抗精神病药物治疗进展burt.pptx
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1、抗精神病药物治疗进展北京回龙观医院 吉中孚1精神分裂症药物治疗 30年代 胰岛素休克疗法(Sakel,1933)药物痉挛疗法(卡地阿唑)(Meduna,1935)2精神分裂症药物治疗 50年代 氯丙嗪治疗(Delay 与Deniker,1952)开创精神分裂症药物治疗的新纪元 利血平治疗(Kline,1952)3精神分裂症药物治疗 60年代 吩噻嗪类药物(二甲胺类、哌嗪类、哌啶类)硫杂蒽类药物 丁酰苯类药物 苯甲酰胺类药物 长效制剂4典型抗精神病药物实践贡献 有效地控制急性症状,大约6070有效。减少精神分裂症复发恶化。减少精神分裂症衰退 促进病人重返社会,缩短住院时间 院外维持治疗,实现社区
2、康复,促进社区精神医学发展。改变专科医院管理,为开放管理提供方便。改变社会对精神分裂症的态度。5典型抗精神病药物理论贡献 精神分裂症发病机制的生物胺学说 中枢神经递质的研究 精神药理学的创立与发展6典型抗精神病药物局限性 对症治疗 有3040病人疗效不佳 对阴性、认知、情感症状效果差 副反应多、少数严重致命 应用不方便 依从性差7经典抗精神病药的局限性及其后果迟发性 对阴性症状运动障碍,EPS 无效 依从性差 社会心理职业干预 收效不大急性精神病性发作 无法在社交 及职业活动中 有效发挥功能再次入院8多受体时代(第二代、非典型、新型)Multi-Acting Receptor Targeted
3、 Agents(MARTAs)多受体作用:奥氮平Olanzapine(MARTs)氯氮平Clozapine 奎硫平Quetiapine 泽旦平Zotepine5-HT-DA拮抗:利培酮Risperidone(SDAs)齐哌西酮Ziprasidone 舍廷多Sertindole选择性D2/D3拮抗:阿未舒必利Amisulpride9多受体时代(MARTAs)提高疗效,作用谱广 安全性高,副反应少 有助于病人康复,回归社会 有助于提高病人生活质量 适于长期应用,巩固疗效,预防复发 提高病人依从性 符合卫生经济学原则10多受体时代(MARTAs)用于急性期治疗 控制阳性与阴性症状 改善认知功能 减少
4、复发/住院 减少自杀/抑郁症状 减少锥体外系副反应 提高生活质量/功能发挥11抗精神病药受体阻滞作用与临床效应(一)受体受体 治疗作用治疗作用 副作用副作用 D1 D1抑制 抑制TD TD D2 D2抗阳性症状、止吐 抗阳性症状、止吐 EPS EPS、泌乳、泌乳 D4 D4 抗阳性症状 抗阳性症状 1 1 镇静 镇静 低血压、性障碍 低血压、性障碍 2 2 抗抑郁 抗抑郁 性功能障碍 性功能障碍 12抗精神病药受体阻滞作用与效应(二)受体 受体 治疗作用 治疗作用 副作用 副作用 5HT1a 5HT1a 抗抑郁抗焦虑 抗抑郁抗焦虑 5HT1b 5HT1b 镇静抗躁狂 镇静抗躁狂 5HT2 5H
5、T2 抗阴性症状抗 抗阴性症状抗 体重增加()体重增加()5HT3 5HT3 改善认知抑制呕吐 改善认知抑制呕吐 H1 H1 镇静抗焦虑 镇静抗焦虑 过度镇静体重增加 过度镇静体重增加 M1 M1 抗 抗 植物神经系统症状 植物神经系统症状13多巴胺假说原发性前额叶原发性前额叶DADA功能降低功能降低引起阴性症状引起阴性症状继发性皮质下继发性皮质下DADA系统脱抑制、系统脱抑制、DADA功能亢进功能亢进引起引起阳性症状阳性症状阻断阻断DADA的药物对精神分裂症有治疗作用,典型抗精的药物对精神分裂症有治疗作用,典型抗精神病药主要阻断神病药主要阻断DADA典型抗精神病药对阴性症状不如阳性症状有效典
6、型抗精神病药对阴性症状不如阳性症状有效14多巴胺通路15多巴胺通路与典型抗精神病药 黑质纹状体通路EPS 中脑边缘通路抗精神病作用 中脑皮质通路复杂的作用(阴性症状)结节漏斗通路催乳素分泌16多巴胺通路17药理作用185-HT2A受体 5-HT2A受体是非经典抗精神病药和抗抑郁药作用位点阴性症状与阴性症状与5-HT5-HT2A2A功能亢进可能有关功能亢进可能有关阻滞阻滞5-HT5-HT2A2A可以减少可以减少EPSEPS致幻剂致幻剂LSDLSD与与5-HT5-HT2A2A有高度选择性结合有高度选择性结合阻滞阻滞5-HT5-HT2A2A可以增高可以增高5-HT5-HT1A1A兴奋性,改善抑郁兴奋
7、性,改善抑郁及焦虑及焦虑19DA和5-HT假说之间的联系5-HT5-HT2A2A拮抗剂能使拮抗剂能使DADA神经元的电紧张兴奋性恢复神经元的电紧张兴奋性恢复从而改善阴性症状从而改善阴性症状5-HT5-HT2A2A拮抗剂能使拮抗剂能使PCPPCP诱发的诱发的DADA功能紊乱恢复功能紊乱恢复5-HT5-HT2A2A拮抗剂能使黑质纹状体拮抗剂能使黑质纹状体DADA释放轻度增加减释放轻度增加减少少EPSEPS5-HT5-HT2A2A/D/D22平衡拮抗作用特点是非典型抗精神病药平衡拮抗作用特点是非典型抗精神病药的标志的标志SDAsSDAs通过选择性阻断纹状体、前额叶通过选择性阻断纹状体、前额叶5-HT
8、5-HT2A2A来增来增加加DADA释放释放20阳性症状临床表现 幻觉、妄想、言语紊乱、紧张症神经生化机制 中脑边缘通路D2受体功能亢进21阳性症状典型与非典型药物 有效率5070 无确切的证据说明:非典型药物的效果优于典型药物 氯氮平:对阳性症状作用强大,可能与D4阻带有关 刘铁榜,200022阴性症状临床表现 情感淡漠、言语贫乏、意志缺乏、社交退缩神经生化机制 中脑皮质通路D1受体功能低下 中枢5HT功能不足 中枢兴奋性氨基酸功能不足 神经肽功能低下 前额叶活性相对低下23阴性症状典型药物药理作用 对中枢5HT影甚微 主要作用抑制中脑皮质通路DA活动临床效应 对阴性症状缺乏疗效 可致继发性
9、阴性证状24阴性症状非典型药物药理作用 增加突触间隙5HT浓度,改善5HT功能 减轻对DA系统的抑制,改善中脑皮质系统DA功能临床效应 改善阴性症状 不引起继发性阴性症状25认知功能障碍 轻度损害 感知功能、延迟性记忆、比较命名。中度损害 延迟性记忆、瞬时记忆广度、工作记忆、注意力分散、视觉运动技巧。严重损害 连续学习、运动速度、言语流利、觉醒 度、执行功能。影响生活质量的认知功能损害主要是记忆、注意和执影响生活质量的认知功能损害主要是记忆、注意和执行功能损害。行功能损害。Harvey,199726认知功能障碍药物作用 典型抗精神病药物 拮抗中脑边缘通路D2受体,使注意正常化,改善认知。阻断黑
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