解热镇痛抗炎药(9).ppt

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1、第十五章第十五章 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 计划计划2.0学时，重点为：学时，重点为：解热镇痛抗解热镇痛抗炎药的基本药理作用炎药的基本药理作用。阿司匹林的阿司匹林的体内体内过程、过程、作用及用途作用及用途、不良反应不良反应。对乙酰对乙酰氨基酚氨基酚、保泰松、吲哚美辛、布洛芬、保泰松、吲哚美辛、布洛芬、萘普生、芬那酸、吡罗昔康、的特点。萘普生、芬那酸、吡罗昔康、的特点。抗痛风药：别嘌醇、丙磺舒的特点及用抗痛风药：别嘌醇、丙磺舒的特点及用途。途。解热镇痛抗炎药（解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesic antiflammatory drugs）是是一一类类化化构构不不同同，但

2、但都都可可抑抑制制体体内内前前列列腺腺素素（PG）合合成成，具具有有解解热热镇镇痛痛和和消消炎炎抗抗风风湿湿作作用用的的药药物物。由由于于其其特特殊殊抗抗炎炎作作用用，为为了了与与糖糖皮皮质质激激素素（甾甾体体）抗抗炎炎药药区区别别，又又称称为为非非甾甾体体抗抗炎炎药药（nonsteroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs）这类药物不仅临应床用广泛，且都进这类药物不仅临应床用广泛，且都进入家庭，其临床地位较重要。入家庭，其临床地位较重要。第一节解热镇痛抗炎药的基本作用第一节解热镇痛抗炎药的基本作用 1.解热作用：解热作用：解热镇痛药能降低发热者的体温，而对体温

3、正常者几无解热镇痛药能降低发热者的体温，而对体温正常者几无影响。这与氯丙嗪不同。影响。这与氯丙嗪不同。正常人丘脑下部体温调节中枢能够通过对产热和散热两个过程正常人丘脑下部体温调节中枢能够通过对产热和散热两个过程的精细调节，使体温维持在相对恒定水平（的精细调节，使体温维持在相对恒定水平（37左右）。发热，一左右）。发热，一般是由于受病原微生物感染而引起的。当病原体及其毒素刺激中性般是由于受病原微生物感染而引起的。当病原体及其毒素刺激中性粒细胞，产生和释放内热原（可能是白介素粒细胞，产生和释放内热原（可能是白介素1，IL1），内热原），内热原进入中枢，作用于体温调节中枢，将调定点提高至进入中枢，作

4、用于体温调节中枢，将调定点提高至37以上，这时以上，这时产热增加，散热减少，因此体温升高。当然，其它能引起内热原释产热增加，散热减少，因此体温升高。当然，其它能引起内热原释放的各种因素也可以引起发热。即：放的各种因素也可以引起发热。即：病原体及其毒素病原体及其毒素 刺激刺激 中枢中枢 中性粒细胞中性粒细胞内热原内热原释放释放PG体温升高体温升高 治疗浓度的解热镇痛药可抑制治疗浓度的解热镇痛药可抑制PG合成酶（环氧酶），减少合成酶（环氧酶），减少PG的合成。而且它们对该酶活性抑制程度的大小与它们的药理作用强的合成。而且它们对该酶活性抑制程度的大小与它们的药理作用强弱一致。这类药物因此只能使发热者

5、体温下降。弱一致。这类药物因此只能使发热者体温下降。发热是机体的一种防御反应，热型也是诊断疾病的重要依据。发热是机体的一种防御反应，热型也是诊断疾病的重要依据。解热药只是对症，停药后体温还会再度升高。解热药只是对症，停药后体温还会再度升高。2.镇痛作用：镇痛作用：仅有中等程度的镇痛作用。因此，仅有中等程度的镇痛作用。因此，对各种创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛均无效。对临对各种创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛均无效。对临床常见的慢性钝痛如：头痛、牙痛、神经痛、肌肉床常见的慢性钝痛如：头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛或关节痛、月经痛等则有良好的镇痛作用；不产痛或关节痛、月经痛等则有良好的镇痛作用；不产生欣快感，极

6、少产生依赖性，故临床应用广泛。本生欣快感，极少产生依赖性，故临床应用广泛。本类药物镇痛作用部位主要在外周。在组织损伤或发类药物镇痛作用部位主要在外周。在组织损伤或发炎时，局部产生和释放某些致痛物质（也是致炎物炎时，局部产生和释放某些致痛物质（也是致炎物质）如缓激肽等，同时产生与释放质）如缓激肽等，同时产生与释放PG。PG的释放的释放对炎性疼痛起到放大作用，且对炎性疼痛起到放大作用，且PG本身也有致痛作本身也有致痛作用。解热镇痛药可防止炎症时用。解热镇痛药可防止炎症时PG的合成，因而有的合成，因而有镇痛作用。镇痛作用。但它们部分地通过中枢但它们部分地通过中枢N系统发挥镇痛作用的系统发挥镇痛作用的

7、可能性也不能排除。可能性也不能排除。3.抗炎、抗风湿作用：抗炎、抗风湿作用：大多数解热镇痛药大多数解热镇痛药都有抗炎作用，对控制风湿性及类风湿都有抗炎作用，对控制风湿性及类风湿性关节炎的临床症状有肯定的疗效，但性关节炎的临床症状有肯定的疗效，但不能根治。不能根治。因为因为PG是参与炎症反应的是参与炎症反应的活性物质，活性物质，PG与缓激肽等致炎物质有协与缓激肽等致炎物质有协同作用。解热镇痛药抑制炎症部位同作用。解热镇痛药抑制炎症部位PG的的合成，从而缓解炎症反应。合成，从而缓解炎症反应。自膜自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示

8、意图表表 COX-1和和COX-2的特性的特性COX-1COX-2生成生成固有的固有的需经需经诱导诱导功能功能生理学：生理学：生理学：妊娠时，生理学：妊娠时，PG生生成增加成增加 保护胃肠保护胃肠病理学：生成蛋白酶、病理学：生成蛋白酶、PG及其他致炎介质，引及其他致炎介质，引起炎症起炎症 调节血小板聚集（调节血小板聚集（TXA2）调节外周血管阻力（调节外周血管阻力（PGI2）调节肾血流量分布（调节肾血流量分布（PGI、PGE）抑制剂抑制剂 选择性选择性吲哚美辛、阿司匹林、吲哚美辛、阿司匹林、吡罗昔康吡罗昔康 非选择性非选择性 萘萘普普生、布洛芬、双氯芬酸钠生、布洛芬、双氯芬酸钠美洛昔康、尼美舒

9、利、萘丁美酮第二节第二节 常用解热镇痛药常用解热镇痛药阿司匹林（阿司匹林（aspirinaspirin）又称乙酰水杨酸）又称乙酰水杨酸体内过程体内过程：口服后，小部分在胃，大部分：口服后，小部分在胃，大部分在小肠吸收。在吸收过程中与吸收以后，迅速在小肠吸收。在吸收过程中与吸收以后，迅速被胃粘膜、血浆红细胞及肝中的酯酶水解为水被胃粘膜、血浆红细胞及肝中的酯酶水解为水杨酸。水杨酸盐迅速分布至全身组织，也可进杨酸。水杨酸盐迅速分布至全身组织，也可进入关节腔、脑脊液，并可通过胎盘。水杨酸与入关节腔、脑脊液，并可通过胎盘。水杨酸与血浆蛋白结合率高，可达血浆蛋白结合率高，可达8090。本品经。本品经肝药酶

10、代谢，自肾排泄。肝药酶代谢，自肾排泄。长期大剂量用药治疗风湿性及类风湿性关长期大剂量用药治疗风湿性及类风湿性关节炎时，为保证用药的有效性和安全性，应进节炎时，为保证用药的有效性和安全性，应进行血药浓度监测，并做到剂量个体化。行血药浓度监测，并做到剂量个体化。药理作用及临床应用药理作用及临床应用 1 1解解热热镇镇痛痛及及抗抗风风湿湿 有有较较强强的的解解热热、镇镇痛痛作作用用，常常与与其其它它解解热热镇镇痛痛药药配配成成复复方方，用用于于头头痛痛、牙牙痛痛、肌肌肉肉痛痛、月月经经痛痛及及感感冒冒发发热热等等；抗抗炎炎、抗抗风风湿湿作作用用也也较较强强，可可使使急急性性风风湿湿热热患患者者于于2

11、448hr内内退退热热，关关节节红红、肿肿、热热、痛痛缓缓解解，血血沉沉（正正常常：男男15mm，女女20mm)下下降降，患患者者主主观观感感觉觉好好转转。由由于于控控制制急急性性风风湿湿热热的的疗疗效效迅迅速速而而确确实实，故故也也可可用用于于鉴鉴别别诊诊断断；对对类类风风湿湿性性关关节节炎炎也也可可迅迅速速镇镇痛痛，消消退退关关节节炎症，减轻关节损伤，目前仍是首选药炎症，减轻关节损伤，目前仍是首选药之一。之一。2.影响血栓形成：血栓素影响血栓形成：血栓素A2(TXA2)是强大是强大的血小板释放的血小板释放ADP及聚集的诱导剂，阿及聚集的诱导剂，阿司匹林能使司匹林能使PG合成酶被抑制，因而减

12、少合成酶被抑制，因而减少血小板中血小板中TXA2的生成而抗血小板聚集及的生成而抗血小板聚集及抗血栓形成。抗血栓形成。但在高浓度时，阿司匹林也能抑制血但在高浓度时，阿司匹林也能抑制血管壁中管壁中PG合成酶，减少前列环素（合成酶，减少前列环素（PGI2）合成。）合成。PGI2是是TXA2的生理对抗剂，它的生理对抗剂，它的合成减少可促使血栓的形成。的合成减少可促使血栓的形成。3 3其其他他 最最近近报报道道，脑脑内内COX-2过过度度表表达达与与老老年年性性痴痴呆呆有有关关，认认为为每每天天服服用用100mg对对老老年年痴痴呆呆发发生生有阻遏作用。有阻遏作用。不良反应不良反应 1 1胃胃肠肠道道反反

13、应应 最最常常见见，口口服服直直接接刺刺激激胃胃粘粘膜膜引引起起上上腹腹不不适适，恶恶心心、呕呕吐吐，饭饭后后服服用用，将将药药片片嚼嚼碎碎可可减减轻轻，抗抗风风湿湿剂剂量量（高高浓浓度度）可可刺刺激激延延脑脑催催吐吐化学感受区（化学感受区（CTZ）也可致恶心、呕吐。也可致恶心、呕吐。PGs对对胃胃粘粘膜膜有有保保护护作作用用，抑抑制制PGs合合成成可可诱发溃疡病，故溃疡病患者禁用。诱发溃疡病，故溃疡病患者禁用。2.凝血障碍：凝血障碍：久服能延长出血时间，抑久服能延长出血时间，抑制低凝血酶原的形成，引起低凝血酶原制低凝血酶原的形成，引起低凝血酶原血症，可用维生素血症，可用维生素K防治。严重肝损

14、害、防治。严重肝损害、低凝血酶原血症、维生素低凝血酶原血症、维生素K缺乏和血友病缺乏和血友病禁用。术前一周也应禁用。禁用。术前一周也应禁用。3.过敏反应：过敏反应：偶有皮疹、药热、荨麻疹、偶有皮疹、药热、荨麻疹、血管神经性水肿和过敏性休克。有些哮血管神经性水肿和过敏性休克。有些哮喘患者服用阿司匹林后可诱发支气管哮喘患者服用阿司匹林后可诱发支气管哮喘。故哮喘病人禁用。喘。故哮喘病人禁用。4水水杨杨酸酸反反应应 剂剂量量过过大大（5g/d）时时，可可出出现现头头痛痛、眩眩晕晕、恶恶心心、呕呕吐吐、耳耳鸣鸣、听听力力减减退退，总总称称水水杨杨酸酸反反应应，是是水水杨杨酸酸中中毒毒的的表表现现。应应立

15、立即即停停药药、静静滴碳酸氢钠碱化尿液，加速排泄。滴碳酸氢钠碱化尿液，加速排泄。5 5瑞瑞夷夷(Reye)(Reye)综综合合征征 国国外外报报道道，病病毒毒感感染染伴伴发发热热的的儿儿童童或或青青少少年年服服用用阿阿司司匹匹林林有有发发生生Reye综综合合症症危危险险，表表现现严严重重肝肝功功能能不不良良合合并并脑脑病病，虽虽少少见见，但可致死，宜慎用。但可致死，宜慎用。6 肝肝、肾肾损损害害：近近年年来来，长长期期服服用用阿阿司司匹匹林林损损害害肝肝、肾病例日渐增多，应引起注意。肾病例日渐增多，应引起注意。对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 又名扑热息痛又名扑热息痛 是非那西丁的体内代谢物。非那西丁

16、目前仅在复方中使用。体内过程：口服易吸收，在体内约60与葡萄糖醛酸结合、35与硫酸结合，3与半胱氨酸结合而失去活性，经肾排出体外。半衰期为23小时。药理作用及应用药理作用及应用：作用机制与阿司匹：作用机制与阿司匹林相似，但抑制外周林相似，但抑制外周PG合成的作用弱，合成的作用弱，故解热作用强、镇痛作用较弱、几乎没故解热作用强、镇痛作用较弱、几乎没有抗炎抗风湿作用。常用于感冒发热、有抗炎抗风湿作用。常用于感冒发热、神经痛、肌肉痛及阿司匹林不能耐受或神经痛、肌肉痛及阿司匹林不能耐受或过敏的患者。过敏的患者。不良反应不良反应：较少。对胃无刺激，不较少。对胃无刺激，不引起胃出血。偶有过敏反应。引起胃出

17、血。偶有过敏反应。长期大剂长期大剂量应用可能引起肝、肾损害，肝、肾疾量应用可能引起肝、肾损害，肝、肾疾病患者慎用。病患者慎用。保泰松、羟基保泰松：抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱，主要用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊椎炎。毒性较大，不良反应较多。【不良反应】10%45%患者有不良反应，其中患者有不良反应，其中10%15%患者必须停患者必须停药，故不宜大量长期用药。药，故不宜大量长期用药。1胃肠反应最常见为恶心、上腹不适、呕吐、腹泻。胃肠反应最常见为恶心、上腹不适、呕吐、腹泻。饭后服药可减轻。大剂量可引起胃、十二指肠出血、溃疡，饭后服药可减轻。大剂量可引起胃、十二指肠出血、溃疡，与本药抑制与

18、本药抑制PG合成有关。溃疡病者禁用。合成有关。溃疡病者禁用。2水钠潴留保泰松能直接促进肾小管对氯化钠及水的水钠潴留保泰松能直接促进肾小管对氯化钠及水的再吸收，引起水肿。使心功能不全者出现心衰、肺水肿。再吸收，引起水肿。使心功能不全者出现心衰、肺水肿。故用本药时应忌盐。高血压、心功能不全患者禁用。故用本药时应忌盐。高血压、心功能不全患者禁用。3过敏反应有皮疹。偶致剥脱性皮炎、粒细胞缺乏、过敏反应有皮疹。偶致剥脱性皮炎、粒细胞缺乏、血小板减少及再生障碍性贫血，可能致死，应高度警惕。血小板减少及再生障碍性贫血，可能致死，应高度警惕。如见粒细胞减少，应立即停药并用抗菌药防治感染。如见粒细胞减少，应立即

19、停药并用抗菌药防治感染。4肝、肾损害肝、肾损害 偶致肝炎及肾炎。肝、肾功能不良者禁偶致肝炎及肾炎。肝、肾功能不良者禁用。用。5甲状腺肿大及粘液性水肿是保泰松抑制甲状腺摄取甲状腺肿大及粘液性水肿是保泰松抑制甲状腺摄取碘所致。碘所致。羟基保泰松除无排尿酸作用及胃肠反应较轻外，作用、羟基保泰松除无排尿酸作用及胃肠反应较轻外，作用、用途及不良反应同保泰松。用途及不良反应同保泰松。吲哚美辛：（消炎痛）为目前最强的为目前最强的PG合成抑制剂，抗炎抗风合成抑制剂，抗炎抗风湿和解热作用较阿司匹林强，镇痛作用湿和解热作用较阿司匹林强，镇痛作用与阿司匹林相似。由于不良反应多，故与阿司匹林相似。由于不良反应多，故主

20、要用于不能应用阿司匹林的强直性关主要用于不能应用阿司匹林的强直性关节炎、骨关节炎及风湿性关节炎，对急节炎、骨关节炎及风湿性关节炎，对急性痛风性关节炎也有效，还可用于恶性性痛风性关节炎也有效，还可用于恶性肿瘤引起的发热。肿瘤引起的发热。甲芬那酸、氯芬那酸甲芬那酸、氯芬那酸和双氯芬酸双氯芬酸甲芬那酸又名甲灭酸，氯芬那酸又名氯灭酸。甲芬那酸又名甲灭酸，氯芬那酸又名氯灭酸。三种药物均为邻氨苯甲酸（芬那酸）的衍生物。三种药物均为邻氨苯甲酸（芬那酸）的衍生物。它们都能抑制它们都能抑制PG合成酶而具有抗炎、解热及镇合成酶而具有抗炎、解热及镇痛作用。痛作用。与其他解热镇痛药相比，并无优点。主要与其他解热镇痛药

21、相比，并无优点。主要用于风湿性及类风湿性关节炎。甲芬那酸常见用于风湿性及类风湿性关节炎。甲芬那酸常见不良反应有嗜睡、眩晕、头痛、恶心、腹泻，不良反应有嗜睡、眩晕、头痛、恶心、腹泻，也可发生胃肠溃疡及出血；偶致溶血性贫血及也可发生胃肠溃疡及出血；偶致溶血性贫血及骨髓抑制、暂时性肝功能及肾功能异常。连续骨髓抑制、暂时性肝功能及肾功能异常。连续用药一般不应超过一周。肝、肾功能损害者及用药一般不应超过一周。肝、肾功能损害者及孕妇慎用。氯芬那酸不良反应较少，常见头晕孕妇慎用。氯芬那酸不良反应较少，常见头晕及头痛。双氯芬酸的抗炎作用为芬酸类中最强及头痛。双氯芬酸的抗炎作用为芬酸类中最强者，副作用更小，但偶

22、可使肝功能异常、白细者，副作用更小，但偶可使肝功能异常、白细胞减少胞减少。布洛芬、萘普生 具有较强的解热镇痛和抗炎抗风湿作具有较强的解热镇痛和抗炎抗风湿作用。适用于风湿和类风湿性关节炎、骨用。适用于风湿和类风湿性关节炎、骨关节炎及急性痛风。对三叉神经痛、头关节炎及急性痛风。对三叉神经痛、头痛也有较好的疗效。胃肠道不良反应较痛也有较好的疗效。胃肠道不良反应较阿司匹林轻，病人较易耐受。但长期服阿司匹林轻，病人较易耐受。但长期服用仍应注意胃肠溃疡和出血。用仍应注意胃肠溃疡和出血。吡罗昔康：（炎痛喜康）可用于治疗风湿性及类风湿性关节炎、可用于治疗风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊椎炎及急性痛风等。特点为

23、用强直性脊椎炎及急性痛风等。特点为用药剂量小，作用时间长。药剂量小，作用时间长。解热镇痛药的复方配伍一些常用解热镇痛药常相互配伍，或配伍巴比一些常用解热镇痛药常相互配伍，或配伍巴比妥类、咖啡因或抗组胺药（如氯苯那敏）以期妥类、咖啡因或抗组胺药（如氯苯那敏）以期提高疗效和减少不良反应。但据一些对照观察，提高疗效和减少不良反应。但据一些对照观察，复方并不优于单用，且复方中大多含有非那西复方并不优于单用，且复方中大多含有非那西丁（苯胺类），久用可致肾乳头坏死，并可能丁（苯胺类），久用可致肾乳头坏死，并可能引起肾盂癌；非那西丁还可能与某些复方久用引起肾盂癌；非那西丁还可能与某些复方久用引起依赖性有关。

24、此外，不少复方都含氨基比引起依赖性有关。此外，不少复方都含氨基比林（吡唑酮类），少数患者服用后出现粒细胞林（吡唑酮类），少数患者服用后出现粒细胞缺乏。因此，对这些复方需重新评价；对含氨缺乏。因此，对这些复方需重新评价；对含氨基比林的复方应慎用。基比林的复方应慎用。名名 称称成分与含量（g/片）阿司匹林阿司匹林非那西丁非那西丁氨基比林氨基比林对对乙乙酰酰氨基酚氨基酚咖啡因咖啡因苯巴比妥苯巴比妥氯苯那敏氯苯那敏复方阿司匹林片复方阿司匹林片（APC）0.220.150.035复方氯苯那敏片复方氯苯那敏片0.22680.1620.03240.002氨啡咖片氨啡咖片0.150.10.03去痛片去痛片0.

25、150.150.050.015安痛定片安痛定片0.20.020.005酚咖片酚咖片0.50.065复方对复方对乙乙酰酰氨基氨基酚片酚片0.030.1260.03表表15-1 常用复方解热镇痛药成分常用复方解热镇痛药成分抗痛风药 痛风为嘌呤代谢紊乱所引起的疾病，痛风为嘌呤代谢紊乱所引起的疾病，表现为血中尿酸过高导致尿酸在关节、表现为血中尿酸过高导致尿酸在关节、肾脏及结缔组织中结晶沉积，可引起关肾脏及结缔组织中结晶沉积，可引起关节炎症和粒细胞浸润，抗痛风药可通过节炎症和粒细胞浸润，抗痛风药可通过抑制尿酸的生成或促进尿酸的排泄，以抑制尿酸的生成或促进尿酸的排泄，以降低血中尿酸水平。降低血中尿酸水平。