抗高血压药-第二十六章抗高血压药antihypertbuqc.pptx

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1、抗 高 血 压 药 邵阳医学高等专科学校药理学教研室 谭安雄教学目的1.掌握利尿药、受体阻断药、钙拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制药和AT1受体阻断药的临床应用、主要不良反应。2.熟悉可乐定、利舍平、哌唑嗪和硝普钠的应用和不良反应；抗高血压用药原则。3.了解抗高血压药的分类。一、成人高血压的判断标准:140/90mmHg 概述 原发性高血压(高血压病)继发性高血压(症状性高血压)二、高血压的分类神经调节：交感神经系统中枢 神经节末梢递质释放突触后膜受体血管平滑肌体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统肾脏邻球 肾素 转化酶 小动脉收缩 旁 器 血管紧 血管紧 血管紧 张素原 张素 张素 醛固酮分泌水

2、钠潴留可乐定美加明 利血平普萘洛尔1哌唑嗪1 拉贝洛尔肼屈嗪 硝普钠硝苯地平米诺地尔-R阻断药ACEI(卡托普利)氯沙坦利尿药(噻嗪类)血压的调节及降压药作用环节第一节 抗高血压药物的分类 根椐作用部位和作用机制分五类：（一）利尿药：氢氯噻嗪等。（二）交感神经抑制药 1、中枢性抗高血压药：可乐定等。2、神经节阻断药：美加明等。3、肾上腺素能神经末梢抑制药：利舍平、胍乙啶等。4、肾上腺素受体阻断药：受体阻断药：普萘洛尔等。受体阻断药；哌唑嗪等。、受 体阻断药：拉贝洛尔。（三）钙拮抗药：硝苯地平、氨氯地平等。（四）肾素-血管紧张素系统抑制药 1、ACEI：卡托普利等 2、AT1受体阻断药：氯沙坦等

3、。（五）血管扩张药：肼屈嗪、米诺地尔第二节 常用抗高血压药 一.利尿药 氢氯噻嗪 Hydrochlorothiazide 1.作用及应用 2.临床抗高血压的一线药，作用温和。可单独应用治疗轻度高血压或与其他药物联合应用治疗中、重度高血压。2.降压机制：用药初期：通过排钠排水，使细胞外液和血容量减少.长期用药：血管壁细胞内钠量减少，钠钙交换，使胞内 钙含量减少；血管平滑肌对收缩血管物质的反应性降低；诱导动脉壁产生扩张血管物质，如激肽等。3、不良反应 低钾、低钠；高血糖、高血脂、高尿酸血症。长期应用要补钾。吲达帕胺1、作用 利尿、钙拮抗。特点：降压作用强、作用持续时间长。2、应用 单独应用治疗轻、

4、中度高血压；可与其他降血压药合用增强疗效。3、不良反应 较少，可有失眠、口干等。二、-受体阻断药 普萘洛尔1.降压特点：(1)作用温和、缓慢、持久，中等强度。(2)不易产生耐受。（3）降压时伴心率，心输出量。2.降血压机制：阻断心脏1受体.阻断肾脏肾小球旁细胞的1受体，抑制肾素分泌。阻断外周交感神经末梢突触前膜的2受体，抑制 正反馈而减少去甲肾上腺素的释放。中枢降压作用(5)能增加前列环素的合成。3.应用 对轻、中度高血压有效，高血压伴有心绞痛者疗效好并能减少发作次数，心排出量及肾素活性偏高者及伴有脑血管病变者疗效也较好。4.不良反应 心率减慢、诱发哮喘、骤停引起反跳等。美托洛尔、阿替洛尔 为

5、选择性1受体阻断剂，无内在拟交感活性，降压作用优于普萘洛尔，阿替洛尔作用持续时间较美托洛尔、普萘洛尔长。三、钙通道阻滞药（钙拮抗药）硝苯地平(Nifedipine)：1、降压机制 阻断钙离子经细胞膜钙通道内流，松弛小动脉平 滑肌，降低外周阻力而降压。2、降压特点 起效快、强；对高血压者降压显著，对正常人无作用；久用反射性心率。3、应用 适用治疗轻、中度高血压；与其他降血压药合用增强疗效。4、不良反应可见眩晕、低血压、心悸、踝部水肿等。四、血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）卡托普利 Captopril 1、降血压（1）降血压特点：心率不加快;增加肾血流量;可防止和逆转心肌与血管重建 对脂质代谢无

6、影响。（2）降压机制 抑制ACE，减少Ang生成，舒张A/V，外周阻力；缓激肽降解，扩血管 减弱Ang对交感神经末梢突触前膜AT受体作用，NA释放。血管组织Ang，防止血管增生、重建，改善顺应性 肾脏组织Ang，其抗利尿作用及醛固酮分泌 水钠潴留。2、应用（1）各型高血压 尤其是伴CHF、缺血性心脏病和糖尿 病肾病的高血压；（2）慢性心功能不全 3、不良反应（1）低血压 见于开始剂量过大；（2）刺激性干咳 与激肽在肺部积聚有关。（3）高血钾（4）对胎儿发育有影响，妊娠禁用。（5）其他 有血管神经性水肿、皮疹、味觉及嗅觉缺损。选择性阻断AT1受体阻滞Ang介导的血管收缩、醛固酮释放、促心肌和血管

7、平滑肌增殖等效应 降压特点：1）口服起效快，作用维持久：24h平稳降压，36周后达最大效应 2）不良反应较ACEI少：.较少引起干咳及血管神经性水肿；.仍可致低血压及高血钾。禁用于妊娠五、血管紧张素受体阻断药氯沙坦 losartan第三节 其他类降压药一.交感神经抑制药（一）中枢性抗高血压药：可乐定 Clonidine 1.药理作用 降血压 作用中等偏强。降压机制：激动延脑腹外侧核吻部端的1咪唑啉受体。激动中枢2受体。激动外周突触前膜的2受体及其相邻的咪唑啉受体，引起负反馈,去甲肾上腺素的释放。（2）镇静、镇痛、抑制胃肠运动与分泌。2.临床应用（1）治疗中度高血压，尤适合于伴有消化性溃疡的高血

8、 压。常用于其他降压药无效时。（2）阿片类镇痛药成瘾的脱瘾治疗。3.不良反应 可见口干、嗜睡、头痛、便秘等，可引起水钠潴留，与利尿药合用可减轻。突然停药，可引起交感神经功能亢进现象等。甲基多巴 与可乐定 作用相似，能降低肾血管阻力，不影响肾血流量，适合伴有肾功能不全的高血压（二）-受体阻断药 哌唑嗪 prazosin 1、作用 选择性阻断1受体，扩张动、静脉，降低外周 阻力而降压，降压时不伴有心率加快、不影响肾血流量。2、应用（1）用于中度高血压的治疗及并发肾功能不良者。（2）慢性心衰3、不良反应 首次用药时可出现首剂现象，表现体位性低血压、晕厥、心悸、意识消失等。临睡时服用或小剂量(0.5m

9、g)可避免。（三）影响交感神经递质药 利舍平（Reserpine，利血平）1、作用温和、缓慢而持久，可引起抑郁症。特别适合 伴有情绪紧张的高血压，单独应用较少。2、降压机制 选择性对交感神经末梢中的囊泡膜上的 胺泵结合，抑制交感递质的再摄取，逐渐耗竭囊泡 中的递质含量而发挥作用。（四）神经节阻断药 美加明 Mecamylamine 阻断交感神经节而发挥强而快的降压作用。副作用多，现已少用。主要作用麻醉辅助药控制性降压。二、扩张血管药（一）直接舒张血管药 机制：直接作用于小A松弛血管外周阻力BP缺点：激活交感心率、心输出量 心肌耗氧量 诱发心绞痛。肾素活性血管紧张素、醛固酮水钠潴留、BP 肼屈嗪

10、 Hydralazine 选择性扩张小动脉的口服降压药，作用快、较 强、短。适用于中度高血压的联合用药治疗。大剂量使用可引起全身性红斑性狼疮综合征。硝普钠 Sodium nitroprusside 为强、快、短效的动静脉扩管药。临床主要用于静脉点滴抢救高血压危象及难治性心衰。使用时注意新鲜配制，避光使用。（二）钾通道开放药 吡那地尔、米诺地尔1、降压机制：促进血管平滑肌细胞K+通道开放，K+外 流，Ca2+内流，细胞内缺Ca2+。2、应用：降压作用强而持久，主要治疗严重高血压3、不良反应：反射性兴奋交感心率心输出量，心悸、水钠潴留、多毛症。第四节 抗高血压药物治疗的合理应用1、根据高血压程度选

11、用药物：主要用利尿药、受体阻断药、钙拮抗药及ACEI四大类。2.根据并发症选用药物：伴心功不全、心扩大者 不宜用-R阻断药；伴肾功不良者 宜用卡托普利、硝苯地平；伴窦性心动过速 宜用-R阻断药；伴消化性溃疡者 宜用可乐定，不用利血平；伴支气管哮喘、慢性阻塞性肺部疾患者 不用受体 阻断药；3、治疗要个体化4、坚持长期用药思考题1、试述抗高血压药的分类？2、试述普萘洛尔、卡托普利的降压作用特点及其主要适 应证？3高血压患者久用利尿药为什么还引起降压作用？其 主要临床适应证有哪些？谢谢观看/欢迎下载BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES.BY FAITH I BY FAITH