病理生理教研室演示课件.ppt

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1、多器官功能不全综合征 第一节 概述（multiple organ dysfunction syndrome,MODS)（multiple organ failure,MOF)严重创伤、感染和休克时，原无器官功能障碍的患者同时/相继出现2个或以上器官系统的功能障碍历 史 沿 革第一次世界大战：失血 休克第二次世界大战：输血防治休克朝鲜战争：休克复苏 急性肾衰越南战争：休克肺/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)1973 1973年 年：Tilney Tilney 序贯性系统衰竭 序贯性系统衰竭1977 1977年 年：Eiseman Eiseman 等提出 等提出MOF/MSOF MOF/MSOF19

2、91 1991年 年：美国胸科协会、危重病急救医学学会 美国胸科协会、危重病急救医学学会,MODS MODSu 发病急，进展快，死亡率高发病急，进展快，死亡率高u 病人发病前器官功能良好，一旦治愈，病人发病前器官功能良好，一旦治愈，功能可完全恢复。功能可完全恢复。u 治疗主要是支持疗法，近年建立动物模治疗主要是支持疗法，近年建立动物模 型，探讨发生机制到防治措施。型，探讨发生机制到防治措施。u 单个器官衰竭的死亡率单个器官衰竭的死亡率15-30%15-30%，44个以个以 上器官衰竭很少存活。上器官衰竭很少存活。单个器官：15-30%2个器官：45-55%3个器官：80%4个器官：很少存活 呼

3、吸衰竭、肾功能衰竭对死亡率影响较大MODS占外科ICU 死亡病例的50-80%。MODSMODS各器官发生百分率 94.1%88.1%78.6%26.9%肺 肝 肾 消化道出血第二节 病因和发病经过一、MODS 的病因1.感染：占 MODS 的70%q 肺内、腹腔内脓肿q 肠内细菌入血q 创面感染引起的脓毒血症 2.创伤：q 严重多发伤、多处骨折、大面积烧伤q 大手术合并大量失血、休克 创伤 感染 伤后12-36h发生先出现呼吸功能不全 感染性休克、器官功能不全 全身性炎症反应综合征SIRS（Systemic inflammatory response syndrome）血培养：阴性 阳性 全

4、身性感染内毒素血症 菌血症严重多发伤，多处骨折大面积烧伤，大手术、低血容量性休克/延迟复苏肺内感染50%腹腔内脓肿40%创面感染 肠源性感染 二、发病经过 速发单相型 12-36小时发生（一次打击型）广泛性SIRS 器官衰竭一个高峰 迟发双相型 1-2天后缓解，3-5天后再次恶化（二次打击型）中度SIRS，炎症、感染逐级放大 器官衰竭两个高峰早期MODS组织损伤全身性炎症反应逐级放大晚期MODS恢 复MODS器官损伤和衰竭的特点 勿须直接受损或罹病 数天-数周发生 并非所有全身感染症状患者血中都能找到微生物 血细菌培养阳性者30%无感染病灶 化脓性感染患者经诊断和治疗不能提高存活率 第三节 M

5、ODS 的发生机制u 全身炎症反应失控u 血流量减少和再灌注损伤u 肠道细菌移位 u 细胞代谢障碍创 伤感 染休 克一、全身炎症反应失控：MODS发生基础 全身性炎症反应综合征SIRS（Systemicinflammatoryresponsesyndrome）机体失控的自我持续放大和自我破坏的炎症 SIRS判断标准：T38/90次/min；R20次/min/PaCO212 109/L/4 109/LSIRS的病理生理变化：u 全身高代谢u 高动力循环u 多种炎症介质的失控性释放SIRS的特点：u 播散性炎症细胞活化u 促炎介质泛滥 u 促炎-抗炎介质平衡失控 播散性炎症细胞活化内皮细胞P-选择

6、素P-选择素 ICAM中性粒细胞滚动选择素激活炎症介质TNF、C5a、IL-8粘附整合素ICAM移出血管趋化因子PAF、C5a、IL-8L-选择素Mac-1 Mac、TNF中性粒细胞粘附引起器官损伤的机制促炎介质：TNF、IL-1、IL-6、IL-8、C5a、IFN、LT、PAF、TXA2抗炎介质：PGE2、IL-4、IL-10、IL-13、可溶性TNF受体、TGF-、NO抗炎性内分泌激素：糖皮质激素、儿茶酚胺 一些细胞因子的生物学作用 生物学作用 TNF IL-1 IL-2 INF-激活巨噬细胞 V V-V激活中性粒细胞 V V-V激活内皮细胞 V V-V引起发热 V V V V引起急性期反

7、应 V V V V增强分解代谢 V V-刺激创面愈合 V V-代偿性抗炎反应综合征，CARS（compensatory anti-inflammatory response syndrome）指感染或创伤时机体产生可引起免疫功能降低 和对感染易感性增加的内源性抗炎反应。1996年，Bone提出此概念促炎介质抗炎介质促炎介质抗炎介质抗炎介质细胞死亡器官功能障碍免疫抑制感染易感SIRSCIRSMARS促炎介质二、器官血流量减少和再灌注损伤创伤失血休克各器官血流量下降复苏组织缺血内皮损伤出血水肿 自由基炎性介质交感-肾上腺髓质系统 儿茶酚胺三、肠道细菌移位(bacterialtranslocatio

8、n)肠道细菌和内毒素透过肠粘膜屏障入血，继而进入门静脉系统和体循环，引起全身感染和内毒素血症，这种肠道细菌侵入肠外组织的过程称为肠道细菌移位细菌移位的条件：肠道菌群失调：G-细菌过度生长 机体防御和免疫机制受损 肠粘膜屏障结构或功能障碍三、肠 道 细 菌 移 位(bacterial translocation)肠屏障功能损害的原因：肠缺血缺氧和再灌流损伤 肠的营养障碍 缺乏胃肠道进食 谷氨酰胺是肠最主要的能量来源肠屏障衰竭肠缺血再灌注损伤炎症介质肠屏障功能损害对其他器官的影响烧伤创伤 大手术休克肠粘膜损伤、内毒素进入血肠源性感染内毒素血症远隔器官损伤(肝肺)四、细胞代谢障碍细胞高代谢 应激激素

9、分泌增多 创面热量丧失 细胞因子作用 发热，促进激素分泌，蛋白分解，呼吸爆发等第四节.各器官功能改变的特点 1.肺功能的变化u 轻者急性肺损伤u 重者发生急性呼吸窘迫综合征（acuterespiratorydistresssyndrome，ARDS)，24-72 h出现患者有呼吸困难、肺顺应性显著下降动脉血PaO2 必须借助人工呼吸器维持通气5 d以上 u 肺衰竭发生率最高：83-100%1）肺是静脉血过滤器 2）中性粒细胞粘附于肺血管内皮 3）肺富含巨噬细胞，SIRS时被激活，释放炎症介质u 肺部主要病理变化：呼吸膜损伤 1）微血栓形成 2）间质性肺水肿 肺泡型水肿 3）肺表面活性物质 肺泡

10、萎陷 4）肺透明膜形成休克肺/ARDS休克肺内毒素白细胞微聚物氧自由基炎症介质过滤肺血管内皮细胞肺泡上皮细胞损伤淤血、水肿透明膜形成灶性肺不张DIC通气障碍弥散障碍通气/换气比例失调PaO2呼吸困难肾功能的变化肾功能不全常见肾功能不全常见(40-55%)(40-55%)早期肾缺血GFR功能性肾衰肾毒素肾小管坏死、堵塞 器质性肾衰少尿血肌酐和尿素氮高钾血症酸中毒心功能障碍原发：心源性休克继发：休克中、晚期血压进行性下降受体兴奋心率增快收缩性增加耗氧增加酸中毒、高血钾心肌内DIC心肌抑制因子内毒素肝功能的变化 休克肠屏障功能降低肝功能严重受损内毒素入血肠源性内毒素血症酸中毒DIC恶性循环肝功能不全常见(95%)转氨酶和胆红素升高肝衰少见(10%)胃肠道功能的变化缺血酸中毒DIC腹痛、消化不良呕血、黑便应激性溃疡第五节 防治原则 防治感染和创伤 防治休克和缺血-再灌注损伤 阻断炎症介质的有害作用 支持疗法