(3)--第二章免疫器官及组织.ppt

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1、知识回顾免疫系统1免疫器官免疫细胞免疫分子中枢外周固有免疫适应性免疫膜型分子分泌型分子骨髓脾脏经典的固有免疫细胞（包括单核巨噬细胞、DC、粒细胞等）T细胞TCR、BCR抗体胸腺淋巴结固有淋巴样细胞（包括ILC1、ILC2、ILC3、NK）B2细胞CD、黏附分子补体黏膜相关淋巴组织固有淋巴细胞（包括NKT、T细胞、B1细胞）MHC分子细胞因子皮肤相关淋巴组织细胞因子受体 中枢免疫器官（central immune organ）免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所骨髓（bone marrow）胸腺（thymus）2免疫系统3中枢性免疫器官 免疫细胞的黄埔军校外周免疫器官 免疫细胞的军营免疫细胞发挥

2、免疫功能的不同类型的士兵免疫分子免疫细胞制造并发挥作用的武器 学习内容1.中枢免疫器官2.外周免疫器官3.淋巴细胞归巢和淋巴细胞再循环4 学习目标1.能复述免疫器官的结构，解释其功能2.能够解释免疫器官功能障碍导致的疾病，探讨治疗的原理3.能够领悟外周免疫器官在清除病原体中的协作精神51.中枢免疫器官骨髓免疫细胞免疫细胞的发源地的发源地6 骨髓(bone marrow)结构：7 红骨髓(red bone marrow)红骨髓骨松质8椎骨胸骨 红骨髓(red bone marrow)脂肪细胞基质细胞红骨髓红骨髓造血组织血窦造血细胞基质细胞网状细胞成纤维细胞巨噬细胞内皮细胞细胞外基质IL-3467

3、SCF GM-CSF各类血细胞骨髓微环境9造血干细胞10特点：造血干细胞自我更新多能分化潜能自我更新多能分化潜能表面标志：CD34、CD117定向干细胞定向干细胞造血干细胞的分化IL-3,IL-5GM-CSF,IL-3,SCFSCF,EPOG-CSFM-CSFIL-11,TPOIL_3,IL-7IL-12,IL-15IL-7,IL-11IL-3,IL-4IL-3,SCF11功能：u各类血细胞和免疫细胞发生的场所-免疫细胞的发源地。uB细胞/NK分化成熟的场所u再次体液免疫应答的场所骨髓(bone marrow)12B细胞分化成熟的场所细胞的黄埔军校 13多能干细胞祖B细胞淋巴样干细胞成熟B细胞

4、未成熟B细胞前B细胞再次体液免疫应答的场所B细胞军工厂 14记忆B细胞骨髓PlgGBm浆细胞骨髓缺陷 引起因素：放射线照射、白血病导致结果：细胞免疫功能和体液免疫功能缺陷 造血功能低下治疗：骨髓移植15小结-骨髓结构：红骨髓和黄骨髓 造血干细胞：自我更新和分化潜能功能：各类血细胞和免疫细胞发生的场所是免疫细胞的发源地 B细胞/NK分化成熟的场所是B细胞的黄埔军校 再次体液免疫应答的场所B 细胞的军工厂161.中枢免疫器官胸腺T细胞的黄埔军校17胸腺(thymus)胸腺18胸腺微环境 胸腺胸腺细胞胸腺基质细胞胸腺上皮细胞成纤维细胞巨噬细胞树突状细胞细胞外基质：胶原、网状纤维蛋白IL-1267SC

5、F GM-CSF成熟T细胞胸腺微环境胸腺素、胸腺肽胸腺生成素19（thymic microenvironment)胸腺功能20T细胞分化成熟的场所T细胞的黄埔军校免疫调节 自身耐受建立与维持T细胞分化成熟的场所95%5%存活%存活21免疫调节胸腺基质细胞分泌细胞因子胸腺基质细胞分泌胸腺肽、胸腺激素22自身耐受建立与维持T细胞在发育的过程中，自身反应性T细胞通过识别胸腺基质细胞表面的自身抗原肽而发生细胞程序性死亡，形成对自身抗原的中枢免疫耐受23胸腺功能缺陷迪格奥尔格综合征(DiGeorges syndrome):先天性胸腺发育不全 导致T、B缺陷一种多基因遗传性疾病,主要是原因染色体22q11

6、区域缺失由于胚胎期第三、第四咽囊发育障碍，使胸腺和甲状旁腺缺如或发育不全而引起先天性异常。临床特征：鱼状唇、眼间距较宽、耳朵位置偏低常伴有先天性心脏病、低钙抽搐等等缺陷24小结胸腺结构：皮质和髓质 胸腺细胞：阳性选择和阴性选择功能：T细胞分化成熟的场所T细胞的黄埔军校 免疫调节 自身耐受建立与维持252.外周免疫器官-免疫细胞的免疫细胞的军营军营262.外周免疫器官27是成熟淋巴细胞定居、增殖的场所淋巴细胞的“巢”淋巴结（lymphnode）脾脏（spleen）黏膜相关淋巴组织（mucosal-associated lymphoid tissue ,MALT）免疫细胞的军营是免疫应答的场所 淋

7、巴细胞扩张军队、制造武器的场所 淋巴结肿大外周免疫器官淋巴结和脾脏-免疫细胞的免疫细胞的陆军基地陆军基地和和海军基地海军基地 29淋巴结(lymph node)广泛分布于全身非黏膜部位的淋巴通道汇集处淋巴结结构次级滤泡（生发中心）深皮质区（T细胞营区）髓质区（M、浆细胞区）输出淋巴管髓窦输入淋巴管（淋巴、Ag、细胞进入处）动脉静脉高内皮微静脉（HEV）浅皮质区（B细胞营区）初级滤泡，淋巴小结BBBBBBBBBBTTTTTTTT淋巴结组织切片淋巴结结构模式图高内皮微静脉（high endothelial venule,HEV）HEV深皮质淋巴细胞基底膜高柱状内皮细胞HEV由非连续性高层内皮细胞组

8、成,血液中的淋巴细胞由此进入外周淋巴器官，但外周淋巴组织中的淋巴细胞不能经此进入血液循环。淋巴结结构二级滤泡（生发中心）副皮质区（T）髓质区（M、浆细胞区）动脉静脉高内皮微静脉（HEV）浅皮质区（B）初级滤泡，淋巴小结BBBBBBBBBBTTTTTTTTBBB淋巴结组织切片淋巴结结构模式图输出淋巴管髓窦输入淋巴管（淋巴、Ag、细胞进入处）外周免疫器官脾脏免疫细胞的免疫细胞的海军基地海军基地 34脾脏(s p l e e n)被膜脾索中央动脉白髓（T细胞营区）小梁生发中心（B细胞营区）小梁动脉小梁动脉小梁静脉血窦 脾脏(spleen)大量B细胞、FDC、M（B细胞区）脾小结：红髓（血液）脾窦：动

9、脉周围淋巴鞘：中央动脉T、B、M白髓（淋巴组织）脾索：边缘区：由B、浆细胞、M、DC富含M，清除血液中异物作用 密集T细胞、DC、M（T细胞区）初级滤泡次级滤泡边缘窦：中央动脉侧枝末端膨大形成，内皮细胞存在间隙，是淋巴细胞由血液进入淋巴组织的通道。（水陆通道）边缘窦脾血窦汇入小梁静脉、脾静脉出脾淋巴结和脾脏功能淋巴结脾脏T、B细胞定居的场所T细胞75%；B细胞25%T细胞40%；B细胞60%免疫应答发生场所对引流淋巴液中抗原应答对血源性抗原产生应答体内产生抗体的主要器官参与淋巴细胞再循环高内皮静脉（HEV）边缘窦过滤作用淋巴窦内M脾索和脾窦M（90%血流经脾脏）合成某些生物活性补体、细胞因子储

10、血、造血血库；胚胎早期或成人抑制缺血外周免疫器官黏膜相关的淋巴组织免疫细胞的免疫细胞的边防边防基地基地 38黏膜相关的淋巴组织39mucosal-associated lymphoid tissue ,MALT 胃肠道、呼吸道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮下散在的淋巴组织，以及带有生发中心的器官化的淋巴组织，如扁桃体、派尔集合淋巴结、阑尾等。人体黏膜表面积400m2，机体近50%的淋巴组织分布于黏膜，故MALT构成人体重要的防御屏障黏膜相关的淋巴组织40组成鼻相关淋巴组织（nasal-associated lymphoid tissue,NALT）肠相关淋巴组织（gut-associated l

11、ymphoid tissue,GALT）支气管相关淋巴组织（bronchial-associated tissue，BALT）黏膜相关的淋巴组织41孤立淋巴小结集合淋巴小结抗原进入派氏集合淋巴小结上皮内淋巴细胞42（intraepithelial lymphocyte，IEL）40%为T，PP中的T受抗原刺激后增殖，经淋巴、血循环迁移至肠上皮。60%为T，直接由骨髓迁移至肠上皮，分化成熟，属于固有免疫细胞，具有细胞毒作用，分泌细胞因子黏膜相关的淋巴组织43功能行使黏膜局部免疫应答 产生分泌型IgA（SIgA）参与口服抗原介导的免疫耐受参与免疫耐受 小结外周免疫器官淋巴结（lymph node）

12、清除淋巴液中的病原及异物（陆军基地）脾脏（spleen）清除血液中的病原及异物（海军基地）黏膜相关淋巴组织（MALT）阻挡清除黏膜进入的病原及异物（边防基地）分工协作、尽职尽责，精诚团结3.淋巴细胞归巢与再循环是免疫细胞作战的运行路线 45淋巴细胞归巢与再循环中枢免疫器官 外周免疫器官 外周组织 归巢淋巴细胞再循环淋巴细胞归巢（lymphocyte homing)血液中淋巴细胞选择性趋向迁移、定居于外周免疫器官的特定区域的过程“回家”结构基础：淋巴细胞表面黏附分子：归巢受体 特定组织内皮细胞表面黏附分子：地址素 淋巴细胞再循环淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴组织或器官之间反复循环输的过程。包括：血

13、液淋巴结循环 血液脾脏循环 组织淋巴结循环 （lymphocyte recirculation)胸导管输出淋巴管输入淋巴管淋巴结组织血淋巴细胞池脾脏淋巴细胞再循环血液淋巴结循环血液脾脏循环组织淋巴结循环高内皮微静脉外周淋巴组织中特有的毛细血管后微静脉，内皮细胞呈高柱状而非扁平状，基膜呈非连续性，是沟通血液循环和淋巴循环的重要通道。脾脏的边缘窦：内皮细胞也存在间隙。（high endothelial venule,HEV)：胸导管输出淋巴管输入淋巴管淋巴结组织血淋巴细胞池脾脏淋巴细胞再循环血液淋巴结循环血液脾脏循环组织淋巴结循环淋巴细胞再循环是维持机体正常免疫应答并发挥免疫功能的必要条件参与再循环的淋巴细胞淋巴细胞库：位于在外周免疫器官中的淋巴细胞，其总数约为血液淋巴细胞的数十倍初始和记忆性淋巴细胞（其中T细胞，占80%以上，其次为B细胞）淋巴细胞循环一次约需要小时淋巴细胞再循环的意义增加淋巴细胞与抗原或APC接触的机会淋巴组织不断从循环池中补充新的淋巴细胞，增强免疫功能淋巴细胞在外周免疫器官和组织分布更合理促使效应细胞迅速迁移至炎症部位，更有效发挥作用记忆细胞参与再循环，产生快而强的再次免疫应答使机体所有免疫器官和组织联系成为一个整体课后反思543类外周免疫器官的结构功能特点是什么？2类中枢免疫器官的功能有哪些？思考1个问题：淋巴细胞为什么要进行再循环？