镇痛药 (3)2精品文稿.ppt
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1、镇痛药第1页,本讲稿共34页疼痛的分类n急性痛(锐痛)n尖锐而定位清楚的刺痛,刺激时立即发生,撤除后立即消失n慢性痛(钝痛)n强烈而定位模糊的烧灼痛,发生较慢,持续时间较长2023/5/192第2页,本讲稿共34页与疼痛传导有关的神经递质和调质n神经肽类神经肽类nP物质(SP)、神经激肽(NKA、NKB)n经典递质类经典递质类nGlu、GABA、5-HT、NA、腺嘌呤n阿片肽类阿片肽类n亮氨酸脑啡肽、甲硫氨酸脑啡肽、-内啡肽、强啡肽、内吗啡肽等2023/5/193第3页,本讲稿共34页缓解疼痛的药物n对某些特殊疼痛状态有效的药物对某些特殊疼痛状态有效的药物n麻醉药麻醉药n解热镇痛抗炎药解热镇痛
2、抗炎药n镇痛药(成瘾性镇痛药,麻醉性镇痛药)镇痛药(成瘾性镇痛药,麻醉性镇痛药)n阿片受体激动药n阿片受体部分激动药和激动-拮抗药n其他镇痛药2023/5/194第4页,本讲稿共34页阿片受体激动药阿片(opium)n菲类:吗啡(morphine)1803 可待因(codeine)1832n异喹啉类:罂粟碱 1848 (松弛平滑肌,舒张血管)Morpheus2023/5/195第5页,本讲稿共34页吗啡(morphine)【药动学】n口服易吸收,常注射给药n分布全身,仅少量通过血脑屏障,可通过胎盘n肝脏代谢,产物吗啡-6-葡萄糖醛酸,活性强于吗啡n肾排泄,少量经乳汁排泄2023/5/196第6
3、页,本讲稿共34页药理作用中枢神经系统作用中枢神经系统作用 n镇痛作用n强大,慢性钝痛急性锐痛,不影响意识和其他感觉n激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质的阿片受体n镇静、致欣快作用n改善不良情绪反应,提高疼痛耐受力n激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体n抑制呼吸n降低呼吸中枢对CO2张力的敏感性,抑制脑桥呼吸调节中枢2023/5/197第7页,本讲稿共34页药理作用中枢神经系统作用中枢神经系统作用 n镇咳n抑制延髓咳嗽中枢n激动延脑孤束核阿片受体n缩瞳n兴奋支配瞳孔的副交感神经n其他中枢作用n体温:改变体温调定点,n催吐:兴奋CTZn内分泌:抑制促性腺激素释放激素、促肾上腺皮质激素释放激
4、素的释放2023/5/198第8页,本讲稿共34页药理作用n平滑肌平滑肌n胃肠,Oddi括约肌,子宫,膀胱括约肌,支气管n心血管系统心血管系统n扩张血管,降低外周阻力n增加脑血流量,升高颅内压n(呼吸抑制CO2蓄积脑血管扩张和阻力降低)n抑制免疫系统抑制免疫系统n抑制淋巴细胞增殖,减少细胞因子分泌,减弱NK细胞的细胞毒作用,抑制HIV蛋白诱导的免疫反应提高胃窦部及十二指肠上部的肌张力提高胃窦部及十二指肠上部的肌张力增加小肠及大肠的平滑肌张力增加小肠及大肠的平滑肌张力增加回盲瓣及肛门括约肌张力增加回盲瓣及肛门括约肌张力抑制消化液分泌抑制消化液分泌中枢抑制作用 便秘促进组胺释放促进组胺释放激激动动
5、孤孤束束核核阿阿片片受受体体,降降低低中中枢枢交交感张力感张力2023/5/199第9页,本讲稿共34页作用机制n阿片受体阿片受体 受体亚型:,;,?n内源性配基或阿片样活性物质内源性配基或阿片样活性物质n作用机制作用机制n阿片肽-阿片受体共同组成机体的抗痛系统n抑制源自脊髓背角的痛觉上行传入通路n激活源自中脑的痛觉下行控制环路(增加中枢下行一抑制系统对脊髓背角感觉神经元的抑制作用)2023/5/1910第10页,本讲稿共34页阿片受体分布及功能部位功能丘脑内侧、脊髓胶质区、脑室、导水管周围灰质边缘系统及蓝斑核延脑孤束核脑干极后区、迷走神经背核疼痛刺激传入、痛觉整合及感受情绪及精神活动呼吸、咳
6、嗽胃肠活动2023/5/1911第11页,本讲稿共34页各亚型受体激动后的效应2023/5/1912第12页,本讲稿共34页内源性阿片样活性物质n脑啡肽n甲硫氨酸脑啡肽,亮氨酸脑啡肽n内啡肽,强啡肽n-内啡肽,强啡肽A和B,内吗啡肽I和IIn吗啡,可待因(哺乳动物肝脏)2023/5/1913第13页,本讲稿共34页作用机制痛觉传入神经末梢痛觉传入神经末梢脊髓感觉神经突触脊髓感觉神经突触脑啡肽脑啡肽神经肽神经肽谷氨酸谷氨酸脑啡肽受体脑啡肽受体神经肽受体神经肽受体谷氨酸受体谷氨酸受体钙通道钙通道钾通道钾通道Ca2+K+2023/5/1914第14页,本讲稿共34页临床应用镇痛镇痛 n其他镇痛药无效
7、的各种剧痛n心肌梗死和心绞痛(血压正常)n胆绞痛和肾绞痛心源性哮喘辅助治疗心源性哮喘辅助治疗 伴休克、昏迷、严重肺部疾患或痰液过多时禁用止泻止泻 急慢性消耗性腹泻镇痛镇静扩血管2023/5/1915第15页,本讲稿共34页2023/5/1916第16页,本讲稿共34页不良反应n一般不良反应n耐受性及依赖性n急性中毒 症状:昏迷,针尖样瞳孔,深度呼吸抑制,血压剧降 抢救:人工呼吸、吸氧、纳洛酮n禁忌证 分娩止痛,哺乳妇女、新生儿、支气管哮喘、肺心病和颅脑外伤者 2023/5/1917第17页,本讲稿共34页耐受性及依赖性产生机制阿片受体内源性阿片肽维持和调节痛阈吗啡戒戒断断症症状状:兴兴奋奋、失
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