甲状腺激素及抗甲状腺素药.ppt

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1、甲状腺激素和抗甲状腺药（Thyroid Hormones and Antithyroid Drugs）内 容 提 要 甲状腺激素 硫脲类 碘和碘化物 放射性碘 受体阻断药学习目的与要求 熟悉甲状腺激素的生物合成、分泌与调节,掌 握作用用途和不良反应 掌握硫脲类和碘及碘化物的药理作用、临床 应用和不良反应 了解放射性碘和受体阻断药等抗甲状腺药 第一节 甲 状 腺 激 素（thyroid hormone,TH）一、构效关系CH2CHCOOHNH2OHOIIIIT4ICH2CHCOOHNH2OHOIIT3 二、生物合成、分泌与调节Follicle epithelial cellThyroid fol

2、licleThyroid follicleThyroid follicle 下丘脑TRH垂体TSH从食物摄入I-消化道I-血循环中I-摄入I-I+碘化酪氨酸球蛋白MITDI TT4T3甲状腺球蛋白水解酶释放T3 T4 甲状腺过氧化酶耦联三、体内过程特点口服易吸收：口服是主要的给药途径与血浆蛋白结合率高：均在99以上 主要在肝、肾线粒体内脱碘，并与葡 萄糖醛酸或硫酸结合而经肾排泄。四、药理作用 甲状腺激素是促进机体生长、发育和成熟的 重要激素 缺乏：胎儿或新生儿会患呆小病（cretinism)成人会出现粘液性水肿(myxedema)过多：发生甲状腺功能亢进症四、药理作用（一）对代谢的影响 1、对

3、能量代谢的影响（1）提高基础代谢率（2）耗氧率和产热增加 四、药理作用 2、对三大物质代谢的影响（1）糖代谢：血糖不变或 略增；（2）脂肪代谢：降低血清胆固醇；（3）蛋白质代谢：正常量促进蛋白质合成，大剂量促进蛋白质分解。四、药理作用 3、对水、盐代谢的影响 甲状腺功能低下者Na+、Cl-潴留，细胞间液增加，大量粘蛋白沉积于皮下组织，产生粘液性水肿。同时使代谢障碍，促红细胞生成素分泌减少，骨髓生成红细胞减少，引起贫血。四、药理作用（二）对生长发育的影响 1、促进中枢神经系统的发育 2、刺激骨化中心发育、软骨骨化，促进长骨 和牙齿的发育。甲状腺功能低下的胎儿或新生儿呆小症四、药理作用（三）对神经

4、系统的影响 1、增高中枢神经系统的兴奋性 2、提高交感神经系统的敏感性（四）对心血管系统的影响 加快心率，增强心肌收缩力，增加输出量，使心作功增加。五、作用机制（一）基因作用 1、调控核特异性T3受体所介导的基因表达，影响蛋白质合。2、T3与细胞核染色质上受体结合，启动、调控转录，增加mRNA及蛋白质合成，从而加强多种酶和细胞活性增强。五、作用机制（二）非基因作用 1、与膜上受体结合，促使葡萄糖和氨基酸 进入膜内；2、与线粒体受体结合，影响能量代谢，间接 影响蛋白质合成。3、T3还可直接激活膜Na+-K+-ATP酶，增加 Na+和K+转运以及氧的利用。六、临床应用（一）治疗甲减 1、呆小病 2

5、、黏液性水肿（1)垂体功能低下的患者宜先用皮质激素再给予 甲状腺激素。（2)昏迷者，立即注射大剂量T3，同时给氢化可的 松，清醒后口服。3、不典型甲减或亚临床甲减六、临床应用（二）治疗单纯性甲状腺肿 其治疗取决与病因，缺碘补碘，无明显原因则用适量甲状腺激素。（三）T3抑制试验 用于甲亢与单纯性甲状腺肿的鉴别（测定T3对基础代谢率的抑制情况）七、不良反应及注意 治疗量无明显反应，过量可引起甲状腺功能亢进的临床表现，在老人和心脏病患者中，可发生心绞痛和心肌梗塞，宜用受体阻断药对抗，并应停用甲状腺激素。糖尿病、冠心病、快速型心律失常患者禁用。第二节抗 甲 状 腺 药（Antithyroid Drug

6、s）分类硫脲类碘及碘化物 复方碘口服液 放射性碘 125I受体阻断药 阿替洛尔 美托洛尔 硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶咪唑类：甲巯咪唑 卡比马唑 硫脲类【作用机制】血液中碘化物碘泵主动摄取进入甲状腺细胞与TG上的酪aa残基结合 TSH过氧化物酶 2MITMIT+DIT活性碘或氧化碘中间产物（I+）过氧化物酶 T4 T3硫脲类 抑制硫氧嘧啶类药物 口服吸收迅速，吸收率为80%。血浆蛋白结合率约75%，分布广，以甲状腺浓集较多，能通过胎盘，易进入乳汁，主要经肝代谢灭活，t1/2约2 h。甲巯咪唑（他巴唑）作用较慢而持久，血浆t1/2为49 h；卡比马唑（甲亢平）在体内转化成甲巯咪唑才生效，作

7、用缓慢。硫脲类体内过程 1.抗甲状腺作用 对已合成的甲状腺激素无效，故起效缓慢。长期应用后，可使血清甲状腺激素水平显著下降，反馈性增加TSH分泌而引起腺体代偿性增生。2.免疫抑制作用 轻度抑制免疫球蛋白生成硫脲类药理作用 硫脲类临床应用 甲亢内科药物治疗 适用于轻症、青少年甲亢、不宜手术或131I 治疗者。手术前准备 手术前服用硫脲类药物，使甲状腺功能恢复或接近正常。并于术前2w加服大剂量碘剂，以利手术进行及减少出血。甲状腺危象的辅助治疗 剂量硫脲类可作为辅助治疗，以阻断甲状腺激素合成。硫脲类不良反应 发生率为3%12%，以甲硫氧嘧啶发生率较高。1.一般反应 多为胃肠道反应，还有头痛、关节痛等

8、。2.过敏反应 皮疹、发热、荨麻疹、剥脱性皮炎等。3.粒细胞缺乏症 为最严重反应。4.甲状腺肿和甲状腺功能减退 5.甲状腺癌、结节性甲状腺肿等患者禁用碘及碘化物 药理作用 小剂量碘剂促进甲状腺激素合成 大剂量碘剂产生抗甲状腺作用 大剂量碘抗甲状 腺作用快而强。用药12天起效，1015天达最大效 应。若继续用药，反使碘的摄取受抑制而失去抑制激素合成的效应。碘及碘化物 临床应用 单纯性甲状腺肿 在单纯性甲状腺肿流行地区，在食盐中 按 1/1051/104的比例加入碘化钾或碘化钠可防止发病。甲亢手术前准备 术前二周加用，以纠正硫脲类引起的腺体增生、充血，以利于手术进行并减少出血。甲状腺危象 大剂量的

9、碘剂可阻止甲状腺激素的释放，一般24h即可充分发挥作用，需同时配合服用硫脲类。碘及碘化物 不良反应 过敏反应 用药后立即或几小时后发生，主要表现为血管神经性水肿，上呼吸道水肿及严重喉头水肿。慢性碘中毒 表现为口腔及咽喉烧灼感、唾液分泌增多，眼刺激症状等。诱发甲状腺功能紊乱 长期服用碘化物可诱发甲亢。碘还可进入乳汁并通过胎盘引起新生儿甲状腺肿，孕妇及乳母慎用。放射性碘【药理作用】临床应用放射性碘是131I，t1/2为8.1d 甲状腺有高度摄碘能力，131I可被甲状腺摄取，并可产生射线（99%），其在组织内射程仅约2 mm，因此其辐射作用只限于甲状腺内，破坏甲状腺实质，而很少波及周围组织。131I

10、还产生射线（1%），可在体外测得，故可用作甲状腺摄碘功能的测定。甲亢治疗131I适用于不宜手术或手术后复发及 硫脲类 无效或过敏者，131I能使腺泡上皮破坏，萎缩、减少分泌。同时可降低腺泡内淋巴细胞从而减少抗体产生。甲状腺摄碘功能检查小量131I可用于检查甲状腺功能（甲亢时，摄碘率高，摄碘高峰时间前移。反之，摄碘率低，摄碘高峰时间后延）。放射性碘 临床应用 剂量过大易致甲状腺功能低下，一旦发生可补充甲状腺激素对抗，服131I前24周应避免用碘剂及其他含碘食物。131I禁用于妊娠甲亢、儿童甲亢及重症甲亢患者。放射性碘 不良反应 作用机制 主要通过阻断受体，减轻甲亢患者交感肾上腺系统兴奋症状，此外，还可抑制甲状腺激素分泌及外周组织T4 脱碘成为T3。临床应用 用于控制甲亢症状、甲亢术前准备及甲状腺危象的辅助治疗。若与硫脲类合用则疗效更佳。受体阻断药