(23)--药物与机体的对话抗精神失常药.ppt

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1、抗精神失常药抗精神失常药Antipsychotic drugs 氯丙嗪氯丙嗪的中枢药理作用、作用机制、的中枢药理作用、作用机制、临床用途与不良反应临床用途与不良反应 丙咪嗪、碳酸锂丙咪嗪、碳酸锂 的作用机制、临床用途的作用机制、临床用途 和不良反应和不良反应 精神失常病机、分类精神失常病机、分类 了解了解掌握掌握熟悉熟悉精神失常 多种原因精神分裂症:抗精神病药抑郁症:抗抑郁药 焦虑症:抗焦虑药 躁狂症:抗躁狂药精神+行为障碍最常见最常见对对应应药药物物位于世界前10致残主要疾病中：抑郁症抑郁症 精神分裂症精神分裂症(中国 WHO 精神卫生高层研讨会 1999)以思维情感、行为之间不协调，精神活

2、动与现实脱离为特征的常见精神病。精神分裂症：“言行不一言行不一”型型型型阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）第一节第一节 精神分裂症及抗精神病药精神分裂症及抗精神病药 精神分裂症病机 对应抗精神病药对应抗精神病药 5-HT-D2 2-5-HT、D2 2-脑内脑内多巴胺多巴胺 D2 5-HT 是中脑边缘系统 DA功能亢进。目前高效价抗精神病药均是DA受体拮抗剂！受体拮抗剂！1.黑质黑质-纹状体纹状体 锥体外系运动锥体外系运动2.中脑中脑-边缘系统边缘系统 情绪反应情绪反应3.中脑中脑-皮层系统皮层系统 思维推理思维推理 4.下丘脑下丘脑-垂体垂体 H分泌、体温调节分泌、

3、体温调节 CTZ 呕吐反应呕吐反应 脑内脑内4条条多巴胺能神经通路多巴胺能神经通路 及主要功能及主要功能（含含DA占全脑占全脑70以上）以上）I型精神分裂症机理:皮质和边缘P-内分泌紊乱机理机理:下丘脑下丘脑-锥体外系 机理机理:黑质黑质-纹状体纹状体-少:帕金森 多:多动症抗精神病药副副作作用用治治疗疗作作用用抗精神病药分类抗精神病药分类 吩噻嗪类吩噻嗪类硫杂蒽类硫杂蒽类丁酰苯类丁酰苯类其他其他泰尔登泰尔登氟哌啶醇氟哌啶醇五氟利多五氟利多氯丙嗪氯丙嗪 奋乃静奋乃静 硫利达嗪硫利达嗪 氯丙嗪氯丙嗪（冬眠灵（冬眠灵wintermin）中枢:D2-外周:-M-H1、5-HT-p.o,im.po剂给

4、药个体化易过BBB,主要肝代谢、肾排泄 氯丙嗪氯丙嗪 阻断受体种类及作用阻断受体种类及作用 H1：镇静、镇静、体重增加体重增加DA（D2D1）：）：抗精神病抗精神病 M：抗胆碱作用抗胆碱作用 ：低血压、镇静低血压、镇静 5-HT：潜在抗精神病潜在抗精神病药药 理理 作作 用用一、一、CNS“”二、植物神经二、植物神经S“”三、内分泌三、内分泌S“”一、一、CNS抗精神病、镇吐、调节体温、强化中枢抑制药、安定抗精神病、镇吐、调节体温、强化中枢抑制药、安定.（1）抗精神病抗精神病（安神作用）（安神作用）:中枢中枢:D1D2-，M-，NA-，5HT-中脑边缘系、皮质通路中脑边缘系、皮质通路D2-治疗

5、：治疗：I型精神分裂症型精神分裂症 正常人：正常人：情绪安定情绪安定,感情淡漠感情淡漠(2)镇吐镇吐:D2-作用强！作用强！各种原因引起的呕吐各种原因引起的呕吐(除晕动症外除晕动症外)小剂量：小剂量：抑制抑制CTZ 大剂量：大剂量：直接抑制呕吐中枢直接抑制呕吐中枢 前庭失调引起前庭失调引起 (3)体温调节体温调节（随环境温度变化）（随环境温度变化）:机理机理:直接抑制直接抑制 下丘脑下丘脑 体温调节中枢体温调节中枢 程度程度:随环境温度变化随环境温度变化 正常上、下正常上、下 方式方式:抑制产热抑制产热 增加散热增加散热 临床临床:人工冬眠人工冬眠（哌替啶，异丙嗪）（哌替啶，异丙嗪）低温麻醉低

6、温麻醉体温调节失灵 （4）中枢抑制药的作用中枢抑制药的作用 （5）安定安定:1-H1-二、植物神经二、植物神经S (1)-:BP、AD翻转等翻转等 (2)M-:大剂量大剂量 口干口干,便秘便秘,视力模糊视力模糊,心悸等心悸等 三、内分泌三、内分泌S 下丘脑下丘脑-垂体通路垂体通路D2 催乳素催乳素：乳房肿大、溢乳乳房肿大、溢乳 女性女性激素激素：月经紊乱、排卵延迟月经紊乱、排卵延迟 生长激素生长激素：生长迟缓生长迟缓（治疗巨人症）（治疗巨人症）促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素：糖皮质激素糖皮质激素临 床 用 途1.治疗精神病2.I型分裂、躁狂症、焦虑(小剂量)2.止吐、顽固性呃逆肿瘤、放射病、

7、药物引起的呕吐对晕动呕吐无效 3.人工冬眠 低温麻醉长期终身急性效果好2型加重病情洋地黄、吗啡、四环素尿毒症、恶性肿瘤晕动：抗组胺药、东莨菪哌替啶，异丙嗪 与与 等等 +冰袋、冰浴物理降温冰袋、冰浴物理降温 冬眠深睡状态 体温、代谢、耗氧量、器官活动、传出N、中枢N反应 对缺氧耐受力对缺氧耐受力 用于：严重创伤、感染性休克用于：严重创伤、感染性休克 高热惊厥高热惊厥 、甲亢危象等辅助治疗、甲亢危象等辅助治疗 异丙嗪、哌替啶 2830不不 良良 反反 应应 1.一般反应 M-、困倦乏力 2.锥体外系反应锥体外系反应 3.过敏反应4.急性中毒 5.内分泌乳房肿大、闭经、生长缓慢帕金森综合症（最常见

8、）急性肌张力障碍静坐不能恶性综合症迟发性运动障碍 ：黑质纹状体 DA,M表现 可减少用药 或用M缓解 ：D受体上调 M加重病情 帕金森综合征帕金森综合征:肌张力肌张力,面具脸面具脸,动作迟缓动作迟缓,肌震颤肌震颤,流涎流涎.急性肌张力障碍急性肌张力障碍:病人张口病人张口,伸舌伸舌,斜颈斜颈,呼吸运动障碍呼吸运动障碍.静坐不能静坐不能:患者坐立不安患者坐立不安,反复徘徊反复徘徊.以上三种症状用以上三种症状用苯海索（中枢苯海索（中枢M M）治疗）治疗迟发性运动障碍迟发性运动障碍:表现不自主、节律性刻板运动表现不自主、节律性刻板运动,舞蹈症舞蹈症 出现口出现口-舌舌-颊三联症：吸吮颊三联症：吸吮,舐

9、舌舐舌,咀嚼咀嚼 停药长期不消失停药长期不消失.用苯海索可加重、应用用苯海索可加重、应用DA-DA-恶性综合症恶性综合症:前驱前驱:突发高热、肌强直、植物突发高热、肌强直、植物N N症状等症状等 继发继发:高热、昏睡、呼吸困难、痉挛等高热、昏睡、呼吸困难、痉挛等黑质-纹状体通路 D2，胆碱能神经占优势,出现锥体外系反应锥体外系反应:n癫痫史者(惊厥阈，诱发癫痫）n青光眼（）n严重肝损者n伴心血管疾病老年患者、冠心病慎用n与中枢抑制药合用:减量n不与AD合用：诱发禁忌证 奋乃静(perphenazine)氟奋乃静(fluphenazine)三氟拉嗪(trifluoperazine)抗精神病作用强

10、 镇静作用弱 锥体外系不良反应显著 其他吩噻嗪类药泰尔登(tardan，氯普塞吨)硫杂蒽类代表药 抗焦虑性抑郁、镇静作用强,抗精神病幻想症状,、M弱;焦虑性抑郁的精神分裂症,焦虑性神经官能症,更年期抑郁病.氟哌啶醇(haloperidol)丁酰苯类代表药 抗精神病作用、锥体外系作用强,治I型精神病和躁狂症.镇静,降压作用弱.镇吐作用强 其它 五氟利多 (penfluridol)长效 抗精神病药.po QW.抗精神病作用、锥体外系作用强 镇静作用弱.第二节 抗抑郁躁狂症药 病 因脑内某些物质功能失调抑郁：NA功能不足，5-HT缺乏躁狂：NA功能亢进，胆碱不足1950s末始应用，此前，主要电抽搐治

11、疗抑郁症1960s80末，主要 三环类药（TCAs）1970s 出现 四环类药1990s 选择性 5-HT再摄取抑制药（SSRIs）History一、抗抑郁症药 三环类（单胺再摄取抑制剂）最常用NA再摄取抑制药5-HT再摄取抑制药丙米嗪（imipramine，米帕明）多塞平（doxepin）阿米替林（amitriptyline）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）氟西汀（amitriptyline，百忧解）单胺氧化酶抑制剂 MAOIS 丙咪嗪/米帕明米帕明（三环类:2苯环、1杂环）正常人：头晕、口干、视力模糊、血压 抑郁病人：精神振奋、情绪高涨 机机 制制 1.抑制突触前膜对NA及5

12、-HT再摄取2.M 临床应用各型抑郁症首选药 内源性、反应性及更年期等治疗遗尿症治疗焦虑和恐怖症 起效缓慢，不能作为应急药！连续2-3周后才见效,对于有严重自杀倾向的病人，应加用其它措施防治!不良反应1 M-前列腺肥大、青光眼禁用2心血管系统 HBP、心脏病慎用或禁用3其它 CNS反应(乏力，肌肉震颤过量转入躁狂)过敏反应（粒C缺乏）肝损 阿米替林阿米替林（三环类）（三环类）5-HT再摄取抑制明显强于对NA再摄取,镇静,M-作用也明显碳酸锂碳酸锂氯丙嗪氯丙嗪氟哌啶醇氟哌啶醇 卡马西平卡马西平 二、抗躁狂症药 也称心境稳定剂 碳酸锂（lithium carbonate）正常人：影响小 躁狂症患者

13、：言语、行为恢复正常 机 制 抑制脑内NA和DA释放，促进NA再摄取，减少突触间隙NA浓度临床应用躁狂症 精神分裂症I型：+抗精神病药不良反应1.轻度：-、胃肠道刺激性2.抗甲状腺作用 甲减或甲状腺肿大3.中毒:意识障碍、深反射亢进、共济失调、震颤。死亡 监测血药浓度 0.81.2mmol/L 治疗量 1.5mmol/L 出现中毒 2.0mmol/L 严重中毒安全范围小!解救 立即停药、静滴NS(补Na盐)、必要透析 本药一般po、体内不代谢；肾排泄 （近曲小管和钠竞争重吸收、加钠盐可促其排出）第三节、抗焦虑药苯二氮卓类【抗精神病药物使用原则】从小剂量开始,因人而异中剂量治疗合理疗程:起效(均在2周左右)疗程(3个月/疗程)维持量(1/21/3)单一用药复查ECG和E4A