免疫学淋巴细胞精.ppt
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1、免疫学淋巴细胞免疫学淋巴细胞第1页,本讲稿共30页T淋巴细胞表面分子淋巴细胞表面分子T细胞执行特异性细胞免疫应答,并在TD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥重要作用含有含有T细胞细胞表位表位、需要、需要T细胞参与才能诱导细胞参与才能诱导免疫应答的抗原称为胸腺依赖性抗原免疫应答的抗原称为胸腺依赖性抗原(thymus-dependentantigen)胸腺依赖性淋巴细胞(胸腺依赖性淋巴细胞(Thymus dependent lymphocyte):简称):简称T细胞,是淋巴细胞的主要组分,它具有多种生物学功能,细胞,是淋巴细胞的主要组分,它具有多种生物学功能,如直接杀伤靶细胞,辅助或抑制如直接杀伤靶细
2、胞,辅助或抑制B细胞产生抗体,对特异性抗原和促有丝分裂原的应答反应以及产生细胞因子等,是身细胞产生抗体,对特异性抗原和促有丝分裂原的应答反应以及产生细胞因子等,是身体中抵御疾病感染、肿瘤形成的英勇斗士。体中抵御疾病感染、肿瘤形成的英勇斗士。T细胞产生的免疫应答是细胞免疫,细胞免疫的效应形式主要有两种:细胞产生的免疫应答是细胞免疫,细胞免疫的效应形式主要有两种:与靶细胞特异性结合,破坏靶细胞膜,直接杀伤靶细胞;另一种是释放淋巴因子,最终使免疫效应扩大和与靶细胞特异性结合,破坏靶细胞膜,直接杀伤靶细胞;另一种是释放淋巴因子,最终使免疫效应扩大和增强。增强。抗原分子中决定抗抗原分子中决定抗原特异性的
3、特殊化原特异性的特殊化学基团学基团第2页,本讲稿共30页T T淋巴细胞(淋巴细胞(T T细胞)细胞)胸腺依赖性淋巴细胞胸腺依赖性淋巴细胞 外周血:约占淋巴细胞总数的外周血:约占淋巴细胞总数的65%65%75%75%胸导管:高达胸导管:高达95%95%以上以上第3页,本讲稿共30页一、一、TCR-CD3 TCR-CD3 TCR-CD3 TCR-CD3 复合体复合体复合体复合体TCRTCR:T T T T细胞抗原受体细胞抗原受体细胞抗原受体细胞抗原受体(T-cell antigen receptor(T-cell antigen receptor(T-cell antigen receptor(T
4、-cell antigen receptor)T T T T细胞表面特异性识别抗原的结构。细胞表面特异性识别抗原的结构。细胞表面特异性识别抗原的结构。细胞表面特异性识别抗原的结构。CD3:传递传递T细胞活化信号。细胞活化信号。链链链链:同质二聚体,帮助活化信号的传导。同质二聚体,帮助活化信号的传导。同质二聚体,帮助活化信号的传导。同质二聚体,帮助活化信号的传导。第一节第一节 T T细胞表面膜分子及其功能细胞表面膜分子及其功能 第4页,本讲稿共30页1.TCR1.TCR1.TCR1.TCR(1 1 1 1)分类)分类)分类)分类 TCR TCR TCR TCR 主要分布于外周血主要分布于外周血主
5、要分布于外周血主要分布于外周血 TCR TCR TCR TCR 主要分布于皮肤和粘膜主要分布于皮肤和粘膜主要分布于皮肤和粘膜主要分布于皮肤和粘膜 膜外区膜外区膜外区膜外区V V V V区和区和区和区和C C C C区区区区 跨膜区跨膜区跨膜区跨膜区 胞浆区胞浆区胞浆区胞浆区(2 2)肽链构成)肽链构成第5页,本讲稿共30页 2.CD32.CD32.CD32.CD3分子分子分子分子(1 1 1 1)组成)组成)组成)组成 链链链链(1(1(1(1条条条条)、链链链链(1(1(1(1条条条条)、链链链链(2(2(2(2条条条条)均含均含均含均含IgIgIgIg样功能区和免疫受体酪氨酸激活基序样功能
6、区和免疫受体酪氨酸激活基序样功能区和免疫受体酪氨酸激活基序样功能区和免疫受体酪氨酸激活基序 (immunoreceptor tyrosine-based activation(immunoreceptor tyrosine-based activation(immunoreceptor tyrosine-based activation(immunoreceptor tyrosine-based activation motifsmotifsmotifsmotifs,ITAM)ITAM)ITAM)ITAM)。(2 2 2 2)功能)功能)功能)功能 参与参与参与参与T T T T细胞发育过程中
7、的细胞发育过程中的细胞发育过程中的细胞发育过程中的TCRTCRTCRTCR的膜表面的膜表面的膜表面的膜表面 表达;表达;表达;表达;介导介导介导介导TCRTCRTCRTCR与抗原接触后产生的活化信与抗原接触后产生的活化信与抗原接触后产生的活化信与抗原接触后产生的活化信 号的传递;号的传递;号的传递;号的传递;成熟成熟成熟成熟T T T T细胞表面的表面标志,用于成细胞表面的表面标志,用于成细胞表面的表面标志,用于成细胞表面的表面标志,用于成 熟熟熟熟T T T T细胞的检测。细胞的检测。细胞的检测。细胞的检测。第6页,本讲稿共30页3.3.3.3.链链链链 (1 1 1 1)组成特点)组成特点
8、)组成特点)组成特点 每条每条每条每条链含有三个链含有三个链含有三个链含有三个ITAMITAMITAMITAM序列序列序列序列 胞外区较短(胞外区较短(胞外区较短(胞外区较短(9 9 9 9个氨基酸残基)个氨基酸残基)个氨基酸残基)个氨基酸残基)胞浆区较长(胞浆区较长(胞浆区较长(胞浆区较长(113113113113氨基酸残基)氨基酸残基)氨基酸残基)氨基酸残基)(2 2 2 2)功能)功能)功能)功能 有助于有助于有助于有助于TCR-CD3TCR-CD3TCR-CD3TCR-CD3复合体启动的信号的最大转导复合体启动的信号的最大转导复合体启动的信号的最大转导复合体启动的信号的最大转导第7页,
9、本讲稿共30页TCR-CD3TCR-CD3复合体复合体第8页,本讲稿共30页 1.1.CD4CD4CD4CD4分子分子和和和和CD8CD8CD8CD8分子分子分子分子 (1)(1)CD4CD4CD4CD4:CD4CD4CD4CD4T T T T细胞约占细胞约占细胞约占细胞约占65%65%65%65%组成:由单体肽链组成,组成:由单体肽链组成,组成:由单体肽链组成,组成:由单体肽链组成,胞外部分含有胞外部分含有胞外部分含有胞外部分含有4 4 4 4个个个个 IgIgIgIg样的功能区样的功能区样的功能区样的功能区二、其它膜分子二、其它膜分子二、其它膜分子二、其它膜分子 协同受体协同受体协同受体协
10、同受体功能:功能:功能:功能:人类免疫缺陷病毒人类免疫缺陷病毒人类免疫缺陷病毒人类免疫缺陷病毒 (HIVHIVHIVHIV)的受体)的受体)的受体)的受体第9页,本讲稿共30页(2)CD8(2)CD8(2)CD8(2)CD8:CD8CD8CD8CD8T T T T细胞约占细胞约占细胞约占细胞约占35%35%35%35%CD8CD8CD8CD8分子与分子与分子与分子与MHC-MHC-MHC-MHC-类分子的类分子的类分子的类分子的3333功能区功能区功能区功能区结合,可增加结合,可增加结合,可增加结合,可增加TCRTCRTCRTCR对对对对 MHC-MHC-MHC-MHC-类分子类分子类分子类分
11、子递呈的抗原的敏感性;递呈的抗原的敏感性;递呈的抗原的敏感性;递呈的抗原的敏感性;促进促进促进促进TCRTCRTCRTCR识别抗原后的识别抗原后的识别抗原后的识别抗原后的TCR-CD3TCR-CD3TCR-CD3TCR-CD3复合体介复合体介复合体介复合体介导的信号转导作用。导的信号转导作用。导的信号转导作用。导的信号转导作用。组成:由组成:由链和链和链和链和链或链或链或链或链和链和链和链和链链链链 组成,每条链的胞外部分均组成,每条链的胞外部分均组成,每条链的胞外部分均组成,每条链的胞外部分均 含有一个含有一个含有一个含有一个IgVIgVIgVIgV区样的功能区。区样的功能区。区样的功能区。
12、区样的功能区。功能:功能:协同受体协同受体协同受体协同受体第11页,本讲稿共30页2.2.2.2.CD2CD2分子分子分子分子 又称又称又称又称LFA-2LFA-2(lymphocyte function lymphocyte function associated antigen-2associated antigen-2,淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原-2)-2)-2)-2)和和和和E E受受受受体体体体 (绵羊红细胞受体绵羊红细胞受体绵羊红细胞受体绵羊红细胞受体)。(1 1 1 1)组成:单一肽链)组成:单一肽链)组成:单一肽链)组成:单
13、一肽链 (2 2 2 2)分布:成熟)分布:成熟)分布:成熟)分布:成熟T T细胞、双阳性胸腺细胞、部分双细胞、双阳性胸腺细胞、部分双细胞、双阳性胸腺细胞、部分双细胞、双阳性胸腺细胞、部分双 阴性胸腺细胞及阴性胸腺细胞及阴性胸腺细胞及阴性胸腺细胞及NKNK细胞。活化细胞。活化细胞。活化细胞。活化T T细胞细胞细胞细胞 表达水平升高。表达水平升高。表达水平升高。表达水平升高。(3 3 3 3)配体:)配体:)配体:)配体:LFA-3LFA-3(CD58CD58分子分子分子分子)(4 4 4 4)功能:介导)功能:介导)功能:介导)功能:介导T T细胞与抗原递呈细胞间的粘附作细胞与抗原递呈细胞间的
14、粘附作细胞与抗原递呈细胞间的粘附作细胞与抗原递呈细胞间的粘附作 用,刺激用,刺激用,刺激用,刺激T T细胞非特异性活化;介导胸细胞非特异性活化;介导胸细胞非特异性活化;介导胸细胞非特异性活化;介导胸 腺细胞的发育成熟。腺细胞的发育成熟。腺细胞的发育成熟。腺细胞的发育成熟。第12页,本讲稿共30页 3.LFA-1(3.LFA-1(3.LFA-1(3.LFA-1(淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原-1)-1)-1)-1)整合素家族成员整合素家族成员整合素家族成员整合素家族成员 (1 1 1 1)组成:一条)组成:一条)组成:一条)组成:一条链链链链(L
15、)(L)(L)(L),一条,一条,一条,一条链链链链(2)(2)(2)(2)(2 2 2 2)分布:全部白细胞,活化)分布:全部白细胞,活化)分布:全部白细胞,活化)分布:全部白细胞,活化T T T T细胞增加表达细胞增加表达细胞增加表达细胞增加表达 (3 3 3 3)配体:)配体:)配体:)配体:ICAM-1 ICAM-1 ICAM-1 ICAM-1 (intercellular adhesion molecule-1,(intercellular adhesion molecule-1,(intercellular adhesion molecule-1,(intercellular ad
16、hesion molecule-1,细胞间粘附分子细胞间粘附分子细胞间粘附分子细胞间粘附分子1 1 1 1,CD54)CD54)CD54)CD54)(4 4 4 4)功能:介导)功能:介导)功能:介导)功能:介导T T T T细胞的移行;在细胞的移行;在细胞的移行;在细胞的移行;在T T T T细胞同细胞同细胞同细胞同 APCAPCAPCAPC或靶细胞间起粘附作用。或靶细胞间起粘附作用。或靶细胞间起粘附作用。或靶细胞间起粘附作用。第13页,本讲稿共30页4.CD284.CD284.CD284.CD28分子和分子和分子和分子和CTLA-4CTLA-4CTLA-4CTLA-4(cytotoxic
17、T lymphocyte cytotoxic T lymphocyte cytotoxic T lymphocyte cytotoxic T lymphocyte antigen-4 antigen-4 antigen-4 antigen-4,CD152CD152CD152CD152)(1 1 1 1)组成:同质二聚体,每条链含一个)组成:同质二聚体,每条链含一个)组成:同质二聚体,每条链含一个)组成:同质二聚体,每条链含一个IgVIgVIgVIgV样功能区样功能区样功能区样功能区 (两者同两者同两者同两者同)。(2 2 2 2)配体:)配体:)配体:)配体:B7B7B7B7分子分子分子分子(
18、两者同两者同两者同两者同)。(3 3 3 3)分布:)分布:)分布:)分布:CD28CD28CD28CD28分子分子分子分子 主要表达于人外周主要表达于人外周主要表达于人外周主要表达于人外周T T T T细胞;细胞;细胞;细胞;CTLA-4CTLA-4CTLA-4CTLA-4分子分子分子分子 表达于活化表达于活化表达于活化表达于活化T T T T细胞。细胞。细胞。细胞。(4 4 4 4)功功功功能能能能:CD28CD28CD28CD28分分分分子子子子与与与与表表表表达达达达在在在在APCAPCAPCAPC上上上上的的的的B7B7B7B7分分分分子子子子结结结结合合合合,为为为为识识识识别别别
19、别APCAPCAPCAPC提提提提呈呈呈呈的的的的特特特特异异异异性性性性抗抗抗抗原原原原后后后后的的的的初初初初始始始始T T T T细细细细胞胞胞胞提提提提供供供供协协协协同刺激信号,促使同刺激信号,促使同刺激信号,促使同刺激信号,促使T T T T细胞活化和增殖细胞活化和增殖细胞活化和增殖细胞活化和增殖 。CTLA-4CTLA-4CTLA-4CTLA-4分分分分子子子子同同同同B7B7B7B7分分分分子子子子结结结结合合合合提提提提供供供供抑抑抑抑制制制制信信信信号号号号给给给给化化化化T T T T细细细细胞胞胞胞,阻止阻止阻止阻止T T T T细胞的增殖,限制细胞的增殖,限制细胞的增
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