化学药品审评技术标准及中药相关.ppt

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1、PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT化学药品审评技术标准化学药品审评技术标准及中药相关及中药相关2023/5/19化学药品审评技术标准及中药相关PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT目录目录1制剂所用原辅料来源和质量控制制剂所用原辅料来源和质量控制2剂型、规格的必要性和合理性剂型、规格的必要性和合理性 3原料药生产工艺、制剂处方和工艺质量研究原料药生产工艺、制剂处方和工艺质量研究5质量标准质量标准6稳定性研究稳定性研究7非临床安全性研究非临床安全性研究8生物等效性研究生物等效性研究化学药品审评技术标准及中药相关PPTPP

2、T文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT一一 制剂所用原辅料来源和质量控制制剂所用原辅料来源和质量控制化学药品审评技术标准及中药相关PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPTv单独申请注册药物制剂的单独申请注册药物制剂的，研究用原料药，研究用原料药必须具有必须具有药品批准文号、进口药品注册证或者医药产药品批准文号、进口药品注册证或者医药产品注册证，该原料药必须通过品注册证，该原料药必须通过合法的途径合法的途径获得。获得。v研究用原料药研究用原料药不具有不具有药品批准文号、进口药品注药品批准文号、进口药品注册证或者医药产品注册证的，必须经册

3、证或者医药产品注册证的，必须经国家食国家食品药品监督管理局品药品监督管理局批准。批准。v申请制剂的，应提供申请制剂的，应提供原料药的合法来源证明文件，原料药的合法来源证明文件，包括原料药的批准证明文件、药品标准、检验报告、包括原料药的批准证明文件、药品标准、检验报告、原料药生产企业的营业执照、药品生产许可证、原料药生产企业的营业执照、药品生产许可证、药品生产质量管理规范认证证书、销售发票、药品生产质量管理规范认证证书、销售发票、供货协议等的复印件。供货协议等的复印件。化学药品审评技术标准及中药相关PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPTv不予批准注册的情况：不

4、予批准注册的情况：单独申请注册药物制剂单独申请注册药物制剂，提供原料药，提供原料药虚假虚假证明性文件证明性文件的；申报生产时，原料药如系通过的；申报生产时，原料药如系通过赠送途径赠送途径获得而获得而未未能能提供该原料药合法来源证明和供货协议的；提供该原料药合法来源证明和供货协议的；单独申请注册药物制剂，在药品注册过程中，所用原单独申请注册药物制剂，在药品注册过程中，所用原料药的料药的批准文号已被废止批准文号已被废止的，或原料药生产企业已被的，或原料药生产企业已被吊销吊销药品生产许可证的；药品生产许可证的；制剂所用原料药由相同申请人或不同申请人申报制剂所用原料药由相同申请人或不同申请人申报，原，

5、原料药申请已因料药申请已因现场核查被撤回或退回现场核查被撤回或退回，或因其他各种，或因其他各种原因不予不批准或予以原因不予不批准或予以退审退审的；的；所用原料药、辅料的质量控制所用原料药、辅料的质量控制不能不能保证药品保证药品安全性安全性和和有效性有效性的。如：注射剂所用原辅料的。如：注射剂所用原辅料未按照未按照“化学药品注化学药品注射剂基本技术标准射剂基本技术标准”，“已有国家标准药品研究技术指已有国家标准药品研究技术指导原则导原则”等相关要求进行充分研究，原料药和辅料的质等相关要求进行充分研究，原料药和辅料的质量达不到注射用要求。量达不到注射用要求。化学药品审评技术标准及中药相关PPTPP

6、T文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT二二 剂型、规格的必要性和合理性剂型、规格的必要性和合理性化学药品审评技术标准及中药相关PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT1.药品规格药品规格 关于加强药品规格和包装规格管理的通关于加强药品规格和包装规格管理的通知（食药监注函知（食药监注函200491号）号）药品规格的确定必须符合科学性、合理性和必药品规格的确定必须符合科学性、合理性和必要性的原则。申请的药品规格应当根据药品用法要性的原则。申请的药品规格应当根据药品用法用量、剂型特点等合理确定，用量、剂型特点等合理确定，一般不得大于单次一般

7、不得大于单次最大用量，也不得小于单次最小用量最大用量，也不得小于单次最小用量。化学药品审评技术标准及中药相关PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT1.药品规格药品规格v不予批准注册的情况不予批准注册的情况：1.所申请的药品规格与所申请的药品规格与同品种已上市规格同品种已上市规格不一致，不一致，而未提供充分依据支持所申请规格的科学性、合而未提供充分依据支持所申请规格的科学性、合理性和必要性的；理性和必要性的；2.所申请的药品规格虽为同品种已上市规格，但该所申请的药品规格虽为同品种已上市规格，但该规格规格已不符合临床需要已不符合临床需要的；的；3.除氯化钠及葡萄

8、糖静脉输液外除氯化钠及葡萄糖静脉输液外，大容量注射剂大容量注射剂采采用用50ml、100ml、250ml、500ml以外以外的其他规的其他规格，格，小容量注射剂小容量注射剂采用采用1ml、2ml、5ml、10ml、20ml以外以外的其他规格，而的其他规格，而未提供充分依据未提供充分依据支持所支持所申请规格的科学性、合理性和必要性的。申请规格的科学性、合理性和必要性的。化学药品审评技术标准及中药相关PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT化学药品注册分类化学药品注册分类v1.未在国内外上市销售的药品未在国内外上市销售的药品v2.改变给药途径且尚未在国内外上市销售

9、的制剂改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂v3.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品品v4.改变已上市销售眼泪药物的酸根碱基（或者金改变已上市销售眼泪药物的酸根碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂剂v5.改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂药途径的制剂v6.已有国家药品标准的原料药或者制剂已有国家药品标准的原料药或者制剂化学药品审评技术标准及中药相关PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT2.制

10、剂剂型制剂剂型v制剂剂型的选择应符合化学药物制剂研究基本技制剂剂型的选择应符合化学药物制剂研究基本技术指导原则的基本要求，选择剂型时应综合考虑术指导原则的基本要求，选择剂型时应综合考虑药物的理化药物的理化性质性质、稳定性和生物学特性，以及、稳定性和生物学特性，以及临床临床治疗的需要和临床用药的顺应性。治疗的需要和临床用药的顺应性。v注射剂的剂型选择还应符合注射剂的剂型选择还应符合化学药品注射剂基本化学药品注射剂基本技术标准的规定，要根据药物的特性综合权衡大技术标准的规定，要根据药物的特性综合权衡大容量注射液、小容量注射液和粉针剂的无菌保证水容量注射液、小容量注射液和粉针剂的无菌保证水平、杂质的

11、控制水平、工艺的可行性、临床使用的平、杂质的控制水平、工艺的可行性、临床使用的方便性等。方便性等。化学药品审评技术标准及中药相关PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT2.制剂剂型制剂剂型v不予批准注册的情况：不予批准注册的情况：对于注册分类对于注册分类5，所改剂型所改剂型的质量、稳定性、安的质量、稳定性、安全性、有效性全性、有效性较原剂型较原剂型降低的；所改剂型降低的；所改剂型不符合不符合临床需要临床需要的；的；对于注册分类对于注册分类6，所仿品种所仿品种在质量可控性、安全在质量可控性、安全性、有效性方面性、有效性方面存在较大缺陷存在较大缺陷的；所仿品种的；

12、所仿品种已不已不符合临床需要的符合临床需要的；注射剂中大容量注射剂、小容量注射剂和粉针剂注射剂中大容量注射剂、小容量注射剂和粉针剂之间的之间的互改互改，如所改剂型的无菌保证水平低于原，如所改剂型的无菌保证水平低于原剂型，而药品质量、稳定性或安全性剂型，而药品质量、稳定性或安全性没有明显提没有明显提高的高的。化学药品审评技术标准及中药相关PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT三三 原料药生产工艺、制剂处方和工艺原料药生产工艺、制剂处方和工艺化学药品审评技术标准及中药相关PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPTv合理性：原料药生

13、产工艺，制剂处方和工艺合理性：原料药生产工艺，制剂处方和工艺v可行性：规模化生产可行性：规模化生产化学药品审评技术标准及中药相关PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT（一）原料药 原料药制备工艺的研究应符合化学药物原料药制原料药制备工艺的研究应符合化学药物原料药制备和结构确证研究的技术指导原则。备和结构确证研究的技术指导原则。1.为保证原料药和制剂的质量，需要对原料药的生为保证原料药和制剂的质量，需要对原料药的生产工艺进行充分的研究并制定详细、可靠的过程控产工艺进行充分的研究并制定详细、可靠的过程控制方法，主要包括对制方法，主要包括对起始原料、试剂和溶剂起始

14、原料、试剂和溶剂的质量的质量控制，对控制，对制备中间体制备中间体的质量控制，对的质量控制，对工艺条件工艺条件和和工工艺参数艺参数的选择、优化和控制等。的选择、优化和控制等。化学药品审评技术标准及中药相关PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT（一）原料药v不予批准注册的情况：不予批准注册的情况：对工艺路线和工艺条件的选择对工艺路线和工艺条件的选择未提供文献依据未提供文献依据或或相关的研究依据和科学合理解释相关的研究依据和科学合理解释的；的；采用采用市售原料药粗品精制市售原料药粗品精制制备原料药，或者采用制备原料药，或者采用市售游离酸市售游离酸/碱经一步成盐碱经

15、一步成盐、精制制备原料药，且、精制制备原料药，且未提供未提供充分、详细的粗品或游离酸充分、详细的粗品或游离酸/碱碱生产工艺和生产工艺和过程控制资料的过程控制资料的（注：不适用于注：不适用于原料药为无机化原料药为无机化合物的情况，以及市售游离酸合物的情况，以及市售游离酸/碱本身即为已批碱本身即为已批准上市原料药的情况）；准上市原料药的情况）；经综合评价认为，研究资料和内容存在严重缺陷，经综合评价认为，研究资料和内容存在严重缺陷，无法对原料药生产工艺的合理性、可行性进行评无法对原料药生产工艺的合理性、可行性进行评价的。价的。化学药品审评技术标准及中药相关PPTPPT文档演模板文档演模板 Offic

16、e Office PPTPPT（一）原料药2.由于原料药的生产规模变化可能导致设备、工由于原料药的生产规模变化可能导致设备、工艺条件、操作参数等的变化，并可能导致原料药艺条件、操作参数等的变化，并可能导致原料药质量（例如杂质、晶型等）的变化，因此，原料质量（例如杂质、晶型等）的变化，因此，原料药的制备工艺研究应在药的制备工艺研究应在一定制备规模下一定制备规模下开展，所开展，所取得的研究数据（包括工艺条件、工艺参数、起取得的研究数据（包括工艺条件、工艺参数、起始原料和中间体的质量控制要求等）始原料和中间体的质量控制要求等）应能直接用应能直接用于或指导原料药的工业化生产于或指导原料药的工业化生产，

17、用于，用于质量研究质量研究、稳定性研究的样品的质量稳定性研究的样品的质量也应能代表工业化生产也应能代表工业化生产产品的质量。产品的质量。化学药品审评技术标准及中药相关PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT（一）原料药v不予批准注册的情况：不予批准注册的情况：对于原料药的制备规模（以省级食品药品监督管对于原料药的制备规模（以省级食品药品监督管理部门出具的研制现场检查报告表中所列三批样理部门出具的研制现场检查报告表中所列三批样品的规模为准）和制剂的需求量品的规模为准）和制剂的需求量相比过小相比过小，不能不能代表工业化生产水平代表工业化生产水平，且未做出合理说明并

18、提供，且未做出合理说明并提供科学合理依据的注册申请，经专家审评会议讨论科学合理依据的注册申请，经专家审评会议讨论确认后将不予批准。确认后将不予批准。化学药品审评技术标准及中药相关PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT（一）原料药3.原料药的制备工艺应符合国家对原料药的制备工艺应符合国家对环境保护环境保护的要的要求，尽可能避免使用有毒、严重污染环境的溶剂求，尽可能避免使用有毒、严重污染环境的溶剂或试剂，应结合生产工艺制订合理的或试剂，应结合生产工艺制订合理的“三废三废”处理处理方案。方案。对于工艺中使用了化学药物残留溶剂研究的技对于工艺中使用了化学药物残留溶剂

19、研究的技术指导原则中规定的术指导原则中规定的I类溶剂类溶剂，但未进行替代，但未进行替代研究或提供充分的文献支持该溶剂的研究或提供充分的文献支持该溶剂的不可替代性不可替代性的注册申请，经专家审评会议讨论确认后将的注册申请，经专家审评会议讨论确认后将不予不予批准批准。化学药品审评技术标准及中药相关PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT（一）原料药4.原料药的原料药的结构确证结构确证研究应符合原料药结构确证研研究应符合原料药结构确证研究的技术指导原则的一般要求，所进行的研究应究的技术指导原则的一般要求，所进行的研究应能够根据化合物的结构特点能够根据化合物的结构特点

20、充分说明原料药的骨架充分说明原料药的骨架结构、构型、晶型、结晶水结构、构型、晶型、结晶水/溶剂溶剂等。等。v不予批准注册的情况：不予批准注册的情况：所进行的研究所进行的研究不全面不全面，未能根据化合物的结构特点全面，未能根据化合物的结构特点全面研究原料药的骨架结构、构型、晶型、结晶水研究原料药的骨架结构、构型、晶型、结晶水/溶剂等的；溶剂等的；研究方法研究方法不合理不合理，研究结果不能充分说明原料药结构特，研究结果不能充分说明原料药结构特征的。征的。化学药品审评技术标准及中药相关PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT（二）制 剂v制剂研究应符合化学药物制剂研

21、究基本技术指导制剂研究应符合化学药物制剂研究基本技术指导原则的要求。原则的要求。v临床试验（含生物等效性试验）用样品的处方工艺临床试验（含生物等效性试验）用样品的处方工艺应与实际生产产品的应与实际生产产品的处方工艺一致处方工艺一致，现制备规模下，现制备规模下的产品质量应能的产品质量应能代表工业化生产代表工业化生产的产品质量。的产品质量。v如处方工艺发生如处方工艺发生变化变化，应进行相关的，应进行相关的验证研究验证研究。化学药品审评技术标准及中药相关PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT（二）制 剂v不予批准注册的情况：不予批准注册的情况：处方设计处方设计明显

22、不合理，或研究工作存在重大缺陷，明显不合理，或研究工作存在重大缺陷，且后续质量研究、稳定性研究以及安全性、有效且后续质量研究、稳定性研究以及安全性、有效性研究已经提示药品性研究已经提示药品质量、稳定性、安全性和有质量、稳定性、安全性和有效性方面存在隐患或问题的效性方面存在隐患或问题的，或申报处方与实际，或申报处方与实际处方处方不一致不一致的；的；处方中所用处方中所用辅料辅料存在安全性隐患的；存在安全性隐患的；工艺设计工艺设计明显不合理，也未提供科学可信的明显不合理，也未提供科学可信的试验试验结果结果予以支持的；予以支持的；注射剂无菌注射剂无菌/灭菌工艺的灭菌工艺的无菌保证水平无菌保证水平不符合

23、不符合化药药品注射剂基本技术标准规定的；化药药品注射剂基本技术标准规定的；制剂的制备规模（以省级食品药品监督管理部门制剂的制备规模（以省级食品药品监督管理部门出具的研制现场检查报告表中所列出具的研制现场检查报告表中所列三批样品三批样品的规的规模为准）模为准）过小过小，无法证明是否可以进行工业化放，无法证明是否可以进行工业化放大生产的大生产的.化学药品审评技术标准及中药相关PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT四四 质量研究质量研究化学药品审评技术标准及中药相关PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPTv全面性：质量研究项目全面

24、性：质量研究项目v科学性和可行性：方法科学性和可行性：方法v一致性：与已上市产品或原剂型产品（一般一致性：与已上市产品或原剂型产品（一般应为原发厂产品）质量应为原发厂产品）质量化学药品审评技术标准及中药相关PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT质量研究v质量研究的内容应尽可能质量研究的内容应尽可能全面全面，既要考虑一般性原，既要考虑一般性原则，符合化学药物质量标准建立的规范化过程技则，符合化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则以及化学药物质量控制分析方法验术指导原则以及化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则等的常规要求，又要有证技术指导原则等的常规要

25、求，又要有针对性针对性，要与所研制原料药或制剂的特性、采用的制备工艺、要与所研制原料药或制剂的特性、采用的制备工艺、稳定性等相结合，使质量研究的内容能充分反映药稳定性等相结合，使质量研究的内容能充分反映药品的特性和质量情况。品的特性和质量情况。v应与已上市产品或原剂型产品（一般应为原发厂产应与已上市产品或原剂型产品（一般应为原发厂产品）进行必要的品）进行必要的质量对比研究质量对比研究，重点是原料药的晶，重点是原料药的晶型、原料药和制剂的型、原料药和制剂的有关物质有关物质，以及难溶性药物口，以及难溶性药物口服制剂的服制剂的溶出行为溶出行为、特殊剂型药物的、特殊剂型药物的释放特性释放特性等。等。化

26、学药品审评技术标准及中药相关PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPTv不予批准注册的情况：不予批准注册的情况：质量研究质量研究内容不全面内容不全面，例如未结合药品特点，例如未结合药品特点，对反映和控制药品质量的主要质控项目（如有对反映和控制药品质量的主要质控项目（如有关物质等）进行研究，且未合理说明原因的；关物质等）进行研究，且未合理说明原因的；主要质控项目主要质控项目方法不合理、不可行方法不合理、不可行，或，或方法学方法学验证不充分验证不充分；多组分或纯度较低的注射剂多组分或纯度较低的注射剂，未进行必要的，未进行必要的质质量对比研究量对比研究，无法判断与已上

27、市产品或原剂型，无法判断与已上市产品或原剂型产品产品一致性一致性的；的；注射剂及供注射用的原料药注射剂及供注射用的原料药未进行必要的未进行必要的有关有关物质对比研究物质对比研究，不能说明杂质，不能说明杂质安全性安全性的；的；注册分类注册分类6的缓控释等的缓控释等特殊制剂特殊制剂未进行必要的未进行必要的释放度对比研究释放度对比研究，无法判断与已上市产品，无法判断与已上市产品一致一致性性且未合理说明原因的且未合理说明原因的研究结果显示药品的质量研究结果显示药品的质量低于低于已上市产品或原已上市产品或原剂型产品（一般应为原发厂产品）质量的。剂型产品（一般应为原发厂产品）质量的。化学药品审评技术标准及

28、中药相关PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT五五 质量标准质量标准化学药品审评技术标准及中药相关PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPTv全面性：质量标准项目全面性：质量标准项目v科学性：检测方法科学性：检测方法v合理性：限度合理性：限度化学药品审评技术标准及中药相关PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT质量标准 v质量标准的建立应符合化学药物质量标准建立的质量标准的建立应符合化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则的要求，主要质量指标规范化过程技术指导原则的要求，主要质量指标限度的

29、确定应限度的确定应参照相关技术指导原则参照相关技术指导原则。例如有关物质限度的确定应符合化学药物杂质研例如有关物质限度的确定应符合化学药物杂质研究的技术指导原则的要求，以保证药品的安全性、究的技术指导原则的要求，以保证药品的安全性、有效性和质量均一性。有效性和质量均一性。v应根据产品工艺特点和安全性信息，在质量标准中应根据产品工艺特点和安全性信息，在质量标准中建立相应的质控项目和限度。尽量采用建立相应的质控项目和限度。尽量采用国内外公认国内外公认的检测方法的检测方法，并进行，并进行方法适用性验证方法适用性验证；对于新建检；对于新建检测方法，应进行严格的测方法，应进行严格的方法学验证，限度设定方

30、法学验证，限度设定应有应有依据。依据。化学药品审评技术标准及中药相关PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT六六 稳定性研究稳定性研究化学药品审评技术标准及中药相关PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPTv全面性：稳定性研究内容，考察指标全面性：稳定性研究内容，考察指标v可行性：主要指标检查方法可行性：主要指标检查方法v合理性：样品规模，考察时间合理性：样品规模，考察时间化学药品审评技术标准及中药相关PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT稳定性研究 稳定性研究应符合化学药物稳定性研究技术指导

31、稳定性研究应符合化学药物稳定性研究技术指导原则的要求。提供的研究资料应包括原则的要求。提供的研究资料应包括具体数据和具体数据和相关图谱相关图谱。与已上市产品或原剂型产品（一般应为。与已上市产品或原剂型产品（一般应为原发厂产品）相比稳定性应原发厂产品）相比稳定性应相当或更好相当或更好。v不予批准注册的情况：不予批准注册的情况：样品的样品的批次和规模、包装批次和规模、包装等不符合指导原则要求，等不符合指导原则要求，且未合理说明原因的；且未合理说明原因的；主要质量主要质量指标指标不全面或不全面或检测方法检测方法不科学、不科学、考察时考察时间点过少间点过少，试验结果不能评价或不能真实反映药，试验结果不

32、能评价或不能真实反映药品稳定性的；品稳定性的；研究结果显示药品的稳定性研究结果显示药品的稳定性不如不如已上市产品或原已上市产品或原剂型产品，且未合理说明原因的。剂型产品，且未合理说明原因的。化学药品审评技术标准及中药相关PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT七七 非临床安全性研究非临床安全性研究化学药品审评技术标准及中药相关PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPTv全面性：非临床安全性研究全面性：非临床安全性研究v合理性：试验设计合理性：试验设计v可靠性：结果可靠性：结果化学药品审评技术标准及中药相关PPTPPT文档演模板文

33、档演模板 Office Office PPTPPTv化学药物注册分类化学药物注册分类5、6的安全性试验内容主要是的安全性试验内容主要是特特殊安全性试验殊安全性试验。v特殊安全性试验包括特殊安全性试验包括局部刺激性试验、过敏性试验局部刺激性试验、过敏性试验和溶血性试验和溶血性试验，用于评价药物经非口服途径使用，用于评价药物经非口服途径使用，对用药局部产生的毒性（如刺激性和过敏性等）和对用药局部产生的毒性（如刺激性和过敏性等）和/或对全身产生的毒性（如过敏性和溶血性等）。也或对全身产生的毒性（如过敏性和溶血性等）。也应关注应关注辅料和杂质辅料和杂质等带来的安全性问题。等带来的安全性问题。化学药品审

34、评技术标准及中药相关PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPTv药品注册管理办法规定，药品注册管理办法规定，v局部用药局部用药除按所属注册分类及项目报送除按所属注册分类及项目报送相应资料相应资料外，外，应当报送应当报送特殊安全性特殊安全性试验资料，必要时应当进行试验资料，必要时应当进行局局部吸收试验部吸收试验。v对于对于注射制剂注射制剂，应完成刺激性试验、过敏性试验和，应完成刺激性试验、过敏性试验和溶血性试验；溶血性试验；v相关制剂相关制剂应参照已经颁布的化学药物刺激性、过应参照已经颁布的化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则开展相应的研究敏性和溶血性研

35、究技术指导原则开展相应的研究并提供并提供包括试验方法、过程以及病理照片等在内的包括试验方法、过程以及病理照片等在内的详细的试验报告详细的试验报告。化学药品审评技术标准及中药相关PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT非临床安全性研究v不予批准注册的情况：不予批准注册的情况：未按照药品注册管理办法未按照药品注册管理办法的要求完成相应的要求完成相应试验，且未合理说明原因的；试验，且未合理说明原因的；采用采用全新或新给药途径的辅料全新或新给药途径的辅料，或，或辅料用量超辅料用量超过限量过限量，而未提供相关安全性试验资料的；，而未提供相关安全性试验资料的；药学资料提示

36、有药学资料提示有新的杂质新的杂质产生，而未提供相关产生，而未提供相关安全性试验资料的；安全性试验资料的；普通制剂改特殊制剂普通制剂改特殊制剂，如缓控释制剂，药代动，如缓控释制剂，药代动力学数据提示体内过程发生变化，而未提供相力学数据提示体内过程发生变化，而未提供相关安全性试验资料的；关安全性试验资料的；化学药品审评技术标准及中药相关PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT非临床安全性研究v不予批准注册的情况：不予批准注册的情况：因试验设计或试验质量及技术控制等问题（例因试验设计或试验质量及技术控制等问题（例如如试验动物试验动物不符合要求、不符合要求、试验用药物

37、浓度试验用药物浓度低于低于临床最高用药浓度、临床最高用药浓度、给药次数或给药体积给药次数或给药体积不合不合理、理、申报多个浓度规格产品而仅以低浓度样品申报多个浓度规格产品而仅以低浓度样品进行试验等），导致试验结果数据不可靠，无进行试验等），导致试验结果数据不可靠，无法对试验结果进行评价的；法对试验结果进行评价的；试验结果出现与上市产品不同的试验结果出现与上市产品不同的阳性阳性结果，存结果，存在在安全性隐患安全性隐患的。的。化学药品审评技术标准及中药相关PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT八八 生物等效性研究生物等效性研究化学药品审评技术标准及中药相关PPT

38、PPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPTv合理性：生物等效性研究设计合理性：生物等效性研究设计v可行性：检测方法可行性：检测方法v可靠性：统计分析结果可靠性：统计分析结果v完整性：提供数据完整性：提供数据化学药品审评技术标准及中药相关PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT1.生物等效性试验应根据药品的特点，参照指导原则生物等效性试验应根据药品的特点，参照指导原则的基本要求进行设计：的基本要求进行设计：受试者受试者选择选择和和/或受试者或受试者例数例数应满足试验结果的评应满足试验结果的评价要求；价要求；应采用应采用随机分组，交叉设计

39、随机分组，交叉设计。如采用平行组设计。如采用平行组设计时应说明理由并同时关注受试者例数的相应变化；时应说明理由并同时关注受试者例数的相应变化；采用交叉设计时，应有采用交叉设计时，应有足够的清洗期足够的清洗期（一般应大（一般应大于于7个消除半衰期）；个消除半衰期）；受试制剂处方、工艺生产规模，应能代表受试制剂处方、工艺生产规模，应能代表大生产大生产产品的质量产品的质量；参比制剂的选择参比制剂的选择应符合药品注册管理办法附应符合药品注册管理办法附件二，并按照件二，并按照临床研究批件的要求临床研究批件的要求选择；选择；化学药品审评技术标准及中药相关PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Of

40、fice PPTPPT给药剂量的选择给药剂量的选择应有依据并符合应有依据并符合临床用药临床用药的安全的安全原则；原则；生物样本采集时间点生物样本采集时间点应科学、合理，以真实反映应科学、合理，以真实反映药物的药物的体内体内过程。过程。2.生物样本检测方法的建立和验证是生物等效性研究生物样本检测方法的建立和验证是生物等效性研究的重要内容之一。应提供详细完整的的重要内容之一。应提供详细完整的方法学研究资方法学研究资料料和和样本分析资料样本分析资料。v不予批准注册的情况：不予批准注册的情况：生物样本检测生物样本检测方法学验证不充分方法学验证不充分，无法对方法的，无法对方法的可行性、可靠性进行评价的；

41、可行性、可靠性进行评价的；所用分析方法所用分析方法不能满足生物样本检测要求不能满足生物样本检测要求的。的。化学药品审评技术标准及中药相关PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT生物等效性研究3.对试验制剂是否与参比制剂生物等效的评价应基于对试验制剂是否与参比制剂生物等效的评价应基于完整、可靠的完整、可靠的试验数据试验数据和正确的和正确的统计分析方法统计分析方法。v不予批准注册的情况：不予批准注册的情况：因试验数据不完整、不可靠，以及篡改数据、数因试验数据不完整、不可靠，以及篡改数据、数据处理方法不正确、统计分析方法不合理等问题据处理方法不正确、统计分析方法不合

42、理等问题致使试验结果无法评价的；致使试验结果无法评价的；AUC0t 和和Cmax中任何一个参数的评价结果不能中任何一个参数的评价结果不能满足指导原则中对等效性界值要求的。满足指导原则中对等效性界值要求的。化学药品审评技术标准及中药相关PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT化学药品审评技术标准及中药相关PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT中药、天然药物相关指导及处理原则中药、天然药物相关指导及处理原则化学药品审评技术标准及中药相关PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPTl中药、天然药物原料

43、前处理技术指导原则中药、天然药物原料前处理技术指导原则l中药、天然药物提取纯化工艺研究技术指导原则中药、天然药物提取纯化工艺研究技术指导原则l中药、天然药物制剂研究技术指导原则中药、天然药物制剂研究技术指导原则l中药、天然药物中试研究技术指导原则中药、天然药物中试研究技术指导原则l中药、天然药物稳定性研究技术指导原则中药、天然药物稳定性研究技术指导原则l中药、天然药物综述资料撰写的格式和内容的技术指导原则中药、天然药物综述资料撰写的格式和内容的技术指导原则l中药、天然药物药学综述资料撰写的格式和内容的技术指导原则中药、天然药物药学综述资料撰写的格式和内容的技术指导原则l中药、天然药物注射剂基本

44、技术要求中药、天然药物注射剂基本技术要求l中药注射剂指纹图谱研究的技术要求中药注射剂指纹图谱研究的技术要求(暂行暂行)l应用应用大孔吸附树脂大孔吸附树脂分离纯化中药提取物的技术要求分离纯化中药提取物的技术要求l中药新药研究的技术要求（中药新药研究的技术要求（19991999）中药研究有关的指导原则及技术要求（药学方面）化学药品审评技术标准及中药相关PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT 中药研究有关的处理原则 1 1中药工艺相关问题的处理原则中药工艺相关问题的处理原则 2 2含毒性药材及其他安全性问题中药品种的处理含毒性药材及其他安全性问题中药品种的处理原则

45、原则 3 3中药改剂型品种剂型选择合理性的技术要求中药改剂型品种剂型选择合理性的技术要求 4 4中药外用制剂相关问题的处理原则中药外用制剂相关问题的处理原则 5 5中药质量控制研究相关问题的处理原则中药质量控制研究相关问题的处理原则 6.6.中药质量标准不明确的判定标准及处理原则中药质量标准不明确的判定标准及处理原则化学药品审评技术标准及中药相关PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT中药、天然药物制剂研究的技术指导原则中药、天然药物制剂研究的技术指导原则化学药品审评技术标准及中药相关PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT一

46、、概述 v由于中药、天然药物由于中药、天然药物成分复杂成分复杂、作用多样作用多样，剂型，剂型种类、成型工艺方法与技术繁多，加之现代制剂种类、成型工艺方法与技术繁多，加之现代制剂技术迅速发展，新方法与技术不断涌现，技术迅速发展，新方法与技术不断涌现，不同的不同的方法与技术方法与技术所应考虑的重点，需进行研究的难点，所应考虑的重点，需进行研究的难点，要确定的技术参数，均有可能不同。要确定的技术参数，均有可能不同。v应根据药物的具体情况，借鉴传统组方、用药理应根据药物的具体情况，借鉴传统组方、用药理论与经验，结合生产实际进行必要的研究。论与经验，结合生产实际进行必要的研究。v鼓励采用鼓励采用新技术、

47、新工艺、新辅料新技术、新工艺、新辅料。化学药品审评技术标准及中药相关PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT二、基本内容v剂型选择剂型选择v制剂处方研究制剂处方研究v制剂成型工艺研究制剂成型工艺研究v直接接触药品的包装材料的选择直接接触药品的包装材料的选择化学药品审评技术标准及中药相关PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT（一）剂型选择（一）剂型选择 1 1、选择依据、选择依据v根据临床需要及用药对象根据临床需要及用药对象v根据药物性质及处方剂量根据药物性质及处方剂量v根据药物的安全性和生物学特性根据药物的安全性和生物学特性

48、v考虑其他因素考虑其他因素v目前医药工业发展的整体技术水平、设备条件目前医药工业发展的整体技术水平、设备条件v生产单位的技术水平和生产条件生产单位的技术水平和生产条件v市场需求市场需求化学药品审评技术标准及中药相关PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT剂型选择的剂型选择的总体原则总体原则应全面考虑与药品安全性、有效性、质量可控性等应全面考虑与药品安全性、有效性、质量可控性等相关的各种因素。相关的各种因素。三效三效：高效、速效、长效：高效、速效、长效三小三小：剂量小、毒性小、副作用小：剂量小、毒性小、副作用小五方便五方便：生产、运输、贮藏、携带、使用方便：生产

49、、运输、贮藏、携带、使用方便化学药品审评技术标准及中药相关PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT中药注册管理补充规定中药注册管理补充规定 第十条第十条v对已上市药品改变剂型但不改变给药途径的注册申请，对已上市药品改变剂型但不改变给药途径的注册申请，应提供应提供充分依据说明其科学合理性充分依据说明其科学合理性。应当采用新技术以。应当采用新技术以提高药品的质量和安全性，且与原剂型比较有明显的临提高药品的质量和安全性，且与原剂型比较有明显的临床应用优势。床应用优势。v在选择在选择注射剂注射剂剂型时，应特别关注其安全性有效性质量剂型时，应特别关注其安全性有效性质量可

50、控性以及临床需要，并提供充分的选择依据。可控性以及临床需要，并提供充分的选择依据。2 2、注意问题、注意问题化学药品审评技术标准及中药相关PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT中药改剂型中药改剂型v不批准理由：不批准理由：本品由本品由XXXX剂改为剂改为XXXX剂，但未提供充分依据说明剂，但未提供充分依据说明改剂型的科学合理性，未提供本品与原剂型的改剂型的科学合理性，未提供本品与原剂型的对比对比研究资料研究资料，无法说明本品改剂型后提高了药品质量，无法说明本品改剂型后提高了药品质量和安全性及具有明显的临床应用优势。和安全性及具有明显的临床应用优势。化学药品审