抗生素类药物的分析(1).ppt

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1、第八章第八章抗生素类药物的分析抗生素类药物的分析第一节第一节概述概述抗生素的定义：抗生素的定义：抗生素是指在低微浓度下即可对某些生物的抗生素是指在低微浓度下即可对某些生物的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称。生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称。抗生素是细菌、放线菌和真菌等微生物的代谢抗生素是细菌、放线菌和真菌等微生物的代谢产物，对各种病原微生物有强大的抑制或杀灭作用。产物，对各种病原微生物有强大的抑制或杀灭作用。抗生素的来源：抗生素的来源：1.1.生物合成（发酵）生物合成（发酵）2.2.化学合成或半合成化学合成或半合成特点：特点：1.化学纯度较低化学纯度较低2.活性组分易发生变异活性组

2、分易发生变异3.稳定性差稳定性差含量测定方法含量测定方法（一）生物学方法（一）生物学方法测定抗生素抑菌或杀菌的能力测定抗生素抑菌或杀菌的能力优点优点1、与临床效果一致、与临床效果一致2、灵敏度高、灵敏度高3、干扰物质少、干扰物质少缺点缺点1、操作繁琐、操作繁琐2、培养时间长、培养时间长2、测定误差大、测定误差大（二）化学及物理化学方法（二）化学及物理化学方法以理化方法测定主药含量以理化方法测定主药含量优点优点 1.准确度高准确度高2.简单、快速简单、快速1.不一定代表生物效价不一定代表生物效价缺点缺点2.易受杂质干扰易受杂质干扰抗生素的分类抗生素的分类（按结构与性质）：（按结构与性质）：内酰胺

3、类、氨基糖苷类、内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类、四环素类、大环内酯类、大环内酯类、氯霉素类、多肽类、抗肿瘤类氯霉素类、多肽类、抗肿瘤类林可霉素类、其他抗生素类林可霉素类、其他抗生素类第二节第二节 内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素青霉素类青霉素类头孢菌素类头孢菌素类青霉素青霉素氨苄西林氨苄西林阿莫西林阿莫西林头孢氨苄头孢氨苄结构与性质结构与性质一、一、NaNa与碱金属与碱金属(Na+、K+)成盐成盐（一）羧基（一）羧基 易溶于水易溶于水 酸性酸性与有机碱与有机碱(普鲁卡因普鲁卡因)成盐成盐难溶于水难溶于水普鲁卡因青霉素普鲁卡因青霉素（二）手性（二）手性C头孢菌素类头孢菌素类C6C7青霉素类青霉素类C

4、3C5C6旋光性旋光性（三）共轭体系三）共轭体系头孢菌素类头孢菌素类母核有共轭体系母核有共轭体系青霉素类青霉素类母核无明显母核无明显UV多数有苯环取代基多数有苯环取代基UV（四）四）内酰胺环内酰胺环不稳定性因素不稳定性因素四元环张力大四元环张力大酰胺键易水解酰胺键易水解二、二、K+、Na+反应反应（一）（一）鉴别鉴别焰色焰色鲜黄色鲜黄色+醋酸氧铀锌醋酸氧铀锌黄黄Na+焰色焰色紫色紫色+0.1%四苯硼钠四苯硼钠+Ac白白K+1.羟肟酸铁反应羟肟酸铁反应-内酰胺类内酰胺类NaOH呈色呈色Fe3+/3H+（二）呈色反应（二）呈色反应氨苄西林-紫红头孢氨苄-褐色2、与与H2SO4-HNO3反应反应头孢

5、菌素类头孢菌素类3.茚三酮茚三酮反应反应 -氨基氨基1.遇酸遇酸在过量在过量HCl或或有机溶剂中溶解有机溶剂中溶解（三）沉淀反应（三）沉淀反应2.有机胺盐反应有机胺盐反应（1）重氮化）重氮化-偶合反应偶合反应重氮化重氮化-偶合反应偶合反应芳伯氨基芳伯氨基三、三、含量测定含量测定碘量法碘量法汞量法汞量法酸碱滴定法酸碱滴定法紫外紫外-可见分光光度法可见分光光度法高效液相色谱法高效液相色谱法碘量法碘量法（一）（一）水解产物水解产物定量过量定量过量原理原理空白试验空白试验消除降解杂质的干扰消除降解杂质的干扰平行试验平行试验消除试验可变因素的影响消除试验可变因素的影响反应分两步进行：反应分两步进行：2.

6、氧化氧化-还原反应还原反应1.水解反应水解反应(按化学计算量进行按化学计算量进行)电位配位滴定法（汞量法）电位配位滴定法（汞量法）（二）（二）原理原理（水解）（水解）青霉素族青霉素族空白试验空白试验消除降解杂质的干扰消除降解杂质的干扰酸碱滴定法酸碱滴定法（三）（三）原理原理（钠盐）（钠盐）（水解）（水解）（四）（四）1.酸水解法（铜盐法）酸水解法（铜盐法）原理原理稳定剂稳定剂A320-360nm被测物含量=AT供试品取量标准品取量AS可见可见-紫外分光光度法紫外分光光度法2.硫醇汞盐法硫醇汞盐法青霉烯酸硫醇汞盐青霉烯酸硫醇汞盐青霉素族青霉素族咪唑咪唑HgCl2325-3451碘与青霉噻唑酸的反

7、应是在碘与青霉噻唑酸的反应是在A强酸性中进行强酸性中进行B在强碱性中进行在强碱性中进行CpH=4.5缓冲液中进行缓冲液中进行D中性中进行中性中进行2-内酰胺类抗生素常用的鉴别方法为内酰胺类抗生素常用的鉴别方法为A沉淀反应沉淀反应B焰色反应焰色反应C茚三酮茚三酮反应反应D羟肟酸铁反应羟肟酸铁反应3汞量法测定汞量法测定内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素A、以硝酸汞为滴定剂、以硝酸汞为滴定剂B、电位法指示终点、电位法指示终点C、滴定出现二个突跃、滴定出现二个突跃D、以第一个突跃为滴定终点、以第一个突跃为滴定终点E、青霉素分子不与汞盐反应、青霉素分子不与汞盐反应4-内酰胺类药物含量测定的方法有内酰胺类药物含

8、量测定的方法有A高效液相色谱法高效液相色谱法B硫醇汞盐法硫醇汞盐法C电位配位滴定法电位配位滴定法D碘量法碘量法5青霉素具有下列哪类性质青霉素具有下列哪类性质A含有手性碳，具有旋光性含有手性碳，具有旋光性B分子中的环状部分无紫外吸收，但侧链部分有紫外吸收分子中的环状部分无紫外吸收，但侧链部分有紫外吸收C分子中的环状部分在分子中的环状部分在260nm处有强紫外吸收处有强紫外吸收D具有碱性，不能与无机酸形成盐具有碱性，不能与无机酸形成盐1青霉素和头孢菌素都具有旋光性，因为青霉素分子中含青霉素和头孢菌素都具有旋光性，因为青霉素分子中含有有个手性碳原子，头孢菌素分子含有个手性碳原子，头孢菌素分子含有个手

9、性碳原子。个手性碳原子。2青霉素分子不消耗碘，但其降解产物青霉素分子不消耗碘，但其降解产物可与碘作用，可与碘作用，借此可以根据消耗的碘量计算青霉素的含量。借此可以根据消耗的碘量计算青霉素的含量。第三节第三节 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素链霉素链霉素双氢链霉素双氢链霉素新霉素新霉素卡那霉素卡那霉素庆大霉素庆大霉素巴龙霉素巴龙霉素链霉素链霉素链霉胍链霉胍+链霉糖链霉糖+N-甲基甲基-L-葡萄糖胺葡萄糖胺庆大霉素庆大霉素绛红糖胺绛红糖胺+脱氧链霉胺脱氧链霉胺+加洛糖胺加洛糖胺庆大霉素庆大霉素C复合物复合物庆大霉素庆大霉素C1R=HR1、R2=CH3庆大霉素庆大霉素C2R=R2=HR1=CH3庆大

10、霉素庆大霉素C1aR、R1、R2=H庆大霉素庆大霉素C2aR=CH3R1=R2=H庆大霉素庆大霉素C2bR=R1=HR2=CH3一、鉴别试验一、鉴别试验麦芽酚反应麦芽酚反应N N-甲基葡萄甲基葡萄糖胺反应糖胺反应N N-甲基葡萄甲基葡萄糖胺反应糖胺反应（一）坂口反应链霉胍特有反应麦芽酚反应麦芽酚反应（二）（二）链霉糖特有反应链霉糖特有反应H+分子重排分子重排N-甲基葡萄糖胺反应甲基葡萄糖胺反应（三）（三）乙酰丙酮OH-吡咯衍生物对二甲氨基苯甲醛H+红色OH-OH-+N-甲基葡萄糖胺链霉素水解茚三酮反应茚三酮反应（四）（四）第四节第四节四环素类抗生素四环素类抗生素ABCD四环素四环素土霉素土霉素

11、脱氧土霉素脱氧土霉素金霉素金霉素一、一、结构与性质结构与性质两性两性（一）（一）1.与酸、碱均能成盐与酸、碱均能成盐2.强酸或强碱中溶解度强酸或强碱中溶解度酚羟基、烯醇型羟基酚羟基、烯醇型羟基弱酸性弱酸性二甲胺基二甲胺基弱碱性弱碱性临床上常用其盐酸盐 具有吸湿性Ca2+Mg2+Fe3+Al3+与金属离子络合与金属离子络合（二）（二）pH37.5荧光荧光不稳定性不稳定性（三）（三）1.差向异构化差向异构化淡黄淡黄黑黑蓝色荧光蓝色荧光2.降解反应降解反应（1）酸性下降解）酸性下降解脱水金霉素脱水金霉素脱水四环素脱水四环素金霉素金霉素四环素四环素pH2max=435nmmax=435nmmax=44

12、5nmmax=445nm橙黄色橙黄色（2）碱性下降解）碱性下降解（荧光）（荧光）二、二、鉴别试验鉴别试验H2SO4反应反应（一）（一）FeCl3反应反应（二）（二）荧光法荧光法（三）（三）UV1下述哪个药物会发生麦芽酚反应下述哪个药物会发生麦芽酚反应A头孢氨苄头孢氨苄B链霉素链霉素C阿莫西林阿莫西林D盐酸金霉素盐酸金霉素3硫酸链霉素中链霉胍的特征反应是硫酸链霉素中链霉胍的特征反应是A甲基葡萄糖胺反应甲基葡萄糖胺反应B麦芽酚反应麦芽酚反应C茚三酮反应茚三酮反应D坂口反应坂口反应2在碱性条件下，四环素类抗生素可发生在碱性条件下，四环素类抗生素可发生A差向脱水反应差向脱水反应B异构反应异构反应C分子

13、内亲核进攻反应分子内亲核进攻反应D氧化反应氧化反应4下列关于庆大霉素叙述正确的是下列关于庆大霉素叙述正确的是A在紫外区有吸收在紫外区有吸收B可以发生麦芽酚反应可以发生麦芽酚反应C可以发生坂口反应可以发生坂口反应D有有N-甲基葡萄糖胺反应甲基葡萄糖胺反应5具有氨基糖苷结构的药物是具有氨基糖苷结构的药物是A链霉素链霉素B青霉素钠青霉素钠C头孢羟氨苄头孢羟氨苄D罗红霉素罗红霉素6可采用汞量法测定含量的药物可采用汞量法测定含量的药物A罗红霉素罗红霉素B氨苄西林氨苄西林C庆大霉素庆大霉素D青霉素钾青霉素钾8下列反应属于链霉素特有鉴别反应的下列反应属于链霉素特有鉴别反应的A茚三酮反应茚三酮反应B麦芽酚反应

14、麦芽酚反应C坂口反应坂口反应D硫酸硫酸-硝酸呈硝酸呈色反应色反应7汞量法测定青霉素类药物含量时采用什么方法指示终点汞量法测定青霉素类药物含量时采用什么方法指示终点A、氧化还原指示剂、氧化还原指示剂B、永停法、永停法C、电位滴定法、电位滴定法D、示波极谱法、示波极谱法E、酸碱指示剂法、酸碱指示剂法9某药物与氢氧化钠试液、某药物与氢氧化钠试液、8-羟基喹啉的乙醇溶液反应后，羟基喹啉的乙醇溶液反应后，加次溴酸钠试液加次溴酸钠试液3滴，即显橙红色滴，即显橙红色。该药物为。该药物为A硫酸链霉素硫酸链霉素B阿莫西林阿莫西林C头孢氨苄头孢氨苄D盐酸金霉素盐酸金霉素13盐酸四环素在盐酸四环素在pH=2-6条件

15、下可生成条件下可生成A差向异构四环素差向异构四环素B差向四环素差向四环素C脱水异四环素脱水异四环素D脱水四环素脱水四环素11磷酸链霉素中需要检查的特殊杂质为磷酸链霉素中需要检查的特殊杂质为A庆大霉素庆大霉素B链霉素链霉素C麦芽酚组分麦芽酚组分D致敏杂质组分致敏杂质组分12-内酰胺类抗生素常用的鉴别方法为内酰胺类抗生素常用的鉴别方法为A沉淀反应沉淀反应B焰色反应焰色反应C茚三酮茚三酮反应反应D羟肟酸铁反应羟肟酸铁反应14硫酸链霉素的鉴别反应有硫酸链霉素的鉴别反应有A茚三酮反应茚三酮反应B坂口反应坂口反应C浓硫酸反应浓硫酸反应D麦芽酚反应麦芽酚反应16-内酰胺类药物含量测定的方法有内酰胺类药物含量

16、测定的方法有A高效液相色谱法高效液相色谱法B硫醇汞盐法硫醇汞盐法C电位配位滴定法电位配位滴定法D碘量法碘量法17下列化合物可呈现茚三酮反应的是下列化合物可呈现茚三酮反应的是A四环素四环素B链霉素链霉素C庆大霉素庆大霉素D头孢菌素头孢菌素15下列那种药物会发生差向异构化下列那种药物会发生差向异构化A四环素四环素B金霉素金霉素C脱氧土霉素脱氧土霉素D土霉素土霉素18汞量法测定汞量法测定内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素A、以硝酸汞为滴定剂、以硝酸汞为滴定剂B、电位法指示终点、电位法指示终点C、滴定出现二个突跃、滴定出现二个突跃D、以第一个突跃为滴定终点、以第一个突跃为滴定终点E、青霉素分子不与汞盐反应、青霉素分子不与汞盐反应19链霉素的鉴别方法有链霉素的鉴别方法有A、三氯化铁反应、三氯化铁反应B、麦芽酚反应、麦芽酚反应C、坂口反应、坂口反应D、茚三酮反应、茚三酮反应E、N甲基葡萄糖胺反应甲基葡萄糖胺反应