医学细胞生物学-16肠道病毒.ppt

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1、o归属于归属于小小RNARNA病毒科病毒科o有有6767个血清型个血清型o人类肠道病毒包括：人类肠道病毒包括：脊髓灰质炎病毒（脊髓灰质炎病毒（polioviruspoliovirus）柯萨奇病毒（柯萨奇病毒（coxsackieviruscoxsackievirus）埃可病毒（埃可病毒（ECHOECHO）新型肠道病毒新型肠道病毒肠道病毒的共同特征肠道病毒的共同特征o无包膜小球形（无包膜小球形（D 24-30nmD 24-30nm）病毒）病毒o核酸为单股正链核酸为单股正链RNARNAo衣壳蛋白衣壳蛋白2020面体立体对称面体立体对称o耐酸、耐乙醚耐酸、耐乙醚o粪粪-口途径口途径传播传播o不同病毒可

2、引起相同症状，同一病毒可引不同病毒可引起相同症状，同一病毒可引起不同症状起不同症状引起脊髓灰质炎，又称小儿麻痹症引起脊髓灰质炎，又称小儿麻痹症脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒（polioviruspoliovirus）o单股正链单股正链RNARNAo二十面立体对称，无包膜二十面立体对称，无包膜o分三型分三型:、形态结构形态结构 致病性致病性传染源传染源:患者患者、隐性感染者隐性感染者传播途径传播途径:粪粪-口途径口途径致病机制致病机制病毒病毒经口经口肠粘膜细胞及肠粘膜细胞及淋巴组织增殖淋巴组织增殖入血入血第一次病毒血症第一次病毒血症全身淋巴组织中增殖全身淋巴组织中增殖第二次病毒血症第二次病毒血症1

3、0%10%侵犯中枢神经侵犯中枢神经破坏脊髓前角运动细胞破坏脊髓前角运动细胞约约90%90%隐性感染，隐性感染，无症状或轻微无症状或轻微粪便排毒粪便排毒 约约5%5%顿挫感染，顿挫感染，呼吸道、胃肠及全身症状呼吸道、胃肠及全身症状 （发热、不适）（发热、不适）非麻痹型非麻痹型无菌性脑膜炎无菌性脑膜炎(发热、头痛、颈项强直、肌痉挛发热、头痛、颈项强直、肌痉挛)麻痹型麻痹型肢体麻痹肢体麻痹（个别死亡）（个别死亡）暂时型暂时型永久型永久型临床特征临床特征o约约9090的感染为隐性感染的感染为隐性感染o约约5 5出现流产感染出现流产感染o1 12 2为非麻痹性脊髓灰质炎或无菌性为非麻痹性脊髓灰质炎或无菌

4、性脑膜炎脑膜炎o仅约仅约0.1%0.1%出现出现永久性弛缓性肢体麻痹永久性弛缓性肢体麻痹o极少数发展为延髓麻痹极少数发展为延髓麻痹病毒分离检查：病毒分离检查：细胞培养细胞培养24-48h24-48h出现典型出现典型CPECPE，细胞，细胞圆缩、堆积、坏死、脱落。圆缩、堆积、坏死、脱落。微生物学检查微生物学检查标本采集标本采集不同时期采集不同标本不同时期采集不同标本 咽洗液、粪便、组织咽洗液、粪便、组织双份血清双份血清血清学检查：血清学检查：微生物学检查微生物学检查核酸检测：核酸检测：PCRPCRELISA、IFA、补体试验、中和试验抗原检测：抗原检测：ELISAELISA防治原则防治原则人工主

5、动免疫人工主动免疫OPV,SabinOPV,Sabin（口服口服减毒活疫苗减毒活疫苗）IPVIPV，SalkSalk（注射注射灭活疫苗灭活疫苗）类似自然感染途径类似自然感染途径刺激肠道局部产生刺激肠道局部产生SIgASIgA产生间接免疫产生间接免疫优优点点柯萨奇病毒、埃可病毒和新型肠道病毒柯萨奇病毒、埃可病毒和新型肠道病毒o致病特点：在肠道中增殖致病特点：在肠道中增殖 却很少引起却很少引起 肠道疾病肠道疾病o不同的型别可引起相同的临床综合症，不同的型别可引起相同的临床综合症，同型病毒也可引起不同的临床疾病同型病毒也可引起不同的临床疾病柯萨奇病毒A组柯萨奇病毒B组 埃可病毒诱发新生乳鼠弥漫性骨胳

6、肌炎，导致驰缓性麻痹诱发新生乳鼠局灶性骨胳肌炎，导致痉挛性麻痹不诱发新生乳鼠病变疱疹性咽峡疱疹性咽峡炎、炎、手足口手足口病病、眼病、眼病流行性胸痛、流行性胸痛、肌痛、心肌肌痛、心肌炎炎腹泻腹泻腹泻腹泻无菌性脑无菌性脑无菌性脑无菌性脑膜炎、膜炎、膜炎、膜炎、皮皮疹疹病毒 分类 致病性微生物学检验o标本采集与处理早期采集粪便、直肠拭子、咽拭子；脑脊液、结膜拭子、水泡液等o分离与鉴定 猴肾细胞o血清学诊断 IgM、双份血清o核酸检测 RT-PCR分类o呼肠病毒科呼肠病毒科 轮状病毒轮状病毒o杯状病毒科杯状病毒科 SRSVSRSV（诺如病毒）（诺如病毒）“经典经典”杯状病毒杯状病毒o腺病毒科腺病毒科

7、肠道腺病毒肠道腺病毒o星状病毒科星状病毒科 星状病毒星状病毒轮状病毒（轮状病毒（rotavirusrotavirus）o大小不等的球形，具大小不等的球形，具双层衣壳双层衣壳o衣壳辐射呈轮状衣壳辐射呈轮状o双链双链RNARNA病毒，分病毒，分1111个节段个节段分组分组oA A、B B、C C、D D、E E、F F、G G组组oA A组组 人类致病的主要病原体人类致病的主要病原体-婴儿婴儿oB B组组 与年龄无关的暴发流行与年龄无关的暴发流行抵抗力在粪便中存活数天到数周耐乙醚、pH适应范围为3.5-10致病性及免疫性致病性及免疫性o晚秋及冬季为主要发病季节晚秋及冬季为主要发病季节o粪口途径粪口

8、途径为主要传播方式为主要传播方式o主要保护性抗体为主要保护性抗体为SIgASIgA，对同型病毒有保对同型病毒有保护作用护作用 o对异型也有部分保护作用，细胞免疫亦有对异型也有部分保护作用，细胞免疫亦有交叉保护作用交叉保护作用致病机制致病机制 病毒病毒 小肠粘膜绒毛细胞小肠粘膜绒毛细胞 溶解死亡，溶解死亡，微绒毛萎缩、微绒毛萎缩、变短、脱落；变短、脱落；腺窝细胞增生、腺窝细胞增生、分泌增多分泌增多严重腹泻，水和电解质严重腹泻，水和电解质的丧失。的丧失。临床表现临床表现o突然发病，发热、呕吐和脱水突然发病，发热、呕吐和脱水o水样腹泻、伴恶臭，但无脓血便水样腹泻、伴恶臭，但无脓血便o一般为自限性一般

9、为自限性o不及时治疗，导致婴儿死亡不及时治疗，导致婴儿死亡微生物学检验微生物学检验由于标本中病毒分离率低，培养难，故细胞培养不由于标本中病毒分离率低，培养难，故细胞培养不作为常规检测手段。作为常规检测手段。o电镜检查：是检测轮状病毒感染电镜检查：是检测轮状病毒感染最准确、最准确、可靠和快速可靠和快速的方法的方法o免疫学检测：免疫学检测：ELISAELISA法检测病毒抗原法检测病毒抗原o核酸检测：核酸检测：PAGE PAGE（聚丙烯酰胺凝胶电泳法）（聚丙烯酰胺凝胶电泳法）RT-PCR RT-PCR杯状病毒（杯状病毒（caliciviruscalicivirus）n球形，表面有杯状凹陷，无包膜球形

10、，表面有杯状凹陷，无包膜n单正链单正链RNARNAn只有一种衣壳蛋白只有一种衣壳蛋白n“典型典型”杯状病毒（杯状病毒（HuCV)-5HuCV)-5岁以下小岁以下小儿腹泻儿腹泻SRSVnSRSVSRSV（NorwalkNorwalk)是引起非细菌性胃肠炎暴发流是引起非细菌性胃肠炎暴发流行最重要的病原体行最重要的病原体n粪粪-口途径为主要传播方式，呼吸道也可传播口途径为主要传播方式，呼吸道也可传播n污染的海产品是引起流行的重要原因污染的海产品是引起流行的重要原因n破坏小肠绒毛和粘膜上皮细胞，引起呕吐、腹破坏小肠绒毛和粘膜上皮细胞，引起呕吐、腹泻泻 肠道腺病毒肠道腺病毒（enterrisadenov

11、irus）n生物学性状与其他腺病毒相似生物学性状与其他腺病毒相似n粪粪-口途径传播口途径传播n主要侵犯主要侵犯5 5岁以下儿童岁以下儿童n是引起婴儿病毒性腹泻的是引起婴儿病毒性腹泻的第二位第二位病原体病原体星状病毒（星状病毒（astrovirusastrovirus）n球形，表面结构呈星形，有球形，表面结构呈星形，有5-65-6个角个角n无包膜，单正链无包膜，单正链RNARNAn粪粪-口途径传播，易感染口途径传播，易感染5 5岁以下儿童，岁以下儿童，n侵犯十二指肠粘膜细胞侵犯十二指肠粘膜细胞n感染后免疫力牢固感染后免疫力牢固n是医院内感染的主要病原体之一是医院内感染的主要病原体之一防治原则防治

12、原则o控制传染源，严格消毒，经常洗手控制传染源，严格消毒，经常洗手o治疗时注意补液，纠正电解质平衡治疗时注意补液，纠正电解质平衡o预防用猴、牛轮状病毒，可提供交叉保护预防用猴、牛轮状病毒，可提供交叉保护 HAVHAV的电镜照片的电镜照片FeinstoneFeinstone（19731973）HAVHAV的生物学性状的生物学性状o属小属小RNARNA病毒病毒科，直径科，直径2727nmnm，无包膜无包膜o呈呈2020面体立体对称面体立体对称o单股正链单股正链RNARNAHAVHAV的其他生物学特性的其他生物学特性o培养特性培养特性 恒河猴胚肾细胞株对恒河猴胚肾细胞株对HAVHAV敏感敏感o抵抗力

13、抵抗力 比其他肠道病毒更耐热，比其他肠道病毒更耐热，1001005 5分钟灭活分钟灭活 对乙醚、酸处理（对乙醚、酸处理（pH3pH3）均有抵抗力均有抵抗力 氯氯消毒、甲醛处理消毒、甲醛处理均可均可破坏破坏其其传染传染性性 甲型肝炎的流行病学甲型肝炎的流行病学o粪口途径粪口途径传播传播o传染源：甲肝患者、隐性感染者传染源：甲肝患者、隐性感染者o通过污染的水源、食物、海产品、食具等传播通过污染的水源、食物、海产品、食具等传播o常造成散发性流行或大面积流行常造成散发性流行或大面积流行HAVHAV的致病性的致病性粪口途径传播粪口途径传播口咽部或唾口咽部或唾液腺中早期液腺中早期增殖增殖肠道与局部肠道与局

14、部淋巴结中大淋巴结中大量增殖量增殖入血并形成入血并形成病毒血症病毒血症肝脏为最终靶肝脏为最终靶器官（病毒直器官（病毒直接损伤或免疫接损伤或免疫病理作用）病理作用）通过胆汁随粪通过胆汁随粪便排出体外便排出体外 临床表现临床表现n主要见于儿童、青少年，多为隐性感染主要见于儿童、青少年，多为隐性感染n潜伏期：潜伏期：15-5015-50天（天（3030天）天）n临床类型：临床类型：急性黄疸性肝炎急性黄疸性肝炎急性无黄疸性肝炎急性无黄疸性肝炎重型肝炎重型肝炎（急性肝坏死）少见（急性肝坏死）少见病程病程4-84-8周，自周，自限性，预后好，限性，预后好，不转为慢性，不转为慢性，无肝硬化等无肝硬化等常见症

15、状常见症状o流感样症状流感样症状o厌食、恶心厌食、恶心o黄疸（眼、皮肤、尿）黄疸（眼、皮肤、尿）o腹痛、乏力腹痛、乏力HAVHAV的免疫性的免疫性uHAVHAV只形成单一只形成单一的的抗原抗原抗体系统（抗体系统（HAVAgHAVAg和和抗抗-HAVHAV）u无论无论显性感染显性感染还是还是隐性感染均能诱生出隐性感染均能诱生出高高效效价抗价抗-HAV HAV uIgMIgM型型抗体抗体在感染后仅在感染后仅持续持续3-63-6个月个月IgGIgG型型抗体抗体则可则可存在多年存在多年 微生物学检验微生物学检验标本采集标本采集o急性期、恢复期病人双份血清急性期、恢复期病人双份血清o粪便标本粪便标本 用

16、含用含0.020.02叠氮钠叠氮钠PBSPBS配制配制2020粪便匀浆粪便匀浆 o肝活检组织肝活检组织 o唾液和胆汁标本唾液和胆汁标本 检验方法检验方法o电镜检测电镜检测o免疫学检测免疫学检测（HAVAgHAVAg和抗和抗HAVHAV）oIgM抗体检测诊断甲肝最重要指标 oIgG抗体及总抗体检测流行病学调查o核酸检测（核酸检测（HAV-RNAHAV-RNA）甲肝诊断的直接依据甲肝诊断的直接依据 方法：分子杂交法和方法：分子杂交法和RT-PCRRT-PCR微生物学检验微生物学检验甲肝的防治甲肝的防治o控制传染控制传染源源 隔离治疗急性期病人隔离治疗急性期病人 所有废弃物均需严格消毒所有废弃物均需严格消毒o切断传播途径切断传播途径 保护保护水水源源 饮食卫生饮食卫生 加强粪便管理加强粪便管理免疫预防免疫预防o免疫预防对象：未感染者，主要为儿童和与免疫预防对象：未感染者，主要为儿童和与肝炎病人有密切接触者肝炎病人有密切接触者o被动免疫可用丙种球蛋白被动免疫可用丙种球蛋白o减毒活疫苗、灭活疫苗、基因工程疫苗减毒活疫苗、灭活疫苗、基因工程疫苗 小结小结1 1肠道病毒的种类及共同特点。肠道病毒的种类及共同特点。2.2.脊髓灰质炎病毒的致病性。脊髓灰质炎病毒的致病性。3 3轮状病毒的形态特征。轮状病毒的形态特征。4.4.甲型肝炎病毒的形态结构、致病性。甲型肝炎病毒的形态结构、致病性。