病理生理英应激课件.ppt

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1、病理生理学病理生理学 第八版第八版概概 述述1应应激激时时的的躯躯体体反反应应心心 理理 性性 应应 激激5 应激时机体功能代谢功能应激时机体功能代谢功能的变化及与疾病的关系的变化及与疾病的关系第一节第一节第二节第二节第三节第三节第四节第四节第九章第九章 应应 激激 第一节 概 述一、应激概念的形成和发展二、应激原和应激反应的分类 1929年，美国生理学家W.B.Cannon 提出“紧急学说”加拿大内分泌生理学家 Hans Selye 第一个在医学领域中提出应激和应激原的概念 二战之后，研究表明心理应激与心身疾病（psychosomatic disease）的发生密切相关。一、应激概念的形成和

2、发展二、应激原和应激反应的分类（一）应激原概念 应激原(Stressor)是指能导致应激的因素，包括理化和生物学因素以及社会心理因素。1.理化生物因素：如温度的剧变，射线、噪声、电击、低氧、创伤、感染、中毒等；2.致内环境紊乱和自稳失衡的因素：血液成分的改变、心功能低下、心律失常等；3.心理因素：根据对机体影响的程度 生理性应激 病理性应激 根据应激原的种类躯体性应激:心理性应激：根据应激原作用的强度和时间急性应激慢性应激二、应激原和应激反应的分类（二）应激反应的分类第二节第二节 应激时的躯体反应应激时的躯体反应应激的躯体反应应激的躯体反应10 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理

3、学应激原神经、内分泌、免疫功能改变细胞对应激的反应信号处理及转导功能代谢改变基因表达改变生理性应激（适应，稳态恢复）病理性应激（损伤与疾病）机体内稳态失衡一、应激时的神经和内分泌反应一、应激时的神经和内分泌反应11 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学ACTH脑桥蓝斑脑桥蓝斑肾上腺髓质肾上腺髓质 躯体刺激CRH糖皮质激素社会心理应激儿茶酚胺肾上腺皮质肾上腺皮质垂体垂体情绪反应下丘脑下丘脑的室旁核防御意义防御意义（1）心率、心收缩力、外周血管阻力心输出量、BP，组织的血液供应。（2）糖元、脂肪分解，增加机体能源供应。（3）血液重新分布，保证心、脑、骨骼肌的血供。（4）改善肺泡通气，

4、提供更多的氧气。13 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学（一）蓝斑（一）蓝斑-交感交感-肾上腺髓质系统兴奋肾上腺髓质系统兴奋1.表现：糖皮质激素（GC)分泌增多 应激下丘脑CRH(关键环节）垂体ACTH 肾上腺GC 机体抵抗力2.积极意义：促进蛋白质分解和糖异生 GC的允许作用（permissive action）稳定溶酶体膜 抗炎、抑制免疫的自稳作用3.不利影响：免疫力下降，易感染 产生一系列代谢改变：血脂血糖增高等 内分泌紊乱和性功能减退，儿童生长发育迟缓（二）（二）下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质轴（肾上腺皮质轴（HPAHPA）兴奋）兴奋 与应激最密切相关的CNS部位包

5、括：大脑皮层、边缘系统、杏仁体、海马、下丘脑、脑桥的蓝斑等。脑干蓝斑脑干蓝斑为交感-肾上腺髓质系统的中枢位点下丘脑的室旁核下丘脑的室旁核为HPA轴的中枢位点（三）中枢神经系统的变化（三）中枢神经系统的变化1.免疫反应是应激反应的重要组成部分 某些应激可直接导致免疫反应 免疫系统收神经和内分泌系统的支配 二、应激时的免疫系统的反应二、应激时的免疫系统的反应2.免疫系统和神经内分泌之间存在相互作用 二、应激时的免疫系统的反应二、应激时的免疫系统的反应应激时神经内分泌的改变可以通过相应受体正向或负向调节免疫系统的功能 免疫系统通过产生的多种神经内分泌激素和细胞因子改变神经内分泌系统的活动 二、应激时

6、免疫系统的反应二、应激时免疫系统的反应20 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学应激时神经、内分泌和免疫系统间的相互作用应激时神经、内分泌和免疫系统间的相互作用1.急性期反应概念三、急性期反应和急性期蛋白三、急性期反应和急性期蛋白急性期反应是感染、烧伤、大手术、创伤等应激原诱发机体产生的一种快速的防御反应。2.急性期反应蛋白概念三、急性期反应和急性期蛋白三、急性期反应和急性期蛋白急性期反应除了表现为体温升高、血糖升高、补体增高、外周血吞噬细胞数目增多和活性增强等非特异性免疫反应外，还表现为血浆中一些蛋白质浓度的迅速变化。这些蛋白被称为急性期反应蛋白。2.热休克反应热休克反应 热休

7、克反应是指生物体在热刺激或其他应激原作用下所表现出的以基因表达改变和热休克蛋白生成增多为特征的反应，是最早发现的细胞应激类型。四、细胞对应激原的反应四、细胞对应激原的反应（一）热休克反应1.细胞应激：细胞应激：当细胞处于不利环境（低氧、冷、热、营养物资缺乏等）和遇到有害刺激（氧自由基、射线、化疗药物等）时所产生的防御或适应性反应称为细胞应激（cellular stress）。3.热休克蛋白概念 热休克蛋白是生物体中广泛存在的一组高度保守的细胞内蛋白质，其产生不限于热应激，许多对机体有害的应激因素，如低氧、缺血、活性氧、基因毒物质、ATP缺乏、酸中毒、炎症以及感染等也可快速诱导HSP的生成，故又

8、称应激蛋白。四、细胞对应激原的反应四、细胞对应激原的反应（一）热休克反应 4.热休克蛋白分类 按分子量分：HSP90、HSP70、HSP27 按生成方式分：组成性、诱导性四、细胞对应激原的反应四、细胞对应激原的反应（一）热休克反应低氧应激氧化应激感染、炎症等基因毒应激 四、细胞对应激原的反应四、细胞对应激原的反应（二）其他类型的细胞应激29 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学应激原细胞的受体或感受器激活细胞信号传导通路激活转录调控因子改变下游基因表达，诱导具有保护作用的蛋白质清除应激原、修复损伤、增生细胞凋亡细胞坏死过强四、细胞对应激原的反应四、细胞对应激原的反应 心理性应激是

9、指机体在遭遇不良事件或主观感觉到压力和威胁时产生的一种伴有生理、行为和情绪改变的心理紧张状态概概 念念 适度的心理性应激可导致积极的心理反应，提高个体的警觉水平，有利于集中注意力、提高判断和应对能力 过度和长时间刺激所致的严重心理应激或 慢性心理应激可导致不同程度的精神障碍一、心理性应激时的情绪和行为改变一、心理性应激时的情绪和行为改变1.情绪改变 心理应激可以改变人们相互之间的社会行为方式，使人行为异常出现敌意的、自私的或攻击性的倾向。一、心理性应激时的情绪和行为改变一、心理性应激时的情绪和行为改变2.行为改变 又称延迟性心因性反应（delayed psychogenic reaction）

10、，是指个体在经历了残 酷的战争，突发性的自然灾害、严重的创伤、被强暴或劫持，以及儿童长期遭受家庭虐待等人为事件后延迟出现和（或）长期持续存在的一系列心理精神障碍。一、心理性应激时的情绪和行为改变一、心理性应激时的情绪和行为改变3.3.创伤后应激障碍创伤后应激障碍（posttraumatic stress disorderposttraumatic stress disorder，PTSDPTSD）1.适当的心理性应激可集中注意力，提高认知、判断和应对能力。2.反复应激可引起认知能力降低。二、二、心理应激对认知的影响心理应激对认知的影响1.长时间的心理应激可影响机体的代谢和器官功能，导致亚健康状

11、态，并参与疾病，如心绞痛、自身免疫性疾病、心血管病、肿瘤等的发生和发展。2.与心理应激相关的躯体性疾病多数又可归属为心身疾病。三、心理应激对功能代谢的影响及其与三、心理应激对功能代谢的影响及其与 疾病的关系疾病的关系性格类型经历经验应激原是否具有可预期性和可控制。四、影响心理性应激发生的因素四、影响心理性应激发生的因素第四节第四节 应激时机体功能代谢的变化及与应激时机体功能代谢的变化及与疾病的关系疾病的关系一、物质代谢的变化二、心血管功能改变和异常三、消化道功能的改变和应激性溃疡四、免疫功能的改变和异常五、内分泌和生殖系统异常六、其他系统的改变应激可引发有机体功能和代谢的变化，强烈应激或慢性应

12、激与多种疾病的发生密切相关。应激性疾病应激性疾病：由应激引起的疾病。应激相关疾病应激相关疾病（stress related diseases）：应激在其发生发展中是一个重要的原因或诱因。39 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学应激时机体功能代谢的变化及与疾病的应激时机体功能代谢的变化及与疾病的关系关系应激性应激性溃疡溃疡原发性原发性原发性原发性高血压高血压高血压高血压应激性应激性溃疡溃疡支气管支气管哮喘哮喘抑郁症抑郁症 糖、蛋白质和脂肪的分解代谢增强，代 谢率增高，出现应激性高血糖、血中游 离脂肪酸和酮体增多以及负氮平衡。为机体应付紧急情况提供足够的能量 应激持续时间长，则病人

13、消瘦，体重 下降。贫血，创面愈合迟缓，抵抗力 降低。一、物质代谢变化一、物质代谢变化特点：意义：不利：41 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学应激时糖、脂肪及蛋白质代谢变化应激时糖、脂肪及蛋白质代谢变化应激原应激原交感肾上腺髓质交感肾上腺髓质下丘脑垂体肾上腺皮质下丘脑垂体肾上腺皮质胰岛素胰岛素促糖异生促糖异生促蛋白分解促蛋白分解儿茶酚胺儿茶酚胺糖皮质激素糖皮质激素胰高血胰高血糖素糖素生长激素生长激素糖原分解糖原分解葡萄糖利用葡萄糖利用脂肪分解脂肪分解负氮平衡负氮平衡应激性高血糖应激性高血糖应激性糖尿应激性糖尿血浆脂肪酸血浆脂肪酸及酮体及酮体（一）高血压和冠心病1.应激可促进高血

14、压的发生和发展交感-肾上腺髓质系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活，加压素分泌增加糖皮质激素持续升高交感的持久兴奋2.心理刺激是冠心病发生、加重和复发的重要诱因二、二、心血管功能改变和异常心血管功能改变和异常（二）心律失常和心源性猝死应激易在冠脉已有病变的基础上诱发心律失常，特别是诱发致死性心室纤颤，导致心源性猝死。二、二、心血管功能改变和异常心血管功能改变和异常（一）应激时消化道功能的改变慢性应激时，消化功能的典型变化为食欲降低，严重时可诱发神经性厌食症。三、三、消化道功能的改变和应激性溃疡消化道功能的改变和应激性溃疡肠易激综合征肠易激综合征是一种以腹痛或腹部不适伴排便异常为特征的肠功能紊

15、乱性综合征，其发生与心理性应激密切相关，被认为是经典的心身疾病之一。部分人进食增加，诱发肥胖 应激性溃疡是一种典型的应激性疾病，它是指机体在遭受严重应激、如严重创伤、大手术、重病等情况下，出现胃、十二指肠粘膜的急性病变，主要表现为胃、十二指肠粘膜的糜烂、浅溃疡、渗血等。严重时可致穿孔和大出血。三、三、消化道功能的改变和应激性溃疡消化道功能的改变和应激性溃疡(二)应激性溃疡1.概念（1）胃肠黏膜缺血 三、三、消化道功能的改变和应激性溃疡消化道功能的改变和应激性溃疡(二)应激性溃疡2.发生的相关因素交感-肾上腺髓质系统兴奋 胃肠血管收缩 血流量减少 胃肠黏膜损害黏膜缺血、糖皮质激素增加 蛋白质合成

16、减少分解增加 黏膜上皮细胞再生和修复能力降低（2）黏膜屏障功能降低 三、三、消化道功能的改变和应激性溃疡消化道功能的改变和应激性溃疡(二)应激性溃疡2.发生的相关因素黏膜缺血 上皮细胞能量不足 碳酸氢盐及黏液不足(3)其他损伤因素 糖皮质激素增多 盐酸和胃蛋白酶增加，胃黏液分泌减少 胃黏膜屏障遭破坏胆汁逆流、氧自由基四、免疫功能的改变和异常四、免疫功能的改变和异常 免疫功能低下主要是由于神经内分泌的变化所致（一）免疫功能抑制 躯体应激、心理应激都会导致免疫系统的改变 一定条件下，某些应激原（损伤、感染）可使 免疫功能增强 慢性应激和长时间的心理应激对免疫功能表现 为抑制四、免疫功能的改变和异常

17、四、免疫功能的改变和异常应激可以诱发自身免疫性疾病：类风湿性关节炎系统性红斑性狼疮哮喘（二）自身免疫性疾病五、内分泌和生殖系统异常五、内分泌和生殖系统异常慢性应激使儿童生长发育迟缓，并伴有行为异常1.长时间应激引发内分泌系统异常糖尿病，甲亢2.应激引起生殖系统异常应激使下丘脑分泌的促性腺激素释放激素降低或其分泌规律被扰乱应激使靶组织性腺对性激素产生抵抗六、其他系统的改变六、其他系统的改变（一）血液系统的改变1.急性应激血液表现：非特异性抗感染能力和凝血能力增强,全血和血浆黏度升高，红细胞沉降率增快。骨髓检查：髓系和巨核细胞系增生改变的有利方面：抗感染，抗损伤出血改变的不利方面：促进血栓、DIC发生2.慢性应激贫血,低色素性,血清铁降低六、其他系统的改变六、其他系统的改变尿量减少，尿比重升高，水钠排泄减少交感-肾上腺髓质兴奋 肾血管收缩 肾小球滤过率降低肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活 肾血管收缩ADH分泌增多 促进水的重吸收。（二）泌尿系统的变化消除应激原（躯体的和心理的）心理疏导补充营养综合治疗53 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学防治应激相关疾病的病理生理基础防治应激相关疾病的病理生理基础对应激的治疗对应激的治疗及时去除应激原有效治疗躯体疾病注意心理因素对疾病的影响