儿童巨细胞病毒性疾病诊断和防治hfo.pptx
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1、儿童巨细胞病毒性疾病诊断和防治云南省第一人民医院儿科李利 1956年由Smith和Weller等分别首次自患者组织中分离出HCMV。由于被感染的组织细胞增大,并具有巨大的核内包涵体,故而命名为巨细胞病毒。由来巨细胞包涵体 人巨细胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV),正式命名为人疱疹病毒5型,其感染在我国极其广泛 抗体阳性率:成人86%96%,孕妇95%左右,婴幼儿60%80%原发感染多在婴幼儿期。国外 美国 HCMV是宫内感染最常见病因,1%的新生儿受到影响,是导致耳聋的首要原因和学习障碍的主要因素。英国 伦敦每年60万活产中,1800人患先天性HCMV感染,5%出现
2、双耳聋和神经系统缺陷。致病性感染的临床分类儿童HCMV性疾病的诊断抗HCMV药物疗法本课从以下几方面阐述主要有两种类型:产毒性感染(productive infection)也称活动感染。潜伏感染(latent infection)不能分离出病毒和检出病毒复制标志物,仅能监测HCMV-DNA。上述两种感染可在机体特定条件下互相转换致病性 上皮细胞、内皮细胞和成纤维细胞是主要靶细胞。外周血白细胞是易感细胞。特殊实质细胞如脑和视网膜细胞也可能被感染,在某些情况下可导致有致病意义的细胞病变体内分布与宿主年龄的关系 新生儿期:视神经细胞和唾液腺最为敏感,肝脾常受累。年长儿和成人:免疫正常时多局限在唾液
3、腺和肾脏,少数累及淋巴细胞;在免疫抑制个体,肺部最常被侵犯,常造成全身性感染。眼内及颅内感染主要见于先天性感染和免疫缺陷患儿。0.6%1.60%3.60%20%0%25%50%75%100%75%新生儿先天性CMV感染发生率经济条件好地区经济条件差地区上海地区畸形儿肝脾大70年代后,我国儿科界将具有婴儿期起病、黄疸、肝大和肝功能异常等四大特征的肝疾病称为婴儿肝炎综合征。CMV是此综合征的主要感染原(48.1%78.3%)。北京医科大学第二临床医院报道,三年收治黄疸原因待查婴儿328例,其中为CMV感染所致的185名,占56.4%。不同孕期CMV 感染对新生儿的影响器官发育期遭受感染孕20周Ig
4、M阳性足月新生儿为低体重可有脑部等畸形胚胎早期遭受感染孕8周IgM阳性孕早期(12周)就可发生难免流产孕晚期遭受感染器官发育基本完成,感染对胎儿影响不大 CMV宫内感染对新生儿体重的影响3100g3350g2000 2500 3000 3500 4000(g)CMV感染新生儿未感染新生儿母亲妊娠期复发感染不一定导致胎儿先天性感染,此时母体病毒量较原发者少。我国育龄妇女血抗CMV-IgG阳性率高达96%,故其婴儿CMV感染大多来自再发感染的母亲。有作者注意到:CMV感染所致肝炎中92%为先天性和围生期感染,先天感染畸形率、后遗症率和病死率也明显高于围生期及生后感染儿。婴儿经宫颈感染时,在出生后几
5、个月有被感染的高度危险。后天获得性感染大都无症状,但可持续性或间歇性排出病毒,发病时症状亦较轻。根据感染来源:原发感染(primary infection)再发感染(recurrent infection)HCMV 感染的临床分类根据原发感染时间分类:先天感染(congenital infection)生后14d内。围生期感染(perinatal infection)生后312周,通常通过产道、母乳或输血等途径获得。生后感染(postnatal infection)或获得性感染(acquired infection)出生12周后经密切接触,输血或器官移植获得。小头畸形 小头畸形 根据临床征象分
6、类:症状性感染(symptomatic infection)病变累及2个或以上器官系统时称全身性感染,多见于先天感染和免疫缺陷者;或病变主要集中于某一器官或系统。无症状性感染(asymptomatic infection)有HCMV感染证据但无临床症状,绝大多数儿童属此类型。诊断疾病高发人群 母亲孕期有原发感染或再发感染的新生儿 一岁以下婴儿 HIV患儿 接受骨髓、干细胞或实体器官移植者 大剂量或长期免疫抑制剂或糖皮质激素治疗者 其他免疫抑制剂的患儿一、诊断依据:临床特征 先天感染 HCMV肝炎 HCMV肺炎 输血后综合征 单核细胞增多样综合征 免疫抑制儿童的症状性感染病毒学证据直接证据(病毒
7、分离,电子显微镜下找病毒颗粒和光学显微镜下找包涵体,免疫标记法检测病毒抗原,如IEA、EA和pp65抗原等。逆转录PCR法检测病毒特异性基因转录产物,实时荧光定量PCR法检测病毒特异性DNA载量)表1 PCR检测27例畸形及死亡新生儿CMV感染的脏器分布 脏器 受检数 阳性数 阳性率(%)胸腺 11 6 54.6 脑 13 7 53.9 肝 26 13 50.0 肺 26 6 23.1 脾 15 3 20.0 肾 25 7 28.0 心 25 2 8.0 淋巴腺 1 0 0 唾液腺 1 1 1/1 合 计 141 45 31.91 间接证据:1、主要来自特异性抗体检测。原发感染证据:动态观察到
8、抗HCMV IgG抗体的阳转;抗HCMV IgM阳性而抗HCMV IgG阴性或低亲和力IgG阳性。2、近期活动性感染证据:双份血清抗HCMV IgG滴度4倍增高;抗HCMV IgM和IgG阳性。血象:可有贫血和血小板减少,末梢血表现为单个核细胞增多,涂片可见较多的异常淋巴细胞。肝功能:黄疸患儿血清胆红素增高,并可伴有血清转氨酶上升。B超检查:可以发现先天性感染所致的各种胆道畸形,以及肝脏病变的程度。实验室检查病原学诊断方法 病毒分离(金标准)采用小瓶培养技术(shell vial assay)检测培养物中病毒抗原可缩短检出时间;将尿等体液或组织标本接种到人胚肺纤维母细胞上,14周内可见细胞致病
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