临床试验随机对照精.ppt

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1、临床试验随机对照第1 页，本讲稿共45 页必要性设计要点资料整理与分析论文评价原则实例第2 页，本讲稿共45 页评价药物和干预措施最佳的设计方案，设计严谨，论证强度高。评价药物不能靠推理，必要性第3 页，本讲稿共45 页抗病毒药阿糖胞苷对播散性带状疱疹的作用观察指标 阿糖胞苷(n=20)对照(n=19)P病毒播散6天的患者数5 0 0.03住院天数9.4 5.6 0.1死亡1 0 0.2第4 页，本讲稿共45 页冠心平预防冠心病的随机试验的结果观察指标 安慰剂组 冠心平组血清胆固醇水平平均变化（）+1-9非致死性心肌梗死数（1/1000）7.2 5.8致死及非致死性心肌梗死数（1/1000）8

2、.9 7.4总死亡人数（1/1000）5.2 6.2第5 页，本讲稿共45 页1.研究对象来源（随机抽样）2.诊断、纳入、排除标准3.设对照组4.随机化分组设计要点第6 页，本讲稿共45 页5.盲法实验（单盲、双盲、三盲）6.样本大小7.治疗方法8.观察指标与判定标准第7 页，本讲稿共45 页例1：全军急性菌痢治疗研究协作方案，要求：（1）急性菌痢（按全军菌痢防治方案标准）不含急性中毒型,粪便培养有痢疾杆菌生长；（2）发病不超过三天，院外治疗不超过24小时；（3）10岁以下，60岁以上者除外。诊断标准、纳入标准、排除标准（举例）第8 页，本讲稿共45 页例2 呋喃唑酮治疗消化性溃疡诊断及纳入标

3、准：胃镜证实为活动性溃疡排除标准 1.胃手术后吻合口溃疡；2.伴有严重肝病；3.伴有胃癌；4.对呋喃唑酮过敏。第9 页，本讲稿共45 页晚期结肠癌的化疗临床试验（Duglass 1978）1.经组织病理学证实的结肠癌或直肠癌；2.瘤块能用物理的方法或X线测量其大小；3.已不适于外科手术；4.未曾用过化疗；第10 页，本讲稿共45 页5.无严重的营养缺乏，预期寿命不少于三个月；6.白细胞4.0109/L,血小板 100109/L,血红蛋白100g/L,肌酸46 mol/L;7获得患者接受试验的同意书等。第1 1 页，本讲稿共45 页难以预料的病程。免疫抑制剂发明之前所见的一名全身性红斑狼疮患者的

4、自然史时间（年）活动程度第12 页，本讲稿共45 页三次连续调查中高值患者中的舒张压访问次数平均值（mmHg）标准差1 99.2 7.72 91.2 9.63 90.7 9.8第13 页，本讲稿共45 页例1 乳内动脉结扎-治疗心绞痛1930年起有个例报导1958年 Mitchell 手术治疗50例 术后2-6个月 有效率68（没设对照组）安慰剂效应第14 页，本讲稿共45 页1959年 Cobb做随机对照试验 试验组：结扎乳内动脉 对照组：只分离不结扎（假手术）结果：对照组改善情况优于试验组第15 页，本讲稿共45 页例2 X线照射脑垂体治疗高血压 50年代曾流行于美国,后来做了如下试验组

5、别 病例数 有效数有效率()X线照射组25 17 68对照组(假动作)18 14 78第16 页，本讲稿共45 页两种有效药物与安慰剂同不给药比较控制慢性瘙痒症的情况（36例）安慰剂效应药 物 得分Periatin 27.6异丁嗪（Temaril）34.6安慰剂30.4不给药49.6 得分高者瘙痒重第17 页，本讲稿共45 页 成组对照 配对自身对照按对照方式：第18 页，本讲稿共45 页同期对照前后对照交叉对照历史对照按时间性：第19 页，本讲稿共45 页交叉设计第一阶段A组:安慰剂B组：用药 间歇间歇A组：用药B组:安慰剂时间第20 页，本讲稿共45 页随机对照非随机对照按分组方法：第21

6、 页，本讲稿共45 页标准对照有效对照（相互对照）安慰剂对照空白对照按对照措施：第22 页，本讲稿共45 页组合：同期随机（成组）安慰剂对照；自身前后有效药物对照第23 页，本讲稿共45 页用抗凝剂治疗急性心肌梗死（20所医院2330名患者）观察指标 治疗组 对照组P经过21天治疗 病死率（）8.3 27.3 0.00160岁（）43 65 0.0148小时内（抗凝剂 未发挥作用之前）的病死率（）1.9 12.2 0.01第24 页，本讲稿共45 页1.抽签决定分到哪组2.按计算器产生的随机数字单双数分到实验组和对照组。3.研究开始前按进入顺序编号，查随机数字表给一个2位随机数字，再按单双数分

7、组，或按049，5099分为两组，然后把分组情况写入袋内，封好。袋面上写上顺序号。下列分组方法，哪些可取？第25 页，本讲稿共45 页4.患者进入研究先按病程长短分层，每层内再按2，3法分组。5.第一位患者进入实验组，第二位患者进入对照组，第三位患者进入实验组，第四位进入对照组，依此类推。6.每3个患者为1小组，将3人随机分至3个组。7.每30人为一段，按自然数随机排列表分为2组，可单数一组，双数一组；也可115一组，1630一组。第26 页，本讲稿共45 页适用范围：1.判断疗效指标缺乏客观、特异的硬指标时；2.有明显的自愈趋势的病3.目前无特殊治疗，暂时不治疗不会有严重危害的病。双盲法第2

8、7 页，本讲稿共45 页不适用于：1.无法双盲：手术、理疗、放疗 2.不宜双盲：病情复杂、危重、需随时调整治疗方案、对症下药的患者。3.不必双盲：以硬指标判定疗效时。第28 页，本讲稿共45 页呋喃唑酮治疗消化性溃疡双测指标：胃镜检查测量溃疡面积疗效判定标准：治愈：溃疡消失或仅留瘢痕好转：溃疡面积缩小50以上无效：溃疡面积大小无明显变化（缩小50%），或增大、增多。疗效判断标准举例第29 页，本讲稿共45 页均衡性检验分组计算相关的率组间比较统计学检验分析是否存在偏倚资料整理与分析第30 页，本讲稿共45 页失访干扰沾染依从性临床试验中常见的偏倚第31 页，本讲稿共45 页是否真正随机是否报告

9、了全部对象的所有有关结果是否详细介绍了病例来源和基本特征是否同时考虑了结果的统计学和临床意义是否有实用性临床试验论文评价原则第32 页，本讲稿共45 页对象：住院患者30（男18，女12）例，年龄1360岁，受试前已形成 以上硬结。散结霜治疗肌内注射后硬结的实验研究第33 页，本讲稿共45 页方法：自制中药霜剂。自身对照法：左臂为实验部位，右臂为对照部位。两侧臀部交替注射青霉素和链霉素混合液，每日注射2次（左、右各1次）。实验部位使用散结霜作局部按摩每日2次，对照部位不作任何处理。第34 页，本讲稿共45 页测量：在局部体表测量硬结直径，依其大小分为：直径1.53.0cm为；3.04.0cm为

10、；4.0cm为。第35 页，本讲稿共45 页原硬结完全消失为治愈；缩小1.5cm为显效；缩小1.0cm为有效；缩小1.0cm为无效；治疗15天观察结果。疗效判定标准第36 页，本讲稿共45 页实验部位由于使用散结霜，其疗效明显优于对照部位。结 果第37 页，本讲稿共45 页(n=30,xs/cm)附表 两侧硬结直径比较表部 位 受试前 受试后实验部位1.7 1.5 0.7 0.8对照部位1.7 1.5 2.2 1.3P0.01第38 页，本讲稿共45 页分组与用药情况按产次（经产、初产）分层随机药物对人工流产术扩宫效果的临床试验组 别 人 数 用 药 90宫颈口涂药 96 93宫颈注射药 93

11、第39 页，本讲稿共45 页 丁卡因润滑止痛胶宫颈口涂药 润滑胶（安慰剂1）利多卡因注射液宫颈注射剂 生理盐水注射液（安慰剂2）试药与安慰剂均由制药厂制造，包装同、名称同、批号不同第40 页，本讲稿共45 页未扩宫率=未扩宫人数/手术人数未扩宫的定义：7号吸刮头可直接进入 子宫腔。手术效果观察指标：第41 页，本讲稿共45 页观察项目：年龄、职业、孕次、产次、怀孕天数、子宫位置。手术时间、手术前后的心率与血压人流综合征症状手术扩宫效果第42 页，本讲稿共45 页各组均衡性检验的结果组别 人数 年龄（岁）产次0.50 0.75第43 页，本讲稿共45 页各组的未扩宫率宫颈内涂药法 宫颈注射法 手术人数90 96 93 93未扩宫数38 49 32 26 42.2 51.0 34.4 28.0第44 页，本讲稿共45 页未扩宫率比较相比较的组别2P 11.79 0.20与0.902 0.30(+)与(+)9.505 0.01第45 页，本讲稿共45 页