(13)--药效学药理学药理学.ppt

《(13)--药效学药理学药理学.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《(13)--药效学药理学药理学.ppt（115页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、 第三章 药物效应动力学(Pharmacodynamics)第第 一一 节节 药物的基本作用药物的基本作用 Basic Effects of DrugsBasic Effects of Drugs靶点结合 药物机体生理、生化功能或形态的变化效应药理作用(action)作用机制(action mechanism)兴奋exicitation抑制inhibition一、药物作用和药理效应(Drug action&Pharmacological effect)Non-specificSpecificReceptorDrug特异性(Specificity)特异性强 选择性高药物作用的特异性&选择性M受体

2、心脏血管平滑肌腺体CNS阿托品阿托品选择性(selectivity)二、治疗作用和不良反应(Therapeutic Effects and Adverse Reactions)治疗作用不良反应药物作用对因治疗对症治疗替代疗法或补充疗法副反应 毒性反应后遗效应停药反应变态反应特异质反应治疗作用1.对因治疗(etiological treatment)2.对症治疗(sympomatic treatment)急则治其标，缓则治其本标本兼治 定义：指药物作用的结果有利于改变患者的生理、生化功能或病理过程，使患者的机体恢复正常不良反应不良反应(adverse drug reaction,ADR)(adv

3、erse drug reaction,ADR)定义：凡与用药目的无关、给病人带来不适或痛苦的药物反应。WHO：正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理功能时出现的有害的和与用药目的无关的反应。药品管理法：合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。震惊世界的化学药物中毒“反应停(thalidomide)事件”“反应停反应停”致海豹肢畸形儿事件致海豹肢畸形儿事件1953年，瑞士Ciba 药厂（现瑞士诺华的前身之一）首次合成了一种名为thalidomide(沙利多胺，“反应停”）的药物。反应停便成了“孕妇的理想选择”（当时的广告用语），在欧洲、亚洲、非洲、澳洲和南美洲被

4、医生大量处方给孕妇以治疗妊娠呕吐。p 但是在美国，因为有报道称，猴子在怀孕的第23到31天内服用反应停会导致胎儿的出生缺陷p FDA的评审专家(Dr Frances Kelsey)极力反对将反应停引入美国市场。p 最终，FDA没有批准此种药物在美国的临床使用，而是要求研究人员对其进行更深入的临床研究弗朗西丝奥尔德姆凯尔西（Dr Frances Kelsey）不良反应逐渐浮出水面不良反应逐渐浮出水面1956年12月25日，世界上第一例因母亲在怀孕期间服用反应停而导致耳朵畸形的婴儿就出生了，但当时并未引起人们足够的注意）。1960年，在德国卡塞尔举行的一次全国小儿科会议上，有人报道了两例奇怪的新生

5、儿畸形病例，但没人加以注意。但此举为时已晚，人们此后陆续发现了1万到1-2万名因母亲服用反应停而导致出生缺陷的婴儿！前西德有10000多名病例英国有8000余例日本有1000余例加拿大200多例生态学研究SAFE TEROTOGENIC16 治疗剂量出现的与治疗无关的作用 1.副反应(Side reaction)17 口干唾液分泌 扩瞳抑制瞳孔括约肌心率 解除迷走神经对心脏的抑制 解痉内脏平滑肌松弛阿 托 品(Atropine)M受体阻断药 18 2.毒性反应(Toxic reaction,Toxicity)用量过大或过久对机体功能、形态产生损害。药理作用延伸 l 急性毒性(Acute tox

6、icity)，LD50 l 慢性毒性(Chronic toxicity)l 致畸胎(Teratogenesis)l 致癌(Carcinogenesis)l 致突变(Mutagenesis)Safety Evaluation 安全性測試19 l 苯巴比妥催眠 次晨头晕、困倦 l 长期用糖皮质激素 肾上腺皮质功能低下，持续数月 3.后遗效应（After effect）停药后残留药物引起的生物效应20 4.停药反应(Withdrawal reaction)突然停药后原有疾病加重 也称反跳或回跃反应(Rebound reaction)例如：长期服用可乐定停药次日血压即急剧升高21 5.变态反应（All

7、ergic reaction）机理 D+P DP（半抗原）（全抗原）仅见于少数特异质病人，很小量即可引起。22 6.特异质反应（idiosyncrasy）特异质病人对某种药物反应异常增高 遗传性 G-6-PD（葡萄糖6 磷酸脱氢酶）缺乏者服用磺胺后可致溶血 24根据不良反应与药物剂量有无关系分类 根据不良反应的性质分类分 类分类依据根据不良反应与药物剂量有无关系分类1A型 与剂量有关，较常见。过度药理作用所致，能够预测。如氨基糖苷类引起的耳聋。2B型 特异质反应，一般与剂量无关，较难预测。如某些过敏性体质患者或某些基因缺陷者。3C型 迟发型反应。与时间关系不明显，属于长期用药后出现的反应。如长

8、期服用避孕药引起的乳腺癌。AA型与型与BB型型药物不良反应的特点药物不良反应的特点Paracelsus(1493-1541)Paracelsus:批判了古希腊医生Galen恶液质唯心学说，结束了医学史上1500余年的黑暗时代。早在15世纪就已经认识到，所有的物质，到达某一 剂量，就有毒性。瑞士医生“The dose makes the poison,but differently for genetically different individuals.”不同的剂量会产生毒性，但对基因不同的个体来说结果是不同的Modern Rendition of ParacelsusModern Rend

9、ition of Paracelsus29 第第 二二 节节 药药物的量效关系物的量效关系 Dose-effect RelationshipDose-effect Relationship第三章 The dose-response curveThe dose-response curve（量效曲线）（量效曲线）量效关系（dose-effect relationship）：药物的效应与剂量在一定范围内成正比量效曲线（dose-effect curve）：以效应强度为纵坐标，药物剂量或药物浓 度为横坐标所作之图量效曲线分类量效曲线分类量反应曲线(Graded Responses):Measures

10、 an increase in response in an Measures an increase in response in an individual individual as dose or concentration is increased as dose or concentration is increased 斜率(slope)最小有效量(MED/MEC)效能或称最大效应(Emax)半数最大效应浓度(EC50)效价强度(Potency)量反应的量效曲线特征性位点：Measurements of Drug EffectsMeasurements of Drug Effec

11、tsdoseresponse(effect)EmaxEmaxDrug A could be a complete agonist,while drug B would be a partial agonist.Emax is a measure of efficacy.drug Adrug Bconcentration of Aresponse(effect)EC50EC50drug Adrug CEC50 is a measure of potency.Drug A is more potent than drug C.All-or-None(quantal)Response All-or-

12、None(quantal)ResponseAll-or-None(quantal)Response TI=LD TI=LD50 50/ED/ED50 50=400/100=400/100=4=4MS=LD MS=LD1 1/ED/ED99 99=200/250=200/250=0.8=0.8Measures responsiveness in a Measures responsiveness in a population of individuals population of individuals as dose is increased as dose is increasedab 半数有效量（ED50）：能使群体中有半数个体可以出现某一效应的剂量，常以效应指标命名。半数致死量(LD50)：效应以死亡为指标，常用以表示药物的安全性。治疗指数(therapeutic index,TI)：LD50/ED50，用以表示药物的安全性。安全范围(margin of safety)：LD5 ED95之间的距离质反应曲线特定位点