物对胎儿有害的药物湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院八八.对胎儿有害的药物对胎儿有害的药物湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院八八.对胎儿有害的药物对胎儿有害的药物湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院v抗感染药物：链霉素、盐酸大观霉素、依托红霉素、琥乙红霉素、多西环素、米诺环素、喹诺酮类抗菌药、呋喃唑酮、伊曲康唑、阿糖腺苷、利巴韦林、伐昔洛韦、膦甲酸钠、甲苯咪唑、盐酸左旋咪唑、甲苯咪唑、阿苯达唑、噻嘧啶、乙胺嘧啶、沙利度胺、司他夫定、奎宁、氯霉素（妊晚期禁用）；临近分娩禁用：磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、磺胺异噁唑；初期三个月禁用：甲硝唑、利福平等妊娠期妇女禁用的药物名单湖南省湖南省

37、妇幼保健院妇幼保健院v主要作用于精神和神经系统药物：左旋多巴、卡马西平、苯妥英钠、扑米酮、咪达唑仑、苯巴比妥、异戊巴比妥、水合氯醛、奥沙西泮、氟西泮、三唑仑、艾司唑仑、贝诺酯、尼美舒利、萘普生、美罗昔康、甲芬那酸、吲哚美辛、青霉胺、秋水仙碱、别嘌醇、麦角胺、丁丙诺啡、贝美格、吡拉西坦、阿米替林、氟西汀、美沙酮、多奈哌齐、洛美利嗪等妊娠早期禁用：溴隐亭、三甲双酮妊娠期妇女禁用的药物名单湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院初始3个月禁用：地西泮、双氯芬酸钠妊晚期禁用：赖氨酸阿司匹林、吡罗昔康、萘丁美酮临近分娩时禁用：哌替啶等v麻醉药与主要作用于骨骼肌系统药物：氯化筒箭毒碱（妊娠前3个月禁用）、顺阿曲库

38、铵、利鲁唑妊娠期妇女禁用的药物名单湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院v主要作用于循环系统药物：地尔硫卓（注射剂禁用）、洛伐他汀、普伐他汀、非诺贝特、辛伐他汀、氯贝丁酯、吲哒帕胺（妊娠高血压者禁用）、尼群地平、非洛地平、卡托普利、依那普利、培哚普利、缬沙坦、特拉唑嗪、肼屈嗪、利血平、前列地尔等中晚期禁用：美托洛尔、索他洛尔、普萘洛尔、氯沙坦、厄贝沙坦等妊娠期妇女禁用的药物名单湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院v主要作用于呼吸系统药物：氢溴酸右美沙酚（初始3个月禁用）、喷托维林、异丙托溴胺（妊早期禁用）、噻托溴胺（临近分娩禁用）、波生坦、曲尼司特、非诺特罗、厄多司坦、氯哌斯汀等妊娠期妇女禁用的药物名单

39、湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院v主要作用于消化系统药物：哌仑西平、枸橼酸铋钾、西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、米索前列醇、泮托拉唑（初始3个月禁用）、埃索美拉唑、西沙比利、多拉司琼、雷莫司琼、甲氧氯普胺、蓖麻油、苦参素、复方樟脑酊、甘草酸二胺、盐酸西布曲明、奥曲肽、生长抑素等妊娠期妇女禁用的药物名单湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院v主要作用于泌尿和生殖系统药物：布美他尼、垂体后叶素、缩宫素、麦角新碱（胎盘娩出前禁用）、地诺前列酮（胎位异常者禁用）、呋塞米、氟他胺、比卡鲁胺、非那雄胺、依立雄胺、度他雄胺妊娠期妇女禁用的药物名单湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院v主要作用于血液和造血系统药物：促红素

40、、血凝酶、华法林钠、双香豆素、苯茚二酮、降纤酶、去纤酶、重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物、莫拉司亭、沙格雷酯、伊洛前列素等妊娠早期禁用：依诺肝素、达肝素、羟乙基淀粉等妊娠期妇女禁用的药物名单湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院v主要作用于内分泌和代谢系统药物：甲磺酸溴隐亭、重组促卵泡激素、重组促卵泡激素、西曲瑞克、曲安奈德、雌二醇、炔雌醇、雌三醇、尼尔雌醇、己烯雌酚、氯米芬、亮丙瑞林、曲普瑞林、甲地孕酮、孕三烯酮、米非司酮、羟孕酮、卡前列素、卡前列甲酯、甲苯磺丁脲、格列本脲、格列齐特、苯乙双胍、二甲双胍、罗格列酮、瑞格列奈、降钙素、碘化钾、重组人生长激素、雷洛昔芬、羟乙膦酸钠、阿伦膦酸钠等妊娠期妇女

41、禁用的药物名单湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院v维生素、营养与调节水、电解质和酸碱平衡药物：过量维生素D、过量维生素A等v抗变态反应药及免疫调节药物：左西替利嗪、左卡巴斯汀、青霉胺、环孢素、他克莫司、抗人淋巴细胞免疫球蛋白、干扰素、重组人白细胞介素、雷公藤多苷等妊早期禁用：苯海拉明、西替利嗪、匹多莫德等临近分娩禁用：异丙嗪等妊娠期妇女禁用的药物名单湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院v抗肿瘤药物：氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、白消安、卡莫司汀、尼莫司汀、司莫司汀、塞替派、甲氨喋呤、羟基脲、美法仑、吉西他滨、平阳霉素、柔红霉素、吡柔比星、表柔比星、长春碱、长春新碱、长春瑞滨、依托泊苷、拓扑替康、紫杉醇

42、、多西他赛、顺铂、卡铂、他莫昔芬、来曲唑、甲羟孕酮、甲地孕酮、亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林、托烷司琼、利妥昔单抗、喜树碱等妊娠期妇女禁用的药物名单湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院v皮肤与软组织用药：鬼臼毒素、林旦、维A酸、阿达帕林、异维A酸、他扎罗汀、甲氧沙林、三甲沙林等v生物制品：森林脑炎灭活疫苗、冻干黄热病活疫苗、冻干流行性腮腺炎活疫苗、流行性出血热灭活疫苗（型、型）、水痘减毒活疫苗、冻干风疹活疫苗、霍乱疫苗、甲型肝炎活疫苗、伤寒菌苗、钩端螺旋体菌苗等妊娠期妇女禁用的药物名单湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院1.妊娠期间使用中草药确定风险性的困难：v几乎没有涉及一定剂量草药用于妊娠期女性的疗

43、效和毒性的公开发表的临床试验或调查；九九.妊娠期间中草药的使用妊娠期间中草药的使用湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院v针对制剂中指定成分含量的标准很有限，且几乎没有管理机构能对制剂和剂量提供保证；v各个国家的机构制订的健康标准各不相同；九九.妊娠期间中草药的使用妊娠期间中草药的使用湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院v一些世界范围内可获得的产品可能含有未知污染物；v了解所服用的药品的潜在副作用至关重要，在妊娠期其意义更大。九九.妊娠期间中草药的使用妊娠期间中草药的使用湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院2.关于孕妇使用草药的建议：v有关妊娠期间草药对母体和胎儿的益处或风险性的严密的科学依据几乎不存在；九

44、九.妊娠期间中草药的使用妊娠期间中草药的使用湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院v由于缺乏监管标准，产品稳定性以及其他地区种植的植物和农产品可能受到的污染仍然是问题。因此，要仔细评估每种产品所使用的制剂，尤其是成分的浓度、原料产地、制药厂及其声誉，以及任何有关产品受污染的事故报道。九九.妊娠期间中草药的使用妊娠期间中草药的使用湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院上述物质对母亲、胚胎/胎儿和哺乳婴儿的潜在影响更强，妊娠期或哺乳期，或是任何育龄女性，都必须更加谨慎。九九.妊娠期间中草药的使用妊娠期间中草药的使用湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院3.妊娠期视为安全的精油：甘菊、橘、葡萄柚、天竺葵、玫瑰、茉莉、

45、芳香树、薰衣草4.妊娠期常用草药：红覆盆子叶、薄荷、甘菊（德）、蒲公英、紫花苜蓿、燕麦、荨麻叶、光面赤榆皮九九.妊娠期间中草药的使用妊娠期间中草药的使用湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院5.妊娠期的争议草药：姜、蔓越橘、月见草油、芦荟凝胶、紫锥花、金丝桃、缬草根九九.妊娠期间中草药的使用妊娠期间中草药的使用湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院6.妊娠期禁忌使用的草药：传统上用于刺激月经的草药：白芷、白屈菜、白毛莨、荠菜、小檗、当归、益母草、青蒿、黑升麻、麻黄、艾蒿、艾菊、威岩仙、野甘菊、芸香、蓍草、荨麻根、穿心莲九九.妊娠期间中草药的使用妊娠期间中草药的使用湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院含有生物碱

46、的草药：秋水仙、黍、聚合草、曼陀罗、小檗、咖啡、白毛莨、艾菊、血根草、款冬精油：侧柏、杜松、薄荷油、肉豆蔻、荆芥、迷迭香九九.妊娠期间中草药的使用妊娠期间中草药的使用湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院蒽醌轻泻剂：药碳鼠李、波希鼠李皮、泻鼠李、番泻有潜在激素作用的草药：人参、甘草、圣洁霉、锯齿棕、西番莲、异黄酮、红三叶、亚麻籽、啤酒花九九.妊娠期间中草药的使用妊娠期间中草药的使用湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院1.霍乱疫苗：如果到病区是不可避免的，即使在妊娠期也应注射。2.乙型流感嗜血杆菌（HIB）疫苗：目前缺乏妊娠期接种HIB的研究结果，对于其无害性与有效性的讨论仍在进行中。十十.妊娠期间疫苗的

47、使用妊娠期间疫苗的使用湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院3.甲肝疫苗：根据其他灭活病毒疫苗的使用经验，有高感染风险的孕妇可以接种甲肝疫苗。免疫球蛋白在预防甲肝方面是安全有效的，但是甲肝疫苗可以提供更完全和更长时间的保护。十十.妊娠期间疫苗的使用妊娠期间疫苗的使用湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院4.乙肝疫苗：对乙肝感染高危人群中的孕妇进行免疫接种，可以为未免疫的幼儿提供充分的保护，且未有不良反应的报道。十十.妊娠期间疫苗的使用妊娠期间疫苗的使用湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院5.人乳头状瘤病毒（HPV）疫苗：妊娠中不建议接种HPV疫苗。妊娠期无意暴露于HPV病毒亦不足以成为进行侵入式诊断或终止妊娠

48、的理由。十十.妊娠期间疫苗的使用妊娠期间疫苗的使用湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院6.流感疫苗：流感季节中，最好在计划怀孕前接种疫苗。但同时，并没有证据可以证明妊娠期接种流感疫苗会对孕妇自身或胎儿产生不良影响。十十.妊娠期间疫苗的使用妊娠期间疫苗的使用湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院7.麻疹及流行性腮腺炎疫苗：妊娠期禁用这两种疫苗。因为，理论上胎儿感染减毒病毒是可能发生的。这两类疫苗通常与风疹疫苗一同接种，因此它们有相同的禁忌症。但即使在妊娠期接种了疫苗，亦没有指征表明要终止妊娠。厂家建议：接种疫苗3个月内应避免受孕。十十.妊娠期间疫苗的使用妊娠期间疫苗的使用湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院8

49、.流行性脑脊髓膜炎疫苗：尚无证据表明疫苗接种（如果必需）会造成胎儿发育障碍。十十.妊娠期间疫苗的使用妊娠期间疫苗的使用湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院9.肺炎球菌疫苗接种：没有证据表明妊娠期母体接种肺炎球菌疫苗可以保护新生儿免受此类病毒感染。但同时，疫苗接种行为也不会对胎儿造成伤害，因此不需要进行干预。十十.妊娠期间疫苗的使用妊娠期间疫苗的使用湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院10.脊髓灰质炎疫苗：当有强制性指征出现时，可以接种灭活的脊髓灰质炎疫苗。没有理由因为孕妇妊娠期口服脊髓灰质炎疫苗十十.妊娠期间疫苗的使用妊娠期间疫苗的使用湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院11.狂犬病疫苗：由于狂犬病是一种

50、致死性的疾病，孕妇在被疑似患狂犬病的动物咬伤后，应立即接收主动或被动疫苗。十十.妊娠期间疫苗的使用妊娠期间疫苗的使用湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院12.风疹疫苗：婴儿由于母体接种风疹疫苗而患先天性风疹综合征的风险仅仅是理论上的，在任何情况下，都无法与母体感染野生型病毒而导致的风疹性胚胎畸形高风险相提并论。如果在妊娠前或妊娠中不慎接种了风疹疫苗，也没有证据表明有终止妊娠或进行侵入式诊断的必要性。十十.妊娠期间疫苗的使用妊娠期间疫苗的使用湖南省湖南省妇幼保健院妇幼保健院13.破伤风和白喉疫苗：为避免母源性疾病和新生儿破伤风，妊娠期应保证充足的免疫保护。若有指征表明其必要性，孕妇也可以在妊娠头三个