人畜共患病毒性传染病传染性海绵状脑病课件.ppt

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1、传染性海绵状脑病Transmissible Spongiform encephalopathiesTransmissible Spongiform encephalopathies，TSETSE 传染性海绵状脑病n n由朊病毒引起人和动物的一类亚急性、渐进性、致死性中由朊病毒引起人和动物的一类亚急性、渐进性、致死性中枢神经系统变性疾病。枢神经系统变性疾病。n n临床表现临床表现：进行性共济失调、震颤、姿势不稳、知觉过敏、：进行性共济失调、震颤、姿势不稳、知觉过敏、痴呆和行为反常等神经临诊症状，病程发展缓慢，但全部痴呆和行为反常等神经临诊症状，病程发展缓慢，但全部以死亡告终；以死亡告终；n n组

2、织病理学变化组织病理学变化：局限于中枢神经系统，以神经元空泡化、：局限于中枢神经系统，以神经元空泡化、脑灰质海绵状病理变化等为特征。脑灰质海绵状病理变化等为特征。特特 性性n n潜伏期长（几个月至几十年）；潜伏期长（几个月至几十年）；n n机体感染后不发热、不产生炎症、无特异性免疫应答；机体感染后不发热、不产生炎症、无特异性免疫应答；n n不诱生干扰素，也不受干扰素影响；不诱生干扰素，也不受干扰素影响；n n不破坏不破坏T T、B B淋巴细胞免疫机能；淋巴细胞免疫机能；n n不受免疫调节剂影响；不受免疫调节剂影响；n n不影响其他病毒，也不受其他病毒影响。不影响其他病毒，也不受其他病毒影响。传

3、染性海绵状脑病（TSE）n n羊瘙痒病羊瘙痒病 （17321732年发现于欧洲，发病率在年发现于欧洲，发病率在0.5%-2%,0.5%-2%,主要表现为震颤和瘙痒）主要表现为震颤和瘙痒）n n克雅病克雅病（2020年代发现，世界范围，发病率为每年百万分之一，男女机会均等，大年代发现，世界范围，发病率为每年百万分之一，男女机会均等，大部分在诊断后部分在诊断后6 6个月内死亡，临床症状多样）个月内死亡，临床症状多样）n n库鲁病（库鲁病（19571957年巴比内亚新几内亚是妇女死亡的主要原因，政府禁止食人肉仪式年巴比内亚新几内亚是妇女死亡的主要原因，政府禁止食人肉仪式后逐步消失）后逐步消失）n n

4、豹朊蛋白病豹朊蛋白病n n牛海绵体脑病牛海绵体脑病（19851985年年4 4月）月）n n猫海绵体脑病（猫海绵体脑病（19901990年）年）n n鹿慢性消耗性疾病鹿慢性消耗性疾病n n变异性克雅氏病（变异性克雅氏病（19961996年年3 3月）月）左为正常左为正常protein,右为右为prionPrPscn nPrPPrPscsc对热、辐射、酸碱和常规消毒剂有很强的抗性。对热、辐射、酸碱和常规消毒剂有很强的抗性。n n病畜脑组织匀浆经病畜脑组织匀浆经134134138 1h138 1h，对实验动物仍有感染力；，对实验动物仍有感染力；n n用含用含PrPPrPscsc的组织制成的动物饲料

5、（肉骨粉）或用于人类食品的组织制成的动物饲料（肉骨粉）或用于人类食品或化妆品的添加剂，干热或化妆品的添加剂，干热1801h1801h仍有部分感染力。仍有部分感染力。n n常温条件下病畜组织常温条件下病畜组织PrPPrPscsc在在10101212福尔马林中可存活福尔马林中可存活2828个个月，还能耐受月，还能耐受5 mol/L5 mol/L氢氧化钠、氢氧化钠、9090苯酚及苯酚及5 5次氯酸钠达次氯酸钠达2h2h以上。以上。朊病毒n nPrPPrPSCSC先与细胞表面的先与细胞表面的PrPPrPC C结合，触发结合，触发PrPPrPC C转变为更多的转变为更多的PrPPrPSCSC，PrPSC

6、PrPSC凝聚成痒病相关纤维导致脑组织神经元空斑，凝聚成痒病相关纤维导致脑组织神经元空斑，出现海绵状损伤。出现海绵状损伤。n n对对TSETSE无治疗方法无治疗方法n n19971997年美国年美国PrusinerPrusiner因发现因发现PrPPrP与与TSETSE高度相关，病毒高度相关，病毒PrPPrP的生物化学、分子生物学、免疫组化和转基因动物实验进的生物化学、分子生物学、免疫组化和转基因动物实验进行了大量研究而获得诺贝尔奖。行了大量研究而获得诺贝尔奖。痒病（Scrapie）n n痒病又称痒病又称“驴跑病驴跑病”或或“搔痒病搔痒病”；n n是成年绵羊、偶见于山羊的一种缓慢发展的传染性中

7、枢神是成年绵羊、偶见于山羊的一种缓慢发展的传染性中枢神经系统疾病。经系统疾病。n n其特征为潜伏期长、剧痒、肌肉震颤、衰弱、萎顿、进行其特征为潜伏期长、剧痒、肌肉震颤、衰弱、萎顿、进行性运动失调，最后瘫痪死亡。性运动失调，最后瘫痪死亡。痒病（Scrapie）n n本病在本病在1818世纪中叶发现于英格兰，随后传播到欧洲许多国世纪中叶发现于英格兰，随后传播到欧洲许多国家以及北美和世界其他地区。家以及北美和世界其他地区。n n近年来，一些欧洲国家如罗马尼亚、芬兰等还不时有痒病近年来，一些欧洲国家如罗马尼亚、芬兰等还不时有痒病病例的报道。病例的报道。n n我国我国19831983年从苏格兰引进的边区

8、莱斯特羊群中发现疑似病年从苏格兰引进的边区莱斯特羊群中发现疑似病例，根据病羊临诊症状并通过脑组织病理组织学检查确诊例，根据病羊临诊症状并通过脑组织病理组织学检查确诊为本病。由于采取坚决措施，及时扑灭了疫情。为本病。由于采取坚决措施，及时扑灭了疫情。临床特征n n自然感染的潜伏期为自然感染的潜伏期为l l5 5年或更长。年或更长。n n病初表现沉郁、敏感、易惊、癫痫等。病初表现沉郁、敏感、易惊、癫痫等。n n有的表现过度兴奋、抬头、竖耳、眼凝视，以一种特征的高有的表现过度兴奋、抬头、竖耳、眼凝视，以一种特征的高抬腿姿态跑步（似驴跑的僵硬步态），驱赶时常反复跌倒。抬腿姿态跑步（似驴跑的僵硬步态），

9、驱赶时常反复跌倒。n n在发展期，病羊靠着栅栏和器具不断摩擦其背部、体侧、臀在发展期，病羊靠着栅栏和器具不断摩擦其背部、体侧、臀部和头部。颈部、体侧、背部和荐部等部和头部。颈部、体侧、背部和荐部等大面积的皮肤出现秃大面积的皮肤出现秃毛区毛区，但除机械性擦伤外，但除机械性擦伤外，没有皮肤炎症没有皮肤炎症。n n疾病后期，机体衰弱，出现昏睡或昏迷，卧地不起。整个患疾病后期，机体衰弱，出现昏睡或昏迷，卧地不起。整个患病期间，病羊体温不升高，食欲仍可保持，但体重下降。病期间，病羊体温不升高，食欲仍可保持，但体重下降。诊 断n n根据典型的根据典型的临诊症状临诊症状和特征性的和特征性的病理组织学变化病理

10、组织学变化即可作出即可作出诊断。在新疫区或新发病群畜需进行实验室确诊。诊断。在新疫区或新发病群畜需进行实验室确诊。n n动物感染试验动物感染试验 小鼠与仓鼠小鼠与仓鼠 n nPrPPrPscsc的免疫学检测的免疫学检测 W-bW-bn n痒病相关纤维（痒病相关纤维（SAFSAF）检查）检查 牛海绵状脑病（Bovine spongiform encephalopathyBovine spongiform encephalopathy，BSEBSE）n n“疯牛病疯牛病”（Mad cow DiseaseMad cow Disease），是由朊病毒引起的牛的），是由朊病毒引起的牛的一种传染性脑病；一

11、种传染性脑病；n n以潜伏期长，病情逐渐加重，主要表现以潜伏期长，病情逐渐加重，主要表现行为反常、运动失行为反常、运动失调、轻瘫、体重减轻，脑灰质海绵状水肿和神经元空泡形调、轻瘫、体重减轻，脑灰质海绵状水肿和神经元空泡形成为特征。成为特征。n n病牛终归死亡。病牛终归死亡。BSEn n本病首次发现于苏格兰（本病首次发现于苏格兰（19851985）。）。n n英国的英国的BSEBSE流行最为严重；流行最为严重；n n牛食用了污染绵羊痒病或牛海绵状脑病的骨肉粉（高蛋白牛食用了污染绵羊痒病或牛海绵状脑病的骨肉粉（高蛋白补充饲料）而发病。补充饲料）而发病。不同国家发现第一例不同国家发现第一例BSE的时

12、间的时间First occurrence of indigenous BSE casesDenmarkSpainGermanyUnited Kingdom Ireland SwitzerlandPortugal FranceNetherlandsBelgiumLuxembourgLiechtenstein19861990199419982000ItalyCzech RepGreeceSlovak RepJapanSloveniaAustriaFinland2002Poland Israel病病 原原 n n19861986年年WellWell首次从首次从BSEBSE病牛脑乳剂中分离出痒病相关纤

13、病牛脑乳剂中分离出痒病相关纤维（维（SAFSAF），经对发病牛），经对发病牛SAFSAF的氨基酸分析，确认其与的氨基酸分析，确认其与来源于痒病羊的来源于痒病羊的PrPPrPscsc是同一性的。是同一性的。n nBSEBSE的的PrPPrPscsc在病牛体内的分布仅局限于病在病牛体内的分布仅局限于病牛脑、颈部脊牛脑、颈部脊髓、脊髓末端和视网膜髓、脊髓末端和视网膜等处。等处。朊病毒存在的部位朊病毒存在的部位临诊症状 n n病程一般为病程一般为1414180d180d，多数病例表现出，多数病例表现出中枢神经系统中枢神经系统的临的临诊症状。诊症状。n n常见病牛烦躁不安，对声音和触摸过分敏感。常见病牛

14、烦躁不安，对声音和触摸过分敏感。n n病牛常表现出攻击性，共济失调，步态不稳，易摔倒，磨病牛常表现出攻击性，共济失调，步态不稳，易摔倒，磨牙，低头伸颈痴呆状，故俗称疯牛病。牙，低头伸颈痴呆状，故俗称疯牛病。n n少数病牛可见头部和肩部肌肉颤抖和抽搐。少数病牛可见头部和肩部肌肉颤抖和抽搐。n n病牛食欲正常，粪便坚硬，体温偏高，呼吸频率增加，最病牛食欲正常，粪便坚硬，体温偏高，呼吸频率增加，最后常因极度消瘦而死亡。后常因极度消瘦而死亡。牛传染性海绵状脑病(BSE)病理变化 n n肉眼观察病理变化不明显。肉眼观察病理变化不明显。n n组织病理学检查：组织病理学检查：脑组织呈海绵样外观；脑组织呈海绵

15、样外观；在神经纤维网和神经细胞中含有数量不等的空泡；在神经纤维网和神经细胞中含有数量不等的空泡；角质细胞肿大，神经元消失，无任何炎症反应。角质细胞肿大，神经元消失，无任何炎症反应。防防 制制 n n尚无有效的治疗方法，也无疫苗。尚无有效的治疗方法，也无疫苗。n n我国尚未发现疯牛病；我国尚未发现疯牛病；n n要加强口岸要加强口岸检疫检疫和邮检工作和邮检工作n n建立疯牛病监测系统建立疯牛病监测系统，对疯牛病采取强制性检疫和报告制度。，对疯牛病采取强制性检疫和报告制度。n n一旦发现一旦发现可疑病例可疑病例，应立即屠宰，取脑各部位组织作病理学检，应立即屠宰，取脑各部位组织作病理学检查，如符合疯牛病的诊断标准，查，如符合疯牛病的诊断标准，对其接触的牛群全部处理对其接触的牛群全部处理，尸，尸体焚毁或深埋体焚毁或深埋3m3m以下。以下。