替罗非班在ACS治疗中的应用学习教案.pptx
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1、会计学1替罗非班在替罗非班在ACS治疗治疗(zhlio)中的应用中的应用第一页,共45页。主主 要要 内内 容容n n替罗非班概述替罗非班概述替罗非班概述替罗非班概述n n替罗非班的临床研究及指南推荐替罗非班的临床研究及指南推荐替罗非班的临床研究及指南推荐替罗非班的临床研究及指南推荐(tujin)(tujin)n n STEMI STEMI患者急诊介入治疗患者急诊介入治疗患者急诊介入治疗患者急诊介入治疗n n NSTE-ACS NSTE-ACS患者的介入治疗患者的介入治疗患者的介入治疗患者的介入治疗n n ACS ACS的早期药物保守治疗的早期药物保守治疗的早期药物保守治疗的早期药物保守治疗n
2、 n关于安全性的考虑关于安全性的考虑关于安全性的考虑关于安全性的考虑2010-7-312第1页/共45页第二页,共45页。PCI术后MACE风险(fngxin)和治疗期间血小板抑制率密切相关 -GOLD研究Steinhubl SR,et al.Point-of-care measured platelet inhibition correlates with a reduced risk of an adverse cardiac event after percutaneous coronary intervention:results of the GOLD(AU-Assessing Ul
3、tegra)multicenter study.Circulation,2001 May 29;103(21):2572-8第2页/共45页第三页,共45页。GOLD研究给我们研究给我们(w men)提示:提示:常常规规双双联联抗抗血血小小板板药药物物治治疗疗的的血血小小板板抑抑制制率率60%60%,不不能能有有效效(y(y uxio)uxio)降降低低MACEMACE事件事件强化抗栓,需要更强有力的抗血小板药物强化抗栓,需要更强有力的抗血小板药物 GPIIb/IIIa GPIIb/IIIa受体拮抗剂受体拮抗剂欣维宁(盐酸(yn sun)替罗非班氯化钠注射液)第3页/共45页第四页,共45页。
4、凝血酶胶原5-羟色胺肾上腺素ADPADPTXATXA2 2活化的血小活化的血小板板 COX 抑制剂 ADP受体 拮抗剂Gp IIb/IIIa Gp IIb/IIIa 受体受体血小板活化GPIIb/IIIa 受体拮抗剂主要抗血小板药物(yow)作用机制第4页/共45页第五页,共45页。GPIIb/IIIa受体拮抗剂最快速 最直接(zhji)最完全 抑制血小板聚集White HD.Am J Cardiol.1997;80(4A):2B-10B.GPIIb/IIIa GPIIb/IIIa 血小板聚集血小板聚集血小板聚集血小板聚集(jj)(jj)的必经之的必经之的必经之的必经之路路路路ADPEpine
5、phrineCollagenThrombinAATxA2GP IIb/IIIa ExpressionFibrinogen Binding and Platelet AggregationGP IIb/IIIa ExpressionGPIIb/IIIa的作用的作用(zuyng)机机理理第5页/共45页第六页,共45页。抗血栓药物抗凝药抗血小板药抗血小板药环氧化酶抑制剂如 阿司匹林血小板GPIIb/IIIa受体拮抗剂单克隆抗体abciximab非肽类衍生物Tirofiban肽类eptifibatideADP抑制剂氯吡格雷溶栓药第6页/共45页第七页,共45页。AciximabAciximabEpt
6、ifibatideEptifibatideTirofibanTirofiban结构鼠人IgG嵌合体环肽KGD小分子非肽小分子非肽RGDRGD分子量(道尔顿)5000800500500GPb/a选择性差较强较强较强化学计量法1.5:1100:1100:1100:1血浆半衰期10-15分钟1.5-2.5小时1.5-2.51.5-2.5小时小时受体抑制可逆性差(输注血小板)较强(停药)较强较强(停药停药)出血发生率多较少较少较少血小板无力症相对较多少少少安全性相对较差相对较好相对较好相对较好价格昂贵相对较低相对较低相对较低适应症(FDA)PCIACS;PCIACS;PCIACS;PCI三种静脉三种静
7、脉(jngmi)GP(jngmi)GPb/b/a a受体抑制剂的比较受体抑制剂的比较第7页/共45页第八页,共45页。n n替罗非班概述替罗非班概述n n替罗非班的临床研究及指南推荐替罗非班的临床研究及指南推荐n n STEMI STEMI患者急诊介入患者急诊介入(jir)(jir)治疗治疗n n NSTE-ACS NSTE-ACS患者的介入患者的介入(jir)(jir)治疗治疗n n ACS ACS的早期药物保守治疗的早期药物保守治疗n n关于安全性的考虑关于安全性的考虑内内 容容2010-7-319第8页/共45页第九页,共45页。一一.STEMI 急诊急诊(jzhn)介入治介入治疗疗第9
8、页/共45页第十页,共45页。2010-7-3111一.STEMI 急诊介入(jir)治疗ON TIME-2在救护车或转诊中心(zhngxn)被确诊为急性心梗(STEMI)ASA+600 mg Clopidogrel+UFH冠脉造影(zoyng)替罗非班安慰剂导管室冠脉造影必要时使用替罗非班持续使用替罗非班*N=9846/2006-11/2007PCI*Bolus:25 g/kg&0.15 g/kg/min infusionHamm CW et al.Abstract 413-5.Presented April 1,2008,at the American College of Cardiol
9、ogy 57th Annual Meeting in Chicago,IL.转运第10页/共45页第十一页,共45页。Ongoing Tirofiban In Myocardial Infarction EvaluationResults:Primary Endpoint Results:Primary Endpoint 主要主要(zhyo)(zhyo)终点终点事件事件Residual ST deviation at 60 min.Residual ST deviation at 60 min.6060分钟的分钟的STST段残留移位段残留移位 mean SDPlaceboTirofibanp-
10、value 可读ECG94.1%95.5%0.358 ST段残留(cnli)移位4.8 6.33.3 4.30.0023mm的ST段残留(cnli)移位44.3%36.6%0.026 正常心电图30.2%37.3%0.031Hamm CW et al.Abstract 413-5.Presented April 1,2008,at the American College of Cardiology 57th Annual Meeting in Chicago,IL.第11页/共45页第十二页,共45页。2010-7-3113累积累积累积累积(lij)ST(lij)ST段移位与时间的关系段移位
11、与时间的关系段移位与时间的关系段移位与时间的关系Hamm CW et al.Abstract 413-5.Presented April 1,2008,at the American College of Cardiology 57th Annual Meeting in Chicago,IL.(mm)诊断时造影前60min90min024681012141614.39.112.19.45.98.14.86.314.59.110.99.24.45.33.34.3安慰剂P=0.84P=0.028P=0.022P=0.02ON TIME-2第12页/共45页第十三页,共45页。2010-7-311
12、43030天和天和天和天和1 1年的无事件年的无事件年的无事件年的无事件(shjin)(shjin)生存率生存率生存率生存率Hamm CW et al.Abstract 413-5.Presented April 1,2008,at the American College of Cardiology 57th Annual Meeting in Chicago,IL.ON TIME-2P=0.007 100%95%90%85%80%0 90 180 270 360时间(天)替罗非班安慰剂P=0.012 90%80%70%60%50%40%0 5 10 15 20 25 30时间(天)替罗非班
13、安慰剂000000000000000第13页/共45页第十四页,共45页。2010-7-3115MACEMACE与出血与出血与出血与出血(ch xi)(ch xi)事件发生率事件发生率事件发生率事件发生率Hamm CW et al.Abstract 413-5.Presented April 1,2008,at the American College of Cardiology 57th Annual Meeting in Chicago,IL.ON TIME-2安慰剂替罗非班0.0%10.0%20.0%30.0%40.0%33.3%26.0%联合终点联合(linh)终点:Death/MI/
14、TVR/Stroke/Thromb bailout第14页/共45页第十五页,共45页。2010-7-3116ON TIME-2的提示的提示(tsh)n n提前应用(yngyng)高负荷剂量的替罗非班对STEMI是安全有效的n n可显著提高近期和远期生存率 n n不增加出血风险第15页/共45页第十六页,共45页。急性急性(jxng)ST段抬高型心肌梗死指段抬高型心肌梗死指南推荐南推荐n n 血小板血小板GPIIb/III a拮抗剂拮抗剂中替罗非班在中国使用中替罗非班在中国使用(shyng)最为普遍。最为普遍。第16页/共45页第十七页,共45页。2010-7-3118急性ST段抬高(ti o
15、)型心肌梗死n n计计划划采采取取直直接接PCIPCI的的患患者者,无无论论是是否否(sh(sh f fu)u)提提前前使使用用氯氯吡吡格格雷雷,都都可可以以联联合合使使用用一一种种GPIIb/IIIaGPIIb/IIIa受受体体拮拮抗抗剂剂(没没有有提提前前使使用用氯氯吡吡格格雷雷的的IIa AIIa A;提前使用氯吡格雷;提前使用氯吡格雷IIa BIIa B)n对于计划行直接(zhji)PCI,且无使用禁忌的患者,可常规使用一种GPIIb/IIIa受体拮抗剂(IIb B)2012 ESC STEMI GUIDELINE2011 ACC PCI GUIDELINE,P34第17页/共45页第
16、十八页,共45页。2010-7-31192012 ESC STEMI GUIDELINE2012 ESC STEMI GUIDELINEn n对对于于高高缺缺血血风风险险拟拟进进行行(jnxng)(jnxng)转转运运PCIPCI的的患患者者可可考考虑虑上上游游使使用用GPIIb/IIIaGPIIb/IIIa受受体体拮拮抗抗剂剂(区区别别于于导导管管室室内内应应用用)(IIb BIIb B)nGPIIb/IIIa受体拮抗剂的使用应充分评估患者缺血和出血风险(fngxin)的净获益。联合肝素时,应调整肝素的使用剂量(5060U/kg)2012 ESC STEMI GUIDELINE P17急性(
17、jxng)ST段抬高型心肌梗死第18页/共45页第十九页,共45页。二、二、NSTE-ACS患者患者(hunzh)的介入治疗的介入治疗第19页/共45页第二十页,共45页。2010-7-3121二、NSTE-ACS患者(hunzh)的介入治疗0.005 0.1 1 10 200替罗非班较好 对照组较好Marco Valgimigli,et al.Tirofiban as adjunctive therapy for acute coronary syndromes and percutaneous coronary intervention:a meta-analysis of randomi
18、zed trials.European Heart Journal(2010)31,3549.荟萃研究证实:使用替罗非班可以降低(jingd)NSTE-ACS行PCI治疗患者30天死亡/心梗事件发生率,上游用药效果尤其显著第20页/共45页第二十一页,共45页。2010-7-3122 ASA Heparin Thyenopiridine Tirofiban 0.4 g/kg/min X 30 min,followed by 0.10 g/kg/min up to 12 hours123Intent to PTCA/stentbetween 24 and 48 hoursIntent to PT
19、CA/stentbetween 24 and 48 hours+HBD TirofibanIntent to PTCA/stentbetween 24 and 48 hours+Abciximab ASA HeparinThyenopiridineASA Heparin ThyenopiridineHigh-risk NSTEMIACSBolognese L et al.:JACC 2005,in pressEVEREST试验试验(shyn)设计设计第21页/共45页第二十二页,共45页。2010-7-3123TMPG 0/1(%)PCI前PCI后8070605040302010028.16.
20、266.7207135.5Upstream TirofibanHBD TirofibanAbciximabP=0.0009P=0.015PCI前后(qinhu)TMPG(ng/ml)PCI前PCI后2422201816141210864206.56.83.84.14.55.77.21.756.6913.8Upstream TirofibanHBD TirofibanP=NSP=0.015P=0.0002PCI前后(qinhu)cTn-I 峰值EVERESTEVEREST研究研究研究研究(ynji)(ynji)结果结果结果结果Bolognese L et al.:JACC 2005,in pre
21、ss第22页/共45页第二十三页,共45页。2010-7-3124临床临床(ln chun)提示提示n n上上游游使使用用标标准准剂剂量量替替罗罗非非班班对对高高危危NSTEMINSTEMI患患者者可可以以改改善善其其心心肌肌(xnj)(xnj)灌灌注注水水平平,减减少少有有害害心心肌肌(xnj)(xnj)损损害害标标记记物物释释放放。可可降降低心肌低心肌(xnj)(xnj)损害程度,给高危患者带来更大获益。损害程度,给高危患者带来更大获益。n n高剂量替罗非班可以获得和阿昔单抗相类似的临床效果。高剂量替罗非班可以获得和阿昔单抗相类似的临床效果。Randomized Comparison Up
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