儿科免疫系统疾病.ppt

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1、 南方医院儿科南方医院儿科 石磊石磊 免 疫 缺 陷 病 Immunodeficiency免疫基础理论免疫基础理论小儿免疫系统发育和特点小儿免疫系统发育和特点免疫缺陷病免疫缺陷病(PID)(PID)内 容免疫基础理论免疫的本质免疫系统的组成免疫反应免疫基础理论免疫的本质：识别自身，排除异己 抗 感 染 抵御外来入侵清除衰老、死亡和损伤细胞维持自身稳定识别、清除突变细胞免疫监视功能免疫基础理论免疫系统的组成免疫系统的组成免疫器官和组织免疫器官和组织免疫器官和组织免疫器官和组织免疫细胞免疫细胞免疫细胞免疫细胞免疫活性分子免疫活性分子免疫活性分子免疫活性分子免疫器官和组织免疫器官和组织中枢免疫器官：

2、骨髓和胸腺中枢免疫器官：骨髓和胸腺中枢免疫器官：骨髓和胸腺中枢免疫器官：骨髓和胸腺 T T、B B淋巴细胞分化成熟的场所淋巴细胞分化成熟的场所淋巴细胞分化成熟的场所淋巴细胞分化成熟的场所 外周免疫器官：淋巴结、脾外周免疫器官：淋巴结、脾外周免疫器官：淋巴结、脾外周免疫器官：淋巴结、脾 成熟成熟成熟成熟T T、B B淋巴细胞定居、免疫淋巴细胞定居、免疫淋巴细胞定居、免疫淋巴细胞定居、免疫 应答的场所应答的场所应答的场所应答的场所 免疫基础理论免疫细胞及发育免疫细胞及发育SLSCProBCFUMPMNPletRBCPreBPTTTHYRUM Epi.BMCD3+CD8+CD4+TH1TH2CTLI

3、FN-、IL-2IL-4、5 BPlasmaIgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgGIgGBPlasmaIgEIgECD19+CD20+免疫基础理论免疫活性分子免疫活性分子免疫活性分子免疫活性分子 细胞因子（由免疫细胞分泌）细胞因子（由免疫细胞分泌）细胞因子（由免疫细胞分泌）细胞因子（由免疫细胞分泌）膜蛋白分子（在免疫细胞表面）膜蛋白分子（在免疫细胞表面）膜蛋白分子（在免疫细胞表面）膜蛋白分子（在免疫细胞表面）-粘附分子粘附分子粘附分子粘附分子 -各种受体各种受体各种受体各种受体 -其它表面标记其它表面标记其它表面标记其它表面标记 其它可溶性免疫分子（补体、免疫球蛋白等）其它

4、可溶性免疫分子（补体、免疫球蛋白等）其它可溶性免疫分子（补体、免疫球蛋白等）其它可溶性免疫分子（补体、免疫球蛋白等）免疫基础理论免疫反应过程：免疫反应过程：免疫细胞对抗原分子的识别、活化、发生效应的过程免疫细胞对抗原分子的识别、活化、发生效应的过程抗原第一阶段第一阶段 抗原提呈抗原提呈 (APCTH)第二阶段第二阶段 淋巴细胞增殖淋巴细胞增殖 (T、B)第三阶段第三阶段 免疫效应免疫效应CTL、NK、ADCC、补体、补体、PMN第四阶段第四阶段 淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡宿主免疫反应宿主免疫反应宿主免疫反应宿主免疫反应 抗原提呈抗原提呈抗原提呈抗原提呈 淋巴细胞增殖淋巴细胞增殖淋巴细胞增殖淋巴细

5、胞增殖 清除抗原清除抗原清除抗原清除抗原 淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡 恢复正常恢复正常恢复正常恢复正常 MMPathogenPathogen淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡TTTTTTTTTTTTTTTTTTTT TTTMMPathogenPathogen免疫反应总是伴有炎症反应免疫反应总是伴有炎症反应免疫反应总是伴有炎症反应免疫反应总是伴有炎症反应治疗临床疾病的目的：治疗临床疾病的目的：治疗临床疾病的目的：治疗临床疾病的目的：保证适当的免疫反应，以清除抗原，保证适当的免疫反应，以清除抗原，保证适当的免疫反应，以清除抗原，保证适当的免疫反应，以清除抗原，阻

6、止过分的炎症反应阻止过分的炎症反应阻止过分的炎症反应阻止过分的炎症反应 出生时免疫细胞及其生物学功能出生时免疫细胞及其生物学功能 已发育成熟，新生儿时期暂时性已发育成熟，新生儿时期暂时性 免疫功能低下主要是由于在宫内免疫功能低下主要是由于在宫内 未接触抗原之故。未接触抗原之故。小儿免疫系统发育及特点定义定义:由于免疫细胞或免疫分子缺陷而致免疫功能缺陷由于免疫细胞或免疫分子缺陷而致免疫功能缺陷基因突变基因突变:原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病(primary immunodeficiency,PID)环境因素相关环境因素相关:继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病（Secondary immunode

7、ficiency，SID)或或 免疫功能低下免疫功能低下（immunocompromise）获得性免疫缺陷综合征获得性免疫缺陷综合征（Acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)免疫缺陷病定义定义定义定义 由于由于由于由于先天因素先天因素先天因素先天因素(多为遗传因素多为遗传因素多为遗传因素多为遗传因素)引起引起引起引起免疫器官、免疫免疫器官、免疫免疫器官、免疫免疫器官、免疫 细胞细胞细胞细胞和和和和免疫活性分子免疫活性分子免疫活性分子免疫活性分子等发生缺陷，致使免疫反应缺等发生缺陷，致使免疫反应缺等发生缺陷，致使免疫反应缺等发生缺陷，致使免疫反应缺如或降低

8、，导致机体抗感染免疫功能低下的一组临如或降低，导致机体抗感染免疫功能低下的一组临如或降低，导致机体抗感染免疫功能低下的一组临如或降低，导致机体抗感染免疫功能低下的一组临床综合征。床综合征。床综合征。床综合征。发病率发病率发病率发病率已发现有已发现有已发现有已发现有120120120120种种种种总发病率不清，估计为总发病率不清，估计为总发病率不清，估计为总发病率不清，估计为1:100001:100001:100001:10000我国累计病例估计我国累计病例估计我国累计病例估计我国累计病例估计36363636万例万例万例万例原发性免疫缺陷病概述T细胞细胞/B细胞联合缺陷细胞联合缺陷 补体缺陷补体

9、缺陷吞噬细胞缺陷吞噬细胞缺陷 2%50%20%10%18%抗体缺陷抗体缺陷原发性免疫缺陷病的构成比:T细胞缺陷细胞缺陷1.1.以抗体缺陷为主的免疫缺陷以抗体缺陷为主的免疫缺陷以抗体缺陷为主的免疫缺陷以抗体缺陷为主的免疫缺陷 X-X-连锁无丙种球蛋白血症（连锁无丙种球蛋白血症（连锁无丙种球蛋白血症（连锁无丙种球蛋白血症（Bruton Bruton 病）病）病）病）2.2.联合免疫缺陷病联合免疫缺陷病联合免疫缺陷病联合免疫缺陷病 严重联合免疫缺陷病（严重联合免疫缺陷病（严重联合免疫缺陷病（严重联合免疫缺陷病（SCIDSCID）3.3.伴其他典型表现的免疫缺陷病伴其他典型表现的免疫缺陷病伴其他典型表

10、现的免疫缺陷病伴其他典型表现的免疫缺陷病 湿疹血小板减少伴免疫缺陷湿疹血小板减少伴免疫缺陷湿疹血小板减少伴免疫缺陷湿疹血小板减少伴免疫缺陷(WAS)(WAS)胸腺发育不全胸腺发育不全胸腺发育不全胸腺发育不全(DiGeorge(DiGeorge综合征综合征综合征综合征)4.4.吞噬功能缺陷吞噬功能缺陷吞噬功能缺陷吞噬功能缺陷 慢性肉芽肿病慢性肉芽肿病慢性肉芽肿病慢性肉芽肿病(CGD)(CGD)几种常见的免疫缺陷病反复感染反复感染反复感染反复感染-是最常见的表现是最常见的表现是最常见的表现是最常见的表现 特点特点特点特点:反复反复反复反复 严重严重严重严重 持久持久持久持久感染的部位：感染的部位：

11、感染的部位：感染的部位：呼吸道、胃肠道、皮肤、全身呼吸道、胃肠道、皮肤、全身呼吸道、胃肠道、皮肤、全身呼吸道、胃肠道、皮肤、全身以呼吸道最常见以呼吸道最常见以呼吸道最常见以呼吸道最常见原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病-临床表现临床表现病史病史病史病史感染史感染史感染史感染史发病年龄发病年龄发病年龄发病年龄过去史：疫苗病过去史：疫苗病过去史：疫苗病过去史：疫苗病 脐带脱落延迟脐带脱落延迟脐带脱落延迟脐带脱落延迟 GVH GVH其他临床特征其他临床特征其他临床特征其他临床特征家族史：家谱调查家族史：家谱调查家族史：家谱调查家族史：家谱调查体检和体检和体检和体检和X X线线线线皮肤皮肤皮肤皮肤淋巴结

12、、扁桃体、肝脾淋巴结、扁桃体、肝脾淋巴结、扁桃体、肝脾淋巴结、扁桃体、肝脾毛细血管扩张毛细血管扩张毛细血管扩张毛细血管扩张先天畸形先天畸形先天畸形先天畸形X X线：胸腺线：胸腺线：胸腺线：胸腺原发性免疫缺陷病-诊断初筛初筛初筛初筛再筛再筛再筛再筛特殊检查特殊检查特殊检查特殊检查B B细胞缺陷细胞缺陷细胞缺陷细胞缺陷血清血清血清血清IgIg测定测定测定测定B B细胞计数细胞计数细胞计数细胞计数B B细胞标记检测细胞标记检测细胞标记检测细胞标记检测血型抗体血型抗体血型抗体血型抗体IgGIgG亚类测定亚类测定亚类测定亚类测定淋巴结活检淋巴结活检淋巴结活检淋巴结活检ASOASO血清特异性抗体血清特异性

13、抗体血清特异性抗体血清特异性抗体测定测定测定测定(百白破百白破百白破百白破)体外体外体外体外IgIg合成合成合成合成基因分析基因分析基因分析基因分析T T细胞缺陷细胞缺陷细胞缺陷细胞缺陷外周血淋巴细胞计外周血淋巴细胞计外周血淋巴细胞计外周血淋巴细胞计数数数数T T细胞及亚群计细胞及亚群计细胞及亚群计细胞及亚群计数数数数T T细胞标记测定细胞标记测定细胞标记测定细胞标记测定及细胞活性测定及细胞活性测定及细胞活性测定及细胞活性测定,IL,IL及受体及受体及受体及受体X X线线线线:胸腺影胸腺影胸腺影胸腺影T T细胞功能测定细胞功能测定细胞功能测定细胞功能测定:增殖反应增殖反应增殖反应增殖反应活检活

14、检活检活检迟发型皮肤超敏反迟发型皮肤超敏反迟发型皮肤超敏反迟发型皮肤超敏反应应应应HLAHLA定型、染色定型、染色定型、染色定型、染色体分析体分析体分析体分析基因突变分析基因突变分析基因突变分析基因突变分析吞噬细胞缺陷吞噬细胞缺陷吞噬细胞缺陷吞噬细胞缺陷WBCWBC计数：计数：计数：计数：PMNPMN功能测定：移动功能测定：移动功能测定：移动功能测定：移动或趋化；吞噬或或趋化；吞噬或或趋化；吞噬或或趋化；吞噬或杀菌杀菌杀菌杀菌功能：粘附分子、功能：粘附分子、功能：粘附分子、功能：粘附分子、酶活性测定基因酶活性测定基因酶活性测定基因酶活性测定基因突变分析突变分析突变分析突变分析补体缺陷补体缺陷补

15、体缺陷补体缺陷、其他补体成分测其他补体成分测其他补体成分测其他补体成分测定及其功能定及其功能定及其功能定及其功能补体旁路、功能补体旁路、功能补体旁路、功能补体旁路、功能测定测定测定测定原原发发性性免免疫疫缺缺陷陷病病的的筛筛查查一般治疗一般治疗原发性免疫缺陷病-治疗 预防和治疗感染预防和治疗感染预防和治疗感染预防和治疗感染保护性隔离保护性隔离保护性隔离保护性隔离预防用药预防用药预防用药预防用药用杀菌剂用杀菌剂用杀菌剂用杀菌剂,疗程和剂量大疗程和剂量大疗程和剂量大疗程和剂量大心理学支持心理学支持心理学支持心理学支持鼓励正常的学习和生活鼓励正常的学习和生活鼓励正常的学习和生活鼓励正常的学习和生活严

16、重免疫缺陷、细胞免疫缺陷者禁用活疫苗严重免疫缺陷、细胞免疫缺陷者禁用活疫苗严重免疫缺陷、细胞免疫缺陷者禁用活疫苗严重免疫缺陷、细胞免疫缺陷者禁用活疫苗防止防止防止防止GVHGVH选择性选择性选择性选择性IgAIgA缺乏者禁忌输血和血制品缺乏者禁忌输血和血制品缺乏者禁忌输血和血制品缺乏者禁忌输血和血制品替代治疗替代治疗 静脉注射丙种球蛋白静脉注射丙种球蛋白静脉注射丙种球蛋白静脉注射丙种球蛋白(IVIG)(IVIG)：有低：有低：有低：有低IgGIgG血症血症血症血症高效价免疫血清球蛋白高效价免疫血清球蛋白高效价免疫血清球蛋白高效价免疫血清球蛋白(SIG)(SIG)用于严重感染及预防用于严重感染及

17、预防用于严重感染及预防用于严重感染及预防血浆血浆血浆血浆:输注白细胞输注白细胞输注白细胞输注白细胞:用于吞噬细胞缺陷伴严重感染用于吞噬细胞缺陷伴严重感染用于吞噬细胞缺陷伴严重感染用于吞噬细胞缺陷伴严重感染细胞因子：胸腺素、转移因子、细胞因子：胸腺素、转移因子、细胞因子：胸腺素、转移因子、细胞因子：胸腺素、转移因子、IFN-IFN-原发性免疫缺陷病-治疗 免疫重建免疫重建免疫重建免疫重建 胎儿胸腺移植胎儿胸腺移植胎儿胸腺移植胎儿胸腺移植/胸腺上皮移植胸腺上皮移植胸腺上皮移植胸腺上皮移植 骨髓移植骨髓移植骨髓移植骨髓移植 HLA-HLA-同型移植同型移植同型移植同型移植 HLA-HLA-半合子移植

18、半合子移植半合子移植半合子移植 无关配型移植无关配型移植无关配型移植无关配型移植 脐血干细胞移植脐血干细胞移植脐血干细胞移植脐血干细胞移植 外周血干细胞移植外周血干细胞移植外周血干细胞移植外周血干细胞移植 胎儿肝脏移植胎儿肝脏移植胎儿肝脏移植胎儿肝脏移植 基因治疗基因治疗基因治疗基因治疗(尚处于探索阶段尚处于探索阶段尚处于探索阶段尚处于探索阶段)原发性免疫缺陷病-治疗干细胞移植干细胞移植最常见的免疫缺陷病最常见的免疫缺陷病最常见的免疫缺陷病最常见的免疫缺陷病由于环境因素所致（感染、药物、营养不良、由于环境因素所致（感染、药物、营养不良、由于环境因素所致（感染、药物、营养不良、由于环境因素所致（

19、感染、药物、营养不良、外外外外科、年龄等）科、年龄等）科、年龄等）科、年龄等）免疫系统广泛受累免疫系统广泛受累免疫系统广泛受累免疫系统广泛受累(T,B,NK,PMN,M(T,B,NK,PMN,M ),但明但明但明但明显不如原发性免疫缺陷病严重显不如原发性免疫缺陷病严重显不如原发性免疫缺陷病严重显不如原发性免疫缺陷病严重最常见临床表现：反复呼吸道感染最常见临床表现：反复呼吸道感染最常见临床表现：反复呼吸道感染最常见临床表现：反复呼吸道感染治疗原则：治疗原则：治疗原则：治疗原则：治疗原发病，去除诱因治疗原发病，去除诱因治疗原发病，去除诱因治疗原发病，去除诱因继发性免疫缺陷继发性免疫缺陷（secon

20、daryID，SID）定义：由于后天因素导致的免疫系统暂时性功能障碍定义：由于后天因素导致的免疫系统暂时性功能障碍继发性免疫缺陷病的诱因继发性免疫缺陷病的诱因 营养不良营养不良 维生素和微量元素缺乏维生素和微量元素缺乏 蛋白质蛋白质-热能营养不良热能营养不良 遗传代谢性疾病遗传代谢性疾病 染色体异常染色体异常(21-三体综合征），尿毒症，糖尿病，三体综合征），尿毒症，糖尿病，蛋白质丧失性肠病，肾病综合征，张力性肌萎缩，蛋白质丧失性肠病，肾病综合征，张力性肌萎缩，镰状细胞贫血镰状细胞贫血 肿瘤和血液病肿瘤和血液病 感染感染 早产儿和未成熟儿早产儿和未成熟儿继发性免疫缺陷继发性免疫缺陷（secon

21、daryID，SID）免疫缺陷病的最常见的临床表现是反复免疫缺陷病的最常见的临床表现是反复免疫缺陷病的最常见的临床表现是反复免疫缺陷病的最常见的临床表现是反复慢性感染；慢性感染；慢性感染；慢性感染；确诊免疫缺陷病必须进行免疫学检查；确诊免疫缺陷病必须进行免疫学检查；确诊免疫缺陷病必须进行免疫学检查；确诊免疫缺陷病必须进行免疫学检查；原发性免疫缺陷病是单基因遗传病，治原发性免疫缺陷病是单基因遗传病，治原发性免疫缺陷病是单基因遗传病，治原发性免疫缺陷病是单基因遗传病，治疗原则是替代、干细胞移植和基因治疗疗原则是替代、干细胞移植和基因治疗疗原则是替代、干细胞移植和基因治疗疗原则是替代、干细胞移植和基因治疗继发性免疫缺陷病是最常见的免疫缺陷继发性免疫缺陷病是最常见的免疫缺陷继发性免疫缺陷病是最常见的免疫缺陷继发性免疫缺陷病是最常见的免疫缺陷病病病病,去除病因后免疫功能即可恢复。去除病因后免疫功能即可恢复。去除病因后免疫功能即可恢复。去除病因后免疫功能即可恢复。总 结