抗菌药在儿童中的合理应用buvm.pptx
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1、抗菌药在儿童中的合理应用华山医院 传染病科传染病科抗生素研究所抗生素研究所张永信 张永信 儿童中规范应用抗菌药更多难处儿科感染发热的鉴别诊断的范围虽小,但从各阳性结果作诊断的难度较大。规范收集临床标本,明确感染病源的难度大。国内缺少小儿致病菌耐药监测的资料,难以指导临床合理选药。某些抗菌药在儿童中应用的资料不全,常不能明确可否使用或具体用药方案,发现不良反应较难。病家对规范用药不能完全接受,增加了医务人员的压力小儿常见(G-)菌及其药敏 革兰阴性菌的比例约60 肠杆菌科细菌超过三分之二(G)大肠杆菌三分之二对氨苄呈耐药,对一、二代和某些三代头孢(噻肟)耐药率可超过40%,对酶抑制剂复合剂、碳青
2、霉烯类和阿米卡星非常敏感,但对环丙的耐药率很低 小儿常见(G-)菌及其药敏 克雷伯菌属、变形杆菌、肠杆菌属、沙雷菌等对抗菌药的敏感率一般比成人为高 大便培养以志贺菌属最多见,以往鼠伤寒杆菌比例增多的状态已改变,志贺菌属对氨苄、一代头孢、庆大、磺胺等耐药明显,对部分三代头孢、氨曲菌等的耐药率也见增长(12.5 50%),对头孢他定、阿米卡星等仍很敏感肠杆菌科细菌耐药 产生超广谱内酰胺酶(ESBLS)是重要原因,其中以克雷伯菌属、大肠杆菌属产酶率为突出,产酶率可达40以上,这与药敏结果相符,即对酶抑制剂复合剂、碳青霉烯类等呈高度敏感,对头孢高度耐药小儿常见(G-)菌及其药敏l 嗜血杆菌属、卡他莫拉
3、菌仅约(G-)十分之一,比实际比例为低l 流感杆菌对复方磺胺的耐药率高,对氨苄耐药率近30%。其产酶率比十年前增高(近30%),对二代头孢的敏感率见下降,尤其1020对头孢克罗耐药。对氯霉素敏感,而对三代头孢、阿奇霉素、美罗培南等碳青霉烯类极为敏感l 绝大多数卡他莫拉菌产酶,对二、三代头孢、阿莫西林/克拉维酸、大环内酯类、SMZ-TMP等敏感小儿非发酵菌铜绿假单胞菌在儿童中明显为少,在阑尾炎脓液标本中常可分离到对头孢他定、四代头孢、碳青霉烯类、头孢哌酮/舒巴坦、庆大霉素等极敏感不动杆菌、产碱杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌等其他非发酵菌在儿科尚未成为重要致病菌小儿革兰阳性菌 革兰阳性菌的比例稍比成人高(
4、约40%)葡萄球菌中以凝固酶()为多,耐甲氧西林菌株也以凝固酶()(MRCNS)为高(约70),这与成人不同,耐甲氧西林金葡菌(MRSA)的比例(约15)明显低于成人(6080%)MRSA和MRCNS对万古霉素、替考拉宁、全部敏感,对利福平、磷霉素耐药率低。大多MRSA对SMZ-TMP敏感,但MRCNS大多对SMZTMP耐药 大多数甲氧西林敏感的葡萄球菌对耐酶青霉素、头孢、氨基糖苷类、新大环内酯类、克林霉素、磷霉素、利福平、SMZ-TMP等敏感 肠球菌属 肠球菌属多来自尿路 以粪肠球菌为多,对万古霉素、替考拉宁全敏感,对氨苄西林、呋喃妥因也较敏感 屎肠球菌较耐药。肠球菌对庆大霉素的耐药率见增长
5、 肺炎球菌耐青霉素的肺炎球菌(PRSP)目前仅10,但不敏感菌株(PISP)的比例高,不少城市已超过50 60%PRSP 对三、四代头孢、万古、碳青霉烯类、利福平非常敏感,但出现耐三代头孢的个别菌株 PSSP 对青霉素、头孢等均敏感,但对大环内酯类、林可霉素类耐药率已增高 其他链球菌属 其他链球菌属绝大多数为A 组 溶血性链球菌,对青、头孢、酶抑制剂复合剂、林可类很敏感,但常对大环内酯类耐药 对于儿科厌氧菌、支原体、衣原体、真菌的临床分离资料缺乏指导原则的基本内容 抗菌药的适应证 治疗性用药 预防性用药(内、外科)针对病原选择疗效好、安全的品种 尽早明确病原菌 依据药物的特点选择抗菌强、在感染
6、部位达有效浓度、安全的品种 科学地给药 途径、剂量、次数、疗程、联合用药 特殊(生理、病理状态)人群的用药 落实药事管理措施1.指导原则强调抗菌药应用指征治疗性应用细菌性感染真菌、分枝杆菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次体、原虫感染 内科预防用药适应证 一或二种特定菌引起的感染,可能有效 一段时间内发生的感染,可能有效 原发病可治愈或可缓解,可能有效 免疫缺陷者一旦出现感染征兆,相关标本培养同时经验治疗预防用药风湿热复发 流脑结核病 新生儿淋菌、衣原体眼炎卡氏肺孢子菌感染百日咳新生儿B溶血链 疟疾甲、乙型流感流行易感者器官移植防乙肝HIV母婴传播 HIV接触者外科预防用药一般不用药特定情况 一
7、般不用药特定情况可用药(污染机会多、可用药(污染机会多、重要脏器或异物植入术、重要脏器或异物植入术、高龄、免疫缺陷)高龄、免疫缺陷)清洁污染手术 污染手术清洁手术针对切口感染 针对性规范用药 手术部位感染或术后全身感染 一.常见手术预防用抗菌药物表手术部位 抗菌药物选择头颈外科手术 第一代头孢菌素经口咽部粘膜切口的大手术 第一代头孢菌素甲硝唑心脏手术 第一、二代头孢菌素神经外科手术 第一、二代头孢菌素,头孢曲松血管外科手术 第一代头孢菌素乳房手术 第一代头孢菌素腹外疝手术 第一代头孢菌素应用植入物或假体的手术 第一、二代头孢菌素骨科手术(包括用螺钉、钢板、金属、关节置换)第一、二代头孢菌素胸外
8、科手术(食管、肺)第一、二代头孢菌素常见手术预防用抗菌药物表手术部位 抗菌药物选择胃十二指肠手术 第二代头孢菌素胆道手术 第二代头孢菌素,有反复感染史者可选头孢曲松,头孢哌酮/舒巴坦阑尾手术 第二代头孢菌素或头孢噻肟;甲硝唑结、直肠手术 第二代头孢菌素或头孢曲松或头孢噻肟;甲硝唑泌尿外科手术 第二代头孢菌素;环丙沙星妇产科手术 第二代头孢菌素或头孢曲松或头孢噻肟;甲硝唑注意:对-内酰胺类抗菌药物过敏者,可选用克林霉素;如果进行异物植入手术(如人工心瓣膜植入、永久性心脏起搏器放置、人工关节置换等),且耐甲氧西林葡萄球菌发生率高,可选用万古霉素预防感染。外科预防用药给药方法 卫生部指导原则 上海实
9、施细则 术前给药时间疗程 清洁手术 3小时(或失血1500ml)清洁污染手术 污染手术 严重污染、感染预防用药附表0.52小时 单剂2剂24h(48h内)48h治疗用药无 0.51小时同前同前同前同前同前有2.强调尽早查明致病原针对用药 规范培养,测药敏,结合临床评价 根据临床特点判断病原种类 危重感染先经验用药基本思路l 中、重度细菌感染尽力明确病原菌l 病原不明者,按经验疗法给药l 发挥每个品种最突出的药理特点菌 药血培养 畏寒、寒颤时,或高热前 选择不同部位的静脉 间隔抽血2-3 次 抽血量足 成人10ml 以上 床边直接接种 培养基加中和血液杀菌因子物质和抗菌药裂介、拮抗剂 或直接选用
10、商售的血培养瓶 必要时抽骨髓培养 血培养1-2 天 后发现培养液混浊,可先涂片染色 痰培养 清洁漱口后取清晨深部痰 以清洁无菌器皿收痰 涂片见炎症细胞为主,方做培养 痰经生理盐水冲洗等处理 及时作定量培养 取支气管冲洗液、洗刷液、环甲膜穿刺液作培养 重复培养其结果一致,常视为致病菌,而反复变化的结果,多为污染菌或寄殖菌 直接涂片 痰涂片见抗酸染色阳性杆菌 脑脊液或瘀斑刺破液涂片 脑脊液加墨汁混合后镜检 白喉患者咽部假膜涂片 免疫荧光、酶标抗体检测结合直接涂片镜检 人体不同部位的主要正常菌群 部位 主要微生物 皮肤 葡萄球菌、类白喉杆菌、绿脓杆菌、非致病性抗酸杆菌 口腔 表皮葡萄球菌、溶血链球菌
11、、奈瑟球菌属、乳酸杆 菌、类白喉杆菌、厌氧球菌、白念珠菌等 鼻咽腔 葡萄球菌属、型溶血链球菌、肺炎球菌、奈瑟球 菌等菌等 眼结膜 葡萄球菌、结膜干燥杆菌等 外耳道 葡萄球菌、类白喉杆菌等 肠道 大肠杆菌、产气杆菌、变性杆菌、产气荚膜杆菌、破伤风杆菌、脆弱类杆菌等 前尿道 表皮葡萄球菌、类白喉杆菌、非致病抗酸杆菌等 阴道 乳酸杆菌、类白喉杆菌、大肠杆菌等 2.强调尽早查明致病原针对用药 规范培养,测药敏,结合临床评价 根据临床特点判断病原种类 危重感染先经验用药依据临床特点判断制病原绿色脓液带荧光 绿脓杆菌织坏死明显恶臭 厌氧菌迁移性脓肿 金葡菌、消化链球菌、类杆菌剧烈腹泻,镜检 产肠毒素细菌致
12、脓细胞、白细胞少 非入侵性肠炎革兰阳性菌感染的临床外毒素(蛋白质、多肽)*发热、高热及其毒性表现(面红、皮肤发烫,心率加快,脉洪、兴奋等)*血象:WBC增高,中性*特殊性表现外毒素的特殊表现白喉毒素 心肌炎、循环衰竭、周围神经麻痹破伤风毒素 肌痉挛搐、抽、角弓反张肉毒毒素 肌肉麻痹肠毒素(葡)呕吐、腹泻红疹毒素(链)红斑炭疽毒素 损伤内皮细胞、出血、渗出、皮肤坏死、休克、DIC金葡表皮溶解毒素 大疱型天疱疮“理想”品种 抗菌作用独特 在感染部位药物浓度足够高 对患者安全抗菌药最突出的特点独特的抗菌特点 耐药革兰阳性菌 万古霉素 替考拉宁 利奈唑胺、奎奴普汀/达福普汀 产ESBL革兰阴性菌 碳青
13、霉烯类、酶抑制剂复合剂、头霉素 耐庆大革兰阴性菌 异帕米星、阿米卡星、奈替米星 嗜麦芽窄食单胞菌 特美汀、舒普深、氟喹诺酮类感染部位药物浓度高安全组织浓度骨 克林、林可、磷、氧氟、依诺、环丙前列腺 氟喹诺酮、红、SMZ、TMP、四胆汁 大环丙酯、林可、利福、哌酮、曲松;庆大等、氨苄、哌拉浆膜腔 大多药物可入,除包裹积液或脓稠 抗菌药在CSF中的浓度 脑膜无炎症时 脑膜炎时 脑膜炎时 CSF中浓度难测 CSF浓度MIC CSF浓度MIC CSF浓度MIC 氯 青 链 苄星青 SD 氨苄 庆大 林可 TMP 哌拉西林 妥布 克林 美洛西林 曲松 红 克拉 拉氧头孢 他定 苯唑 阿奇 吡嗪酰胺 唑肟
14、 酮康唑 多粘 INH 噻肟(0.8/d)伊曲康唑 利福平 呋新 两性B 乙胺丁醇 西丁 乙硫异烟胺 氨曲南 氟康唑 美罗培南 5FC 四 甲硝唑 氧氟沙星 阿昔洛韦 环丙 培氟 利奈唑胺 阿米卡星 万古 2.强调尽早查明致病原针对用药 规范培养,测药敏,结合临床评价 根据临床特点判断病原种类 危重感染先经验用药儿科感染的经验治疗(4)疾病名相关情况 常见致病菌 首选方案 替代方案脑膜炎 新生儿(1月)B组链球菌、大肠杆菌、李斯特菌属等氨苄西林头孢噻肟氨苄西林庆大13月 肺炎球菌、脑膜炎球菌、少见流感杆菌氨苄西林头孢噻肟或头孢曲松地塞米松万古头孢噻肟或头孢曲松地塞米松3月50岁 肺炎球菌、脑膜
15、炎球菌、少见流感杆菌头孢噻肟或头孢曲松地塞米松万古MER地塞米松万古细胞免疫受损 李斯特菌属、阴性杆菌 氨苄西林头孢他啶伤后、术后 肺炎球菌(脑脊液漏)、金葡菌、大肠杆菌、绿脓杆菌万古(明确为MRSA)头孢他啶MER脑室脑膜炎(脑室腹膜腔分流术感染)表葡菌、金葡菌、大肠杆菌、少见白喉杆菌、痤疮丙酸杆菌儿童:万古头孢噻肟或头孢曲松成人:万古利福平CSF 阳性球菌染 阴性球菌色 阳性杆菌 阴性杆菌肺炎球菌脑膜炎球菌单核细胞增多性李斯特菌流感杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌万古(头孢噻肟或头孢曲松)地塞米松青、氯(青霉素过敏者)氨苄西林庆大头孢他啶庆大经验疗法感染特点 可能致病菌 首选药 次选药皮肤软组织创
16、伤、葡,金葡 耐酶青,一代头孢 林可红、环感染、疖肿挤压 单用或联合氨基苷 丙等、万古 大面积烧伤 葡、绿脓 哌拉或三代头孢 环丙等氨基苷 肠杆菌科 氨基苷 不动杆菌 真菌气管切开、肠杆菌科人工呼吸机 绿脓、不动 同上 同上慢性肺疾 金葡吸入肺炎 口腔厌氧菌 青(大量)氨基青酶抑(院外)制剂、克林吸入肺炎 肠杆菌科 哌拉甲硝唑 庆大克林(院内)厌氧菌胆道肠道手术 肠杆菌科 酶抑制剂复合剂 二代、三代头孢 脆弱类杆菌 甲硝唑或克林留置静脉导管 葡人工替代物 肠杆菌科 耐酶青氨基苷 万古或三代头孢 念珠菌 氨基苷 绿脓 药物的安全性同组药物相比,选毒副作用小的品种同样的药物选毒副作用小的剂型同组的
17、药物选耐药性不易产生的品种主要抗G+菌药物比较 万古霉素 去甲万古 替考拉宁 夫西地酸抗菌G+菌作用 强 相似 相似,对 对MRSA更强 凝固酶(-)对其他稍差 葡稍差耐药 少 少 已出现 单用,易产生入CSF 有效浓度 有效浓度 难以透入 少T1/2(h)6 6 47 14毒性 耳肾 相似、红 低、局部疼痛 低微 人综合症TDM 必要时 必要时 不需 不需给药途径.IM.PO.外用利奈唑胺Linezolid 噁唑烷酮类合成抗菌药属抑菌剂 主要对MSS、MRS、肠球菌属,包括耐万古菌株,耐药肺炎球菌具良好抗菌作用 作用于核糖体50S亚基,浓度依赖性 口服全吸收 主要用于耐万古的葡萄球菌,肠球菌
18、感染碳青霉烯类 亚胺培南 美罗培南 帕尼培南 泰能 美平 克倍宁 Imipenem Meropenem Panipenem G+肠杆菌科+绿脓杆菌+厌氧菌+对去氢肽酶稳定性 不稳 稳定 尚稳 中枢毒性+厄他培南与亚胺培南的比较亚胺培南Imipenem 厄他培南 Ertapenem抗G、肠杆菌科抗非发酵G 杆菌抗脆弱类杆菌T,h对去氢肽酶中枢毒性 1不稳定1.5%4.3 4.6 稳定 0.5%制剂 制剂 两性霉素 两性霉素B B(AmB AmB)胶质分散体 胶质分散体(ABCD ABCD)胶质复合体 胶质复合体(ABLC ABLC)脂质体 脂质体(L-AmB L-AmB)用药时的反应显著 较高
19、相仿 较低肾毒性显著 较低 较低 较低血峰浓度 3.6 2.5 1.7 29清除半衰期(H)34 235 173 23分布容积(L)111 553 2286 25.9清除 40.2 28.4 211 22.2剂量 0.7-1.5 3-6 5 3-5起始用试验剂量需要 需要 不需不需表表4 4 两性霉素两性霉素BB不同制剂的比较不同制剂的比较吡咯类抗真菌药氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑抗真菌谱非白念珠菌曲霉口服生物利用度入CSF主要适应证不良反应 广耐药增多耐药90除曲菌外的多种真菌感染,中枢感染胃肠道为主,一过性肝损 不广差异大有一定作用 55 芽生菌病,组织胞浆菌病,曲菌病等胃肠道为主肝损等 广
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