院内感染病原菌的耐药现状精品文稿.ppt
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1、院内感染病原菌的耐药院内感染病原菌的耐药现状现状第1页,本讲稿共52页45.2%5%7.5%10%14.3%18%下呼吸道感染下呼吸道感染下呼吸道感染下呼吸道感染泌尿道感染泌尿道感染泌尿道感染泌尿道感染伤口感染伤口感染伤口感染伤口感染胆道感染胆道感染胆道感染胆道感染菌血症菌血症菌血症菌血症其他其他其他其他为期两年前瞻性研究报告显示的院内感染分布比例*下呼吸道感染占院内感染的下呼吸道感染占院内感染的45.2%zhang Y A two-year prospective survery on nosocomical infections.zhang Y A two-year prospective
2、 survery on nosocomical infections.Chuna Hua hsueh Tsa Chih.1991 may 7195):253-6,18.Chuna Hua hsueh Tsa Chih.1991 may 7195):253-6,18.第2页,本讲稿共52页19201920197019701960196020002000链球菌链球菌链球菌链球菌葡萄球菌葡萄球菌葡萄球菌葡萄球菌阴性杆菌阴性杆菌阴性杆菌阴性杆菌MRScoNMRScoNMRSAMRSAVREVRE念珠菌属念珠菌属念珠菌属念珠菌属ESBLESBLAmpCAmpC19901990医院内耐药菌株的变迁医院内耐
3、药菌株的变迁第3页,本讲稿共52页G+球菌耐药现状球菌耐药现状l 耐青霉素肺炎链球菌(耐青霉素肺炎链球菌(PRP)l 耐甲氧西林的葡萄球菌(耐甲氧西林的葡萄球菌(MRSA/MRScoN)l 耐万古霉素的肠球菌(耐万古霉素的肠球菌(VRE)第4页,本讲稿共52页G-杆菌耐药现状杆菌耐药现状 ESBL 超广谱超广谱-内酰胺酶内酰胺酶 肺炎克雷伯杆菌、大肠杆菌等肺炎克雷伯杆菌、大肠杆菌等肺炎克雷伯杆菌、大肠杆菌等肺炎克雷伯杆菌、大肠杆菌等 AmpC 染色体介导染色体介导I型型-内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶 阴沟肠杆菌、弗劳地枸橼酸杆菌等阴沟肠杆菌、弗劳地枸橼酸杆菌等 多重耐药的非发酵菌属多重耐药
4、的非发酵菌属多重耐药的非发酵菌属多重耐药的非发酵菌属 铜绿假单胞菌、不动杆菌属及嗜麦芽窄食铜绿假单胞菌、不动杆菌属及嗜麦芽窄食 单胞菌等单胞菌等单胞菌等单胞菌等第5页,本讲稿共52页抗生素的渗透障碍抗生素的渗透障碍抗生素的渗透障碍抗生素的渗透障碍 12%12%抗生素作用靶位的改变抗生素作用靶位的改变抗生素作用靶位的改变抗生素作用靶位的改变 8%8%细菌产生细菌产生细菌产生细菌产生 -内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶 80%80%细菌对细菌对-内酰胺类抗生素的主要耐药机理内酰胺类抗生素的主要耐药机理亚太地区细菌耐药性研讨会,新加坡,亚太地区细菌耐药性研讨会,新加坡,亚太地区细菌耐药性研讨会,新加
5、坡,亚太地区细菌耐药性研讨会,新加坡,1995199519951995年年年年12121212月月月月13-1513-1513-1513-15日日日日第6页,本讲稿共52页-内酰胺酶的作用机制内酰胺酶的作用机制通过水解通过水解 -内酰胺环灭活内酰胺环灭活-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素酶酶R-NH-R-NH-CHCH2 2CHCH2 2R-NH-R-NH-OO=c=cN NOHOHH HS SCOOHCOOHCH2CH2CHCH2 2活性药物活性药物活性药物活性药物灭活药物灭活药物第7页,本讲稿共52页-内酰胺酶分类及其特征内酰胺酶分类及其特征结构分类结构分类结构分类结构分类 功能分类功能分类功
6、能分类功能分类 名名名名 称称称称 来源来源来源来源 代代代代 表表表表 酶酶酶酶 (Ambler)(Bush)(Ambler)(Bush)A 2a A 2a 青霉素酶青霉素酶青霉素酶青霉素酶 质粒质粒质粒质粒 PC1PC1 2b 2b 广谱酶广谱酶广谱酶广谱酶 质粒质粒质粒质粒 TEM-1TEM-12 2、SHV-1SHV-1 2be 2be 超广谱酶超广谱酶超广谱酶超广谱酶(ESBLs)(ESBLs)质粒质粒质粒质粒 TEM-3TEM-32929、SHV-2SHV-26 6 2br 2br 耐酶抑制剂广谱酶耐酶抑制剂广谱酶耐酶抑制剂广谱酶耐酶抑制剂广谱酶 质粒质粒质粒质粒 TEM-30TE
7、M-306161、TRC-1TRC-1 2c 2c 羧苄青霉素酶羧苄青霉素酶羧苄青霉素酶羧苄青霉素酶 质粒质粒质粒质粒 PSE-1PSE-1、CARB-3CARB-3 2e 2e 头孢菌素酶头孢菌素酶 染色体染色体 CxaseCxase 2f 2f 非金属碳青霉烯酶非金属碳青霉烯酶 染色体染色体 IMI-1 IMI-1、NMC-ANMC-A B 3 B 3 金属酶金属酶金属酶金属酶 染色体染色体染色体染色体 L1L1 C 1 C 1 头孢菌素酶头孢菌素酶头孢菌素酶头孢菌素酶 染色体染色体染色体染色体 AmpCAmpC D 2d D 2d 氯唑西林酶氯唑西林酶氯唑西林酶氯唑西林酶 质粒质粒质粒质
8、粒 OXA-1,PSE-2OXA-1,PSE-2 4 4 青霉素酶青霉素酶青霉素酶青霉素酶 染色体染色体染色体染色体 Zinc-LamZinc-Lam第8页,本讲稿共52页超广谱超广谱-内酰胺酶内酰胺酶(ESBLs)l l分子分类:分子分类:分子分类:分子分类:A A类,功能分类:类,功能分类:类,功能分类:类,功能分类:2be2be组组组组l l多数由多数由多数由多数由TEMTEM和和和和SHVSHV型酶衍生而来,质粒介导型酶衍生而来,质粒介导型酶衍生而来,质粒介导型酶衍生而来,质粒介导l l可被克拉维酸、舒巴坦及三唑巴坦抑制可被克拉维酸、舒巴坦及三唑巴坦抑制可被克拉维酸、舒巴坦及三唑巴坦抑
9、制可被克拉维酸、舒巴坦及三唑巴坦抑制l l最常见于肺炎克雷伯菌和大肠杆菌中,也可见于变形最常见于肺炎克雷伯菌和大肠杆菌中,也可见于变形最常见于肺炎克雷伯菌和大肠杆菌中,也可见于变形最常见于肺炎克雷伯菌和大肠杆菌中,也可见于变形杆菌属及肠杆菌属等细菌杆菌属及肠杆菌属等细菌杆菌属及肠杆菌属等细菌杆菌属及肠杆菌属等细菌l l对三代头孢耐药,酶抑制剂可部分抑制。碳青酶烯敏感,对三代头孢耐药,酶抑制剂可部分抑制。碳青酶烯敏感,对三代头孢耐药,酶抑制剂可部分抑制。碳青酶烯敏感,对三代头孢耐药,酶抑制剂可部分抑制。碳青酶烯敏感,头孢吡肟大多敏感,头霉素敏感头孢吡肟大多敏感,头霉素敏感头孢吡肟大多敏感,头霉素
10、敏感头孢吡肟大多敏感,头霉素敏感第9页,本讲稿共52页ESBLs的家族的家族 旧成员旧成员 新成员新成员TEM:3-90 CTX-M:17SHV:2-31 PER:2;VEB:2OXA:10-31(34)GES:1;BES:1 SFO-1;OXY-2http/:www.lahey.org/studies/webt.htmhttp/:www.lahey.org/studies/webt.htm第10页,本讲稿共52页 北京:CTX-M-3,CTX-M-11,SHV2上海:CTX-M-3广州:CTX-M-3,CTX-M-11浙江:CTX-M-3,CTX-M-13,14,15,22 中国ESBL的主
11、要基因型第11页,本讲稿共52页新近发现的新近发现的ESBLs CTX-Ml l对对对对 头孢噻肟,头孢曲松头孢噻肟,头孢曲松头孢噻肟,头孢曲松头孢噻肟,头孢曲松 有很强的水解能力,对有很强的水解能力,对有很强的水解能力,对有很强的水解能力,对 头孢他啶头孢他啶头孢他啶头孢他啶的水解的水解的水解的水解力很弱,体外药敏实验对力很弱,体外药敏实验对力很弱,体外药敏实验对力很弱,体外药敏实验对 头孢他啶头孢他啶头孢他啶头孢他啶 相当敏感相当敏感相当敏感相当敏感。l l与产酸与产酸与产酸与产酸克雷伯菌产生的染色体介导克雷伯菌产生的染色体介导克雷伯菌产生的染色体介导克雷伯菌产生的染色体介导 A A 类酶
12、有很高的同源性,类酶有很高的同源性,类酶有很高的同源性,类酶有很高的同源性,而与而与而与而与TEMTEM或或或或SHVSHV型型型型 -内酰胺酶的内酰胺酶的内酰胺酶的内酰胺酶的关系并不密切关系并不密切关系并不密切关系并不密切l l可被三唑巴坦抑制,但克拉维酸、舒巴坦不能抑制可被三唑巴坦抑制,但克拉维酸、舒巴坦不能抑制可被三唑巴坦抑制,但克拉维酸、舒巴坦不能抑制可被三唑巴坦抑制,但克拉维酸、舒巴坦不能抑制l在中国很可能是一种常见类型在中国很可能是一种常见类型第12页,本讲稿共52页染色体介导的染色体介导的 I 型型-内酰胺酶(内酰胺酶(AmpC酶)酶)l l分子分类:分子分类:分子分类:分子分类
13、:C C类,功能分类:类,功能分类:类,功能分类:类,功能分类:1 1组组组组l l多数由染色体介导,多数由染色体介导,多数由染色体介导,多数由染色体介导,近来发现质粒介导近来发现质粒介导近来发现质粒介导近来发现质粒介导l l不被克拉维酸、舒巴坦及三唑巴坦抑制,可被氯唑西林抑不被克拉维酸、舒巴坦及三唑巴坦抑制,可被氯唑西林抑不被克拉维酸、舒巴坦及三唑巴坦抑制,可被氯唑西林抑不被克拉维酸、舒巴坦及三唑巴坦抑制,可被氯唑西林抑制制制制l l最常见于肠杆菌属、枸橼酸菌属、沙雷菌属及铜绿假单胞菌最常见于肠杆菌属、枸橼酸菌属、沙雷菌属及铜绿假单胞菌最常见于肠杆菌属、枸橼酸菌属、沙雷菌属及铜绿假单胞菌最常
14、见于肠杆菌属、枸橼酸菌属、沙雷菌属及铜绿假单胞菌属等属等属等属等l l对所有三代头孢菌素耐药,对头霉素亦耐药,对第四对所有三代头孢菌素耐药,对头霉素亦耐药,对第四对所有三代头孢菌素耐药,对头霉素亦耐药,对第四对所有三代头孢菌素耐药,对头霉素亦耐药,对第四代头孢菌素及亚胺培南敏感代头孢菌素及亚胺培南敏感代头孢菌素及亚胺培南敏感代头孢菌素及亚胺培南敏感l l此酶通常不表达,或表达水平很低,但此酶通常不表达,或表达水平很低,但此酶通常不表达,或表达水平很低,但此酶通常不表达,或表达水平很低,但 内酰胺类抗生素可内酰胺类抗生素可内酰胺类抗生素可内酰胺类抗生素可诱导其大量产生,故又称诱导酶诱导其大量产生
15、,故又称诱导酶诱导其大量产生,故又称诱导酶诱导其大量产生,故又称诱导酶第14页,本讲稿共52页碳青霉烯酶碳青霉烯酶l l非金属碳青霉烯酶,非金属碳青霉烯酶,非金属碳青霉烯酶,非金属碳青霉烯酶,分子分类:分子分类:分子分类:分子分类:A A类,功能分类:类,功能分类:类,功能分类:类,功能分类:2f2f组组组组l l金属酶,金属酶,金属酶,金属酶,分子分类:分子分类:分子分类:分子分类:B B类,功能分类:类,功能分类:类,功能分类:类,功能分类:3 3组组组组l l两类酶均由染色体介导两类酶均由染色体介导两类酶均由染色体介导两类酶均由染色体介导 l l两类酶对亚胺培南均有很强水解作用两类酶对亚
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