止吐药介绍PPT模版课件.ppt

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1、第二节第二节 止吐药止吐药 antiemeticsantiemetics人体的本能人体的本能人体的本能人体的本能 将食入胃内的有害物质排除，将食入胃内的有害物质排除，将食入胃内的有害物质排除，将食入胃内的有害物质排除，保护人体保护人体保护人体保护人体 频繁、剧烈的呕吐频繁、剧烈的呕吐频繁、剧烈的呕吐频繁、剧烈的呕吐妨碍饮食，导致失水，电解质妨碍饮食，导致失水，电解质妨碍饮食，导致失水，电解质妨碍饮食，导致失水，电解质紊乱，酸碱平衡失调，营养障碍紊乱，酸碱平衡失调，营养障碍紊乱，酸碱平衡失调，营养障碍紊乱，酸碱平衡失调，营养障碍 发生食管贲门黏膜裂伤等并发症发生食管贲门黏膜裂伤等并发症发生食管贲

2、门黏膜裂伤等并发症发生食管贲门黏膜裂伤等并发症呕吐的医学知识呕吐的医学知识呕吐的对症治疗某些疾病引起恶心呕吐，必需进行对症治某些疾病引起恶心呕吐，必需进行对症治疗疗妊娠妊娠妊娠妊娠癌症病人的放射治疗癌症病人的放射治疗癌症病人的放射治疗癌症病人的放射治疗癌症病人的药物治疗癌症病人的药物治疗癌症病人的药物治疗癌症病人的药物治疗止吐药分类根据受体选择性的分类：根据受体选择性的分类：1.多巴胺受体拮抗剂多巴胺受体拮抗剂2.乙酰胆碱受体拮抗剂乙酰胆碱受体拮抗剂3.组胺组胺H1受体拮抗剂受体拮抗剂4.5-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂5.神经激肽（神经激肽（neurokinin1，NK1）受体拮）受体拮抗剂。

3、抗剂。一、5-HT3受体拮抗剂影响呕吐反射弧的5-HT3，主要分布在肠道特别适用于对抗癌症病人因化学治疗或放射治疗引起的呕吐反射其它止吐药组胺受体，乙酰胆碱受体，多巴胺受体 -在体内的分布广泛 -生理作用较复杂许多这些受体的药物兼有其它用途 -氢溴东莨菪碱、氯丙嗪（已学习）-甲氧普胺、多潘立酮 在促动力药中介绍代表性药物：昂丹司代表性药物：昂丹司琼琼 ondansetronondansetron化学名：化学名：化学名：化学名：2 2 2 2，3-3-3-3-二氢二氢二氢二氢-9-9-9-9-甲基甲基甲基甲基-3-(2-3-(2-3-(2-3-(2-甲基咪甲基咪甲基咪甲基咪唑唑唑唑-1-1-1-

4、1-基基基基)甲基甲基甲基甲基-4(1-4(1-4(1-4(1H H H H)-)-)-)-咔唑酮咔唑酮咔唑酮咔唑酮9-methyl-3-（2-methylimidazol-1-yl）methyl-2，3-dihydro-1H-carbazol-4-one）光学活性咔唑环上3位碳具有手性其R 构型的活性较大临床上使用外消旋体现光学活性的（R）体正在作为新药申报应用对抗呕吐 -癌症化学治疗和放射治疗引起的 -手术后的现已在世界各国得到广泛应用昂丹司琼的代谢口服后吸收迅速，分布广泛，生物利用度为60%，半衰期约为3h主要自肝脏代谢，50%以上以原形自尿排出尿中代谢产物主要为葡萄糖醛酸及硫酸酯的结合

5、物，也有少量苯环羟基化和氮去甲基代谢物。昂丹司琼的合成昂丹司琼的合成其它5-HT3受体拮抗剂具有抗精神病作用的曼尼希碱具有抗精神病作用的曼尼希碱 咔唑酮曼尼希碱咔唑酮曼尼希碱昂丹司琼昂丹司琼 格拉司琼格拉司琼 帕洛司琼帕洛司琼ondansetro granisetron palonosetronondansetro granisetron palonosetron其它5-HT3受体拮抗剂 托烷司琼托烷司琼 阿洛司琼阿洛司琼 阿扎司琼阿扎司琼 tropisetron alosetron azasetrontropisetron alosetron azasetron5-HT5-HT3 3受体拮抗

6、剂的构效关系受体拮抗剂的构效关系 二、二、NK1NK1受体拮抗剂受体拮抗剂（NK1 receptor antagonistsNK1 receptor antagonists）神经激肽（神经激肽（神经激肽（神经激肽（neurokininneurokininneurokininneurokinin，NKNKNKNK）家族包含）家族包含）家族包含）家族包含P P P P物质、物质、物质、物质、神经激肽神经激肽神经激肽神经激肽A A A A和神经激肽和神经激肽和神经激肽和神经激肽B B B BSPSPSPSP是中枢神经系统最重要的神经递质之一，是中枢神经系统最重要的神经递质之一，是中枢神经系统最重要的

7、神经递质之一，是中枢神经系统最重要的神经递质之一，主要分布于中枢神经系统和胃肠道，具有多种主要分布于中枢神经系统和胃肠道，具有多种主要分布于中枢神经系统和胃肠道，具有多种主要分布于中枢神经系统和胃肠道，具有多种生理活性生理活性生理活性生理活性神经激肽受体可分为三种，即神经激肽受体可分为三种，即神经激肽受体可分为三种，即神经激肽受体可分为三种，即NK1NK1NK1NK1受体、受体、受体、受体、NK2NK2NK2NK2受体、受体、受体、受体、NK3NK3NK3NK3受体受体受体受体SPSPSPSP兴奋兴奋兴奋兴奋NK1NK1NK1NK1受体受体受体受体引起引起引起引起恶心、呕吐恶心、呕吐恶心、呕吐

8、恶心、呕吐NK1NK1NK1NK1受体拮抗剂还具有受体拮抗剂还具有受体拮抗剂还具有受体拮抗剂还具有抗抑郁、抗焦虑抗抑郁、抗焦虑抗抑郁、抗焦虑抗抑郁、抗焦虑等作用。等作用。等作用。等作用。阿瑞匹坦阿瑞匹坦 aprepitantaprepitant化学名化学名化学名化学名:5-2:5-2:5-2:5-2（R R R R）-1-1-1-1（R R R R）-3-3-3-3，5-5-5-5-二（三氟甲基）苯基二（三氟甲基）苯基二（三氟甲基）苯基二（三氟甲基）苯基 乙氧乙氧乙氧乙氧基基基基-3-3-3-3（S S S S）-（4-4-4-4-氟苯基）吗啉氟苯基）吗啉氟苯基）吗啉氟苯基）吗啉-4-4-4-

9、4-基甲基基甲基基甲基基甲基-3-3-3-3，4-4-4-4-二氢二氢二氢二氢-2-2-2-2H H H H-1-1-1-1，2 2 2 2，4-4-4-4-三唑三唑三唑三唑-3-3-3-3-酮酮酮酮（5-25-25-25-2（R R R R）-1-1-1-1（R R R R）-3-3-3-3，5-5-5-5-bisbisbisbis（trifluoromethyltrifluoromethyltrifluoromethyltrifluoromethyl）phenylethoxy-3phenylethoxy-3phenylethoxy-3phenylethoxy-3（S S S S）-（4-4

10、-4-4-fluorophenylfluorophenylfluorophenylfluorophenyl）morpholin-4-ylmethyl-3morpholin-4-ylmethyl-3morpholin-4-ylmethyl-3morpholin-4-ylmethyl-3，4-dihydro-24-dihydro-24-dihydro-24-dihydro-2H H H H-1-1-1-1，2 2 2 2，4-triazol-3-one4-triazol-3-one4-triazol-3-one4-triazol-3-one）阿瑞匹坦口服生物利用度较高，可达阿瑞匹坦口服生物利用度较

11、高，可达60%60%65%65%。主要在肝脏代谢。主要在肝脏代谢。阿瑞匹坦是阿瑞匹坦是CYP3A4CYP3A4的中度抑制剂，会增加经的中度抑制剂，会增加经CYP3A4CYP3A4代谢药物的血药浓度，不能与匹莫齐特、特非代谢药物的血药浓度，不能与匹莫齐特、特非那定、阿司咪唑、西沙必利等合用；与抗肿瘤药多西那定、阿司咪唑、西沙必利等合用；与抗肿瘤药多西他赛、紫杉醇、依托泊苷、伊立替康、异环磷酰胺、他赛、紫杉醇、依托泊苷、伊立替康、异环磷酰胺、伊马替尼、长春瑞滨、长春碱、长春新碱等并用要注伊马替尼、长春瑞滨、长春碱、长春新碱等并用要注意。意。阿瑞匹坦是阿瑞匹坦是CYP2C9CYP2C9的诱导剂，会导

12、致一些经此酶的诱导剂，会导致一些经此酶代谢的药物血药浓度降低，如雌激素、华法林、甲苯代谢的药物血药浓度降低，如雌激素、华法林、甲苯磺丁脲、帕罗西汀等。磺丁脲、帕罗西汀等。奈妥匹坦奈妥匹坦奈妥匹坦奈妥匹坦 netupitantnetupitantnetupitantnetupitant马罗匹坦马罗匹坦马罗匹坦马罗匹坦 maropitantmaropitantmaropitantmaropitant维替匹坦维替匹坦维替匹坦维替匹坦 vestipitantvestipitantvestipitantvestipitant卡索匹坦卡索匹坦卡索匹坦卡索匹坦 casopitantcasopitantcas

13、opitantcasopitant 贝非匹坦贝非匹坦贝非匹坦贝非匹坦 befetupitantbefetupitantbefetupitantbefetupitant第三节第三节 促胃动力药促胃动力药 prokineticsprokinetics简介 促动力药（促动力药（Prokinetics）是促使胃肠道内）是促使胃肠道内容物向前移动的药物容物向前移动的药物用于治疗胃肠道动力障碍的疾病用于治疗胃肠道动力障碍的疾病 -如反流症状，反流性食管炎，消化不良，如反流症状，反流性食管炎，消化不良，肠梗阻等肠梗阻等 -大都是常见病大都是常见病主要药物甲氧氯普安（多巴胺D2受体拮抗剂）多潘立酮（外周性多巴

14、胺D2受体拮抗剂）西沙必利（通过乙酰胆碱起作用）抗生素类的红霉素等一、多巴胺一、多巴胺D D2 2受体拮抗剂受体拮抗剂（Dopamine DDopamine D2 2 Receptor Receptor AntagonistsAntagonists）多潘立酮多潘立酮 domperidonedomperidone 化学名：化学名：化学名：化学名：5-5-5-5-氯氯氯氯-1-1-3-1-1-3-1-1-3-1-1-3-（2 2 2 2，3-3-3-3-二氢二氢二氢二氢-2-2-2-2-氧代氧代氧代氧代-1-1-1-1H H H H-苯并咪唑苯并咪唑苯并咪唑苯并咪唑-1-1-1-1-基）丙基基）丙

15、基基）丙基基）丙基4-4-4-4-哌啶哌啶哌啶哌啶-2-2-2-2，3-3-3-3-二氢二氢二氢二氢-1-1-1-1H H H H-苯并咪唑苯并咪唑苯并咪唑苯并咪唑-2-2-2-2-酮酮酮酮（5-chloro-1-1-3-5-chloro-1-1-3-5-chloro-1-1-3-5-chloro-1-1-3-（2 2 2 2，3-dihydro-2-oxo-13-dihydro-2-oxo-13-dihydro-2-oxo-13-dihydro-2-oxo-1H H H H-benzimidazol-1-ylbenzimidazol-1-ylbenzimidazol-1-ylbenzimid

16、azol-1-yl）propyl-4-piperidinyl-2propyl-4-piperidinyl-2propyl-4-piperidinyl-2propyl-4-piperidinyl-2，3-3-3-3-dihydro-1dihydro-1dihydro-1dihydro-1H H H H-benzimidazol-2-one-benzimidazol-2-one-benzimidazol-2-one-benzimidazol-2-one）结构特点苯并咪唑的衍生物作用特点较强的外周性多巴胺D2受体拮抗剂 -可促进胃肠道的蠕动，使张力恢复正常，促进可促进胃肠道的蠕动，使张力恢复正常，促

17、进胃排空胃排空 -增加胃窦和十二指肠运动，协调幽门的收缩增加胃窦和十二指肠运动，协调幽门的收缩 -也能增强食道的蠕动和食道下端括约肌的张力也能增强食道的蠕动和食道下端括约肌的张力对小肠和结肠平滑肌无明显作用代谢口服吸收迅速，生物利用度约为15%，半衰期约为8h主要经肝脏CYP3A4酶代谢代谢产物无活性与甲氧普胺比较本品的极性较大，不能透过血脑屏障较少甲氧普胺的中枢神经系统的副作用（椎体外系症状）止吐活性较甲氧普胺小治疗适应症治疗适应症与甲氧普胺相似用于促进胃动力及止吐对反流病效果也不佳盐酸伊托必利盐酸伊托必利盐酸伊托必利盐酸伊托必利 itopride hydrochlorideitopride

18、 hydrochlorideitopride hydrochlorideitopride hydrochloride化学名：化学名：化学名：化学名：N N N N-4-2-4-2-4-2-4-2-（二甲胺基）乙氧基（二甲胺基）乙氧基（二甲胺基）乙氧基（二甲胺基）乙氧基 苯甲基苯甲基苯甲基苯甲基-3-3-3-3，4-4-4-4-二甲氧基苯甲酰胺盐酸盐二甲氧基苯甲酰胺盐酸盐二甲氧基苯甲酰胺盐酸盐二甲氧基苯甲酰胺盐酸盐 （N N N N-4-4-4-4-（2-2-2-2-dimethylaminoethoxydimethylaminoethoxydimethylaminoethoxydimethyl

19、aminoethoxy）phenylmethyl-3phenylmethyl-3phenylmethyl-3phenylmethyl-3，4-4-4-4-dimethoxy-benzamide hydrochloridedimethoxy-benzamide hydrochloridedimethoxy-benzamide hydrochloridedimethoxy-benzamide hydrochloride）作用特点多巴胺D2受体阻断和乙酰胆碱酯酶抑制双重活性通过对D2受体的拮抗作用而增加乙酰胆碱的释放，同时通过对乙酰胆碱酯酶的抑制作用来抑制已释放的乙酰胆碱分解增强胃、十二指肠收缩力，

20、加速胃排空，并有止吐作用盐酸伊托必利的代谢经肝脏黄素单氧化酶途径代谢二甲氨基发生N-去甲基、脱氨基和N-氧化反应。其中，N-氧化物为主要的代谢终产物，对多巴胺受体具有较弱的阻滞作用。依托必利不经肝脏细胞色素P450代谢，故与其他药物相互作用小盐酸伊托必盐酸伊托必利的合成利的合成二、二、5-HT5-HT4 4受体激动剂受体激动剂（5-HT5-HT4 4 receptor antagonist receptor antagonist）在甲氧氯普胺的结构改造中在甲氧氯普胺的结构改造中在甲氧氯普胺的结构改造中在甲氧氯普胺的结构改造中，通过改变氨基侧链，或同时，通过改变氨基侧链，或同时，通过改变氨基侧链

21、，或同时，通过改变氨基侧链，或同时改变苯环上的取代基，得到了一些新的苯甲酰胺类化合物，改变苯环上的取代基，得到了一些新的苯甲酰胺类化合物，改变苯环上的取代基，得到了一些新的苯甲酰胺类化合物，改变苯环上的取代基，得到了一些新的苯甲酰胺类化合物，如氯波比利（如氯波比利（如氯波比利（如氯波比利（cleboprideclebopridecleboprideclebopride）、达佐必利（）、达佐必利（）、达佐必利（）、达佐必利（dazopridedazopridedazopridedazopride）、）、）、）、西沙必利（西沙必利（西沙必利（西沙必利（cisapridecisapridecisap

22、ridecisapride）、阿立必利）、阿立必利）、阿立必利）、阿立必利lizapridelizapridelizapridelizapride）、西尼必）、西尼必）、西尼必）、西尼必利（利（利（利（cilitapridecilitapridecilitapridecilitapride）等。其中几个已用于临床，但在控制）等。其中几个已用于临床，但在控制）等。其中几个已用于临床，但在控制）等。其中几个已用于临床，但在控制化疗引起的呕吐的疗效上未能超过甲氧氯普胺。化疗引起的呕吐的疗效上未能超过甲氧氯普胺。化疗引起的呕吐的疗效上未能超过甲氧氯普胺。化疗引起的呕吐的疗效上未能超过甲氧氯普胺。西沙必

23、利西沙必利西沙必利西沙必利 cisapridecisapridecisapridecisapride 替加色罗替加色罗替加色罗替加色罗 tegaserodtegaserodtegaserodtegaserod 普卡必利普卡必利普卡必利普卡必利 prucaloprideprucaloprideprucaloprideprucalopride 莫沙必利口服吸收迅速，主要经胃肠道吸收，在肝脏莫沙必利口服吸收迅速，主要经胃肠道吸收，在肝脏莫沙必利口服吸收迅速，主要经胃肠道吸收，在肝脏莫沙必利口服吸收迅速，主要经胃肠道吸收，在肝脏中经中经中经中经CYP3A4CYP3A4CYP3A4CYP3A4酶代谢。主

24、要代谢产物脱酶代谢。主要代谢产物脱酶代谢。主要代谢产物脱酶代谢。主要代谢产物脱-4-4-4-4-氟氟氟氟-苄基莫沙必利苄基莫沙必利苄基莫沙必利苄基莫沙必利具有具有具有具有5-HT5-HT5-HT5-HT3 3 3 3受体拮抗作用。受体拮抗作用。受体拮抗作用。受体拮抗作用。mosapridemosapridemosapridemosapride主要经尿液和粪便排主要经尿液和粪便排主要经尿液和粪便排主要经尿液和粪便排泄，在尿中原形药仅泄，在尿中原形药仅泄，在尿中原形药仅泄，在尿中原形药仅0.1%0.1%0.1%0.1%，脱，脱，脱，脱-4-4-4-4-氟苄基莫沙必利为氟苄基莫沙必利为氟苄基莫沙必利

25、为氟苄基莫沙必利为7.0%.7.0%.7.0%.7.0%.莫沙必利莫沙必利莫沙必利莫沙必利 mosapridemosapridemosapridemosapride 西沙必利西沙必利西沙必利西沙必利CisaprideCisaprideCisaprideCisapride结构特点结构特点:苯甲酰胺的衍苯甲酰胺的衍苯甲酰胺的衍苯甲酰胺的衍生物生物生物生物 顺式异构体顺式异构体顺式异构体顺式异构体-分子中甲氧分子中甲氧分子中甲氧分子中甲氧基和苯甲酰氨基和苯甲酰氨基和苯甲酰氨基和苯甲酰氨基均在哌啶环基均在哌啶环基均在哌啶环基均在哌啶环的同侧的同侧的同侧的同侧-4-4-4-4个异构体个异构体个异构体个异

26、构体中的两个（两中的两个（两中的两个（两中的两个（两个反式）个反式）个反式）个反式）光学活性：光学活性：哌啶环上的碳原子哌啶环上的碳原子哌啶环上的碳原子哌啶环上的碳原子（C-3C-3C-3C-3，C-4C-4C-4C-4）均有手）均有手）均有手）均有手性性性性有四个光学异构体有四个光学异构体有四个光学异构体有四个光学异构体药用其顺式的两个外药用其顺式的两个外药用其顺式的两个外药用其顺式的两个外消旋体消旋体消旋体消旋体学习内容西沙比利多潘立酮1.一个公司不成功，很快会有人知道的，市场上没有瞎子，内部有矛盾，你的对手会很高兴的。而且公司内一个小小的问题，传到市场上就是一个大的问题。因为会有人在研究

27、你们，你的对手会告诉你一切。2.所以，一个团队，首先要思想一致，才能应对外面市场的残酷战斗，在家里一团糟，意见分歧，人心涣散，出去是打不赢战斗的。3.礼仪是一门综合性较强的行为科学，是指在人际交往中，自始至终地以一定的，约定俗成的程序、方式来表现的律已、敬人的完整行为。4.男士可将双腿分开略向前伸，如长时间端坐，可双腿交叉重叠，但要注意将上面的腿向回收，脚尖向下。5.优雅的蹲姿的基本要领是：一脚在前，一脚在后，两腿向下蹲，前脚全着地，小腿基本垂直于地面，脚后跟提起，脚掌着地，臀部向下。6.标准的行走姿势，要以端正的站立姿态为基础。其要领是：以大关节带动小关节，排除多余的肌肉紧张，要走得轻巧、自如、稳健、大方。7.给予任何人同等的待遇，一视同仁，不卑不亢，这种公平的态度，容易为自己赢得朋友，也有利于公司良好待人接物形象宣传。8.手心向上，介绍时一般应站立，特殊情况下年长者和女士可除外，在宴会或会谈桌上可以不起立，微笑点头示意即可。9.乘汽车时，通常是遵循右为上，左为下，后为上，前为下的原则，故一般情况下，司机后排右侧是上宾席