(127)--肺粘膜给药药剂学讲稿.ppt

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1、肺粘膜给药肺粘膜给药1 Pulmonary Mucosal Drug Delivery System Pulmonary Mucosal Drug Delivery System 肺粘膜给药目的要求目的要求1.1.掌握气雾剂的定义、组成、特掌握气雾剂的定义、组成、特点。点。2.2.熟悉药物肺部吸收的机制、影熟悉药物肺部吸收的机制、影响吸收的因素。响吸收的因素。3.3.了解喷雾剂、粉雾剂的定义。了解喷雾剂、粉雾剂的定义。人体呼吸器官示意图人体呼吸器官示意图4一、肺部的生理结构一、肺部的生理结构v呼吸道黏液：呼吸道黏液：保护呼吸保护呼吸道及润湿吸入空气。道及润湿吸入空气。v纤毛节律性运动：纤毛节律

2、性运动：推动推动黏液层沿呼吸道向咽喉黏液层沿呼吸道向咽喉部移动，将异物带至咽部移动，将异物带至咽喉部被吐出或吞咽。大喉部被吐出或吞咽。大支气管纤毛细胞数量多，支气管纤毛细胞数量多，运动快运动快。二二、肺部吸收的肺部吸收的机制及特点机制及特点（一）吸收机制：与肺泡表面活性物质作用（一）吸收机制：与肺泡表面活性物质作用-穿越衬穿越衬液层液层-上皮细胞上皮细胞（吸收的主要屏障）（吸收的主要屏障）-穿越肺间质穿越肺间质及毛细血管内皮层及毛细血管内皮层-血液循环。血液循环。呼吸道越往下，纤毛运动弱，粒子停留时间长：呼吸道越往下，纤毛运动弱，粒子停留时间长：肺泡无纤毛肺泡无纤毛，粒，粒子可停留子可停留24

3、h24h。呼吸道直径：支气管病变患者用药前使用支气管扩张药。呼吸道直径：支气管病变患者用药前使用支气管扩张药。抛射装置给药（干粉吸干器或雾化器）抛射装置给药（干粉吸干器或雾化器）：屏气：屏气5-10s5-10s。黏液层：吸收屏障，可减慢药物吸收。黏液层：吸收屏障，可减慢药物吸收。黏膜中的巨噬细胞和代谢酶：使药物失活。黏膜中的巨噬细胞和代谢酶：使药物失活。5p被动转运被动转运 膜孔扩散（滤过）膜孔扩散（滤过）简单扩散简单扩散 异化扩散异化扩散p主动转运主动转运p膜动转运膜动转运滤过滤过简单扩散简单扩散载体转运载体转运l主动转运主动转运l易化扩散易化扩散三、药物的理化性质与肺部吸收三、药物的理化性

4、质与肺部吸收1.1.吸收表面积大吸收表面积大(100 m(100 m2 2)，吸收速度快，吸收速度快速速效（效（1 12 min2 min），吸收部位血流丰富。），吸收部位血流丰富。2.2.上皮屏障较薄及膜通透性高上皮屏障较薄及膜通透性高(0.5(0.51m)1m)，能避免肝脏的首过效应。能避免肝脏的首过效应。3.3.酶活性较低。酶活性较低。4.4.药物可直接到达靶部位。药物可直接到达靶部位。肺部吸收特点肺部吸收特点四、影响药物肺部沉积的因素四、影响药物肺部沉积的因素1.1.微粒大小微粒大小2.2.呼吸的气流呼吸的气流五、影响药物肺部吸收的因素五、影响药物肺部吸收的因素1.1.生理因素生理因素

5、2.2.药物性质药物性质3.3.其他：其他：处方组成、处方组成、给药装置给药装置六、气雾剂六、气雾剂 气雾剂气雾剂：指原料药物或原料药物与附加剂与适宜：指原料药物或原料药物与附加剂与适宜的抛射剂共同封装于具有的抛射剂共同封装于具有特制阀门系统的耐压容特制阀门系统的耐压容器中器中，使用时借助于抛射剂产生的压力将内容物，使用时借助于抛射剂产生的压力将内容物呈雾状喷出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、呈雾状喷出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤的制剂。皮肤的制剂。（一）气雾剂的特点（一）气雾剂的特点1 1气雾剂的主要优点气雾剂的主要优点 （1 1）具有速效和定位作用）具有速效和定位作用 药物可以

6、直接到达作用部位或吸收部位，具有十药物可以直接到达作用部位或吸收部位，具有十分明显的速度作用与定位作用，在呼吸道给药方面具分明显的速度作用与定位作用，在呼吸道给药方面具有其他剂型不能替代的优势。有其他剂型不能替代的优势。（2 2）药物密封于耐压容器内，可以保持）药物密封于耐压容器内，可以保持清洁和无菌清洁和无菌状态状态，减少药物受污染的机会，有利于提高药物的，减少药物受污染的机会，有利于提高药物的稳定性稳定性。（3 3）使用）使用方便方便，一揿即可。，一揿即可。（4 4）全身用药可克服口服给药造成的）全身用药可克服口服给药造成的胃肠道胃肠道不适，不适，并且可避免并且可避免肝脏肝脏的首过效应。的

7、首过效应。（5 5）有定量阀门系统，给）有定量阀门系统，给药剂药剂量准确。量准确。（6 6）外用气雾剂使用时对创面的）外用气雾剂使用时对创面的刺激性小刺激性小。（二）气雾剂的分类（二）气雾剂的分类1 1按分散系统按分散系统 溶液型气雾剂、混悬型气雾剂和乳剂型气雾剂。溶液型气雾剂、混悬型气雾剂和乳剂型气雾剂。（1 1）溶液型溶液型气雾剂气雾剂 液体或固体液体或固体药物溶解药物溶解在抛射剂中形成溶液，在喷射时抛在抛射剂中形成溶液，在喷射时抛射剂挥发，药物以液体或固体形式释放到作用部位的制剂。射剂挥发，药物以液体或固体形式释放到作用部位的制剂。（2 2）混悬型混悬型气雾剂气雾剂 药物的药物的固体微粉

8、固体微粉分散在抛射剂中形成混悬液，喷射时随分散在抛射剂中形成混悬液，喷射时随着抛射剂的挥发，药物的固体微粒以烟雾状喷出。着抛射剂的挥发，药物的固体微粒以烟雾状喷出。（3 3）乳剂型乳剂型气雾剂气雾剂 药物与抛射剂形成药物与抛射剂形成W/OW/O或或O/WO/W型乳剂。型乳剂。（三）气雾剂的组成（三）气雾剂的组成 气雾剂是由气雾剂是由抛射剂、药物与附加剂、抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统耐压容器和阀门系统组成。组成。1.1.抛射剂抛射剂(propellents)(propellents)条件：条件：作用作用:1:1气雾剂动力气雾剂动力 2 2药物溶剂或稀释剂药物溶剂或稀释剂七、七、喷雾剂

9、喷雾剂一、概述一、概述 （一）定义：原料药物或与适宜辅料填充于特制（一）定义：原料药物或与适宜辅料填充于特制的装置中，使用时借助于的装置中，使用时借助于手动泵的压力、高压手动泵的压力、高压气体、超声振动气体、超声振动或其他方法将内容物呈或其他方法将内容物呈雾状物雾状物释出，用于释出，用于肺部吸入肺部吸入或直接喷至腔道粘膜及皮或直接喷至腔道粘膜及皮肤的制剂。肤的制剂。（二）分类（二）分类 单剂量喷雾剂和多剂量喷雾剂单剂量喷雾剂和多剂量喷雾剂（三）特点（三）特点 1 1以局部应用为主，雾粒较大。以局部应用为主，雾粒较大。2 2不是加压包装，制备方便，成本不是加压包装，制备方便，成本较低。较低。3

10、3无抛射剂，安全可靠，可用于溶无抛射剂，安全可靠，可用于溶液、乳液、混悬液等。液、乳液、混悬液等。二、装置二、装置 容器和雾化器容器和雾化器。制备工艺和溶液剂类。制备工艺和溶液剂类同，将所配溶液灌装于容器中，最后装同，将所配溶液灌装于容器中，最后装上手动泵。上手动泵。三、质量检查（自学）三、质量检查（自学）八、粉雾剂八、粉雾剂（一）（一）概述概述 系指系指固体微粉化原料药物固体微粉化原料药物单独或与合适的载体单独或与合适的载体混合后，以胶囊、泡囊或多剂量储库形式，采用混合后，以胶囊、泡囊或多剂量储库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者吸入雾化药物至肺特制的干粉吸入装置，由患者吸入雾化药物至肺部的制剂。部的制剂。为防止药物的聚集，增加其流动性，常加入为防止药物的聚集，增加其流动性，常加入载体。常用载体：乳糖、甘露醇等。载体。常用载体：乳糖、甘露醇等。润滑剂如硬脂酸和胶体二氧化硅。润滑剂如硬脂酸和胶体二氧化硅。粉雾剂优点：粉雾剂优点：1.1.患者主动吸入药粉，易于使用。患者主动吸入药粉，易于使用。2.2.无抛射剂，不污染环境。无抛射剂，不污染环境。3.3.胶囊或泡囊形式给药，剂量准确。胶囊或泡囊形式给药，剂量准确。4.4.不含防腐剂及溶剂，无刺激性。不含防腐剂及溶剂，无刺激性。5.5.粉状，稳定性好，尤其适合多肽及蛋白质类粉状，稳定性好，尤其适合多肽及蛋白质类药物。药物。谢谢！