常见抗菌药物的不良反应课件.ppt

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1、抗菌药物常见不良反应及不合理应用现象解析药理学教研室 讲师孟静茹一、抗菌药物应用现状一、抗菌药物应用现状抗菌药物的临床地位：抗菌药物的临床地位：p 感染的治疗与预防感染的治疗与预防p 涉及临床各个科室涉及临床各个科室p 品种多、消耗量大品种多、消耗量大（一）抗菌药物不合理应用现象（一）抗菌药物不合理应用现象v抗菌药物使用率居高不下抗菌药物使用率居高不下v抗菌药物使用级别高抗菌药物使用级别高v抗菌药物进入食品生产环节抗菌药物进入食品生产环节（二）基层抗菌药物临床应用误区及分析（二）基层抗菌药物临床应用误区及分析1 1、发（烧）热使用抗菌药物。、发（烧）热使用抗菌药物。2 2、用抗菌药物治疗感冒。

2、、用抗菌药物治疗感冒。3 3、抗菌药物药越贵越好。、抗菌药物药越贵越好。4 4、药物越新越好，新药比旧药好。、药物越新越好，新药比旧药好。（二）基层抗菌药物临床应用误区及分析（二）基层抗菌药物临床应用误区及分析5 5、多种抗菌药物联合应用效果好。、多种抗菌药物联合应用效果好。6 6、预防感染可以使用抗菌药物。、预防感染可以使用抗菌药物。7 7、广谱抗菌药优于窄谱抗菌药。、广谱抗菌药优于窄谱抗菌药。8 8、用药不当，如过于频繁的更换使用。、用药不当，如过于频繁的更换使用。（二）基层抗菌药物临床应用误区及分析（二）基层抗菌药物临床应用误区及分析9 9、打针比口服疗效快。、打针比口服疗效快。1010

3、、病情较重时尚能按时按量服药，、病情较重时尚能按时按量服药，一旦病情缓解，随心所欲改变服药一旦病情缓解，随心所欲改变服药时间和用量。时间和用量。（三）（三）抗菌药物滥用的危害抗菌药物滥用的危害v不合理用药现象的普遍存在，导致不合理用药现象的普遍存在，导致:药品不良反应药品不良反应ADRsADRs的发生的发生(占到占到1/3)1/3)医药资源浪费和医药费用增加医药资源浪费和医药费用增加 增加真菌感染发生率增加真菌感染发生率 诱导细菌产生耐药诱导细菌产生耐药u不合理用药不合理用药是细菌产生耐药性的重要原因。是细菌产生耐药性的重要原因。常见引起不良反应的药物分布比例常见引起不良反应的药物分布比例常见

4、的引起不良反应的抗菌药物分布常见的引起不良反应的抗菌药物分布（四）抗菌药物所致药源性危害（四）抗菌药物所致药源性危害青霉素青霉素G-G-过敏性休克；过敏性休克；氨基糖苷类氨基糖苷类耳毒性、肾毒性；耳毒性、肾毒性；四环素四环素小黄牙；小黄牙；酮康唑酮康唑急性肝坏死；急性肝坏死；氯霉素氯霉素再生障碍性贫血，灰婴综合征；再生障碍性贫血，灰婴综合征；替马沙星综合征（替马沙星综合征（DICDIC、溶贫、低血糖、肝肾功能障碍）；溶贫、低血糖、肝肾功能障碍）；曲伐沙星曲伐沙星急性肝坏死；急性肝坏死；格帕沙星格帕沙星Q-TQ-T间期延长。间期延长。药药源源性性危危害害（Drug Drug misadventu

5、remisadventure）是是指指药药物物不不合合理理应应用用所所致致药药物物毒毒副副反反应应(简简称称药药害害)和和不不良良反反应应(Adverse(Adverse drug drug reactionreaction，ADR)ADR)。常见的抗菌药物常见的抗菌药物ADRADR：变态反应变态反应 1 1、过敏性休克：、过敏性休克：较为常见，主要机制是半抗原与蛋白结较为常见，主要机制是半抗原与蛋白结合成复合抗原，再由合成复合抗原，再由IgEIgE介导产生过敏性休克、血管神经介导产生过敏性休克、血管神经性水肿与荨麻疹等。青霉素引起过敏性休克最常见，其性水肿与荨麻疹等。青霉素引起过敏性休克最常

6、见，其发生率为发生率为4 415151010万，病死率约为万，病死率约为5 51010。二、二、常见抗菌药物的不良反应常见抗菌药物的不良反应-内酰胺类抗菌药物内酰胺类抗菌药物ADRADRv变态反应可发生在变态反应可发生在任何给药途径甚至在皮试时任何给药途径甚至在皮试时。有变态反应。有变态反应病史或家族史者容易发生过敏性休克，多数患者可于注射后病史或家族史者容易发生过敏性休克，多数患者可于注射后分钟内发生。分钟内发生。v主要临床表现为呼吸困难、循环衰竭、中枢神经系统症状及主要临床表现为呼吸困难、循环衰竭、中枢神经系统症状及皮肤过敏反应等。重症患者可在短时间内死亡，故须分秒必皮肤过敏反应等。重症患

7、者可在短时间内死亡，故须分秒必争就地抢救，立即皮下注射争就地抢救，立即皮下注射0.5%0.5%肾上腺素肾上腺素0.50.5.0ml.0ml，必，必要时可重复应用。还可选用血管活性药物、扩容剂、肾上腺要时可重复应用。还可选用血管活性药物、扩容剂、肾上腺皮质激素类药物，并辅以吸氧等急救措施。皮质激素类药物，并辅以吸氧等急救措施。药热多数药热发生在用药后药热多数药热发生在用药后7 71212天，热型为弛张热或天，热型为弛张热或稽留热，可同时伴有皮疹。应用稽留热，可同时伴有皮疹。应用-内酰胺类、氨基糖苷类、万内酰胺类、氨基糖苷类、万古霉素及两性霉素古霉素及两性霉素B B后均可发生。药热的主要诊断依据为

8、：后均可发生。药热的主要诊断依据为：(1)(1)用药后感染得到控制，但体温反而上升，退热药常无作用用药后感染得到控制，但体温反而上升，退热药常无作用(2)(2)体温虽高，但一般情况良好；体温虽高，但一般情况良好；(3)(3)伴有皮疹或嗜酸粒性细胞增多；伴有皮疹或嗜酸粒性细胞增多；(4)(4)停用抗菌药物后体温可于停用抗菌药物后体温可于1 12 2日内迅速下降。日内迅速下降。皮疹几乎所有抗菌药物都可引起皮疹，但以皮疹几乎所有抗菌药物都可引起皮疹，但以青霉素、青霉素、链霉素、磺胺类、氨苄西林链霉素、磺胺类、氨苄西林等引起者多见。皮疹可为荨麻疹、等引起者多见。皮疹可为荨麻疹、斑丘疹、猩红热样或湿疹样

9、皮疹，严重者可表现为出血性紫斑丘疹、猩红热样或湿疹样皮疹，严重者可表现为出血性紫癜、剥脱性皮炎、大疱表皮松解萎缩性皮炎等。初次用药者癜、剥脱性皮炎、大疱表皮松解萎缩性皮炎等。初次用药者可在用药后可在用药后7 71010天出现，再次接触者则可于数小时至天出现，再次接触者则可于数小时至天内发生，停药后多于天内发生，停药后多于1 13 3天内消退。青霉素生产车间的工天内消退。青霉素生产车间的工人可发生接触性皮炎。人可发生接触性皮炎。小提示：小提示：v详细询问患者有无过敏史详细询问患者有无过敏史v用前要按规定方法进行皮试（浓度为用前要按规定方法进行皮试（浓度为500500单位单位/ml/ml，皮内注射

10、，皮内注射0.050.050.1 ml0.1 ml）v一旦出现过敏性休克症状，应立即肌注一旦出现过敏性休克症状，应立即肌注0.1%0.1%的肾上腺素的肾上腺素0.50.51 ml1 ml，临床症状，临床症状无改善者，半小时后重复给药无改善者，半小时后重复给药1 1次，同时配合其他对症治疗。次，同时配合其他对症治疗。v青霉素类药物为杀菌性抗生素，杀菌疗效主要取决于血药浓度的高低，在短青霉素类药物为杀菌性抗生素，杀菌疗效主要取决于血药浓度的高低，在短时间内有较高的血药浓度时对治疗有利。若采取静脉滴注给药，宜将一次剂时间内有较高的血药浓度时对治疗有利。若采取静脉滴注给药，宜将一次剂量的药物溶于约量的

11、药物溶于约100ml100ml输液中，于输液中，于0.50.51 1小时内滴完。一则可在较短时间内达小时内滴完。一则可在较短时间内达到较高的血药浓度，二则可减少药物分解并产生致敏物质。到较高的血药浓度，二则可减少药物分解并产生致敏物质。低钾血症低钾血症 大剂量青霉素大剂量青霉素G G钠盐的应用可致大量钠盐进入循环，连续应钠盐的应用可致大量钠盐进入循环，连续应用几日可引起低钾血症，致精神不振、乏力、腹胀、心悸等，也可用几日可引起低钾血症，致精神不振、乏力、腹胀、心悸等，也可无症状，心电图检查可见有关异常，尚有窦性心动过速、室性早搏、无症状，心电图检查可见有关异常，尚有窦性心动过速、室性早搏、血气

12、分析异常及代谢性碱中毒等。血气分析异常及代谢性碱中毒等。肾损害肾损害 以以头孢噻啶最明显头孢噻啶最明显，亦偶见于甲氧西林及其它第，亦偶见于甲氧西林及其它第一代头孢一代头孢菌素菌素类，合用其它肾毒性药品可使其肾毒性增加。类，合用其它肾毒性药品可使其肾毒性增加。肝功损害肝功损害 一过性血清转氨酶升高，胆汁代谢紊乱、黄疸及出血。一过性血清转氨酶升高，胆汁代谢紊乱、黄疸及出血。-内酰胺类抗菌药物内酰胺类抗菌药物ADRADR 神经、精神系统反应神经、精神系统反应 近年来由于青霉素类用量加大，常可见中枢症状，引起肌肉阵挛、抽搐、昏迷等称为“青霉素脑病”；鞘内或脑室内注入青霉素类，引发脑膜刺激症或神经根刺激

13、症（颈项强直、头痛、呕吐、感觉过敏、背及下肢痛），大剂量可致高热、惊厥、昏迷、尿潴留、呼吸和循环衰竭；有的可致新生儿颅内压升高；应用普鲁卡因青霉素可引发精神症状，如幻视、幻听、定向力丧失、猜疑、狂躁或忧郁等。二重感染二重感染 v 口腔感染v 肠炎或肛周炎v 伪膜性肠炎v 菌群交替性肠炎v 肺炎（如真菌性肺炎）v 尿路感染v 败血症二重感染的特点：隐蔽性、复杂性、麻痹性、误导性、难治性。口腔霉菌感染口腔霉菌感染难辨梭状芽胞杆菌肠炎难辨梭状芽胞杆菌肠炎值得注意的值得注意的-内酰胺类内酰胺类（药品不良反应信息通报）（药品不良反应信息通报）v警惕头孢曲松钠的严重过敏反应警惕头孢曲松钠的严重过敏反应 v

14、注射用头孢拉定与血尿，儿童易发注射用头孢拉定与血尿，儿童易发v警惕注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的严重不良反应警惕注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的严重不良反应 举举 例例典型病例：患者，男性，典型病例：患者，男性，3030岁，因上呼吸道感染就诊，给予岁，因上呼吸道感染就诊，给予0.9%0.9%氯化钠注氯化钠注射液射液250ml250ml、注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠、注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠3.0g3.0g静脉滴注，用药静脉滴注，用药1515分钟后分钟后,患患者突然出现者突然出现全身散在红色皮疹，眼睑、口唇肿胀发红、气促、烦躁、手足全身散在红色皮疹，眼睑、口唇肿胀发红、气促、烦躁、手足冰凉，血压降至冰凉，血压

15、降至45/20mmHg45/20mmHg。举举 例例立即停止输液并吸氧，同时给予地塞米松立即停止输液并吸氧，同时给予地塞米松5mg5mg、非那根、非那根20mg20mg、肾上腺素肾上腺素1mg1mg静脉给药静脉给药3030分钟后，患者好转，皮疹渐退，血压稳定，呼吸平稳。分钟后，患者好转，皮疹渐退，血压稳定，呼吸平稳。青霉素类口服制剂所致青霉素类口服制剂所致青霉素类口服制剂所致青霉素类口服制剂所致ADRADRADRADR一览表一览表一览表一览表1 1、肾毒性：、肾毒性：主要是肾近曲小管上皮细胞受损，影响其功能，主要是肾近曲小管上皮细胞受损，影响其功能，甚至导致细胞死亡。主要表现为蛋白尿，管型、红

16、细胞甚至导致细胞死亡。主要表现为蛋白尿，管型、红细胞的出现，尿量亦可受影响，重者导致氮质血症。新生儿、的出现，尿量亦可受影响，重者导致氮质血症。新生儿、早产儿及老年人危险最大。早产儿及老年人危险最大。2 2、营养不良综合症：、营养不良综合症：长期口服某些氨基糖苷类抗菌药物可致维生素长期口服某些氨基糖苷类抗菌药物可致维生素B B6 6等营养缺乏，引发相关症状。等营养缺乏，引发相关症状。氨基糖苷类氨基糖苷类ADRADR3 3、神经系统：、神经系统：（1 1）耳毒性：）耳毒性：第八对脑神经损害第八对脑神经损害v 听力障碍：内耳浓度过高，影响能量代谢与钠听力障碍：内耳浓度过高，影响能量代谢与钠-钾转运

17、，损害毛细胞。柯蒂氏器受损，钾转运，损害毛细胞。柯蒂氏器受损，早期为可逆性，毛细胞消失后不能复生，早期为可逆性，毛细胞消失后不能复生，则为永久性损害。则为永久性损害。v 前庭功能损害：周围迷路感觉上皮损害，表现为前庭功能损害：周围迷路感觉上皮损害，表现为 耳鸣、眩晕、平稳失调等。耳鸣、眩晕、平稳失调等。增长2-42-42-42-4万万万万人人人人/年年年年19901990年的一项统计表明，年的一项统计表明，在我国的在我国的180180万聋哑儿万聋哑儿童中有童中有60%60%，约，约100100万人万人是由于用药导致的是由于用药导致的 主要是抗生素致聋，主要是抗生素致聋，其中氨基糖苷类抗生其中氨

18、基糖苷类抗生素（常见药品有链霉素（常见药品有链霉素、卡那霉素、庆大素、卡那霉素、庆大霉素、丁胺卡那霉素霉素、丁胺卡那霉素等等）占等等）占8080 药物性耳聋药物性耳聋（2 2）神经肌肉阻滞作用：）神经肌肉阻滞作用：由由于于该该类类药药物物可可与与钙钙离离子子竞竞争争突突触触前前膜膜钙钙结结合合位位点点，影影响响神神经经末末梢梢运运动动终终板板对对乙乙酰酰胆胆碱碱的的敏敏感感性性，尤尤其其是是在在原原有有肾肾功功不不全全、低低钙钙血血症症、重重症症肌肌无无力力者者容容易易发发生生，临临床床表表现现为为肌肌无无力力、血血压压下下降降、呼呼吸吸衰衰竭竭等等。发生几率依次为新霉素发生几率依次为新霉素

19、链霉素链霉素 卡那霉素卡那霉素 庆大霉素及妥布霉素。庆大霉素及妥布霉素。（3 3）周围神经炎：）周围神经炎：表表现现为为口口唇唇及及手手足足麻麻木木，可可能能与与药药物物所所含含杂杂质质或或药药物物引引起起维维生生素素B B缺乏有关。缺乏有关。（4 4）精神症状：）精神症状：有个例报道丁胺卡那霉素致精神异常，庆大霉素致癔病样发作。有个例报道丁胺卡那霉素致精神异常，庆大霉素致癔病样发作。阿米卡星注射液的不良反应阿米卡星注射液的不良反应 病例：一女性患者，病例：一女性患者，1919岁，因上呼吸道感染、发热岁，因上呼吸道感染、发热给予阿米卡星注射液，每日给予阿米卡星注射液，每日0.2g0.2g，用药

20、，用药1 1天后，患者出天后，患者出现耳部不适，未停药。用药第四天，患者双耳出现听力现耳部不适，未停药。用药第四天，患者双耳出现听力下降。耳科听力检查结果：左耳下降。耳科听力检查结果：左耳25dB25dB，右耳，右耳25dB25dB。举举 例例THANK YOUSUCCESS2023/5/2528可编辑1 1、胃肠道反应：、胃肠道反应：口服或静滴红霉素均可引起，临床表现为口服或静滴红霉素均可引起，临床表现为腹痛、腹胀、恶心、呕吐及腹泻。腹痛、腹胀、恶心、呕吐及腹泻。2 2、肝功损害：、肝功损害：以胆汁郁积为主，亦可发生肝实质损害。以胆汁郁积为主，亦可发生肝实质损害。3 3、耳毒性：、耳毒性：老

21、年肾功不良者偶发耳鸣及暂时性耳聋。老年肾功不良者偶发耳鸣及暂时性耳聋。4 4、局部反应：、局部反应：静滴或肌注后，可能产生血栓性静脉炎、局静滴或肌注后，可能产生血栓性静脉炎、局部疼痛、变硬等，如静滴红霉素乳酸盐。部疼痛、变硬等，如静滴红霉素乳酸盐。5 5、其它：、其它：偶可引起药疹、药物热等。偶可引起药疹、药物热等。大环内脂类大环内脂类ADRADR克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素、交沙霉素克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素、交沙霉素克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素、交沙霉素克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素、交沙霉素红霉素、白霉素、螺旋霉素、麦迪霉素红霉素、白霉素、螺旋霉素、麦迪霉素红霉素、白霉素、螺旋霉素、麦迪

22、霉素红霉素、白霉素、螺旋霉素、麦迪霉素皮肤皮肤:光毒光毒,潮红潮红跟腱跟腱:跟腱炎跟腱炎/跟腱撕裂跟腱撕裂眩晕眩晕 失眠失眠 头痛头痛心脏心脏:QT:QT间期延长间期延长 胃肠道：胃肠道：恶心恶心氟喹诺酮类氟喹诺酮类ADRADR1 1、消化系统：、消化系统：如胃部不适、恶心、厌食、腹痛腹泻。其如胃部不适、恶心、厌食、腹痛腹泻。其机制是局部刺激引起的反应。机制是局部刺激引起的反应。2 2、神经系统：、神经系统：一般症状为头昏、眩晕、耳鸣、失眠、疲一般症状为头昏、眩晕、耳鸣、失眠、疲倦、嗜睡、紧张、抑郁、烦躁、惊厥、神经过敏、震颤、倦、嗜睡、紧张、抑郁、烦躁、惊厥、神经过敏、震颤、步态不稳等。步态

23、不稳等。（1 1）颅内压增高：）颅内压增高：国内报道均见于使用诺氟沙星后的婴国内报道均见于使用诺氟沙星后的婴儿，因小儿尤其是婴儿血脑屏障发育不完善，药物更易儿，因小儿尤其是婴儿血脑屏障发育不完善，药物更易进入中枢神经系统而中毒。进入中枢神经系统而中毒。氟喹诺酮类氟喹诺酮类ADRADR （2 2）惊厥、抽搐和癫痫：）惊厥、抽搐和癫痫：新近研究表明新近研究表明氟喹诺酮类可抑制脑内抑制性递质可抑制脑内抑制性递质-GABA-GABA与受体激动剂毒蝇醇的结与受体激动剂毒蝇醇的结合，使中枢神经系统兴奋性增高，进而导致惊厥和癫痫，合，使中枢神经系统兴奋性增高，进而导致惊厥和癫痫，其抑制作用与剂量有关。其抑制

24、作用与剂量有关。（3 3）锥体外系症状：）锥体外系症状：如面部痉挛、口角歪斜、双手如面部痉挛、口角歪斜、双手搓丸样动作等。搓丸样动作等。(4(4）精神症状：）精神症状：如幻视、幻听、语无伦次、烦躁不如幻视、幻听、语无伦次、烦躁不安等，应严格掌握剂量。安等，应严格掌握剂量。（5 5）周围神经炎：）周围神经炎：偶见四肢远端麻木、蚁走感、肌偶见四肢远端麻木、蚁走感、肌力减退和远端感觉减退呈手套、袜套样分布。力减退和远端感觉减退呈手套、袜套样分布。3 3、骨关节反应：、骨关节反应：在狗与大鼠的实验中可致负重大关在狗与大鼠的实验中可致负重大关节肿胀、僵硬及活动受限，但在人体试验中尚未发现，节肿胀、僵硬及

25、活动受限，但在人体试验中尚未发现，需继续观察，儿童用需继续观察，儿童用氟喹诺酮类可能有关骨关节及软骨可能有关骨关节及软骨损害。损害。4 4、肝肾损害和对血细胞的影响：、肝肾损害和对血细胞的影响：可能使可能使GOT,GPT,ALP,TGGOT,GPT,ALP,TG，TPTP和和LDHLDH上升。如曲伐沙星上升。如曲伐沙星因上市后观察到严重的肝毒性现已限制性使用。因上市后观察到严重的肝毒性现已限制性使用。5 5、肾损害：、肾损害：主要表现为主要表现为BUNBUN和血清和血清CrCr上升。上升。6 6、血液系统：、血液系统：可使嗜酸性粒细胞增多，嗜中性粒细可使嗜酸性粒细胞增多，嗜中性粒细胞、淋巴细胞

26、及血小板减少和贫血。胞、淋巴细胞及血小板减少和贫血。7 7、局部的刺激症状：、局部的刺激症状：是是氟喹诺酮类药物注射用药中药物注射用药中较为常见的不良反应，表现为静脉炎、局部血管炎等，发较为常见的不良反应，表现为静脉炎、局部血管炎等，发生率及严重程度与给药速度和药物浓度有密切关系。生率及严重程度与给药速度和药物浓度有密切关系。8 8、肌腱炎、肌腱断裂及横纹肌溶解症：、肌腱炎、肌腱断裂及横纹肌溶解症：法国首先报法国首先报告，主要由培氟沙星引起肌腱炎、肌腱断裂等上千例，表告，主要由培氟沙星引起肌腱炎、肌腱断裂等上千例，表现为乏力感、现为乏力感、CPKCPK上升、血中及尿中肌红蛋白上升为特征上升、血

27、中及尿中肌红蛋白上升为特征的肌肉痛。的肌肉痛。9 9、心脏毒性：、心脏毒性：如格帕沙星引起动物如格帕沙星引起动物Q-TQ-T间期延长，上市间期延长，上市后经后经270270万人临床应用出现万人临床应用出现1212人因心脏毒性死亡，其中人因心脏毒性死亡，其中6 6人可人可能与药物有关，现已停止应用和在我国的临床研究。能与药物有关，现已停止应用和在我国的临床研究。1010、其他严重不良反应：、其他严重不良反应：替马沙星事件。替马沙星替马沙星事件。替马沙星19911991年上市后，年上市后，19921992年相继收到年相继收到300300余例与之有关的低血糖、溶余例与之有关的低血糖、溶贫伴肾衰、贫伴

28、肾衰、DICDIC、死亡的报道。死亡的报道。ABBOTTABBOTT公司在公司在19961996年年FDAFDA专家专家会议上自动提出停止生产替马沙星的决定。会议上自动提出停止生产替马沙星的决定。加替沙星加替沙星有低血糖不良反应报道。有低血糖不良反应报道。变态反应变态反应 1 1、斑丘疹：、斑丘疹：多在用药后多在用药后3 3天左右出现，多数在用药天左右出现，多数在用药中自动消失，不影响疗程。个别可有出血性皮疹或恶性中自动消失，不影响疗程。个别可有出血性皮疹或恶性皮炎，需及时停药治疗。皮炎，需及时停药治疗。2 2、光敏性皮炎：、光敏性皮炎：服用服用氟喹诺酮类同时受阳光照射可同时受阳光照射可出现皮

29、炎，白色人种较多发生，氟罗沙星、司帕沙星、出现皮炎，白色人种较多发生，氟罗沙星、司帕沙星、洛美沙星在分子结构第洛美沙星在分子结构第8 8位含卤族元素者多见。位含卤族元素者多见。环丙沙星致皮下出血环丙沙星致皮下出血环丙沙星致光敏性皮炎环丙沙星致光敏性皮炎环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜环丙沙星致双手剥脱性皮炎环丙沙星致双手剥脱性皮炎严重不良反应及有关药物严重不良反应及有关药物警惕左氧氟沙星注射剂的严重不良反应警惕左氧氟沙星注射剂的严重不良反应v在国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中，与左氧在国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中，与左氧氟沙星注射剂相关的严重病例

30、报告在喹诺酮类品种中较为氟沙星注射剂相关的严重病例报告在喹诺酮类品种中较为突出。严重不良反应突出。严重不良反应/事件以全身性损害、中枢及外周神经事件以全身性损害、中枢及外周神经系统损害、皮肤及其附件损害、呼吸系统损害、胃肠系统系统损害、皮肤及其附件损害、呼吸系统损害、胃肠系统损害为主，其中损害为主，其中过敏反应问题过敏反应问题较为典型。较为典型。举举 例例v典型病例：典型病例：患者，男，患者，男，6161岁，因前列腺炎给予静岁，因前列腺炎给予静脉滴注左氧氟沙星注射液脉滴注左氧氟沙星注射液0.20.2克、克、5 5葡萄糖注射葡萄糖注射液液250250毫升，约毫升，约3030分钟左右病人出现精神异

31、常、兴分钟左右病人出现精神异常、兴奋多语、坐立不安、两手向空中抓挠。立即停药，奋多语、坐立不安、两手向空中抓挠。立即停药，改用头孢曲松钠，改用头孢曲松钠，1.51.5天后恢复正常。天后恢复正常。警惕加替沙星引起的血糖异常警惕加替沙星引起的血糖异常 目前，世界卫生组织（目前，世界卫生组织（WHOWHO）药品不良反应数据库中，）药品不良反应数据库中，有关加替沙星的不良反应报告共有关加替沙星的不良反应报告共25002500余例，不良反应表现共余例，不良反应表现共计计61786178例次，其中例次，其中糖代谢异常表现糖代谢异常表现938938例次（占例次（占1515），），包括包括高血糖、低血糖、糖尿

32、病、糖耐量异常、高血糖昏迷、低血高血糖、低血糖、糖尿病、糖耐量异常、高血糖昏迷、低血糖昏迷等。糖昏迷等。19881988年至年至20062006年年5 5月，国家药品不良反应监测中心病例报月，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关加替沙星的病例报告共告数据库中有关加替沙星的病例报告共30003000多例，主要为胃多例，主要为胃肠道反应、过敏样反应、神经系统反应、注射部位损害等。肠道反应、过敏样反应、神经系统反应、注射部位损害等。其中，血糖异常报告其中，血糖异常报告1616例，包括高血糖例，包括高血糖1010例（例（1 1例出现高渗性例出现高渗性非酮症高血糖）、低血糖非酮症高血糖）、低血糖

33、6 6例。例。举举 例例 1 1、肾损害：、肾损害：表现为结晶尿、血尿、管型尿，若输尿管、表现为结晶尿、血尿、管型尿，若输尿管、膀胱等尿路结石引发肾绞痛，严重时可见腰痛、尿少、膀胱等尿路结石引发肾绞痛，严重时可见腰痛、尿少、尿闭、氮质血症、最终发展为尿毒症。尿闭、氮质血症、最终发展为尿毒症。2 2、血液系统：、血液系统：可见急性溶贫（可见急性溶贫（G-6-PDG-6-PD酶缺乏）、粒细酶缺乏）、粒细胞减少症、偶见血红蛋白症。胞减少症、偶见血红蛋白症。3 3、肝损害：、肝损害：可致局灶性或弥漫性肝坏死，临床表现为可致局灶性或弥漫性肝坏死，临床表现为中毒性肝炎。中毒性肝炎。磺胺类磺胺类ADRADR

34、 4 4、中枢神经系统及消化道反应：、中枢神经系统及消化道反应：如恶心、呕吐、眩晕、如恶心、呕吐、眩晕、头痛、精神不振、步态不稳、全身乏力等。头痛、精神不振、步态不稳、全身乏力等。5 5、其它：、其它：甲状腺增生或功能低下，粘液性水肿，关节甲状腺增生或功能低下，粘液性水肿，关节炎，精神紊乱，偶见周围神经炎。炎，精神紊乱，偶见周围神经炎。变态反应变态反应 主要为药热、皮疹、固定性药疹、血清样反应。主要为药热、皮疹、固定性药疹、血清样反应。磺胺类药引起的多形红斑磺胺类药引起的多形红斑 1 1、肾毒性：、肾毒性：主要损伤肾小管，最初表现为蛋白尿、主要损伤肾小管，最初表现为蛋白尿、管型尿，继而出现少量

35、白细胞与红细胞，发展致少尿，血管型尿，继而出现少量白细胞与红细胞，发展致少尿，血尿素氮及肌酐升高，严重时导致肾小管坏死，电解质紊乱。尿素氮及肌酐升高，严重时导致肾小管坏死，电解质紊乱。2 2、神经系统：、神经系统：（1 1）感觉障碍：）感觉障碍：通常表现为眩晕、感觉障碍（面部麻通常表现为眩晕、感觉障碍（面部麻木、异常感觉）、四肢无力、复视、眼球震颤，严重时昏木、异常感觉）、四肢无力、复视、眼球震颤，严重时昏迷、抽搐、共济失调，可出现精神症状。迷、抽搐、共济失调，可出现精神症状。(2(2）神经肌肉阻滞：）神经肌肉阻滞：可致呼吸麻痹，新斯的明解救无可致呼吸麻痹，新斯的明解救无效，应立即人工呼吸及注

36、射钙剂。效，应立即人工呼吸及注射钙剂。多肽类多肽类ADRADR （3 3）脑膜刺激症：）脑膜刺激症：鞘内注射多粘菌素可致头痛、颈强鞘内注射多粘菌素可致头痛、颈强直、呕吐、发热伴脑脊液中蛋白、细胞数均增高，严重时直、呕吐、发热伴脑脊液中蛋白、细胞数均增高，严重时出现下肢瘫痪、大小便失禁、抽搐。出现下肢瘫痪、大小便失禁、抽搐。（4 4）耳蜗和前庭神经损害：）耳蜗和前庭神经损害：早期表现为耳鸣，终致耳早期表现为耳鸣，终致耳聋。是万古霉素最严重的毒性。此外还可发生共济失调、聋。是万古霉素最严重的毒性。此外还可发生共济失调、眩晕等。眩晕等。3 3、局部刺激症状：、局部刺激症状：肌注多粘霉素可发生局部剧烈

37、、肌注多粘霉素可发生局部剧烈、持久的疼痛，加入局麻剂仅能暂时缓解。持久的疼痛，加入局麻剂仅能暂时缓解。4 4、其它：、其它：可见胃肠道反应如纳差、恶心、呕吐等，可见胃肠道反应如纳差、恶心、呕吐等，也可见白细胞减少。也可见白细胞减少。变态反应变态反应 1 1、注射给药可见面部潮红、皮肤瘙痒、皮、注射给药可见面部潮红、皮肤瘙痒、皮疹、支气管哮喘和药热，偶发过敏性休克。疹、支气管哮喘和药热，偶发过敏性休克。2 2、万古霉素可引发红颈或、万古霉素可引发红颈或红人综合症红人综合症。v四环素与新形成的骨、四环素与新形成的骨、牙组织中沉积的钙结合，牙组织中沉积的钙结合，造成牙齿黄染、龋齿或造成牙齿黄染、龋齿或发育不全，抑制婴儿骨发育不全，抑制婴儿骨骼生长。骼生长。孕妇、哺乳期孕妇、哺乳期妇女及妇女及8 8岁以下儿童禁岁以下儿童禁用用。四环素四环素ADRADR抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应抗菌药物过敏反应肝毒性肾毒性血液毒性神经毒性青霉素+头孢菌素+氨基糖苷类+大环内酯类+四环素类+注：注：+，表示不良反应发生率较高，反应严重；，表示不良反应发生率较高，反应严重；+，表示不良反应发生率低，反，表示不良反应发生率低，反应较轻应较轻THANK YOUSUCCESS2023/5/2555可编辑