免疫学概论复习-课件.ppt

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1、免疫学概论复习免疫学概论复习 第一章第一章 绪论绪论 一、免疫的基本概念与功能一、免疫的基本概念与功能 二、免疫的类型二、免疫的类型 三、免疫学发展简史三、免疫学发展简史一、免疫的概念与功能一、免疫的概念与功能1.1.概念概念1）在微生物学和病毒学上在微生物学和病毒学上-免除瘟疫免除瘟疫 2.）在医学上在医学上-机体接触抗原性异物的一种机体接触抗原性异物的一种生理反应生理反应3）免疫的现代定义免疫的现代定义-机体针对外源物质的机体针对外源物质的一种反应，其作用是识别和排除抗原性异一种反应，其作用是识别和排除抗原性异物，以此维持机体的生理平衡。物，以此维持机体的生理平衡。3.免疫应答1）概念：机

2、体对抗原性异物的回应A.初次应答B.再次应答和免疫记忆C.免疫应答对抗原的高度特异性D.免疫系统对自身抗原的耐受E.免疫耐受：对自身组织表达的抗原决定簇的不识别是一个主动的过程。机体在胚胎时就清除活失活了可能识别自身抗原的T淋巴细胞。5.免疫的主要特征1）识别非自身抗原的能力2）对不同抗原的高度特异性3)免疫记忆能力4）对自身抗原的免疫耐受 二二.免疫的类型免疫的类型 1.天然天然免疫（非特异性免疫）免疫（非特异性免疫）2.获得性免疫（特异性的免疫）获得性免疫（特异性的免疫）1.天然天然免疫免疫特点：（特点：（1）出生时已具备（早）出生时已具备（早）（2）可稳定性遗传给后代可稳定性遗传给后代

3、（3）作用广泛作用广泛:无特异性无特异性 （4）个体差异不大个体差异不大防御机制防御机制 （1）体表屏障体表屏障 （2）内部屏障，如内部屏障，如 干扰素、干扰素、吞噬细胞及吞噬作吞噬细胞及吞噬作 用用、补体、溶菌酶补体、溶菌酶 第二章第二章 免疫器官与免疫细胞免疫器官与免疫细胞免疫系统免疫系统:由具有免疫功能的器官、组织、由具有免疫功能的器官、组织、细胞和分子组成，是机体免疫机制发生细胞和分子组成，是机体免疫机制发生的物质基础的物质基础 分三个组织层次分三个组织层次:中枢免疫器官；中枢免疫器官；外周免疫器官；外周免疫器官；免疫细胞免疫细胞 1.中枢免疫器官中枢免疫器官 组成组成:骨髓、胸腺、鸟

4、类法氏囊或其同功器官骨髓、胸腺、鸟类法氏囊或其同功器官 功能功能:主导免疫活性细胞的产生、增殖和分化主导免疫活性细胞的产生、增殖和分化成熟，对外周淋巴器官发育和全身免疫功能成熟，对外周淋巴器官发育和全身免疫功能 起调节作用。起调节作用。（二）（二）腔上囊腔上囊腔上囊又称法氏囊，腔上囊又称法氏囊，是鸟类动物特有的淋巴器官，是鸟类动物特有的淋巴器官，位于胃肠道末端泄殖腔的后上方。位于胃肠道末端泄殖腔的后上方。功能功能:训化训化B细胞成熟，主导机体的体液免疫功细胞成熟，主导机体的体液免疫功能。将孵出的雏鸡去掉腔上囊，会使血中能。将孵出的雏鸡去掉腔上囊，会使血中球蛋球蛋白缺乏，且没有浆细胞，注射疫苗亦

5、不能产生抗白缺乏，且没有浆细胞，注射疫苗亦不能产生抗体。体。人类和哺乳动物没有腔上囊，其功能由相似的组人类和哺乳动物没有腔上囊，其功能由相似的组织器官代替，称为腔上囊同功器官；曾一度认为织器官代替，称为腔上囊同功器官；曾一度认为同功器官是阑尾、扁桃体和肠集结淋巴结，现在同功器官是阑尾、扁桃体和肠集结淋巴结，现在已证明是骨髓已证明是骨髓（三）骨髓 骨髓是成年人和动物所有血细胞的唯骨髓是成年人和动物所有血细胞的唯一来源，各种免疫细胞也是从骨髓的多能一来源，各种免疫细胞也是从骨髓的多能干细胞发育而来。干细胞发育而来。骨髓的主要功能是产生血细胞，近来骨髓的主要功能是产生血细胞，近来证明骨髓还是腔上囊同

6、功器官。在骨髓异证明骨髓还是腔上囊同功器官。在骨髓异常时，累及的不单是体液免疫，其他免疫常时，累及的不单是体液免疫，其他免疫功能也发生障碍。功能也发生障碍。(二二)脾脾功能功能:在胚胎期是重要的造血器官在胚胎期是重要的造血器官;出生后造血功能停止，出生后造血功能停止，但仍然是血细胞尤其是淋巴细胞再循环池的最大储但仍然是血细胞尤其是淋巴细胞再循环池的最大储库和强有力的过滤器；库和强有力的过滤器；与淋巴结相似，脾还是发生免疫应答的重要基地与淋巴结相似，脾还是发生免疫应答的重要基地 产生抗体，脾富含产生抗体，脾富含B细胞和浆细胞，因此是全身最细胞和浆细胞，因此是全身最大的抗体产生器官，尤其是产生大的

7、抗体产生器官，尤其是产生IgM和和IgG 分泌体液因子，脾可以合成补体（分泌体液因子，脾可以合成补体（C5和和C8等）和等）和备解素等重要的免疫效应分子；还能产生一种白细备解素等重要的免疫效应分子；还能产生一种白细胞激肽，促进粒细胞的吞噬作用。胞激肽，促进粒细胞的吞噬作用。2.2 免疫细胞免疫细胞T T淋巴淋巴细胞细胞B B淋巴细胞淋巴细胞第三群淋巴细胞第三群淋巴细胞1.T淋巴细胞淋巴细胞 定义定义:由一群功能不同的异质性淋巴细胞组成由一群功能不同的异质性淋巴细胞组成,由由于它在胸腺内分化成熟称为于它在胸腺内分化成熟称为T T细胞细胞.成熟后移居于成熟后移居于周围淋巴组织中。周围淋巴组织中。T

8、 T细胞膜表面分子与细胞膜表面分子与T T细胞的功能相关，也是细胞的功能相关，也是T T细胞的表面标志，这些分子为抗原性不同的糖蛋细胞的表面标志，这些分子为抗原性不同的糖蛋白白,与与T T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别,细胞的活化细胞的活化,信息的传信息的传递递.细胞的增殖分化和功能表达有关细胞的增殖分化和功能表达有关,故为故为T T细胞细胞的表面标志的表面标志(CD),(CD),可以用以分离、鉴定不同亚群可以用以分离、鉴定不同亚群的的T T细胞。细胞。TCRCD28CD4/CD8 IL-2R CD2T 细胞膜表面分子细胞膜表面分子CD3CD152（CTLA-4）CD154（CD40L）CD

9、11a 黏附分子 T细胞表面抗原识别受体T T细胞在胸腺内的发育细胞在胸腺内的发育 T T细胞库：细胞库：在一个体内能特异性识别各种抗原在一个体内能特异性识别各种抗原 的的T T细胞克隆的总数细胞克隆的总数 成熟的成熟的T T细胞库特征：细胞库特征：1.1.识别抗原时的自身识别抗原时的自身MHCMHC分子限制性分子限制性 2.2.对自身抗原的耐受性对自身抗原的耐受性CD80/86 CD40 FcRCD32 BCRMHC-IIB 细细 胞胞 膜膜 表表 面面 分分 子子CD19CD20 （离子通道）CD79aCD79bCD21CD23B淋巴细胞抗原识别受体BCRBCR与与TCRTCR的比较的比较

10、 BCR TCRBCR TCR结构结构 BCR-Ig,TCR-CD3 BCR-Ig,TCR-CD3结合形式结合形式 抗原抗原-BCR -BCR 抗原抗原-MHC-TCR-MHC-TCR结合抗原结合抗原 游离抗原游离抗原 MHC-MHC-抗原肽抗原肽 与任何蛋白质抗原应答与任何蛋白质抗原应答 MHC-MHC-肽应答肽应答识别表位识别表位 空间构像决定簇空间构像决定簇 线性肽片段线性肽片段 B B细胞的功能细胞的功能1.产生抗体产生抗体2.提呈抗原提呈抗原3.分泌细胞因子参与免疫分泌细胞因子参与免疫 调节调节 炎症反应和造血炎症反应和造血 B细胞在骨髓内的发育过程祖祖B B细胞细胞 前前B B细胞

11、细胞 不成熟不成熟B B细胞细胞 成熟成熟B B细胞细胞 浆细胞浆细胞 各个阶段的变化为各个阶段的变化为IgIg基因的重排和膜表基因的重排和膜表面标志的变化面标志的变化 第三第三章章 抗原抗原(Antigen,Ag)抗原抗原：一类能刺激机体免疫系统使之产生特：一类能刺激机体免疫系统使之产生特异性免疫应答异性免疫应答(免疫原性免疫原性)，并能与相应的应，并能与相应的应答产物（抗体或效应细胞）在体内外发生特答产物（抗体或效应细胞）在体内外发生特异性结合的物质异性结合的物质(反应原性反应原性)。第一节第一节 抗原的基本特性抗原的基本特性抗原的两种特性抗原的两种特性:免免疫疫原原性性 (Immunog

12、enicity)-(Immunogenicity)-刺刺激激机机体体免疫系统产生特异性免疫应答的能力免疫系统产生特异性免疫应答的能力 免免疫疫反反应应性性 (Immunoreactivity)-(Immunoreactivity)-与与相相应应的应答产物在体内外发生特异性结合的能力的应答产物在体内外发生特异性结合的能力 免疫应答：机体受抗原的刺激而诱发的免疫反应免疫应答：机体受抗原的刺激而诱发的免疫反应免疫反应：抗原与抗体相互作用的免疫反应免疫反应：抗原与抗体相互作用的免疫反应1、抗原的免疫原性和免疫反应性、抗原的免疫原性和免疫反应性其他概念：完全抗原完全抗原（complete Ag）：凡是有

13、免疫原性和反应原性的）：凡是有免疫原性和反应原性的物质物质.如大多数蛋白质如大多数蛋白质细菌细菌病毒等病毒等.半抗原半抗原不完全抗原不完全抗原（hapten）：只有）：只有免疫反应性没有免疫免疫反应性没有免疫原性的物质原性的物质.多为简单的小分子物质多为简单的小分子物质.大多数多糖大多数多糖,类脂类脂,某些小分子药物某些小分子药物,食品中非蛋白食品中非蛋白质性功能因子等均属于半抗原质性功能因子等均属于半抗原.载体载体(carrier)(carrier):与半抗原结合后使其具有免疫原性的物质，即半抗原与半抗原结合后使其具有免疫原性的物质，即半抗原+载体完全抗原载体完全抗原。常用载体：常用载体：B

14、SA（牛血清蛋白）（牛血清蛋白）OVA（卵清蛋白）（卵清蛋白）BGG（牛血清丙种球蛋白）（牛血清丙种球蛋白）2、抗原的理化性质与分类、抗原的理化性质与分类2.1 抗原理化性质抗原理化性质1).1).分子的大小分子的大小2).2).异源性异源性:识别自身和非自身识别自身和非自身.3).3).一定的化学组成与结构一定的化学组成与结构4).4).一定的物理状态一定的物理状态5).5).抗原的完整性抗原的完整性:抗原进入机体的方式和途径抗原进入机体的方式和途径2、抗原的分类、抗原的分类 根据免疫原性根据免疫原性来源与机体亲缘关系来源与机体亲缘关系 诱导诱导B细胞免疫应答中对细胞免疫应答中对T 的的依赖

15、性依赖性外源性抗原和内源性抗原外源性抗原和内源性抗原 2.1 根据免疫原性根据免疫原性完全完全抗原抗原不完全抗原不完全抗原2.3免疫应答中对免疫应答中对T细胞细胞 的依赖性的依赖性 胸腺依赖性抗原（胸腺依赖性抗原（TD-AgTD-Ag）胸腺非依赖性抗原（胸腺非依赖性抗原（TI-AgTI-Ag）胸腺依赖性抗原（胸腺依赖性抗原（TD-Ag）需有需有T T细胞辅助细胞辅助决定簇种类多、排列无规律决定簇种类多、排列无规律可引起体液免疫和细胞免疫可引起体液免疫和细胞免疫可产生可产生IgMIgM、IgGIgG型抗体（以型抗体（以IgGIgG为主）为主）有免疫记忆有免疫记忆胸腺非依赖性抗原（胸腺非依赖性抗原

16、（TI-Ag）不需有不需有T T细胞辅助细胞辅助决定簇数目多、排列有规律决定簇数目多、排列有规律仅产生仅产生IgMIgM型抗体型抗体不能引起细胞免疫不能引起细胞免疫无免疫记忆无免疫记忆Influenza virus内源性抗原内源性抗原（endogenous antigensendogenous antigens）指细胞内产生的蛋白质抗原指细胞内产生的蛋白质抗原细胞产生的自身固有蛋白质细胞产生的自身固有蛋白质胞内寄生病毒或其它病原体产生的蛋白质胞内寄生病毒或其它病原体产生的蛋白质细胞恶性转化后产生的突变蛋白，即肿瘤抗原细胞恶性转化后产生的突变蛋白，即肿瘤抗原有核细胞内加工，由有核细胞内加工，由M

17、HCMHC分子递呈分子递呈2.4 外源性抗原和内源性抗原外源性抗原和内源性抗原MMMMListeria外源性抗原外源性抗原(exogenous antigens)(exogenous antigens)指由细胞外进入细胞的蛋白质抗原指由细胞外进入细胞的蛋白质抗原细胞摄入的各种病原体和疫苗细胞摄入的各种病原体和疫苗在吞噬体和内体中生长的病原体在吞噬体和内体中生长的病原体摄入的自身蛋白摄入的自身蛋白抗原递呈细胞内加工，由抗原递呈细胞内加工，由MHCMHC分子递呈分子递呈第二节第二节 抗原的免疫特征抗原的免疫特征1.抗原的特异性抗原的特异性抗原性的特异性：抗原性的特异性：抗原只能与其抗原只能与其相应

18、的抗体或致敏淋巴细胞结合的抗体或致敏淋巴细胞结合抗原的特异性表现在两个方面：免疫原性上抗原的特异性表现在两个方面：免疫原性上 免疫反应性上免疫反应性上抗原具有特异性的物质基础是什么？抗原具有特异性的物质基础是什么？-抗原决定簇抗原决定簇 一一 抗原的特异性和抗原决定簇抗原的特异性和抗原决定簇 抗原决定簇抗原决定簇（antigenic determinant,AD）:又又称表位（称表位（epitope），指抗原分子中决定抗原特），指抗原分子中决定抗原特异性的特殊的化学基团，是抗原分子异性的特殊的化学基团，是抗原分子 与抗体及与抗体及TCR/BCR特异结合的部位，也是被免疫细胞识别特异结合的部位，

19、也是被免疫细胞识别的标志及免疫反应具有特异性的物质基础。的标志及免疫反应具有特异性的物质基础。表位的性质、数目和空间构象表位的性质、数目和空间构象决定了抗原的特异性决定了抗原的特异性1)隐蔽性表位：存在于抗原分子内部的决定簇隐蔽性表位：存在于抗原分子内部的决定簇.2.抗原决定簇及其类别抗原决定簇及其类别2)抗原决定簇的大小数目抗原决定簇的大小数目 蛋白质抗原决定簇蛋白质抗原决定簇:5-6个氨基酸残基个氨基酸残基 多糖抗原决定簇多糖抗原决定簇:5-7个葡糖糖残基个葡糖糖残基 核酸半抗原决定簇核酸半抗原决定簇:6-8个核苷酸个核苷酸 3)抗原决定簇的空间排列和立体构型抗原决定簇的空间排列和立体构型

20、构象决定簇：构象决定簇：序列上不相连而依赖于蛋白质或多糖的空间构序列上不相连而依赖于蛋白质或多糖的空间构 象形成的决定簇，多暴露于抗原分子表面。象形成的决定簇，多暴露于抗原分子表面。主主要由要由T T识别，识别，B B也可识别也可识别顺序决定簇顺序决定簇：一段相连的氨基酸序列所形成的决定簇，多位一段相连的氨基酸序列所形成的决定簇，多位 于抗原分子于抗原分子 内部。内部。由由B B识别识别3.抗原结合价抗原结合价：能和相应抗体结合的功能和相应抗体结合的功 能性表位的数目。能性表位的数目。半抗原半抗原 单价单价 天然抗原天然抗原 多价多价多价抗原可同时与多种多价抗原可同时与多种/多个抗体结合。多个

21、抗体结合。二、半抗原的免疫特征二、半抗原的免疫特征1.1.半抗原的特点半抗原的特点 只有与某种载体偶联才能表现出免疫原性。在只有与某种载体偶联才能表现出免疫原性。在偶联分子在红相当于一个抗原决定簇或者是一个偶联分子在红相当于一个抗原决定簇或者是一个免疫优势决定簇免疫优势决定簇 大多数多糖大多数多糖,类脂类脂,某些小分子药物某些小分子药物,食品中食品中非蛋白质性功能因子等均属于半抗原非蛋白质性功能因子等均属于半抗原.2.载体效应载体效应:在免疫应答中，在免疫应答中，B细胞识别半抗原，并提呈载细胞识别半抗原，并提呈载体表位给体表位给CD4阳性阳性T细胞；细胞；Th细胞识别载体表位。通过载细胞识别载

22、体表位。通过载体把特异的体把特异的T-B细胞之间连接起来，细胞之间连接起来，T细胞才能激活细胞才能激活B细胞，细胞，使使B细胞分泌抗体细胞分泌抗体 三、三、抗原的交叉性抗原的交叉性 交叉反应交叉反应：两种来源不同的抗原由于具有：两种来源不同的抗原由于具有共同的抗原决定簇或相似抗原决定簇，由共同的抗原决定簇或相似抗原决定簇，由此决定簇刺激机体产生的抗体可与两种抗此决定簇刺激机体产生的抗体可与两种抗原结合发生反应。原结合发生反应。共同抗原共同抗原：具有共同抗原决定簇的两种抗：具有共同抗原决定簇的两种抗原原p45第三节第三节 感染性抗原感染性抗原细菌细菌病毒病毒(自学自学)1.细菌细菌 3.1.1.

23、表面抗原表面抗原定义：包围在菌细胞壁外面的抗原定义：包围在菌细胞壁外面的抗原分类：分类：夹膜抗原：夹膜抗原：Vi抗原：伤寒沙门菌的表面抗原化学成分为抗原：伤寒沙门菌的表面抗原化学成分为 糖糖 脂，不耐热，容易被石碳酸所破脂，不耐热，容易被石碳酸所破 坏坏 K抗原；大肠杆菌细胞壁外层，为多糖不耐热抗原；大肠杆菌细胞壁外层，为多糖不耐热3.1.2 鞭毛抗原和菌毛抗原鞭毛抗原和菌毛抗原 化学成分蛋白质，抗原性化学成分蛋白质，抗原性不强不强，不耐热，易被乙，不耐热，易被乙醇破醇破 坏，与毒力无关坏，与毒力无关3.1.3 菌体抗原菌体抗原 存在于菌体的胞壁部分，较耐热，不易被乙醇破坏存在于菌体的胞壁部分

24、，较耐热，不易被乙醇破坏 特异性抗原特异性抗原-有些成分为某些细菌或某型细菌所持有有些成分为某些细菌或某型细菌所持有 共同抗原共同抗原-有些成分为数种细菌所共有有些成分为数种细菌所共有3.细菌毒素和类毒素抗原细菌毒素和类毒素抗原外毒素外毒素:细菌产生毒素后可以游离于菌体之外的类毒细菌产生毒素后可以游离于菌体之外的类毒素素,有高度的抗原性有高度的抗原性.类毒素类毒素:细菌所产生的外毒素经甲醛细菌所产生的外毒素经甲醛(福尔马林福尔马林)去除去除 毒性保留免疫性的制剂毒性保留免疫性的制剂 性质性质外毒素外毒素内毒素内毒素存在部位存在部位由活的细菌释放至细菌体外由活的细菌释放至细菌体外为细菌细胞壁结构

25、成份，菌体崩解后释为细菌细胞壁结构成份，菌体崩解后释出出细菌种类细菌种类以革兰氏阳性菌多见以革兰氏阳性菌多见革兰氏阴性菌多见革兰氏阴性菌多见化学组成化学组成蛋白质（分子量蛋白质（分子量27，000900，000）磷脂一多糖一蛋白质复合物（毒性主要磷脂一多糖一蛋白质复合物（毒性主要为类脂为类脂a）稳定性稳定性不稳定，不稳定，60以上能迅速破坏以上能迅速破坏耐热，耐热，60耐受数小时耐受数小时毒性作用毒性作用 强，微量对实验动物有致死作用（以强，微量对实验动物有致死作用（以ug计量）。各种外毒素有选择作用，计量）。各种外毒素有选择作用，引起特殊病变，不引起宿主发热反应。引起特殊病变，不引起宿主发热

26、反应。抑制蛋白质合成，有细胞毒性、神经抑制蛋白质合成，有细胞毒性、神经毒性、紊乱水盐代谢等毒性、紊乱水盐代谢等稍弱，对实验动物致死作用的量比外毒稍弱，对实验动物致死作用的量比外毒素为大。各种细菌内素的毒性作用大致素为大。各种细菌内素的毒性作用大致相同。引起发热、弥漫性血管内凝血、相同。引起发热、弥漫性血管内凝血、粒细胞减少血症、施瓦兹曼现象等粒细胞减少血症、施瓦兹曼现象等抗原性抗原性强，可刺激机体产生高效价的抗毒素。强，可刺激机体产生高效价的抗毒素。经甲醛处理，可脱毒成为类毒霉，仍经甲醛处理，可脱毒成为类毒霉，仍有较强的抗原性，可用于人工自动免有较强的抗原性，可用于人工自动免疫疫刺激机体对多糖

27、成份产生抗体，不形成刺激机体对多糖成份产生抗体，不形成抗毒素，不能经甲醛处理成为类毒素抗毒素，不能经甲醛处理成为类毒素3.细菌保护性抗原细菌保护性抗原概念：微生物具有多种抗原成分，但其中只有概念：微生物具有多种抗原成分，但其中只有1-2种抗原成分能刺激机体产生抗体，从而对抗体起种抗原成分能刺激机体产生抗体，从而对抗体起免疫保护的作用。这些抗原称为保护性抗原。免疫保护的作用。这些抗原称为保护性抗原。炭疽炭疽杆菌和结核杆菌的培养液中产生的多种胞外杆菌和结核杆菌的培养液中产生的多种胞外成分，其中有些成分具有免疫原性成分，其中有些成分具有免疫原性,有保护动物抵有保护动物抵抗毒菌攻击的能力抗毒菌攻击的能

28、力炭疽炭疽的保护性抗原是一种可溶性蛋白的保护性抗原是一种可溶性蛋白 第四节第四节 超抗原与免疫佐剂超抗原与免疫佐剂一、超抗原（一、超抗原（superantigen,SAg）1、概概念念：只只需需极极低低浓浓度度（110ng/ml）即即可可激激活活220的某些亚型的的某些亚型的T细胞克隆，产生极强的免疫应答。细胞克隆，产生极强的免疫应答。2、种种类类：外外源源性性超超抗抗原原和和内内源源性性超超抗抗原原。前前者者如如金金黄黄色色葡葡萄萄球菌肠毒素球菌肠毒素AE，后者如小鼠乳腺肿瘤病毒蛋白。，后者如小鼠乳腺肿瘤病毒蛋白。3、与普通抗原的区别：与普通抗原的区别：1）极低浓度，极强应答）极低浓度，极强

29、应答2）不受）不受MHC的限制的限制3）不具备抗原识别的特异性，不需）不具备抗原识别的特异性，不需APC的加工和递呈的加工和递呈4）引起诸多细胞因子的释放，导致严重病理性后果）引起诸多细胞因子的释放，导致严重病理性后果 二、佐剂二、佐剂（adjuvant）1、概念、概念增强机体对抗原免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强剂增强机体对抗原免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强剂2、种类、种类生物性：如卡介苗生物性：如卡介苗无机化合物性：如氢氧化铝无机化合物性：如氢氧化铝人工合成类：如胞苷酸，脂质体人工合成类：如胞苷酸，脂质体常用的佐剂有弗氏完全佐剂（常用的佐剂有弗氏完全佐剂（CFA）

30、和弗氏不完全佐剂（）和弗氏不完全佐剂（IFA）3、作用机制、作用机制1）改改变变抗抗原原物物理理性性状状，增增加加抗抗原原在在体体内内停停留留时时间间；2）刺刺激激抗抗原原提提呈呈细细胞胞，增增加加对对抗原的处理和提呈能力；抗原的处理和提呈能力；3）刺激淋巴细胞增殖分化，增强和扩大免疫应答的能力。刺激淋巴细胞增殖分化，增强和扩大免疫应答的能力。1.食品中的功能因子与活性物质抗原食品中的功能因子与活性物质抗原蛋白质性的活性物质：如钠豆激酶，具有抗栓功蛋白质性的活性物质：如钠豆激酶，具有抗栓功能，具有免疫原性能，具有免疫原性非蛋白质性的活性物质：异黄酮类物质，非蛋白质性的活性物质：异黄酮类物质，半

31、抗原，半抗原三、三、食品中的抗原物质食品中的抗原物质2.食品中的抗生素，农药，激素，兽药抗原食品中的抗生素，农药，激素，兽药抗原通称为残留物通称为残留物.多数为非蛋白类物质多数为非蛋白类物质,也也是一种半抗原是一种半抗原3、脂多糖：、脂多糖：细胞壁的主要成分专一性和一类细胞壁的主要成分专一性和一类细胞表面的受体结合，通过胞内信号进行传递，细胞表面的受体结合，通过胞内信号进行传递，激活激活 第四章第四章 抗体（抗体（AbAb）第一节第一节 抗体结构与功能抗体结构与功能一、基本概念一、基本概念二、抗体二、抗体的分子结构的分子结构三、抗体三、抗体的特点与功能的特点与功能四、抗体四、抗体的生物学活性的

32、生物学活性五、抗体五、抗体的免疫原性的免疫原性抗体抗体（antibody,Ab)antibody,Ab)是是B B细胞识别抗原后增殖分化为桨细胞所细胞识别抗原后增殖分化为桨细胞所产生的一种蛋白质，主要存在于血清等体液中，能与相应抗原产生的一种蛋白质，主要存在于血清等体液中，能与相应抗原特异性地结合，具有免疫功能。特异性地结合，具有免疫功能。免疫球蛋白免疫球蛋白（ImmunoglobulinImmunoglobulin，IgIg）是指具有抗体活性或化学）是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白结构与抗体相似的球蛋白一、基本概念：一、基本概念：抗体和免疫球蛋白的关系抗体和免疫球蛋白的关系:抗体

33、都是免疫球蛋白，并非所有免抗体都是免疫球蛋白，并非所有免疫球蛋白都具有抗体活性。疫球蛋白都具有抗体活性。分泌型分泌型Ig(存在于体液中）存在于体液中）和膜型和膜型Ig(存存在于在于B淋巴细胞膜上的抗原受体淋巴细胞膜上的抗原受体)二、抗体的分子结构二、抗体的分子结构（一）（一）抗体的基本结构抗体的基本结构四肽链结构四肽链结构，链间二硫键连接，链间二硫键连接两条重链（两条重链（H H）和两条轻链（）和两条轻链（L L）氨基端和羧基端氨基端和羧基端。(1)(1)根据重链分类根据重链分类：根据重链靠近羧基末端氨基酸组成及排列顺序不同根据重链靠近羧基末端氨基酸组成及排列顺序不同，将重链分为种：，将重链分

34、为种：、根据重链组成不同，将根据重链组成不同，将IgIg分为五类：分为五类：IgGIgG、IgAIgA、IgMIgM、IgDIgD、IgEIgE(2)(2)根据轻链分型：根据轻链分型：、型型 天然天然IgIg分子中，重链同类，轻链同型分子中，重链同类，轻链同型1.重链与轻链重链与轻链根据氨基酸排列顺序的不同分为：根据氨基酸排列顺序的不同分为：可变区（可变区（V V）和恒定区（）和恒定区（C C）可变区（可变区（V V区）：区）：氨基酸组成、排列顺序变化较氨基酸组成、排列顺序变化较大大 -抗体与抗原特异性结合的分子基础抗体与抗原特异性结合的分子基础恒定区（恒定区（C C区）：氨基酸数量、种类、排

35、列顺序区）：氨基酸数量、种类、排列顺序及及 含糖量都比较稳定含糖量都比较稳定 -抗体如何发挥作用的主要区域抗体如何发挥作用的主要区域 2.可变区与恒定区可变区与恒定区超变区（超变区（HVR）-V区区域内氨基酸组成与排域内氨基酸组成与排列顺序的变化最为剧列顺序的变化最为剧烈的区域烈的区域轻链轻链：24-34、50-56、89-97重链重链：31-35、50-65、95-102超变区又称为决定超变区又称为决定簇互补区（簇互补区（CDRCDR）Ig Ig的抗原结合部位的抗原结合部位位于位于CH1CH1与与CH2CH2之间，含有丰富的之间，含有丰富的脯氨酸，因此易伸展弯曲，而且脯氨酸，因此易伸展弯曲，

36、而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。解。3.铰链区铰链区4.J4.J链和分泌片链和分泌片J J链是一条多肽链，富含半胱氨酸，由浆细胞链是一条多肽链，富含半胱氨酸，由浆细胞合成，以二硫键的形式共价结合到合成，以二硫键的形式共价结合到IgIg的重链的重链上上-稳定多聚体结构及参与体内运转的作用稳定多聚体结构及参与体内运转的作用分泌片：由黏膜上皮细胞合成和分泌，以非分泌片：由黏膜上皮细胞合成和分泌，以非共价形式结合到二聚体上，保护共价形式结合到二聚体上，保护IgAIgA，使之不，使之不受环境中酶的破坏，并介导受环境中酶的破坏，并介导IgAIgA的转运的转运（二）（二）抗体

37、的水解片段抗体的水解片段木瓜蛋白酶木瓜蛋白酶(papain)(papain)水解水解IgGIgG：得到两个相同：得到两个相同的的FabFab段和一个段和一个FcFc段。段。（二）免疫球蛋白的水解片（二）免疫球蛋白的水解片段段胃蛋白酶胃蛋白酶(pepsin)(pepsin)裂解裂解IgGIgG：得到一个具：得到一个具有双价活性的有双价活性的F F（abab）2 2段和若干个小段和若干个小分子多肽碎片（分子多肽碎片（pFcpFc）（三）抗体的功能区（三）抗体的功能区IgIg的的H H链、链、L L链每隔链每隔110110个氨基酸即由链内个氨基酸即由链内二硫键连接形成一个能行使特定功能的球二硫键连接

38、形成一个能行使特定功能的球性单位，称为性单位，称为IgIg的结构域或功能区的结构域或功能区（domaindomain）。VHVH和和VL:VL:识别和结合抗原识别和结合抗原CHCH和和CL:CL:同种异型的遗传标志同种异型的遗传标志CH2:CH2:补体补体C1qC1q结合位点，结合位点，IgGIgG可可通过胎盘通过胎盘CH3/CH4:CH3/CH4:与多种细胞表面的与多种细胞表面的FcRFcR结合结合(免疫调理免疫调理,I,I型超敏反型超敏反应应)各功能区的作用各功能区的作用IgGIgG多为单体，是唯一能通过胎盘的抗体多为单体，是唯一能通过胎盘的抗体据重链（据重链（链）免疫原性，链）免疫原性，

39、IgGIgG分分4 4个亚型个亚型（一）（一）IgG三、五类抗体的特性与功能三、五类抗体的特性与功能IgG1IgG1、IgG2IgG2和和IgG3IgG3能通过经典途径激活补能通过经典途径激活补体体血清含量最高血清含量最高(75%(75%85%),85%),也是丙种球蛋也是丙种球蛋白的主要成分白的主要成分半衰期较长（半衰期较长（161624d24d）主要的抗感染抗体主要的抗感染抗体(具有抗菌、抗病毒、具有抗菌、抗病毒、中和毒素和免疫调理作用中和毒素和免疫调理作用)参与参与IIII、IIIIII型超敏反应型超敏反应IgGIgG的特点的特点为五聚体，是分子量最大为五聚体，是分子量最大的的IgIg，

40、称巨球蛋白。，称巨球蛋白。IgMIgM激活补体、结合抗原、激活补体、结合抗原、免疫调理作用比免疫调理作用比IgGIgG强强天然血型抗体是天然血型抗体是IgMIgM（二）（二）IgMIgM1.IgM1.IgM是个体发育中最早产生的抗体，胚胎是个体发育中最早产生的抗体，胚胎 晚期已能合成，新生儿脐带血中若晚期已能合成，新生儿脐带血中若IgMIgM 水平升高，提示胎儿曾有宫内感染水平升高，提示胎儿曾有宫内感染2.IgM2.IgM是抗原刺激后出现最早的抗体，半衰期是抗原刺激后出现最早的抗体，半衰期 短，故检测短，故检测IgMIgM水平可用于传染病的早期诊断水平可用于传染病的早期诊断3.mIgM3.mI

41、gM是是B B细胞抗原受体（细胞抗原受体（BCRBCR）的主要成分）的主要成分 也可参与也可参与IIII、IIIIII型超敏反应型超敏反应IgM的特点的特点分为血清型和分泌型两种。分为血清型和分泌型两种。血清型血清型IgAIgA主要由肠系膜淋巴组织中的浆细胞主要由肠系膜淋巴组织中的浆细胞产生，为单体。而分泌型产生，为单体。而分泌型IgAIgA（sIgAsIgA）是由呼）是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处的固有层中浆吸道、消化道、泌尿生殖道等处的固有层中浆细胞产生，为双体、三体或多体。细胞产生，为双体、三体或多体。sIgAsIgA主要存在于唾液、泪液、以及呼吸道、消主要存在于唾液、泪液、以及呼吸

42、道、消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中。化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中。(三三)IgA)IgAIgA的特点的特点参与皮肤粘膜的局部抗感染作用参与皮肤粘膜的局部抗感染作用初乳中含有高浓度的初乳中含有高浓度的sIgA-母乳喂养母乳喂养通过替代途径激活补体通过替代途径激活补体参与参与型超敏反应型超敏反应sIgAsIgA的合成和的合成和主要作用部位主要作用部位在黏膜在黏膜1.IgD1.IgD是是B B细胞的重要表面标志细胞的重要表面标志2.B2.B细胞的分化过程中首先出现细胞的分化过程中首先出现mIgMmIgM，mIgD mIgD的出现标志着的出现标志着B B细胞成熟细胞成熟3.3.对防止免疫耐

43、受有一定作用对防止免疫耐受有一定作用(四四)IgD)IgD 1.1.血清中含量最低血清中含量最低2.2.可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高 亲和力亲和力FcFc受体（受体（FcRFcR）结合，）结合，引起引起型超敏反应型超敏反应3.FcR3.FcR分布于巨噬细胞、分布于巨噬细胞、B B细胞、嗜细胞、嗜 酸粒细胞酸粒细胞(五五)IgE)IgE四、抗体的生物学活性四、抗体的生物学活性V V区的功能区的功能:识别和结合特异性抗原识别和结合特异性抗原C C区的功能：区的功能：激活补体激活补体:IgM,IgG1-3;IgM,IgG1-3;IgG4,IgA,IgEIgG4,I

44、gA,IgE 结合细胞表面的结合细胞表面的FcFc受体发挥受体发挥调理作用调理作用、ADCCADCC作用作用、介导介导I I型超敏反应型超敏反应 穿过胎盘和黏膜穿过胎盘和黏膜选择性传递选择性传递五、五、抗体的免疫原性抗体的免疫原性免疫球蛋白的不同结构区其免疫原性不同：免疫球蛋白的不同结构区其免疫原性不同：同种型（同种型（isotype）：种属特异性标志种属特异性标志同种异型（同种异型（allotype）：个体特异性标志：个体特异性标志独特型（独特型（idiotope）：免疫调节网络免疫调节网络同种型同种型(isotype):(isotype):同一物种内所有同一物种内所有个体共同具有的个体共同

45、具有的IgIg抗原特异性结构抗原特异性结构同种型同种型IgIg的抗原决定簇存在于的抗原决定簇存在于CHCH、CLCL据据CHCH的不同，的不同，IgIg分类、亚类分类、亚类据据CLCL的不同，的不同，IgIg分型、亚型分型、亚型同种异型（同种异型（allotype)allotype)：同一物种内同一物种内不同个体间的不同个体间的IgIg免疫原性的差别免疫原性的差别位于位于CHCH、CLCL特定部位的某个或某特定部位的某个或某个氨基酸的不同个氨基酸的不同独特型（独特型（idotype)idotype)：同一个体内不同同一个体内不同B B细细胞克隆产生的胞克隆产生的IgIg其超变区各自具备独特的其

46、超变区各自具备独特的抗原决定簇结构抗原决定簇结构第十章第十章 抗原和抗体的制备与应用抗原和抗体的制备与应用第一节第一节 天然抗原的制备天然抗原的制备第二节第二节 人工抗原的制备人工抗原的制备第三节第三节 多克隆抗体的制备多克隆抗体的制备第四节第四节 抗体的纯化和鉴定抗体的纯化和鉴定第五节第五节 单克隆抗体的制备与抗体的应用单克隆抗体的制备与抗体的应用 第一节第一节 天然抗原的制备天然抗原的制备一、颗粒天然抗原的制备一、颗粒天然抗原的制备二、可溶性抗原的分离与纯化二、可溶性抗原的分离与纯化1.细菌抗原细菌抗原(多用液体或固体培养物集菌后处理多用液体或固体培养物集菌后处理)H H抗原抗原:用有毒力

47、的菌株，菌液用用有毒力的菌株，菌液用0.30.30.50.5 甲醛处理甲醛处理 O O抗原抗原:需要需要100100加温加温2 22.5h2.5h后应用。后应用。Vi Vi抗原抗原;应在杀菌后再加应在杀菌后再加0.50.51 1氯化钙溶液。氯化钙溶液。有些细胞膜成分，如组织细胞膜、血细胞膜有些细胞膜成分，如组织细胞膜、血细胞膜经打碎后亦可制成颗粒抗原。颗粒抗原悬液呈乳经打碎后亦可制成颗粒抗原。颗粒抗原悬液呈乳浊状，多采用静脉内免疫法，较少使用佐剂作皮浊状，多采用静脉内免疫法，较少使用佐剂作皮内注射。内注射。细菌细胞抗原的制备流程图细菌细胞抗原的制备流程图液体培养或液体培养或 斜面培养斜面培养

48、3724h 3724h100100水浴水浴 2 22.5h2.5h 杀菌杀菌无菌试验无菌试验NSNS稀释成稀释成8 81010亿亿/ml/mlO O菌体抗原菌体抗原 菌体抗原的制备菌体抗原的制备菌苗菌苗:用细菌体制成的生物制品用细菌体制成的生物制品1 1）活菌苗）活菌苗:预防结核病的卡介苗、鼠疫活菌苗等。预防结核病的卡介苗、鼠疫活菌苗等。关键关键:获得减毒或无毒菌株，但应保持免疫原性。获得减毒或无毒菌株，但应保持免疫原性。优点优点;一般只需接种一次，且需量较小，但引起的一般只需接种一次，且需量较小，但引起的 免疫效果好，能维持较长时间。免疫效果好，能维持较长时间。缺点缺点:活菌苗需维持其活力，

49、菌苗的保存需一定的冷藏条活菌苗需维持其活力，菌苗的保存需一定的冷藏条 件，且有效期短。件，且有效期短。2 2）死菌苗）死菌苗死菌苗：用化学或物理方法将病原菌杀死后仍保持免死菌苗：用化学或物理方法将病原菌杀死后仍保持免 疫原性可制备死菌苗。疫原性可制备死菌苗。常用的死菌苗：霍乱、伤寒、副伤寒甲、乙混合菌苗、常用的死菌苗：霍乱、伤寒、副伤寒甲、乙混合菌苗、百日咳菌苗等。百日咳菌苗等。特点特点:病原菌已被杀死，不能繁殖，用量较大，接种病原菌已被杀死，不能繁殖，用量较大，接种 后可能出现局部肿痛或发热等全身反应后可能出现局部肿痛或发热等全身反应;大大 多需多次接种。多需多次接种。2.2.血红细胞抗原和

50、组织细胞粗抗原的制备血红细胞抗原和组织细胞粗抗原的制备1 1）绵羊红细胞的制备绵羊红细胞的制备2 2）组织和细胞粗抗原的制备）组织和细胞粗抗原的制备 绵羊红细胞的制备流程图绵羊红细胞的制备流程图 摇动摇动15-20min15-20min 44可可保保存存3 3周周 取适量取适量 NSNS洗涤洗涤3 3次次2000r/min2000r/min 10min 10minNSNS稀释至稀释至 2 25%5%2 2）组织和细胞粗抗原的制备）组织和细胞粗抗原的制备 处理好的组织用生理盐水洗去血迹及污染物。处理好的组织用生理盐水洗去血迹及污染物。将洗净的组织剪成小块，进行粉碎。将洗净的组织剪成小块，进行粉碎