氨基酸药物完整学习教案.pptx

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1、会计学1氨基酸药物完整氨基酸药物完整第一页，编辑于星期日：十六点 四十六分。n n生产氨基酸的大国为日本和德生产氨基酸的大国为日本和德国。国。n n日本的味之素、协和发酵及德日本的味之素、协和发酵及德国的德固沙是世界氨基酸生产国的德固沙是世界氨基酸生产的三巨头。它们能生产高品质的三巨头。它们能生产高品质的氨基酸的氨基酸,可直接用于输液制可直接用于输液制剂的生产。剂的生产。n n日本在美国、法国等建立了合日本在美国、法国等建立了合资的氨基酸生产厂家资的氨基酸生产厂家,生产氨生产氨基酸和天冬甜精等衍生物。基酸和天冬甜精等衍生物。第1页/共50页第二页，编辑于星期日：十六点 四十六分。第一节第一节

2、氨基酸氨基酸amino acid的种类和物化性质的种类和物化性质n n一 结构第2页/共50页第三页，编辑于星期日：十六点 四十六分。二二 命名和分类命名和分类n n1 1 命名命名命名命名 n n天然产氨基酸多用习惯名称，即按其来源或性质命名。例如门冬氨基天然产氨基酸多用习惯名称，即按其来源或性质命名。例如门冬氨基天然产氨基酸多用习惯名称，即按其来源或性质命名。例如门冬氨基天然产氨基酸多用习惯名称，即按其来源或性质命名。例如门冬氨基酸最初是由天门冬的幼苗中发现的；甘氨酸是因为具有甜味而得名。酸最初是由天门冬的幼苗中发现的；甘氨酸是因为具有甜味而得名。酸最初是由天门冬的幼苗中发现的；甘氨酸是因

3、为具有甜味而得名。酸最初是由天门冬的幼苗中发现的；甘氨酸是因为具有甜味而得名。第3页/共50页第四页，编辑于星期日：十六点 四十六分。2 氨基酸的分类氨基酸的分类根据根据根据根据氨基酸侧链结构氨基酸侧链结构，分为三类：，分为三类：uu脂肪族氨基酸脂肪族氨基酸uu芳香族氨基酸芳香族氨基酸芳香族氨基酸芳香族氨基酸uu杂环族氨基酸杂环族氨基酸第4页/共50页第五页，编辑于星期日：十六点 四十六分。脂肪族：脂肪族：脂肪族：脂肪族：（15151515种）种）种）种）中性氨基酸中性氨基酸中性氨基酸中性氨基酸：甘（：甘（：甘（：甘（GlyGly）、丙（）、丙（）、丙（）、丙（AlaAla）、缬（）、缬（）、

4、缬（）、缬（ValVal）、亮（）、亮（）、亮（）、亮（LeuLeu）、）、）、）、异亮（异亮（异亮（异亮（IleIle）含羟基或硫氨基酸含羟基或硫氨基酸含羟基或硫氨基酸含羟基或硫氨基酸：丝（：丝（：丝（：丝（SerSer）、苏（）、苏（）、苏（）、苏（ThrThr）、半胱（）、半胱（）、半胱（）、半胱（CysCys）、甲硫）、甲硫）、甲硫）、甲硫（MetMet）酸性氨基酸及其酰胺酸性氨基酸及其酰胺酸性氨基酸及其酰胺酸性氨基酸及其酰胺：天冬氨酸：天冬氨酸：天冬氨酸：天冬氨酸(Asp)(Asp)、谷氨酸、谷氨酸、谷氨酸、谷氨酸(Glu)(Glu)、天冬酰胺、天冬酰胺、天冬酰胺、天冬酰胺(Asn)

5、(Asn)、谷氨酰胺、谷氨酰胺、谷氨酰胺、谷氨酰胺(Gln)(Gln)碱性氨基酸碱性氨基酸碱性氨基酸碱性氨基酸：赖：赖：赖：赖 (Lys)(Lys)、精、精、精、精 (Arg)(Arg)芳香族芳香族芳香族芳香族：苯丙：苯丙：苯丙：苯丙(Phe)(Phe)、酪、酪、酪、酪 (Tyr)(Tyr)、色、色、色、色(Trp)(Trp)杂环族杂环族杂环族杂环族：组：组：组：组(His)(His)、脯、脯、脯、脯(Pro)(Pro)第5页/共50页第六页，编辑于星期日：十六点 四十六分。脂肪族氨基酸（脂肪族氨基酸（1515种）种）（1 1）侧链是烃链）侧链是烃链-中性中性后三种后三种人体不能合成，是人体不

6、能合成，是必需氨基酸必需氨基酸Gly是是唯一不含手性碳唯一不含手性碳原子原子的氨基酸的氨基酸第6页/共50页第七页，编辑于星期日：十六点 四十六分。（2 2）侧链含有羟基）侧链含有羟基 许多许多蛋白酶的活性中心蛋白酶的活性中心含有含有Ser，它还在，它还在蛋白质与蛋白质与糖类及磷酸的结合糖类及磷酸的结合中起重要作用。中起重要作用。第7页/共50页第八页，编辑于星期日：十六点 四十六分。（3 3）侧链含硫原子）侧链含硫原子第8页/共50页第九页，编辑于星期日：十六点 四十六分。（4 4 4 4）酸性氨基酸及其酰胺）酸性氨基酸及其酰胺）酸性氨基酸及其酰胺）酸性氨基酸及其酰胺不带电荷不带电荷，但，但

7、极性很强极性很强，经常，经常出现在出现在蛋白质表面蛋白质表面在蛋白质中带在蛋白质中带负电荷负电荷，经常出，经常出现在现在蛋白质表面蛋白质表面第9页/共50页第十页，编辑于星期日：十六点 四十六分。（5 5）碱性氨基酸）碱性氨基酸胍基胍基碱碱性性最最强强的的氨氨基基酸酸第10页/共50页第十一页，编辑于星期日：十六点 四十六分。芳香族氨基酸（芳香族氨基酸（3 3种）种）吲哚基吲哚基都有都有紫外吸收紫外吸收，可通过测量蛋白质的紫外吸收来测定蛋白质含量，可通过测量蛋白质的紫外吸收来测定蛋白质含量第11页/共50页第十二页，编辑于星期日：十六点 四十六分。杂环氨基酸（杂环氨基酸（2 2种）种）咪唑环咪

8、唑环亚氨基酸亚氨基酸HisHis组氨酸组氨酸是是碱性碱性氨基酸，碱性较弱，是否带电与环境有关。氨基酸，碱性较弱，是否带电与环境有关。第12页/共50页第十三页，编辑于星期日：十六点 四十六分。氨基酸可按氨基酸可按氨基酸可按氨基酸可按侧链极性侧链极性分类：分类：分类：分类：n n非极性氨基酸非极性氨基酸非极性氨基酸非极性氨基酸：Ala,Val,Leu,Ile,Met,Phe,Ala,Val,Leu,Ile,Met,Phe,Trp,ProTrp,Pro共八种共八种共八种共八种n n极性不带电荷极性不带电荷极性不带电荷极性不带电荷：Gly,Ser,Thr,Tyr,Asn,Gln,CysGly,Ser

9、,Thr,Tyr,Asn,Gln,Cys共七种共七种共七种共七种n n带正电荷带正电荷带正电荷带正电荷：Arg,Lys,HisArg,Lys,Hisn n带负电荷带负电荷带负电荷带负电荷：Asp,GluAsp,Glu第13页/共50页第十四页，编辑于星期日：十六点 四十六分。从从从从营养学角度营养学角度营养学角度营养学角度分类：分类：分类：分类：n n必需氨基酸（必需氨基酸（Essential amino acids）(8种种)：人不能合成。人不能合成。n n MetMet Trp Val Lys Ile Leu Phe ThrTrp Val Lys Ile Leu Phe Thr 甲硫甲硫甲

10、硫甲硫 、色、色、色、色 、缬、缬、缬、缬 、赖、赖、赖、赖 、异亮、异亮、异亮、异亮 、亮、亮、亮、亮 、苯丙、苯丙、苯丙、苯丙 、苏、苏、苏、苏 假假假假 设设设设 借借借借 来来来来 一一一一 两两两两 本本本本 书书书书n n半必需氨基酸：人体合成精氨酸、组氨酸的能力不足于满足自半必需氨基酸：人体合成精氨酸、组氨酸的能力不足于满足自半必需氨基酸：人体合成精氨酸、组氨酸的能力不足于满足自半必需氨基酸：人体合成精氨酸、组氨酸的能力不足于满足自身的需要，需要从食物中摄取一部分身的需要，需要从食物中摄取一部分身的需要，需要从食物中摄取一部分身的需要，需要从食物中摄取一部分n n非必需氨基酸（非

11、必需氨基酸（Nonessential amino acids）(10种种):人自己可以合成，人自己可以合成，不需要有食物供给。不需要有食物供给。第14页/共50页第十五页，编辑于星期日：十六点 四十六分。n n2121硒半胱氨酸是一种氨基酸，硒半胱氨酸是一种氨基酸，硒半胱氨酸是一种氨基酸，硒半胱氨酸是一种氨基酸，存在于少数一些酶中，如谷存在于少数一些酶中，如谷存在于少数一些酶中，如谷存在于少数一些酶中，如谷胱甘肽过氧化酶、甲状腺素胱甘肽过氧化酶、甲状腺素胱甘肽过氧化酶、甲状腺素胱甘肽过氧化酶、甲状腺素5-5-脱碘酶、硫氧蛋白还脱碘酶、硫氧蛋白还脱碘酶、硫氧蛋白还脱碘酶、硫氧蛋白还原酶、甲酸脱氢

12、酶、甘原酶、甲酸脱氢酶、甘原酶、甲酸脱氢酶、甘原酶、甲酸脱氢酶、甘氨酸还原酶和一些氢化氨酸还原酶和一些氢化氨酸还原酶和一些氢化氨酸还原酶和一些氢化酶等。化学式：酶等。化学式：酶等。化学式：酶等。化学式：C3H7NO2SeC3H7NO2Se 22吡咯赖氨酸在产甲吡咯赖氨酸在产甲烷菌的烷菌的甲胺甲基转移酶甲胺甲基转移酶中发现，是目前已知的第中发现，是目前已知的第22种参与蛋白质生物合种参与蛋白质生物合成的氨基酸成的氨基酸 第15页/共50页第十六页，编辑于星期日：十六点 四十六分。3、性质、性质n n物理通性：天然氨基酸纯品均物理通性：天然氨基酸纯品均为白色结晶性粉末，熔点及分为白色结晶性粉末，熔

13、点及分解点均在解点均在200以上。在水中以上。在水中溶解度各不相同，在有机溶剂溶解度各不相同，在有机溶剂中溶解度一般较小。均为两性中溶解度一般较小。均为两性电解质，各有一定等电点。除电解质，各有一定等电点。除甘氨酸外都有旋光性。甘氨酸外都有旋光性。n n化学通性：解离、酰化、烷基化学通性：解离、酰化、烷基化、脂化、酰氯化、酰胺化、化、脂化、酰氯化、酰胺化、脱羧、脱胺等反应。脱羧、脱胺等反应。第16页/共50页第十七页，编辑于星期日：十六点 四十六分。4、医药应用、医药应用n n（一）氨基酸的营养价值及其与疾病治疗的关系；必须氨基酸、半必须氨基（一）氨基酸的营养价值及其与疾病治疗的关系；必须氨基

14、酸、半必须氨基（一）氨基酸的营养价值及其与疾病治疗的关系；必须氨基酸、半必须氨基（一）氨基酸的营养价值及其与疾病治疗的关系；必须氨基酸、半必须氨基酸（精氨酸和酸（精氨酸和酸（精氨酸和酸（精氨酸和组氨酸组氨酸组氨酸组氨酸）、非必须氨基酸。）、非必须氨基酸。）、非必须氨基酸。）、非必须氨基酸。n n功能：对婴儿而言，氨基酸能够促进钙的吸收、加速骨骼的生长，有助婴功能：对婴儿而言，氨基酸能够促进钙的吸收、加速骨骼的生长，有助婴功能：对婴儿而言，氨基酸能够促进钙的吸收、加速骨骼的生长，有助婴功能：对婴儿而言，氨基酸能够促进钙的吸收、加速骨骼的生长，有助婴儿的生长发育；儿的生长发育；儿的生长发育；儿的生

15、长发育；n n（二）治疗消化道疾病的氨基酸及其衍生物（二）治疗消化道疾病的氨基酸及其衍生物（二）治疗消化道疾病的氨基酸及其衍生物（二）治疗消化道疾病的氨基酸及其衍生物n n这类氨基酸主要为谷氨酸及甘氨酸及其衍生物；这类氨基酸主要为谷氨酸及甘氨酸及其衍生物；这类氨基酸主要为谷氨酸及甘氨酸及其衍生物；这类氨基酸主要为谷氨酸及甘氨酸及其衍生物；第17页/共50页第十八页，编辑于星期日：十六点 四十六分。（三）治疗肝性脑病的氨基酸及其衍生物三）治疗肝性脑病的氨基酸及其衍生物三）治疗肝性脑病的氨基酸及其衍生物三）治疗肝性脑病的氨基酸及其衍生物n n组织中的氨基酸经过联合脱氨作用脱氨或经其组织中的氨基酸经

16、过联合脱氨作用脱氨或经其它方式脱氨，这是组织中氨的主要来源。膳食它方式脱氨，这是组织中氨的主要来源。膳食中蛋白质过多时，这一部分氨的生成量也增多。中蛋白质过多时，这一部分氨的生成量也增多。直接来源。直接来源。第18页/共50页第十九页，编辑于星期日：十六点 四十六分。氨中毒氨中毒vv注射谷氨酸盐注射谷氨酸盐注射谷氨酸盐注射谷氨酸盐喝水喝水氨中毒氨中毒第19页/共50页第二十页，编辑于星期日：十六点 四十六分。（四）治疗脑及神经系统疾病的氨基酸及其衍生物；（四）治疗脑及神经系统疾病的氨基酸及其衍生物；（四）治疗脑及神经系统疾病的氨基酸及其衍生物；（四）治疗脑及神经系统疾病的氨基酸及其衍生物；n

17、n.缬氨酸（缬氨酸（缬氨酸（缬氨酸（VALVAL）1 1、促使神经系统功能正常、促使神经系统功能正常、促使神经系统功能正常、促使神经系统功能正常 2 2、如果缺乏时，会造成触觉敏感度特别提高，肌、如果缺乏时，会造成触觉敏感度特别提高，肌、如果缺乏时，会造成触觉敏感度特别提高，肌、如果缺乏时，会造成触觉敏感度特别提高，肌肉的共济运动失调肉的共济运动失调肉的共济运动失调肉的共济运动失调 3 3、可作为肝昏迷的治疗药物、可作为肝昏迷的治疗药物、可作为肝昏迷的治疗药物、可作为肝昏迷的治疗药物 第20页/共50页第二十一页，编辑于星期日：十六点 四十六分。n n精氨酸强化精氨酸的胃肠营养支持中,发现精氨

18、酸可增加机体内氮的潴留,调节控制蛋白质的更新,促进肌肉内蛋白质的合成,有助于改善机体氮平衡,提高机体的免疫状态。在多种动物模型中观察到,给予精氨酸后可产生以提高T淋巴细胞间接反应为中介的免疫防御和免疫调节作用。（五）用于肿瘤治疗的氨基酸及其衍生物：（五）用于肿瘤治疗的氨基酸及其衍生物：（五）用于肿瘤治疗的氨基酸及其衍生物：（五）用于肿瘤治疗的氨基酸及其衍生物：第21页/共50页第二十二页，编辑于星期日：十六点 四十六分。（六）其他氨基酸类药物的临床应用（六）其他氨基酸类药物的临床应用n n.丝氨酸丝氨酸丝氨酸丝氨酸 （SERSER）1 1、降低血液中的胆固醇浓度，防治高血压、降低血液中的胆固醇

19、浓度，防治高血压、降低血液中的胆固醇浓度，防治高血压、降低血液中的胆固醇浓度，防治高血压2 2、是脑等组织中的丝氨酸磷脂的组成部分、是脑等组织中的丝氨酸磷脂的组成部分、是脑等组织中的丝氨酸磷脂的组成部分、是脑等组织中的丝氨酸磷脂的组成部分3 3、结核细菌病有效果，可治疗肺病、结核细菌病有效果，可治疗肺病、结核细菌病有效果，可治疗肺病、结核细菌病有效果，可治疗肺病 色氨酸（色氨酸（色氨酸（色氨酸（TRYTRY）1 1、促进血红蛋白的合成、促进血红蛋白的合成、促进血红蛋白的合成、促进血红蛋白的合成 2 2、促进生长，增加食欲、促进生长，增加食欲、促进生长，增加食欲、促进生长，增加食欲 3 3、甜味

20、为砂糖的、甜味为砂糖的、甜味为砂糖的、甜味为砂糖的3535倍，配制生产的低塘食物等对糖尿病、肥胖病人倍，配制生产的低塘食物等对糖尿病、肥胖病人倍，配制生产的低塘食物等对糖尿病、肥胖病人倍，配制生产的低塘食物等对糖尿病、肥胖病人食用较好食用较好食用较好食用较好 第22页/共50页第二十三页，编辑于星期日：十六点 四十六分。氨基酸类药物的常用生产方法氨基酸类药物的常用生产方法 蛋白水解提取法蛋白水解提取法 直接发酵法直接发酵法 微生物发酵法微生物发酵法 微生物转化法微生物转化法 化学合成法化学合成法 酶合成法酶合成法第二节第二节 氨基酸类药物的生产方法氨基酸类药物的生产方法第23页/共50页第二十

21、四页，编辑于星期日：十六点 四十六分。n n一一.水解法水解法n n定义：以毛发、血粉、废蚕丝等蛋白质通过酶法，酸、定义：以毛发、血粉、废蚕丝等蛋白质通过酶法，酸、定义：以毛发、血粉、废蚕丝等蛋白质通过酶法，酸、定义：以毛发、血粉、废蚕丝等蛋白质通过酶法，酸、碱等处理得到各种氨基酸的方法。碱等处理得到各种氨基酸的方法。碱等处理得到各种氨基酸的方法。碱等处理得到各种氨基酸的方法。n n蛋白质水解方法：蛋白质水解方法：n n（1 1）酸水解法：）酸水解法：）酸水解法：）酸水解法：n n（2 2）碱水解法：）碱水解法：）碱水解法：）碱水解法：n n（3 3）酶水解法）酶水解法）酶水解法）酶水解法n

22、n特点：特点：n n原料来源丰富，投产比较容易。原料来源丰富，投产比较容易。n n由于生产出来的是多种氨基酸的混合物，需要后期由于生产出来的是多种氨基酸的混合物，需要后期由于生产出来的是多种氨基酸的混合物，需要后期由于生产出来的是多种氨基酸的混合物，需要后期分离纯化。分离纯化。分离纯化。分离纯化。n n产量低，成本高。产量低，成本高。第24页/共50页第二十五页，编辑于星期日：十六点 四十六分。二二.化学合成法：化学合成法：n n即利用有机合成和化学工程结合的技术生产氨基酸的即利用有机合成和化学工程结合的技术生产氨基酸的即利用有机合成和化学工程结合的技术生产氨基酸的即利用有机合成和化学工程结合

23、的技术生产氨基酸的方法。方法。方法。方法。n n优点：氨基酸的品种不受限制，除制备天然氨基酸外，还优点：氨基酸的品种不受限制，除制备天然氨基酸外，还优点：氨基酸的品种不受限制，除制备天然氨基酸外，还优点：氨基酸的品种不受限制，除制备天然氨基酸外，还可以制备各种特殊结构的非天然氨基酸。可以制备各种特殊结构的非天然氨基酸。可以制备各种特殊结构的非天然氨基酸。可以制备各种特殊结构的非天然氨基酸。n n缺点：合成得到的氨基酸都是缺点：合成得到的氨基酸都是缺点：合成得到的氨基酸都是缺点：合成得到的氨基酸都是DLDL型外消旋体，必须经型外消旋体，必须经型外消旋体，必须经型外消旋体，必须经过拆分，才能得到人

24、体能够利用的过拆分，才能得到人体能够利用的过拆分，才能得到人体能够利用的过拆分，才能得到人体能够利用的L L型氨基酸型氨基酸型氨基酸型氨基酸。第25页/共50页第二十六页，编辑于星期日：十六点 四十六分。三、发酵法三、发酵法n n 发酵法是借助微生物具有合成自身所需氨发酵法是借助微生物具有合成自身所需氨基酸的能力，通过对菌株进行诱变等处理，基酸的能力，通过对菌株进行诱变等处理，选育出种各营养缺陷型及氨基酸结构类似物选育出种各营养缺陷型及氨基酸结构类似物抗性变异菌，以解除代谢调节中的反馈抑制抗性变异菌，以解除代谢调节中的反馈抑制与阻遏，达到过量合成某种氨基酸的目的。与阻遏，达到过量合成某种氨基酸

25、的目的。第26页/共50页第二十七页，编辑于星期日：十六点 四十六分。三、微生物发酵法三、微生物发酵法三、微生物发酵法三、微生物发酵法直接发酵法：直接发酵法：直接发酵法：直接发酵法：以糖为碳源、以氨或尿素为氮源，通过微生物的发酵繁殖，直接生产以糖为碳源、以氨或尿素为氮源，通过微生物的发酵繁殖，直接生产以糖为碳源、以氨或尿素为氮源，通过微生物的发酵繁殖，直接生产以糖为碳源、以氨或尿素为氮源，通过微生物的发酵繁殖，直接生产氨基酸的方法。氨基酸的方法。氨基酸的方法。氨基酸的方法。微生物转化法：微生物转化法：微生物转化法：微生物转化法：利用菌体的酶系，加入前体物质合成特定氨基酸的方法。利用菌体的酶系，

26、加入前体物质合成特定氨基酸的方法。利用菌体的酶系，加入前体物质合成特定氨基酸的方法。利用菌体的酶系，加入前体物质合成特定氨基酸的方法。n n基本过程：菌种的培养、接种发酵、产品提取、分离纯化基本过程：菌种的培养、接种发酵、产品提取、分离纯化基本过程：菌种的培养、接种发酵、产品提取、分离纯化基本过程：菌种的培养、接种发酵、产品提取、分离纯化n n菌种：细菌、酵母、基因工程菌（苏氨酸、色氨酸）。菌种：细菌、酵母、基因工程菌（苏氨酸、色氨酸）。菌种：细菌、酵母、基因工程菌（苏氨酸、色氨酸）。菌种：细菌、酵母、基因工程菌（苏氨酸、色氨酸）。n n产品：谷氨酸、谷氨酰胺、丝、酪氨酸。产品：谷氨酸、谷氨酰

27、胺、丝、酪氨酸。产品：谷氨酸、谷氨酰胺、丝、酪氨酸。产品：谷氨酸、谷氨酰胺、丝、酪氨酸。n n优点：直接生产优点：直接生产优点：直接生产优点：直接生产L-L-型氨基酸，原料丰富，成本低。型氨基酸，原料丰富，成本低。型氨基酸，原料丰富，成本低。型氨基酸，原料丰富，成本低。n n缺缺缺缺点点点点：产产产产物物物物浓浓浓浓度度度度低低低低，生生生生产产产产周周周周期期期期长长长长，设设设设备备备备投投投投资资资资大大大大，有有有有副副副副产产产产物物物物，单单单单晶晶晶晶体体体体氨基酸的分离比较复杂。氨基酸的分离比较复杂。氨基酸的分离比较复杂。氨基酸的分离比较复杂。第27页/共50页第二十八页，编辑

28、于星期日：十六点 四十六分。第三节第三节 赖氨酸的生产赖氨酸的生产n n缺乏赖氨酸的症状包括疲劳，缺乏赖氨酸的症状包括疲劳，虚弱，恶心，呕吐，头晕，没有虚弱，恶心，呕吐，头晕，没有食欲，发育迟缓，贫血等。可以食欲，发育迟缓，贫血等。可以在医疗专业人员建议下采取赖氨在医疗专业人员建议下采取赖氨酸营养补品。赖氨酸每日的建议酸营养补品。赖氨酸每日的建议摄入量是儿童每磅体重摄入量是儿童每磅体重10毫克，毫克，成年人每天在成年人每天在3000-9000毫克之间。毫克之间。第28页/共50页第二十九页，编辑于星期日：十六点 四十六分。n n在动物蛋白质中含量较多。植在动物蛋白质中含量较多。植在动物蛋白质中

29、含量较多。植在动物蛋白质中含量较多。植物蛋白质中一般较少，难于满物蛋白质中一般较少，难于满物蛋白质中一般较少，难于满物蛋白质中一般较少，难于满足人体生长发育的需要足人体生长发育的需要足人体生长发育的需要足人体生长发育的需要n n因此因此因此因此L-L-赖氨酸成为目前食品（饲料）赖氨酸成为目前食品（饲料）赖氨酸成为目前食品（饲料）赖氨酸成为目前食品（饲料）中最重要的添加剂，而且谷物中中最重要的添加剂，而且谷物中中最重要的添加剂，而且谷物中中最重要的添加剂，而且谷物中L-L-赖赖赖赖氨酸的含量已成为评价谷类作用的重氨酸的含量已成为评价谷类作用的重氨酸的含量已成为评价谷类作用的重氨酸的含量已成为评价

30、谷类作用的重要标准。要标准。要标准。要标准。第29页/共50页第三十页，编辑于星期日：十六点 四十六分。n n2006 2006 年，进口赖氨酸的平均价格为年，进口赖氨酸的平均价格为年，进口赖氨酸的平均价格为年，进口赖氨酸的平均价格为13.30 13.30 元每元每元每元每kgkg；n n2007 2007 年，国内进口赖氨酸的均价约年，国内进口赖氨酸的均价约年，国内进口赖氨酸的均价约年，国内进口赖氨酸的均价约14.30 14.30，同比上涨了约，同比上涨了约，同比上涨了约，同比上涨了约6.7%6.7%；国产赖氨酸均价；国产赖氨酸均价；国产赖氨酸均价；国产赖氨酸均价14.40 14.40 元，

31、同比上涨约元，同比上涨约元，同比上涨约元，同比上涨约10%10%。第30页/共50页第三十一页，编辑于星期日：十六点 四十六分。二二 性质性质n nL-L-赖氨酸，无色晶体，熔点赖氨酸，无色晶体，熔点224.5224.5（分解）。易溶于水，微（分解）。易溶于水，微溶于乙醇，不溶于乙醚。目前大规模制备赖氨酸是采用发酵法。溶于乙醇，不溶于乙醚。目前大规模制备赖氨酸是采用发酵法。n n游离的游离的L-L-赖氨酸极易潮解，因具有游离氨基而易发黄变质，赖氨酸极易潮解，因具有游离氨基而易发黄变质，并有刺激腥味，难于长期保存。并有刺激腥味，难于长期保存。L-L-赖氨酸盐酸盐则比较稳定，赖氨酸盐酸盐则比较稳定

32、，不易潮解，便于保存。不易潮解，便于保存。第31页/共50页第三十二页，编辑于星期日：十六点 四十六分。三、合成三、合成n n赖基酸依微赖基酸依微生物的种类生物的种类而异。细菌而异。细菌的赖氨酸生的赖氨酸生物合成途径物合成途径需要经过二需要经过二氨基庚二酸氨基庚二酸(DAP)合成合成赖氨酸赖氨酸第32页/共50页第三十三页，编辑于星期日：十六点 四十六分。n n根据赖氨酸的生物合成途径由葡萄糖生成赖氨酸的化学反应式为：n n赖氨酸对糖的理论转化率为：n n赖氨酸产品一般以赖氨酸盐酸盐形式存在。因此，赖氨酸盐酸盐对糖的理论转化率为：第33页/共50页第三十四页，编辑于星期日：十六点 四十六分。四

33、四 赖氨酸的发酵生产赖氨酸的发酵生产n n赖氨酸发酵生产有两种类型，直接发酵法和两步发酵赖氨酸发酵生产有两种类型，直接发酵法和两步发酵法。法。n n直接发酵法工艺：直接发酵法工艺：黄色短杆菌，谷氨酸棒状杆菌黄色短杆菌，谷氨酸棒状杆菌n n两步发酵法：大肠杆菌氨基酸营养缺陷型菌株两步发酵法：大肠杆菌氨基酸营养缺陷型菌株第34页/共50页第三十五页，编辑于星期日：十六点 四十六分。（一）（一）（一）（一）L-赖氨酸生产菌种及扩大培养赖氨酸生产菌种及扩大培养赖氨酸生产菌种及扩大培养赖氨酸生产菌种及扩大培养n n1 1生产菌种生产菌种生产菌种生产菌种n n2 2、种子培养：、种子培养：、种子培养：、种

34、子培养：二级或三级二级或三级n n斜面种子培养这组成：牛肉膏斜面种子培养这组成：牛肉膏1 1，蛋白陈，蛋白陈1 1，NaCl0NaCl05 5，葡萄，葡萄糖糖0 05 5，琼脂，琼脂2 2，PHPH7 70-70-72 2。在。在3030保温保温24h24h。n n 一级种子培养基组成：葡萄糖一级种子培养基组成：葡萄糖2 20 0、硫酸铵硫酸铵 0 04 4磷酸氢二磷酸氢二钾，玉米浆钾，玉米浆1 1一一2 2，豆饼水解液，豆饼水解液1 1-2-2，MgS040MgS0400404一一o oo 5o 5，尿素，尿素0 01 1，pHpH7 70 0一一7 72 2，接种量约为，接种量约为5 5一

35、一1010。n n培养条件培养条件培养条件培养条件：3030一一3232振荡培养振荡培养151516h16h，转速，转速100100一一120r120rminmin。n n二级培养：见书中二级培养：见书中第35页/共50页第三十六页，编辑于星期日：十六点 四十六分。（二）赖氨酸发酵工艺及控制要点（二）赖氨酸发酵工艺及控制要点n n赖氨酸发酵过程分为两个阶段，发酵前期赖氨酸发酵过程分为两个阶段，发酵前期(约约0-12h)0-12h)为菌体生为菌体生长期和产酸期。长期和产酸期。n n (1)(1)温度温度温度温度 n n赖氨酸发酵，前期控制温度赖氨酸发酵，前期控制温度3232，后期，后期3030。

36、n n (2)pH(2)pH值控制值控制值控制值控制 n n发酵最适发酵最适PHPH值为值为6 65-75-70 0。控制范围在。控制范围在pHpH6 65-7 5-7 5 5整个发酵过程保持整个发酵过程保持pHpH值平稳。值平稳。第36页/共50页第三十七页，编辑于星期日：十六点 四十六分。n n(3)种龄和接种量n n(4)供氧n n供氧不足，细菌呼吸受抑制，赖氨酸产量降低.n n(5)生物素n n(6)硫酸铵n n 硫酸铵在无其他铵离子情况下，硫酸铵用量为4o一45 时，赖氨酸产量最高。第37页/共50页第三十八页，编辑于星期日：十六点 四十六分。五五 赖氨酸的酶法生产赖氨酸的酶法生产n

37、 n酶法转化n n1酶法转化的方法n n 将含有将含有将含有将含有DD氨基己内酰胺消旋酶的无色杆菌与含氨基己内酰胺消旋酶的无色杆菌与含氨基己内酰胺消旋酶的无色杆菌与含氨基己内酰胺消旋酶的无色杆菌与含L-L-氨基己内酰氨基己内酰氨基己内酰氨基己内酰胺水解酶的隐球酵母混合培养，使胺水解酶的隐球酵母混合培养，使胺水解酶的隐球酵母混合培养，使胺水解酶的隐球酵母混合培养，使DLDL氨基己内酰胺氨基己内酰胺氨基己内酰胺氨基己内酰胺DL-Amino-DL-Amino-omega-caprolactamomega-caprolactam直接转化，全部生成直接转化，全部生成直接转化，全部生成直接转化，全部生成L

38、 L赖氦酸。赖氦酸。赖氦酸。赖氦酸。n n 利用利用利用利用D-D-氨基己内酰胺消旋酶，将氨基己内酰胺消旋酶，将氨基己内酰胺消旋酶，将氨基己内酰胺消旋酶，将D-D-氨基己内酰胺消旋化，氨基己内酰胺消旋化，氨基己内酰胺消旋化，氨基己内酰胺消旋化，生成生成生成生成L L氨基己内酰胺，再利用氨基己内酰胺，再利用氨基己内酰胺，再利用氨基己内酰胺，再利用L L氨基己内酰胺水解酶将氨基己内酰胺水解酶将氨基己内酰胺水解酶将氨基己内酰胺水解酶将L-L-氨基氨基氨基氨基己内酰胺水解，生成己内酰胺水解，生成己内酰胺水解，生成己内酰胺水解，生成L-L-赖氨酸。赖氨酸。赖氨酸。赖氨酸。第38页/共50页第三十九页，编

39、辑于星期日：十六点 四十六分。2 2酶法反应工艺酶法反应工艺酶法反应工艺酶法反应工艺n n 反应实例：反应实例：1010、100mL(780m mol)100mL(780m mol)的的DLDL氨基己内酰胺氨基己内酰胺(用用HClHCl调调pHpH8 8 0)0)，加入，加入0 01g1g隐球酵母的丙酮干燥菌体及隐球酵母的丙酮干燥菌体及0 0 1g1g无色无色杆菌的冷冻干燥菌体，置于杆菌的冷冻干燥菌体，置于300mL300mL的三角瓶中，在往复式摇瓶机上的三角瓶中，在往复式摇瓶机上进行振荡培养，温度保持进行振荡培养，温度保持4040，反应时间为，反应时间为24h24h。上情液中测不出。上情液中

40、测不出D-D-氨基己内酰胺。加人少量活性炭，搅拌并煮沸氨基己内酰胺。加人少量活性炭，搅拌并煮沸3min3min，冷却至室温，冷却至室温，过滤后用盐酸调过滤后用盐酸调pHpH4 41 1，真空浓缩，真空浓缩，6060干燥，得到干燥，得到L L赖赖氨酸盐酸盐，纯度为氨酸盐酸盐，纯度为99995 5。第39页/共50页第四十页，编辑于星期日：十六点 四十六分。酶法拆分酶法拆分酶法拆分酶法拆分n n 酶水解后生成的酶水解后生成的L-L-赖氨酸不溶于有机溶剂，而赖氨酸不溶于有机溶剂，而N-N-乙酰乙酰-D-D-赖氨酸赖氨酸则能溶解。故加入有机溶剂，则能溶解。故加入有机溶剂，L L赖氨酸即析出。常用的有机

41、溶赖氨酸即析出。常用的有机溶剂为乙醇、醋酸乙酯或磷酸三丁酯。母液中的乙酰剂为乙醇、醋酸乙酯或磷酸三丁酯。母液中的乙酰DD赖氨酸赖氨酸经真空浓缩至干，在用经真空浓缩至干，在用6molHCl6molHCl水解即得水解即得D-D-赖氨酸盐酸盐。赖氨酸盐酸盐。第40页/共50页第四十一页，编辑于星期日：十六点 四十六分。六提取和精制六提取和精制第41页/共50页第四十二页，编辑于星期日：十六点 四十六分。1 1发酵液发酵液发酵液发酵液n n由以下四部分组成由以下四部分组成n n(I)(I)氨基酸氨基酸n n(2)(2)菌体菌体n n(3)(3)培养基残留物培养基残留物n n(4)(4)色素色素第42页

42、/共50页第四十三页，编辑于星期日：十六点 四十六分。2 2 提取提取提取提取n n 从发酵液中提取赖氨酸通常有四种方法：从发酵液中提取赖氨酸通常有四种方法：沉淀法，利用赖沉淀法，利用赖氨酸生成难溶性盐沉淀分离，或使赖氨酸结晶析出，氨酸生成难溶性盐沉淀分离，或使赖氨酸结晶析出，有机有机溶剂抽提法；溶剂抽提法；离子交换树脂吸附法；离子交换树脂吸附法；电渗析法。电渗析法。n n强酸型树脂和弱酸型树脂强酸型树脂和弱酸型树脂第43页/共50页第四十四页，编辑于星期日：十六点 四十六分。3 3离子交换法提取赖氨酸离子交换法提取赖氨酸离子交换法提取赖氨酸离子交换法提取赖氨酸n n1）上柱吸附n n2）洗脱

43、n n氨水、氨水+氯化铵、氢氧化钠n n用茚三酮检验流出液，当有赖氨酸流出时可以收集。第44页/共50页第四十五页，编辑于星期日：十六点 四十六分。4 4浓缩浓缩浓缩浓缩n n 1）浓缩与除氨n n 经过离子交换提取的赖氨酸洗脱液，体积较大，赖氨酸含量较低，约为60-80gL，还含有较多的氨约为10-15g/L，因此需要进行浓缩和除氨。n n温度70以下，真空度008MPa左右第45页/共50页第四十六页，编辑于星期日：十六点 四十六分。2 2）赖氨酸盐酸盆的结晶与分离）赖氨酸盐酸盆的结晶与分离）赖氨酸盐酸盆的结晶与分离）赖氨酸盐酸盆的结晶与分离n n 赖氨酸盐酸盐浓缩液放入搅拌罐中，搅拌结晶

44、赖氨酸盐酸盐浓缩液放入搅拌罐中，搅拌结晶161620h20h，为使晶体不太细，结晶过，为使晶体不太细，结晶过程应控制温度，最好在程应控制温度，最好在5 5左右结晶完毕停止搅拌，用离心机分离，用少量水洗晶体表面左右结晶完毕停止搅拌，用离心机分离，用少量水洗晶体表面附着的母液。母液经浓缩，结晶，再结晶，直至不能析出结晶时，将母液稀释，上离子交换附着的母液。母液经浓缩，结晶，再结晶，直至不能析出结晶时，将母液稀释，上离子交换柱吸附回收赖氦酸。所得的品体为粗晶体。柱吸附回收赖氦酸。所得的品体为粗晶体。第46页/共50页第四十七页，编辑于星期日：十六点 四十六分。3 3）赖氨酸盐酸盐的重结晶与干燥）赖氨

45、酸盐酸盐的重结晶与干燥）赖氨酸盐酸盐的重结晶与干燥）赖氨酸盐酸盐的重结晶与干燥n n结晶析出的赖氨酸盐酸盐晶体含量约为结晶析出的赖氨酸盐酸盐晶体含量约为7878一一8484，除含有一定水分，除含有一定水分(15(15一一2020)外还含有色素等杂质。外还含有色素等杂质。n n赖氨酸盐酸盐粗结晶加一定量的水，加热赖氨酸盐酸盐粗结晶加一定量的水，加热7070一一8080使其溶解使其溶解16Be,16Be,加加人人3 3一一5 5活性炭搅拌脱色，过滤得赖氨酸盐酸盐清液。真空蒸发活性炭搅拌脱色，过滤得赖氨酸盐酸盐清液。真空蒸发浓缩，放入结晶罐中搅拌结晶，浓缩，放入结晶罐中搅拌结晶，161620h20h

46、后经离心分离除去母液，晶体后经离心分离除去母液，晶体用少量水洗去表面附着的母液。赖氨酸盐酸盐晶体在用少量水洗去表面附着的母液。赖氨酸盐酸盐晶体在6060一一8080下进行干燥，下进行干燥，至含水至含水0 01 1以下，然后粉碎至以下，然后粉碎至6060一一8080目，包装即得成品。目，包装即得成品。第47页/共50页第四十八页，编辑于星期日：十六点 四十六分。总结总结n n1氨基酸的分类与命名n n2氨基酸的性质n n3氨基酸的应用n n4氨基酸的生产方法和发酵生产第48页/共50页第四十九页，编辑于星期日：十六点 四十六分。思考题思考题n n1氨基酸类药物的生产方法第49页/共50页第五十页，编辑于星期日：十六点 四十六分。