某药制公司产品年度质量回顾和实例分析15767.pptx

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1、产品年度质量回顾 阿斯利康制药有限公司肖志坚 2内容 什么是产品年度质量回顾？为什么要做产品年度质量回顾？产品年度质量回顾报告包括那些内容？实例分析 3岁末年初的工作总结今年工作制订明年计划 4总结什么？财务表现 法规符合 安全、环境状况 各部门表现 个人业绩表现 为什么要总结？与年初计划比较 给股东（投资者）交待 激励员工 发现潜在问题 制订改进计划 5产品年度质量回顾 通过对产品质量的诸多影响因素，如原辅料、工艺、设施、环境，以及中间控制参数、成品检验结果以及稳定性数据等的定期回顾，形成书面报告，以确定生产过程和控制手段的有效性，并及时发现可能存在的问题，制定改进措施，不断提高产品质量 6

2、年度回顾的目的 确认工艺的有效性 产品标准 工艺及控制手段 再验证 发现产品改进或成本降低的机会 检验变更控制的有效性 为法规检查提供帮助 与管理层沟通产品质量情况 7国外GMP 对年度回顾的要求FDA 1979 年3 月生效，21CFR211.180(e)ICH Q7a,API GMP APR(Annual Product Review)EU 2006 年1 月生效 EU GMP 第一章 1.5 节 PQR(Product Quality Review)8产品质量年度回顾的内容 概述 产品批次 原辅料、包装材料 检验数据 变更 稳定性数据 偏差 返工批次 报废批 产品投诉 召回 退货 相关设

3、施设备的验证 其他，如质量协议 结论及建议 9概述 年度回顾的时间段，包括的产品批数 对第一次回顾报告中相关措施的落实情况 本次回顾的结论以及建议的措施 10产品批次范围 回顾期间所有的批次 不包括临床试验批次 11原辅料和包装材料 回顾关键质量参数，如原料药、主要辅料、内包装材料 供应商资质，定期审计情况，物料供应质量情况 12检验数据 关键的中间控制和成品标准的检验项 可进行统计学分析 任何OOS，不良趋势应进行分析原因，制定纠偏措施 13有数据不是目的 决策 以知识为前提 知识 是多种信息源的综合结果 信息 用统计分析方法由数据得出 数据 从有代表性的样品，经 验证的方法得出数据信息知识

4、决策 14示例：某产品的含量 15工艺能力Cp=2T/6 16工艺能力Cpk=(T-X)/3 如 1.0,1.5,工艺能力好 17趋势 18数据分析要回答两个问题 工艺是否有能力？工艺是否受控？19示例：某产品的释放度 20变更 列出回顾期间的主要变更 对于工艺或分析方法，列出所有的变更 评估这些变更对产品质量或验证状态的影响 21稳定性数据 期间已完成及 正在进行的稳定性试验数据 任何稳定性数据的异常情况及措施 任何原辅料、工艺的改变对稳定性的影响 22偏差 列出所有重大的偏差 纠正及预防措施的有效性 可参照相关的报告 23返工批次 主要返工批次 措施及有效性 24不合格批次 所有不合格批的

5、列表 各批不合格的原因 措施及有效性 25投诉 所有内外部的投诉 分类，如医学、质量，假药投诉除外 分析趋势，总结是否有共同原因 措施及有效性 26 歪斜 模糊 粘贴不牢 漏文字 破损 漏标签 漏标签 歪斜 模糊 粘贴不牢 漏文字 破损 27召回 召回产品列表 原因 措施及有效性 28相关设施设备的验证状态 关键设施设备，如空调系统，水系统，环境、压缩空气 进行数据分析 可以按生产区域分 可以参见其他的报告 任何主要变更以及在验证情况 29结论和建议 结论 工艺过程受控 推荐改进措施 必需纠偏措施 任何改变或再验证要求 30FDA 与欧盟年度回顾要求的区别原料药（美/欧）半成品和成品（美）半成

6、品和成品（欧）分包装（欧）1概述2产品批次3 原辅料/包材4检验数据5变更6稳定性7偏差8返工9不合格批 31FDA 与欧盟年度回顾要求的区别原料药（美/欧）半成品和成品（美）半成品和成品（欧）分包装（欧）10投诉11召回12退货13 QA协议14相关设施设备验证15与前次回顾的对照16结论和建议 32FDA 与欧盟年度回顾要求的区别 组织形式FDA 以产品分类EU 以产品的剂型分类，如固体制剂，液体制剂，无菌制剂 33年度回顾报告制定方法 SOP，规定其内容，格式，负责部门/人，各部门的职责，起草、审核、批准程序 成立小组，包括质量、生产、工艺、验证、工程、注册等部门 制订协调负责人 管理层

7、的重视 34实例 35PQR 带来的好处 PQR 是质量体系持续改进的一个手段 减少OOS 降低返工风险 降低设备故障率，提高生产率 减少召回风险 法规的符合性 增进生产、工程、质量等部门间的交流 36作为结语 只是针对产品/工艺的年度总结 是工艺的年度回顾性验证 功夫在平时，体现动态监控 根据企业的情况，注重实效，多用图表内部审计（GMP 自检）肖志坚 38内容 什么是GMP 自检 GMP 规范对自检的要求 自检的目的和原则 自检的计划、组织、实施和跟踪 自检人员和培训 39什么是GMP 自检？由质量管理部门组织的具有一定独立性的GMP 检查，用以监测所有可能影响产品质量或病人安全的生产活动

8、，以保证质量管理体系的有效运作来达到公司在其相应的政策、标准或规程中所阐述的目标和要求 40中国GMP98 版第十三章 药品生产企业应 定期组织自检。自检应按预定的程序，对人员、厂房、设备、文件、生产、质量控制、药品销售、用户投诉和产品收回的处理等项目定期进行检查，以证实与本规范的一致性。自检应有 记录。自检完成后应形成自检报告，内容包括自检的结果、评价的结论以及改进措施和建议 41欧盟GMP 第九章 应进行自检以确保GMP 的实施和符合性，并提出必要的整改措施 应定期对人员、设施、设备、文件、生产、质量控制、产品分发、投诉和产品收回、自检等项目进行检查，以证实与质量保证原则的一致性 自检应有

9、企业内部特定的人员进行并保持一定的独立性，也可利用外部的独立检查员 所有的自检活动应有文件记录，自检报告应记录自检中发现的所有问题并应有相应的整改措施和后续跟踪 42美国FDA（21 CFR Parts 820.22）各企业应建立质量审计（自检）的程序，以确保质量体系符合要求及其实施的有效程度。质量审计应由与被审计单位工作职责无直接相关的人员负责进行，对缺陷项目应有整改措施，必要时应进行再次审计。每次审计和再审计应有书面报告记录审计时间和结果，并呈报被审计单位的负责人。43GMP 自检的发展背景 适应“法规符合性”的要求 法规符合 符合质量和法规的要求 cGMP 要求不断提高（管理层的要求，业

10、务需求，法规环境，产品复杂度，企业对法规风险的承受度）企业的GMP 符合程度需要通过自检进行不断评价，是一个持续改进的过程 健全的质量体系能有效提高法规符合性，客户满意度以及企业运行利润 44质量管理生命周期图计划实施检查改进质量计划质量系统质量方针管理策略；相关法规和标准；客户要求；行业环境企业运行特点；产品种类；工艺过程的可变性检查质量系统的缺陷；检查质量系统执行情况管理层对检查结果的承诺；对系统和资源的投资 45三种质量体系审核名称 审核类别 执行者 审核依据第一方审核 内部质量审核 供方自己的审核员或雇请人员内部或外部质量体系标准第二方审核 外部质量审核需方对供方需方自己或其委托人质量

11、体系标准和需方对供方的要求第三方审核 独立第三方独立的认证机构或法规部门认证标准或法规要求 46GMP 自检的目的 检查质量体系与GMP 规范以及企业内控标准的符合性 检查质量体系运行的有效性 通过指出差距，为被检部门提供质量的持续改进的动力和机会 接受官方机构GMP 检查的准备 47自检能带来的益处 及早识别、消除和预防质量体系中的问题 降低返工、损耗或召回 降低客户的投诉 持续改进 争取资源（投资或人员）接受检查的部门是自检的最直接受益者 48GMP 自检的原则 客观 法定的标准，企业内部标准，SOP，独立的自检人员 专业 质量管理，制药工艺，工程技术，分析技术 交流 良好沟通 培训 明确

12、法规和企业的要求 行动 落实和跟踪 49GMP 自检的范围 涉及质量体系运行和可能影响产品质量和安全的所有方面，包括：人员，厂房和设备，原料、辅料、包装材料（包括标签）和成品的管理，生产及过程控制，质量控制，文件系统，清洁卫生，验证和再验证，校验，投诉和产品的召回 有目的，有重点 产品的特点 偏差情况 投诉情况 趋势分析 自检或官方检查发现的问题 新的项目和设施设备 新的法规或公司内部要求 50GMP 自检的频率 每年一次？依公司的需要和规模而定 日常性的工作，是质量管理体系的重要一环 以下情况应考虑增加自检 严重的偏差或质量事故 工艺、设备发生重大改变 企业组织机构、质量政策及其他重大质量影

13、响因素的重大改变 接受官方GMP 检查前 51成功自检的两个要素 具备足够技能的检查人员 好的检查流程 52自检的流程计划和方案自检前的准备自检的实施总结报告整改措施跟踪 53自检的计划 年度自检计划 年初制定年度自检计划，并经质量部门负责人和企业负责人批准 确定自检的时间，部门/区域，各自检项目负责人 自检方案 明确自检的目的 确定自检的范围（质量体系要素，物理位置）确定自检小组成员，确认自检具体时间 确定自检的流程，明确要求被检部门参与的人员和需准备的文件 54自检前的准备 至少在两周前将自检方案提供给受检部门 自检小组成员的准备工作 明确检查的范围、标准 了解被检查部门的基本情况（组织机

14、构，运行模式，主要职责）和相关规程（SOP，工艺规程，生产记录）历次自检和外部检查的结果，偏差发生情况 任何的新的变化或特殊要求 准备检查清单或备忘录 55自检小组 组长 授权 经验 可来自公司内部或外部 成员，可包括 熟悉相关领域 熟悉GMP 技术专家（微生物学专家，化学分析专家，工艺、设备或验证专家等）可来自公司内部或外部自检小组应包括质量管理部门的成员 56自检的实施 开场会议 进行自检 自检小组的决议 总结会议详尽了解，及时记录，全面沟通 57开场会议 向被检部门人员介绍自检小组成员 确认范围和目的 简述自检方法和程序 确定每日会议和总结会议的时间 特殊事项 被检部门的简单介绍（包括安

15、全和行政守则）开场会议是了解被检人员的机会（紧张或放松？合作或好挑战？经理占主导？）58进行自检 现场检查（检查项目清单，相关活动的观察）面谈和提问 文件检查 自检问题的记录现场检查：确定缺陷或好的做法 确定文件的缺陷 确认前次自检整改措施的落实情况 确认自检过程中人员的叙述真实度文件检查：SOP 检验报告 验证报告 偏差报告 投诉 59自检小组决议 具体缺陷项目 缺陷项目的分类（重大、严重或轻微）相对应的有关标准和要求 其他的不符合要求的情况每日小结会：小结当日的结果，给与提供更多信息的机会检查小组内部小结取得一致意见审核检查进程 60总结会议 对自检中观察到的较好的方面进行肯定 解释发现的

16、问题和程度（简述）回顾问题和意见 如被检查人员要求，应提供建议和帮助 避免重新产生讨论 61自检的报告 应规定在一定的期限内提交自检报告 自检报告的内容：自检中发现的缺陷以及任何需要书面回复的问题 反馈时间表 自检报告应分发给被检部门负责人必须详尽、客观，有依据1.序列号为 31-83-000003 的 Pharmatest 检测仪,其运行记录中记载2002年1月18日由于故障停止使用，但其维护记录中未见相关的信息和维修记录。2.质量管理部门对对照品的管理不规范 62整改措施的落实和跟踪 被检部门负责整改措施的落实 自检负责人负责定期跟踪整改措施的实施情况自检报告和整改措施的提出并不是一次自检

17、的结束 63自检中检查人员的技能要求面谈/提问分析观察记录聆听 64面谈/提问 始终礼貌，耐心，专业 不表现出对立态度 不感情用事 使用开放性提问 如果需要，要求举出具体事例 不使用批评词语 面谈结束时致以感谢 65聆听和观察 聆听 给予时间思考和回答 适当提问 不先入为主 观察一切 尽可能了解流程 兼顾细节和大局 注意观察被检人员 66记录和分析 记录时间 记录回答人员 避免笔记内容泄露 记录检查文件的标题或标号 确定不符合GMP 要求的项目 保持客观 判断严重程度 始终依据法规或内部标准 67自检系统的组成 三个层次的自检系统 工厂层次，由法规规范部负责 部门层次，由各部门自己负责 日常检

18、查，由质量部现场派驻人员进行 定期接受全球法规规范组织的GMP 检查 68自检职责 法规规范部 制订工厂层次的GMP 自检年度计划 对GMP 自检人员进行资质认定 保存自检文件，监督整改措施 向管理层汇报GMP 符合情况 自检小组组长 制订自检方案 组成自检小组 主导整个自检过程 起草自检报告及跟踪整改措施 69自检职责 自检小组成员 配合自检小组组长的工作 根据自检方案实施自检 报告发现的缺陷，并应有文件或证据作为依据 接受检查部门 同意自检时间和范围的安排并告知相关人员 支持并安排必要的资源 提供要求的相关信息 对提出的缺陷制订整改措施 按照商定的时间及时完成整改 70缺陷分类 重大缺陷

19、指 与 公 司 标 准、GXP要 求、现 行 法 规 要 求 或 期 望 相 违 背 的 缺 陷，可 能 对产 品 质 量、病 人 安 全 或 数 据 完 整 性 造 成 立 即 的 严 重 的 风 险。重 大 缺 陷 也可能是几个严重缺陷的组合或重复，反映出系统有重大的失误。重 大 缺 陷 应 立 即 采 取 行 动 并 汇 报 管 理 层，并 通 过 相 关 程 序 汇 报 给 高 级 管理层。严重缺陷 指 与 公 司 标 准、GXP要 求、现 行 法 规 要 求 或 期 望 相 违 背 的 缺 陷，可 能 对产 品 质 量、病 人 安 全 或 数 据 完 整 性 造 成 潜 在 的 严

20、重 风 险。严 重 缺 陷 也 可能 是 几 个 轻 微 缺 陷 的 组 合 或 重 复，反 映 出 系 统 的 失 误 并 且 可 能 导 致 在 法规检查中发现有严重缺陷。严重缺陷应及时明确责任和纠偏时间计划。轻微缺陷 指 程 度 轻 微 或 个 别 的、认 定 不 属 于 重 大 或 严 重 的 缺 陷。轻 微 偏 差 也 应 进行纠正，并提出改进系统或程序的建议。71自检的实施整改措施的跟踪 自检报告分发给被检部门及上一级领导，整改措施经批准后报送质量部 自检小组组长负责跟踪整改措施的落实情况，一般在两个月后进行第一次跟踪检查，必须在所有的整改措施完成或已有整改计划并有后续跟踪后，自检

21、才能宣告结束 建立自检整改项目滚动跟踪表以定期进行措施落实情况的回顾 72自检人员的资质 教育程度 大学教育程度，化学，生物，制药或相关专业 经历 三年以上从事药品研发、生产和质量控制 技能 熟悉GMP 体系和标准 检查、观察、提问、分析、评价和报告等技能 组织，沟通和指导的才能 性格 耐心，热诚 外向 73自检人员应注意 避免傲慢、滥用职权 避免任意改变检查时间、范围 避免教条，对GMP 理解僵化 保持检查人员的独立性 处理好交情、家庭关系、以前的岗位、服务年限等 保持关注新法规或新的行业发展趋势 74自检人员资质人员认证程序1）自检基础知识2）法规要求3）GMP 自检要素质量系统模块各自检

22、专题模块在具备资质的自检人员辅导下参与至少两次自检定期再培训评估和资质认证 75做一个专业的内审员 很难 多方面的专业知识和技能 不难！只不过是一个对比游戏 76自检专题模块 文件系统的审计 包装与标签系统的审计 微生物与无菌检测实验室的审计 厂房设施系统的审计 质量分析与稳定性检测实验室的审计 仓储物料系统的审计 设备验证系统的审计 口服片剂/溶液生产区域的审计 环境监测项目的审计 计量、维护和清洁系统的审计 77几点提示 企业的价值观和社会责任 质量方针与企业的价值观相对应 是否真正实践企业质量方针直接反映企业的诚信度和价值观 质量改进的动力与企业领导者直接相关 自检首先不是建立一个完善的质量体系的途径 自检有一定的局限性 不够全面 检查状态 vs 正常状态 78参考资料 79问答 80谢谢观看/欢迎下载BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES.BY FAITH I BY FAITH