适应性免疫：T淋巴细胞介导的免疫应答.ppt

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1、第十二章第十二章 T T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答第一节第一节 T T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别n抗抗原原识识别别：初初始始T T细细胞胞膜膜表表面面抗抗原原识识别别的的受受体体TCRTCR与与APCAPC表表面面的的抗抗原原肽肽MHCMHC分分子子复复合合物物特异结合称为抗原识别。特异结合称为抗原识别。nMHCMHC限限制制性性：TCRTCR在在特特异异性性识识别别APCAPC所所提提呈呈的的抗抗原原多多肽肽的的过过程程中中，必必须须同同时时识识别别与与抗抗原原多多肽形成复合物的肽形成复合物的MHCMHC分子。分子。第一节第一节 T T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别

2、APCAPC与与T T细胞的相互作用细胞的相互作用（一）（一）T T细胞与细胞与APCAPC的非特异性结合：的非特异性结合：T T细胞细胞淋巴结副皮质区淋巴结副皮质区 T T细胞细胞 APC APC 结合特点结合特点 生理作用生理作用 LFA-1 ICAM-1 LFA-1 ICAM-1 可逆、短暂可逆、短暂 为为TCRTCR的特异性的特异性 CD2 LFA-3 CD2 LFA-3 识别提供机会识别提供机会 未能识别的未能识别的T T细胞随即与细胞随即与APCAPC分离分离再次进入淋巴细胞循环再次进入淋巴细胞循环第一节第一节 T T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别 T T细胞细胞 APC APC

3、 活化活化信号信号抗原识别受体抗原识别受体 TCR-CD3 TCR-CD3 抗原肽抗原肽-MHC 1-MHC 1辅助受体辅助受体 CD4/CD8 MHC/CD4/CD8 MHC/共刺激分子共刺激分子 CD28 B7 2 CD28 B7 2二、二、APCAPC与与T T细胞的相互作用细胞的相互作用（二）（二）T T细胞与细胞与APCAPC的特异性结合：的特异性结合：第二节第二节 T T细胞活化的过程细胞活化的过程一、一、T T细胞活化涉及的分子细胞活化涉及的分子（一）（一）T T细胞活化的第一信号细胞活化的第一信号 TCR-CD3 TCR-CD3特异性识别并结合特异性识别并结合APCAPC提呈的

4、抗原肽；提呈的抗原肽；CD4/CD8 CD4/CD8 与与MHC/MHC/结合结合 CD3 CD3、CD4/CD8CD4/CD8胞浆尾聚集胞浆尾聚集与之相连的与之相连的TPKTPK激激 活活CD3 ITAMCD3 ITAM中中Y Y磷酸化磷酸化 启动激酶活化的启动激酶活化的 级联反应级联反应第二节第二节 T T细胞活化的过程细胞活化的过程一、一、T T细胞活化涉及的分子细胞活化涉及的分子（二）（二）T T细胞活化的第二信号细胞活化的第二信号 APC ThAPC Th B7 CD28B7 CD28 重要的一对重要的一对,主要促进主要促进IL-2 IL-2 合成合成 ICAM1 ICAM1、2 L

5、FA-12 LFA-1 LFA-3 LFA-2 LFA-3 LFA-2（CD2CD2）CD40 CD40L CD40 CD40L第二节第二节 T T细胞活化的过程细胞活化的过程一、一、T T细胞活化涉及的分子细胞活化涉及的分子（三）细胞因子促进（三）细胞因子促进T T细胞充分活化细胞充分活化 由活化的由活化的APCAPC和和T T细胞分泌：细胞分泌：IL-1 IL-1、IL-2IL-2、IL-6IL-6、IL-12IL-12等等 T T细胞活化需双信号细胞活化需双信号 若只有信号若只有信号1 1，缺乏协同刺激信号，则，缺乏协同刺激信号，则T T细胞被诱细胞被诱 导凋亡或为无能状态。导凋亡或为无

6、能状态。细胞因子促进细胞因子促进T T细胞充分活化细胞充分活化 若无细胞因子的作同，若无细胞因子的作同，T T细胞不能充分活化细胞不能充分活化T T细胞活化双信号临床应用细胞活化双信号临床应用 增强免疫应答：肿瘤增强免疫应答：肿瘤 抑制免疫应答：器官移植抑制免疫应答：器官移植/自身免疫性疾病自身免疫性疾病/过敏性疾病过敏性疾病第二节第二节 T T细胞活化的过程细胞活化的过程第二节第二节 T T细胞活化的过程细胞活化的过程二、二、T T细胞活化的信号转导途径细胞活化的信号转导途径T T细胞活化的信号转导细胞活化的信号转导:细胞外环境变化细胞外环境变化细胞膜受体改变细胞膜受体改变信号转导信号转导分

7、子分子传递至细胞内传递至细胞内转录因子活化转录因子活化转位至转位至核内核内活化相关基因活化相关基因 T T细胞活化的表现细胞活化的表现产生产生CKCK及表达及表达CKRCKR增殖分化增殖分化高表达高表达AMAM，如：如：CD28CD28、CD40LCD40L活化活化MM、B B细胞细胞表达表达FasLFasL诱导诱导FasFas+细胞凋亡细胞凋亡表达表达CTLA-4CTLA-4抑制抑制T T细胞活化细胞活化四、抗原特异性四、抗原特异性T T细胞克隆性增殖和分化细胞克隆性增殖和分化 1 1、CD4CD4+T T细胞的增殖分化细胞的增殖分化四、抗原特异性四、抗原特异性T T细胞克隆性增殖和分化细胞

8、克隆性增殖和分化 2 2、CD8CD8+T T细胞的增殖分化：细胞的增殖分化：初始初始CD8CD8+T T细胞细胞CTLCTL （1 1）ThTh细胞依赖性方式细胞依赖性方式 靶细胞低靶细胞低/不表达协同刺激分子，不能有效激活初始不表达协同刺激分子，不能有效激活初始CD8CD8+T T，需需APCAPC和和ThTh辅助辅助 （2 2）ThTh细胞非依赖性方式细胞非依赖性方式 高表达协同刺激分子的病毒感染高表达协同刺激分子的病毒感染DCDC，可直接刺激初始，可直接刺激初始CD8CD8+T T 合成合成IL-2IL-2，增殖分化。，增殖分化。第二节第二节 T T细胞活化的过程细胞活化的过程(一）一

9、）Th1型型CD4+T细胞的作用细胞的作用:n活化的活化的Th1表达表达CD40L 与与M上上CD40结合，活化结合，活化Mn活化的活化的Th1表达表达FasL 与与MFas结合，使之凋亡结合，使之凋亡释放释放胞内菌胞内菌被被M吞噬、杀菌吞噬、杀菌n活化的活化的M的效应：直接杀伤靶细胞、分泌多种单核的效应：直接杀伤靶细胞、分泌多种单核因子：因子：DTH炎症效应炎症效应n导致炎症：导致炎症：DTH第三节第三节 效应效应T T细胞的应答效应细胞的应答效应 Th1 Th1型型CD4CD4+T T细胞的作用细胞的作用活化的活化的T TH H1 1细胞细胞释放细胞因子：释放细胞因子：nIL-2 IL-2

10、 自分泌、旁分泌、促进自分泌、旁分泌、促进T T细胞增殖、产生细胞增殖、产生CKsCKsnIFN-IFN-使使MM表达表达MHC IIMHC II增强，活化增强，活化MMnTNF-TNF-，使血管内皮细胞表达，使血管内皮细胞表达AMAM，产生，产生IL-8IL-8使使MM等趋化到炎症部位等趋化到炎症部位nMAFMAF、MCFMCF、MIFMIF活化活化MMnIL-3IL-3、GM-CSFGM-CSF 刺激骨髓产生刺激骨髓产生MM（二）（二）Th2Th2细胞的生物学活性细胞的生物学活性 1 1、辅助体液免疫应答、辅助体液免疫应答 2 2、参与超敏反应性炎症、参与超敏反应性炎症第三节第三节 效应效

11、应T T细胞的应答效应细胞的应答效应二、二、CTLCTL细胞的效应：细胞的效应：CTLCTL细胞杀伤机制：细胞杀伤机制：n效效-靶细胞结合靶细胞结合 nCTLCTL的极化的极化n致死性攻击致死性攻击 n通过穿孔素：渗透性裂解通过穿孔素：渗透性裂解n颗粒酶颗粒酶n表达表达FasLFasL 导致靶细胞的凋亡导致靶细胞的凋亡第三节第三节 效应效应T T细胞的应答效应细胞的应答效应CTLCTL杀伤特点杀伤特点 特异性识别靶细胞特异性识别靶细胞 受受MHCMHC限制限制 连续杀伤作用，自身不受损伤连续杀伤作用，自身不受损伤 第三节第三节 效应效应T T细胞的应答效应细胞的应答效应细胞免疫的作用细胞免疫的

12、作用:n抗感染抗感染 胞内感染的病原体胞内感染的病原体n抗肿瘤抗肿瘤 Tc Tc细胞作用细胞作用n免疫损伤免疫损伤 参与参与DTHDTH 移植排斥反应移植排斥反应 自身免疫病自身免疫病第三节第三节 效应效应T T细胞的应答效应细胞的应答效应第三节第三节 效应效应T T细胞的应答效应细胞的应答效应三、记忆三、记忆T T细胞的形成：细胞的形成：与初始与初始T T比较比较n记忆记忆T T细胞的长寿性细胞的长寿性n迅速活化增殖为效应细胞，产生快、强、有效的迅速活化增殖为效应细胞，产生快、强、有效的再次免疫再次免疫n较低抗原浓度即可激活较低抗原浓度即可激活n对协同刺激分子依赖性低对协同刺激分子依赖性低第

13、三节第三节 效应效应T T细胞的应答效应细胞的应答效应四、四、T T细胞活化后诱导的细胞凋亡细胞活化后诱导的细胞凋亡（一）活化诱导的细胞死亡（一）活化诱导的细胞死亡 （activation-induced activation-induced cell cell death death，AICDAICD）表表达达FasLFasL的的效效应应细细胞胞与与效效应应细细胞胞表表达达的的FasFas结结合合，诱诱导导活活化化淋淋巴巴细细胞胞的的凋凋亡亡过过程程。常常把把FasFas启启动动的的效效应细胞的凋亡称之为应细胞的凋亡称之为AICDAICD。作用：免疫调节作用：免疫调节第三节第三节 效应效应T T细胞的应答效应细胞的应答效应四、四、T T细胞活化后诱导的细胞凋亡细胞活化后诱导的细胞凋亡（二）被动细胞死亡：（二）被动细胞死亡：应应答答晚晚期期，饥饥饿饿造造成成细细胞胞内内线线粒粒体体释释放放细细胞胞色素色素C C，导致凋亡。，导致凋亡。