高分子化学Supplement2008Click.ppt

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1、Prof.K.B.Sharpless,Prof.M.G.FinnDepartment of ChemistryThe Scripps Research Institute10550 North Torrey Pines RoadLa Jolla,CA 92037(USA)Fax:(+1)858-784-7562E-mail:sharplesscripps.edu Dr.H.C.KolbVice President of ChemistryCoelacanth CorporationEast Windsor,NJ 08520(USA)K.B.SharplessM.G.FinnH.C.Kolb K

2、.Barry Sharpless and his coworkers have discovered and developed many widely used catalytic oxidation processes,including the first general methods for stereoselective oxidation-the Sharpless reactions for asymmetric epoxidation,dihydroxylation,and aminohydroxylation of olefins.His mentors at Dartmo

3、uth College(BA in 1963),Stanford University(PhD in 1968 and postdoctoral research),and Harvard University(further postdoctoral research)were Prof.T.A.Spencer,Prof.E.E.van Tamelen,Prof.J.P.Collman,and Prof.K.Bloch,respectively.Before 1990,when he became W.M.Keck Professor of Chemistry at The Scripps

4、Research Institute,Prof.Sharpless was a member of faculty at the Massachusetts Institute of Technology(1970-77,1980-90)and Stanford University(1977-80).Prof.Sharplesss honors include the Chemical Sciences Award of the National Academy of Sciences(of which he is a member),the Roger Adams and Arthur C

5、.Cope Awards from the American Chemical Society,the Tetrahedron Award,the King Faisal Prize,the Prelog Medal,the Wolf Prize,and honorary doctorates from five American and European universities.The Sharpless research group continues to search for new homogeneous oxidation catalysts and for transition

6、 metal catalyzed asymmetric processes.M.G.Finn received his PhD degree from the Massachusetts Institute of Technology,working with Prof.K.B.Sharpless.This was followed by an NIH postdoctoral fellowship with Prof.J.P.Collman at Stanford University.He joined the faculty of the University of Virginia i

7、n 1988,and moved to his present position on the faculty of the Department of Chemistry and The Skaggs Institute for Chemical Biology at The Scripps Research Institute in 1998.His group has studied the reactivity of Fischer carbene complexes,metal-substituted phosphorus ylides,and a variety of transi

8、tion metal catalyzed processes.His current interests include methods for combinatorial catalyst discovery and the use of viruses as molecular building blocks.Hartmuth Kolb received his PhD in synthetic organic chemistry under the supervision of Prof.S.V.Ley at Imperial College in London.After two ye

9、ars of postdoctoral study with Prof.K.B.Sharpless at The Scripps Research Institute,he joined the Central Research Laboratories of Ciba Geigy in Basel.Four years later,he moved to Princeton,New Jersey,to join the Coelacanth Corporation,a high-performance chemistry company founded by K.B.Sharpless an

10、d A.Bader.Currently,he is Vice President of Chemistry at the Coelacanth Corporation.His research interests include natural product and carbohydrate synthesis,investigation of reaction mechanisms,molecular modeling,medicinal chemistry,process chemistry,and combinatorial chemistry.链接化学链接化学少数优异的反应少数优异的

11、反应 功能的多样性功能的多样性 2001年由年由Sharpless、Finn、Kolb提出。提出。目目的的在在于于开开辟辟一一整整套套以以含含杂杂原原子子链链接接单单元元CXC为为基基础础的的组组合合化化学学新新方方法法，用用少少量量简简单单可可靠靠和和高高选选择择性性的的化化学学反反应应获获得得更更广广泛泛的的分分子子多多样样性性，开开创创快快速速、有有效效、甚甚至至是是100%可可靠靠的的、高高选选择择性性地地发发现现和制造各类新化合物的合成化学新领域。和制造各类新化合物的合成化学新领域。目目前前，链链接接化化学学已已在在化化合合物物库库的的合合成成，特特别别是是药药物物先先导导的的发发现

12、现和和优优化化中中显显示示出出重重要要的的作作用用，受受到到人人们们的广泛关注。的广泛关注。合合成成工工作作最最基基本本和和最最持持久久的的目目标标不不是是新新的的化化合合物的生产，而是性能的生产。物的生产，而是性能的生产。George S.Hammond 源起源起 自然界的化学：醇醛化学自然界的化学：醇醛化学 过程化学过程化学 自自然然界界中中分分子子结结构构 显显著著的的成成键键选选择择性性：C杂杂原原子子键键优优先先于于CC键键的的形形成成，因因此此给给出出二二氧氧化化碳碳是是自自然然界界的的原原始始材材料料以以及及大大部部分分反反应应可可以以在在水水中中进进行行也也都都不不足足为为奇奇

13、。核核酸酸、蛋蛋白白质质、多多糖糖都都是是一一些些小小的的亚亚单单元由元由C杂原子键链接起来的缩聚产物。杂原子键链接起来的缩聚产物。由由生生命命体体产产生生的的分分子子总总是是吸吸引引和和激激励励着着合合成成化化学学家家。随随着着合合成成技技巧巧和和工工具具的的不不断断先先进进，人人们们的的兴兴趣趣目目标标又又转转向向越越来来越越复复杂杂的的天天然然产产物物，不不计计代代价价和和精精力力地地合合成成甚甚至至微微量量的的特特殊殊分分子子，合合成成的的目目标标化化合合物物也也越越来来越具有挑战性。越具有挑战性。地地球球上上的的生生命命体体最最基基本本的的要要求求是是：在在有有水水环环境境中中构构筑

14、筑CC键键。羰羰基基（醇醇醛醛）化化学学是是自自然然界界CC键键形形成成的的原原始始驱驱动动力力，在在水水中中，亲亲电电试试剂剂和和亲亲核核试试剂剂可可以以共共存存，由由于于醇醇醛醛化化学学是是可可逆逆的的，水水还还因因此此提提供供了了质质子子穿梭于其间的完美的环境。穿梭于其间的完美的环境。与与药药物物化化学学工工业业对对应应的的石石油油化化工工，派派生生了了纤纤维、树脂、塑料等等。维、树脂、塑料等等。石石油油化化学学家家的的起起始始原原料料是是古古老老的的有有机机体体的的C基基合合成成物物赋赋予予的的礼礼物物，以以化化石石类类的的形形式式留留存存了了CO2基基础础的的光光合合作作用用储储存存

15、的的能能量量，和和数数不不清清的的CC键键组组成成的的物物质质。石石油油工工业业基基于于CC键键、CH键键为为代代价价进进行行各各种种裂裂解解、重重生生转转化化成成新新的的CC键键化化合合物物，犹犹如如以以少少量量的的单单体体在在选选择择性性催催化化剂剂驱驱动动下下变变成成无无数数有有用用的的材材料料。所所以以，石石油油产产品品的的制制造造过过程程是是模模块块式式的的、超超有有效效的的合合成成策策略略完完成成的的，也也使使得得将将饱饱和和CH化化合合物物转转化化为为烯烯烃烃等等不不饱饱和和化化合合物物的的努力显得似乎是无足轻重的。努力显得似乎是无足轻重的。一一般般来来说说，生生命命科科学学和和

16、石石油油化化学学已已揭揭示示了了具具有有不不同同功功能能/性性质质的的物物质质的的相相同同的的合合成成策策略略：在在选选择择性性催催化化剂剂控控制制下下，合合成成单单体体的的模模块块化化集集成成。一一依依赖赖于于可可逆逆的的羰羰基基化化学学、一一依依赖赖于于不不可可逆逆的的烯烯烃烃化化学，但这两种方法的核心不应该混淆。学，但这两种方法的核心不应该混淆。模模块块化化的的烯烯烃烃为为基基的的路路径径被被石石油油化化学学家家所所接接受受了了，也也应应该该是是有有机机化化学学家家接接受受的的模模式式，对对天天然然产物模块化的羰基为基础的合成路径的研究产物模块化的羰基为基础的合成路径的研究 想法与概念想

17、法与概念：按按照照自自然然界界的的法法则则，人人类类也也可可以以使使小小的的单单元元通通过过杂杂原原子子的的连连接接CXC产产生生另另外外的的新新的的物质物质。即即新新方方法法的的目目标标是是：开开发发一一系系列列强强力力有有效效的的、选选择择性性的的、温温和和的的、既既能能实实验验室室应应用用又又能能大大规规模模应应用用的的“反反应应板板块块”，这这种种基基础础的的方方法法可可命命名名为为“链链接接化化学学”。当当然然，对对反反应应的的选选择择要有严格的标准，才能满足合成的需要。要有严格的标准，才能满足合成的需要。链接化学的基本标准：链接化学的基本标准：链链接接反反应应必必须须是是模模块块化

18、化、应应用用范范围围宽宽、高高产产率率和和立立体体选选择择性性的的，通通常常还还具具有有较较高高的的热热力力学学驱驱动动力力，使使反反应应迅迅速速，并并得得到到单单一一产产物物。这这类类反反应应可可称称之之为为“spring-loaded”自发式反应。自发式反应。链链接接反反应应过过程程应应是是简简单单的的反反应应条条件件（理理想想的的，过过程程应应该该对对氧氧气气和和水水不不敏敏感感）、易易于于获获得得的的起起始始原原料料和和试试剂剂、不不使使用用溶溶剂剂或或者者使使用用环环境境友友好好的的（如如水水）和和易易于于除除去去的的溶溶剂剂、产产物物分分离离简简单单、如如果果需需要要纯纯化化必必须

19、须是是非非色色谱谱分分离离方方法法（即即只只能能使使用用结结晶晶、蒸蒸馏馏等等简简单单提提纯纯手段、在通常条件行产物必须是稳定的。手段、在通常条件行产物必须是稳定的。能能形形成成C杂杂原原子子键键的的有有机机反反应应有有许许多多常常见见的的实例，如：实例，如：*不不饱饱和和化化合合物物的的环环加加成成化化学学，尤尤其其是是1,3-偶偶极环加成、极环加成、Diels Alder加成加成 *亲亲核核取取代代化化学学，张张力力杂杂环环亲亲电电试试剂剂（如如环环氧氧环、氮丙啶、氮丙啶季胺盐、环硫环）环、氮丙啶、氮丙啶季胺盐、环硫环）*非非醇醇醛醛型型羰羰基基化化学学，如如形形成成尿尿素素、硫硫脲脲、芳

20、芳香杂环、肟醚、腙、酰胺等的反应香杂环、肟醚、腙、酰胺等的反应 *CC多多键键上上的的加加成成化化学学，如如氧氧化化至至环环氧氧化化合合物物、氢氢化化、氮氮丙丙啶啶化化、亲亲核核试试剂剂NuH的的Michael加成加成 常用链接化学的反应类型常用链接化学的反应类型：是是单单纯纯的的融融合合过过程程，即即反反应应物物组组成成等等于于生生成成物物组组成成。可可分分成成两两类类：质质子子可可以以往往返返穿穿梭梭的的（如如环环氧氧环环的的开开环环反反应应）和和无无-键键参参与与的的（如如环环加加成成）最最实实用用最最可可靠靠的的是是Huisgen偶偶极极环环加加成成反反应应。前前者者在在水水溶溶液液中

21、中动动力力学学上上更更为为有有利利，后后者者对对溶溶剂剂没没有有依依赖赖性性且且完完全全满足链接化学的要求。满足链接化学的要求。1、碳碳多键的加成反应、碳碳多键的加成反应 2、张力环的亲核开环反应、张力环的亲核开环反应 3、环加成反应、环加成反应 1、碳碳多键的加成反应、碳碳多键的加成反应 烯烯烃烃在在锇锇催催化化下下的的氨氨基基羟羟基基化化和和二二羟羟基基化化的的反反应应中中表表现现出出独独特特的的活活性性，仅仅用用等等量量的的卤卤代代氨氨盐盐，就就能能在在室室温温下下进进行行快快速速和和几几乎乎定定量量的的氨氨基基羟羟基基化化反反应应，,-不饱和酸和胺有更高的反应活性。不饱和酸和胺有更高的

22、反应活性。2、张力环的亲核开环反应、张力环的亲核开环反应 高高能能化化合合物物，如如环环氧氧衍衍生生物物、氮氮杂杂环环丙丙烷烷、环环状状硫硫酸酸酯酯、环环状状硫硫酰酰胺胺、吖吖丙丙啶啶鎓鎓离离子子、环环硫硫鎓鎓离离子子等等，其其SN2开开环环反反应应是是可可靠靠的的、立立体体专专一一的的和和几几乎乎定定量量的的，有有很很高高的的区区域域选选择择性性。如如顺顺环环己己二二烯烯的的双双环环氧氧化化物物与与胺胺的的反反应应，在在无无溶溶剂剂的的情情况况下下，生生成成氨氨基基醇醇；在在质质子子性性溶溶剂剂中中，生生成成区区域域异异构构体体，产产物物可可通通过重结晶分离过重结晶分离3、环加成反应、环加成

23、反应 链链接接化化学学的的思思想想在在杂杂原原子子参参与与的的环环加加成成反反应应中中得得到到充充分分的的体体现现，这这些些模模块块化化(modular)融融合合(fusion)的的过过程程把把两两个个不不饱饱和和反反应应物物结结合合起起来来，生生成成许许多多有有趣趣的五元杂环和六元杂环。的五元杂环和六元杂环。叠叠氮氮化化物物和和炔炔的的Huisgen 1,3-偶偶极极环环加加成成在在芳芳香香和和非非芳芳香香五五元元1,2,3-三三唑唑杂杂环环合合成成中中的的重重要要性性引引起起人人们们广广泛泛关关注注。该该反反应应有有以以下下特特点点：(1)室室温温下下反反进进行行得得很很慢慢；(2)反反应

24、应条条件件简简单单；(3)反反应应产产率率高高，无无副副产产物物，易易纯纯化化；(4)反反应应过过程程模模块块化化、应应用用范范围围宽宽；(5)原原料料对对生生物物分分子子和和生生命命体体系系的的反反应应条条件件表表现现出出惰惰性性；(6)反应具有几乎反应具有几乎100%的可靠性。的可靠性。1,2,3-三唑杂环化合物三唑杂环化合物 近年来，还发现：近年来，还发现：在在Cu(I)催催化化下下，叠叠氮氮化化物物-炔炔类类的的反反应应速速率率可可增增加加大大约约106 倍倍，几几乎乎定定量量的的选选择择性性地地生生成成1,4-取取代代的的1,2,3-三三唑唑，反反应应能能在在各各种种溶溶剂剂中中进进

25、行行，甚甚至至在在纯纯水水中中反反应应也也能能很很好好地地进进行行。在在这这类类反反应应中中，Cu(I)只对只对端基炔端基炔起催化作用。起催化作用。多多三三唑唑络络合合物物对对Cu(I)有有很很好好的的稳稳定定作作用用，能能防防止止Cu(I)被被氧氧化化和和发发生生歧歧化化和和增增强强Cu(I)的的催催化化活性活性。高分子化学家也因此获益非浅。高分子化学家也因此获益非浅。甲甲苯苯磺磺酰酰基基氰氰化化物物和和等等量量的的未未受受阻阻叠叠氮氮化化物物在在加加热热条条件件下下1,3-偶偶极极环环加加成成能能定定量量地地生生成成1-烷烷基基-5-磺磺酰酰基基四四唑唑。用用酰酰基基氰氰化化物物代代替替磺

26、磺酰酰基基氰氰化化物物可可得得到到5-酰酰基基四四唑唑，使使用用4-硝硝基基苯苯基基氰氰基基甲甲酸酸酯酯则则很很容容易易用用各各种种亲亲核核试试剂剂(例例如如胺胺和和醇醇盐盐)进行衍生化。进行衍生化。1-烷基烷基-5-磺酰基四唑磺酰基四唑链接化学能否以水为溶剂链接化学能否以水为溶剂：研研究究发发现现许许多多能能满满足足链链接接化化学学要要求求的的反反应应在在水水中中进进行行比比在在有有机机溶溶剂剂中中进进行行更更好好，这这是是自自然然赋赋予予的的成果，可归结为五个特点成果，可归结为五个特点 1)链链接接反反应应常常常常很很容容易易在在热热水水中中反反应应给给出出单单一一产产物物，即即使使在在一

27、一个个或或者者几几个个反反应应试试剂剂或或者者产产物物不不溶溶于水时。于水时。2）对对环环氧氧烷烷、氮氮丙丙啶啶亲亲电电试试剂剂的的亲亲核核加加成成反反应应，有有溶溶剂剂最最好好，因因为为反反应应需需要要有有限限的的氢氢键键作作用用距距离离，因因此此，水水是是独独特特的的溶溶剂剂，也也就就成成为为醇醇醛醛化化学学理理想的溶剂。想的溶剂。3）烯烯烃烃和和炔炔烃烃链链接接反反应应的的两两个个重重要要的的分分支支是是亲亲电电试试剂剂的的氧氧化化和和环环加加成成反反应应。反反应应需需要要试试剂剂的的被被极极化化，在在此此水水并并不不是是干干扰扰的的介介质质，更更一一般般的的情情况况是是反反应应要要求求

28、一一定定的的区区分分非非极极化化和和极极化化物物种种活活性性的的杠杠杆杆作作用用，水水恰恰恰起到了这种作用。恰起到了这种作用。4）两两个个溶溶质质（0.1M）之之间间的的反反应应通通常常比比溶溶剂剂水水（55M）中中一一个个溶溶质质的的副副反反应应快快得得多多。Achotten-Baumann反反应应在在水水中中由由酰酰氯氯或或者者磺磺酰酰氯氯制制备备酰酰胺的反应。胺的反应。5）水水是是极极好好的的热热量量接接受受体体，高高的的比比热热、而而沸沸点点并不高的特点使其适于大规模使用。并不高的特点使其适于大规模使用。水还被认为是环境友好和低成本的理想溶剂。水还被认为是环境友好和低成本的理想溶剂。4

29、、“保护基保护基”反应反应 羰羰基基化化合合物物相相对对热热力力学学稳稳定定，在在“链链接接”化化学学转转变变中中的的应应用用有有限限，但但也也有有少少量量基基于于羰羰基基的的反反应应几几乎乎是是定量的，如甲醛的羟甲基化和氨甲基化反应。定量的，如甲醛的羟甲基化和氨甲基化反应。对对药药物物化化学学而而言言，缩缩醛醛(酮酮)及及其其氮氮杂杂类类似似物物是是一一类类具具有有吸吸引引力力的的化化合合物物，因因此此，醛醛(酮酮)与与邻邻羟羟基基反反应应生生成成缩缩醛醛的的“保保护护基基”反反应应成成为为基基于于可可逆逆羰羰基基化化学学过程在过程在“链接链接”化学应用中的代表。因为：化学应用中的代表。因为

30、：(1)这这类类化化合合物物在在生生理理的的pH 条条件件下下稳稳定定，可可作作为口服药中的成分为口服药中的成分 (2)提供了几个提供了几个氢键受体位点和有利的偶极氢键受体位点和有利的偶极因素因素 (3)限定性的骨架有助于限定性的骨架有助于取代基的定位取代基的定位。图图中中5个个缩缩醛醛衍衍生生物物在在大大部部分分生生理理和和化化学学的的条条件件下下是是稳稳定定的的，叠叠氮氮取取代代基基可可与与大量模块化的成分相组合大量模块化的成分相组合“链接链接”化学的应用化学的应用 1、先导化合物库的合成、先导化合物库的合成 利利用用一一些些短短的的反反应应序序列列，“链链接接”化化学学可可以以在在实实验

31、验室室大大量量制制备备结结构构复复杂杂、新新颖颖、并并具具有有多多样样性性的的化化合合物物库库，如如1,2-二二取取代代乙乙烷烷衍衍生生物物库库、五五元元芳芳杂杂环环化化合合物库、物库、1,2,3-三唑衍生物库和非芳杂环化合物库等三唑衍生物库和非芳杂环化合物库等 双双氧氧化化物物开开始始，经经叠叠氮氮化化物物区区域域选选择择性性开开环环后后，通通过过1,3-偶偶极极加加成成得得到到双双三三唑唑，再再经经内内酯酯化化反反应应，仅仅需需3步步便便能能形形成成三三环环分分子子，类类似似的的三三环环结结构构常常存存在在于于甾族化合物中。甾族化合物中。2、“链接链接”化学在新药研究中的应用化学在新药研究

32、中的应用 以以碳碳水水化化合合物物衍衍生生的的乙乙炔炔和和叠叠氮氮化化物物，在在Cu(I)催催化化下下，微微波波照照射射环环加加成成，合合成成了了一一系系列列多多价价的的、以以三唑相连的新糖共轭物。三唑相连的新糖共轭物。在在Cu(I)的的催催化化下下，将将由由GDP 衍衍生生的的炔炔与与一一系系列列叠叠氮氮化化合合物物反反应应，生生成成含含有有85 个个化化合合物物的的三三唑唑化化合合物物库库，并并在在反反应应液液中中以以-1,3-Fuc-T VI 为为靶靶标标对对化化合合物物进进行行筛筛选选，发发现现化化合合物物是是目目前前最最有有效效的的人人类类-1,3-Fuc-T VI 的抑制剂。的抑制

33、剂。原位链接的方法：乙酰胆碱酯酶原位链接的方法：乙酰胆碱酯酶AChE合成自身的抑制剂合成自身的抑制剂Sharpless 利利用用生生理理条条件件下下惰惰性性的的反反应应物物、进进行行不不可可逆逆的的靶靶标标导导向向(target-guided)合成，生成高亲和性的抑制剂。合成，生成高亲和性的抑制剂。乙乙酰酰胆胆碱碱酯酯酶酶(AChE)包包含含一一个个深深约约2 nm 的的“峡峡谷谷”，其其活活性性位位点点位位于于“峡峡谷谷”底底部部，另另一一个个活活性性位位点点位位于于“峡峡谷谷”的的外外口口，接接近近酶酶的的表表面面。用用叠叠氮氮基基和和炔炔基基将将基基于于特特定定位位点点抑抑制制剂剂他他克

34、克林林(tacrine)和和菲菲啶啶鎓鎓盐盐(phenanthridinium)进进行行连连接接，用用这这个个“峡峡谷谷”为为模模板板(template)来来选选择择这这些些连连有有叠叠氮氮基基(或或炔炔基基)的的成成对对反反应应物物，在在49 个个结结 构构 单单 元元 的的 组组 合合 物物 中中，其其 中中 一一 对对 反反 应应 物物(TZ2/PA6)能能分分别别附附在在位位于于“峡峡谷谷”顶顶部部和和底底部部的的结结合合位位点点上上，完完全全嵌嵌入入这这个个“峡峡谷谷”，并并迅速进行选择性的环加成反应。迅速进行选择性的环加成反应。因因此此，AChE 本本身身作作为为反反应应的的微微观

35、观容容器器，在在它它的的“峡峡谷谷”内内，平平衡衡控控制制各各种种可可能能成成对对的的反反应应物物，直直到到这这个个1,3-偶偶极极环环加加成成反反应应最最终终生生成成最最适适合合进进入入该该酶酶活活性性位位点点的的产产物物，便便得得到到了了它它自自身身的的抑抑制制剂剂。环环加加成成产产物物syn-6 有有一一个个亚亚摩摩尔尔的的离离解解常常数数，它它比比所所有有已已知知的的非非共共价价有有机机AChE抑抑制制剂更有效。剂更有效。AChE抑制剂的生成是原位抑制剂的生成是原位“链接链接”化学的首次尝试化学的首次尝试3、“链接链接”化学与生物共轭作用化学与生物共轭作用 铜铜(I)催催化化下下叠叠氮

36、氮化化物物-炔炔的的偶偶极极环环加加成成反反应应的的独独特特性性为为“链链接接”化化学学在在活活体体内内(in vivo)和和活活体体外外(in vitro)的的生生物物共共轭轭作作用用的的应应用用提提供供了了方方便便，并并成成功功地地应用于活的有机体和蛋白质、应用于活的有机体和蛋白质、DNA 等的标记。等的标记。Finn 等等成成功功的的利利用用Cu(I)催催化化下下形形成成1,2,3-三三唑唑的的反反应应，对对完完整整的的豇豇豆豆花花叶叶病病毒毒(CPMV)进进行行了了标标记记。目目前前为为止止，这这是是对对这这个个病病毒毒衣衣壳壳最最快快和和最最可可靠靠的的标标记记方方法法。利利用用相相

37、似似的的方方法法，Link 等等和和Schultz 研研究究组组分分别别 对对 大大 肠肠 杆杆 菌菌(E.coli)细细 胞胞 和和 发发 面面 酵酵 母母(Saccharomyces cerevisiae)蛋白质了标记。蛋白质了标记。叠氮化物炔的环加成对病毒、细胞和蛋白质的标记叠氮化物炔的环加成对病毒、细胞和蛋白质的标记4、链接化学在高分子化学中的应用、链接化学在高分子化学中的应用 Sharpless 利利用用Cu(I)催催化化的的叠叠氮氮化化物物-炔炔的的环环加加成反应制备出高效的金属粘合剂材料成反应制备出高效的金属粘合剂材料 Fokin 相似的方法合成出了三唑树枝状大分子相似的方法合成

38、出了三唑树枝状大分子 Lber 利利用用“链链接接”化化学学合合成成了了含含1,2,3-三三唑唑环环的的功功能能性性树树脂脂，作作为为来来合合成成多多巴巴胺胺能能芳芳香香基基脲脲化化合合物物的载体的载体 链链接接化化学学用用于于物物质质表表面面的的功功能能化化，如如：通通过过对对石石英英表表面面的的衍衍生生化化把把石石英英晶晶片片连连接接起起来来，形形成成自自组组装装单单层层膜膜(SAMs)来来修修饰饰完完好好(well-defined)电电极极的的表表面面和和黄金的表面黄金的表面三臂不同聚合物的三星共聚物三臂不同聚合物的三星共聚物Journal of Polymer Science:Part

39、 A:Polymer Chemistry,Vol.44,56995707(2006)多孔聚合物色谱固定相多孔聚合物色谱固定相Analytical Chemistry,Vol.78,No.14,July 15,2006 4969-4975 共轭聚合物共轭聚合物Chem.Commun.,2005,43334335 树枝状肽树枝状肽Chem.Commun.,2005,45814583 星型聚己内酯和环糊精的超分子链接化学星型聚己内酯和环糊精的超分子链接化学Chem.Commun.,2006,40104012 RAFT和链接化学：结构明晰共聚物和链接化学：结构明晰共聚物Chem.Commun.,200

40、6,50515053 药物的高分子固载化：喜树碱（抗癌药物）药物的高分子固载化：喜树碱（抗癌药物）Bioconjugate Chem.2007,18,263-267)Synthesis of Symmetrical and Unsymmetrical PAMAM Dendrimers by Fusion between Azide-and Alkyne-Functionalized PAMAM Dendrons Bioconjugate Chem.2007,18,579-584“Clickable”PEG-Dendritic Block Copolymers Biomacromolecules

41、 2006,7,3104-3111 表面接枝聚合物：表面接枝聚合物：Click Chemistry与与ATRPBiomacromolecules 2007,8,744-749“Click”Chemistry by Microcontact Printing Angew.Chem.Int.Ed.2006,45,5292 5296 Click Chemistry in Materials Synthesis.1.Adhesive Polymers from Copper-Catalyzed Azide-Alkyne Cycloaddition Journal of Polymer Science:

42、Part A:Polymer Chemistry,Vol.42,43924403(2004)“Clickable”Nanoparticules for Targeted Imaging Molecular Imaging Vol 5,No.2,April-June 2006,pp.22-128 Combining Atom Transfer Radical Polymerization and Click Chemistry:A Versatile Method for the Preparation of End-Functional PolymersMacromol.Rapid Commu

43、n.2005,26,514518 Facile Syntheses of Surface-Functionalized Micelles and Shell Cross-Linked Nanoparticles Journal of Polymer Science:Part A:Polymer Chemistry,Vol.44,52035217(2006)Fluorogenic 1,3-Dipolar Cycloaddition within the Hydrophobic Core of a Shell Cross-Linked Nanoparticle Chem.Eur.J.2006,12

44、,6776 6786 Assembly of Ultrathin Polymer Multilayer Films by Click Chemistry J.AM.CHEM.SOC.2006,128,9318-9319 Toward the Syntheses of Universal Ligands for Metal Oxide Surfaces:Controlling Surface Functionality through Click Chemistry J.AM.CHEM.SOC.2006,128,11356-11357 A Versatile New Monomer Family

45、:Functionalized 4-Vinyl-1,2,3-Triazoles via Click Chemistry J.AM.CHEM.SOC.2006,128,12084-12085 Click Chemistry in Polymer and Materials ScienceMacromol.Rapid Commun.2007,28,1554 “链链接接”化化学学是是一一种种新新型型的的合合成成方方法法，源源自自于于自自然然界界化化合合物物结结构构的的启启发发，目目的的是是为为了了加加速速药药物物和和其其它它特特性性物物质质的的发发现现，已已被被成成功功地地应应用用于于先先导导化化合

46、合物物的的发发现现和和生生物物体体的的标标记记、粘粘合合剂剂的的制制造造。“链链接接”化化学学方方法法已已在在很很短短的的时时间间内内从从基基础础研研究究阶阶段段进进入入实实际际应应用用阶阶段段，在在不不久久的的未未来来很很可可能能成成为为药药物物研研究究和和特特种种高高分分子子材料合成过程中的重要的、不可缺少的有效手段。材料合成过程中的重要的、不可缺少的有效手段。但但是是，“链链接接”化化学学面面世世时时间间尚尚短短，研研究究和和应应用用还还处处于于初初级级发发展展阶阶段段，有有许许多多问问题题亟亟待待解解决决。将将来来的的发发展展，一一方方面面是是发发现现更更多多快快速速、有有效效、高高可可靠靠、高高选选择择性性的的反反应应，一一方方面面是是以以更更精精确确、更更富富有有创创造造性性的的方方法来发掘其潜力。法来发掘其潜力。