抗心律失常药物分类及应用的最新理念和策略-101p课件.ppt
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1、抗心律失常药物分类及应用的最新理念和策略2023/5/2511 心律失常药物治疗发展 心律失常是临床上经常遭遇到的心脏异常,其中致死性心律失常,由于伴有血流动力学改变,发生晕厥、猝死,危及生命。5/25/20232心律失常药物治疗发展奎尼丁应用已近百年50年代 普鲁卡因胺普鲁卡因胺60年代 利多卡因80年代 普鲁帕酮 氟卡尼90年代 CAST结果公布5/25/20233心律失常药物治疗发展类类AAD几经周折巩固了胺碘酮在心律失常治疗中的地位,但胺碘酮也不见得是理想的AAD,它作用慢、心外副作用多,因此近10年来开发了不少新的类AAD。但共同的不足都有一定的尖端扭转性室性心动过速的诱发率。决奈达
2、隆dronedarone)替 地 沙 米Tedisamil)多 非 利 特(dofetilide)依布利特(ibutilide)5/25/202342 抗心律失常药物分类Vanghan Williams分类Sicilian Gambit-西西里岛分类5/25/20236Vanghan Williams分类类:阻滞快钠通道,产生膜稳定作用类:阻滞快钠通道,产生膜稳定作用a:改变动作电位除极,中度延长复极,心电图:改变动作电位除极,中度延长复极,心电图 PR、QRS、QT延长延长 (奎尼丁、普鲁卡因胺)b:改变动作电位除极,缩短复极,缩短:改变动作电位除极,缩短复极,缩短QT,提高,提高 颤动阈颤
3、动阈 (美西律、苯妥因钠和利多卡因)c:明显抑制动作电位除极:明显抑制动作电位除极,对复极无作用对复极无作用,PR、QRS 延长延长,QT不变不变 (氟卡尼/普罗帕和莫雷西嗪)。类:类:-受体阻滞剂受体阻滞剂类:延长动作电位复极相类:延长动作电位复极相,以阻滞钾通道为主.类:钙通道阻滞剂类:钙通道阻滞剂 (维拉帕米和地尔硫卓)5/25/20237Vanghan Williams分类这个分类有以下几点不足之处:(1)分类过于简化,不能表达一种药物具有多种作用,如胺碘酮为III类药,但兼具I、II、IV类作用;III类药物延长动作电位时间,I、IV类药物也具此作用。(2)分类中未能包括受体通道的激
4、动剂,该激动剂通过受体或通道的激动起抗心动过速的作用。(3)分类不完善,未能包括a-受体阻滞剂、胆碱能激动剂以及洋地黄、腺苷等药物。5/25/20238Sicilian gambit分类分类Sicilian gambit分类分类根据药物作用的离子通道、受体和跨根据药物作用的离子通道、受体和跨 膜泵分类膜泵分类分类更加科学、准确分类更加科学、准确实践中难以应用和普及实践中难以应用和普及5/25/202310SicilianGambit分类抗心律失常的分类,多年来沿用的是VanghanWilliams分类,随着时间的推移发现了许多不足。到1989年CAST结果出台,抗心律失常药的使用让世界范围甚为
5、担心。从以往的经验治疗中走出,更合乎理论的以病理生理学为基础地选择药物的提案在SicilianGambit会议上产生了。5/25/202311SicilianGambit分类在1993年第2次会议上认识到以K通道为靶点的治疗战略失败,在第1次会议上形成的倾向基础的论点受到批评,对基础概念如何应用于临床实际进行了讨论。因此在一览表中加上了临床效果和心电图指标的项目。此后K通道的研究取得进展,如今K通道阻断剂再度受到关注。5/25/202313SicilianGambit分类2000年10月第4次会议召开新的见解出台各种因子(血管紧张素、儿茶酚胺、醛固酮、细胞因子、自由基等)在重构修复过程中得到证
6、实。特别是重构生成的通道、间隙结合、受体分子水平的异常如何纠正也做了讨论。5/25/202315新分类的设想抗心律失常药物可从不同角度加以分类,如根据药物作用靶点,从分子水平上加以分类。但临床医生需要有一个实用的分类,即根据心律失常机制,按其发病的薄弱环节选择药物治疗。确定“心律失常的机制”;治疗最容易反应的电生理学指标“受攻击因素受攻击因素”得到共识;找出治疗作为“靶点”的细胞水平的通道或受体,最终目的是:从“分类表”中选出作用于靶点的“药物”,这样一个理论过程。5/25/2023163 抗心律失常机制心律失常机制包括正常自律性加强、异常自律性、触发活性或各种折返激动。药物治疗也就是针对产生
7、心律失常机制中的某些环节。选择药物作用于这些易损环节,就能终止各种快速心律失常。5/25/202318药物治疗的框架药物治疗的框架 确定心律失常机制 明确发病中易损靶点 选用易损靶点敏感的药物5/25/202319心律失常离子流基础和易损环节 每种心律失常都有自身离子流特性,因此抗心律失常药物也有作用的关键环节,抑制此种离子流,心律失常就可纠正。故此抗心律失常药物分类必须与心律失常机制统一考虑。5/25/202320心律失常离子流基础和易损环节1.正常自律性加强 正常自律性为4相除极,由Na+内流造成,此为If。If由过极化激活,即增加If,但过极化由增加外向K+流造成,又可抵销If,因此心率
8、取决于If与IK之间的平衡。正常自律性加强的心律失常有窦性心动过速、房性心动过速、加速性室自主节律。其易损环节在4相除极,阻滞If、ICa-L、激活IK,Ach等可纠正之。阻滞剂/Na通道阻滞剂.5/25/202321心律失常离子流基础和易损环节2.异常自律性 为在部分除极基础上的自律性(膜电位降低情况下的自律性)。其4相除极仍由If提供。异常自律性所致心律失常有异位房性心动过速、加速性室自主节律或急性心肌梗塞后的VT。其易损环节是最大舒张期电位降低易损环节是最大舒张期电位降低,因此在处理上激活K+通道(如心房肌加强IK、Ach),加强Na+-K+泵,阻断ICa-L,抑制INa。M2激动剂 I
9、Ca-L、INa阻断剂5/25/202322心律失常离子流基础和易损环节产生EAD的易损环节是APD延长,常见的心律失常如TdP.纠正的方法是缩短APD,如增加心率、增加细胞外K+、停用延长APD的药物、应用激动剂,抑制EAD,抑制触发内流,如Ca2+、Na+阻滞剂,Mg2+等。5/25/202324心律失常离子流基础和易损环节3.2晚期后除极(DAD)引起DAD内向电流有:ICa-L,INS,INa/Ca2+。5/25/202325心律失常离子流基础和易损环节由DAD引起的心律失常有:由洋地黄过量引起的早搏、心动过速。儿茶酚胺依赖的房性心动过速、VT。缺血再灌注引起的心律失常。此类心律失常的
10、易损环节是钙负荷.因此降低细胞内Ca2+(Ca阻滞剂);阻滞Na+流(经INs通道);增加K+电导(加快K+外流)等均可抑制DAD。5/25/202326心律失常离子流基础和易损环节4折返折返 折返激动由环行运动或往返运动(Reflection)引起。前者在折返环内作环行运动,后者在一传导束作往返运动。5/25/202328心律失常离子流基础和易损环节折返运动的屏障可以是解剖的(如Wolft-Parkinson-white,Syndrome,wPw)也可是功能性的(如心肌梗塞后VT),也可是各异向性的(Anisotropic),其传导方向与纤维走行方向有关,沿纤维长轴传导速度快,横向传导速度慢
11、,由此构成的折返称各异向性折返。5/25/202329心律失常离子流基础和易损环节4.2钙通道依赖折返:易损环节在传导和应激性,采用ICa-L阻滞剂可阻断传导和降低应激性。AVNRTwPw环行性心动过异搏定敏感性VT5/25/202331心律失常离子流基础和易损环节5其他机制5.1往返运动:由传导纤维纵向分离而引起,折返运动在一非分支纤维内往返运动,易损环节视激动Na+依赖或Ca2+依赖而定。束支折返型,某些持续性单形性VT前者采用Na+阻断剂,后者采用ICa-L阻断剂。5.2平行心律:具传入和传出阻滞的自律性增强。易损环节在4相除极,若舒张期电位较高,则阻断If。5/25/2023324 治
12、疗观念的变化心律失常不是独立的疾病,但心律失常可产生严重的后果,因此纠正心律失常应与病因治疗并重。5/25/202333 治疗观念的变化产生心律失常的病因各不相同,但有共同的基质,如能延缓或逆转重构,就能减少或防止心律失常复发,因此一些非经典的AAD:1血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体阻滞剂(ARB)、醛固酮拮抗剂;2他汀类用于房颤和猝死的防治;3受体阻滞剂用于拮抗交感活性过高诱发的各种心律失常。5/25/202334治疗观念的变化药物治疗终点评定 不能再以心律失常消失为准,过去以为心肌梗死(简称心梗)者室早是室速的先兆,预计控制室早就能减少猝死,但CAST试验证明,应用英卡
13、尼、氟卡尼,甚至莫雷西嗪,室早是减少了,但死亡率上升,因此对AAD治疗不能以替代指标评价抗心律失常远期效果。经典AAD都以离子通道为靶点,它所起的作用,既可纠正心律失常,也可促成心律失常,因此在治疗上要权衡得失。5/25/202335 治疗观念的变化药物治疗地位药物治疗地位:控制心律失常急性发作,如房颤复律、控制室率、终止室上性心动过速、室速发作等;辅助复律治疗,减少电复律后心律失常复发;不接受埋藏式心脏转复除颤器(ICD)、消融治疗患者的替代治疗,或已置入ICD或已接受消融治疗者的补充治疗,如房颤消融后仍有复发、ICD后频发放电等;虽不危及生命的心律失常,但构成症状(如早搏、非阵发性心动过速
14、等)采用AAD缓解症状。可见现今的药物治疗决不是单纯的AAD应用问题。5/25/2023365 心律失常药物治疗室性心律失常室性心律失常室上性心律失常室上性心律失常特殊临床情况下快速心律失常特殊临床情况下快速心律失常5/25/202337 室性心律失常室性心律失常5/25/202338室性心律失常的分类以心脏基础分类以心脏基础分类 不合并器质性心脏病不合并器质性心脏病 合并器质性心脏病合并器质性心脏病以预后分类以预后分类 良性:无器质性心脏病者发生的室良性:无器质性心脏病者发生的室 性心律性心律失常,一般为室性早搏或短阵室性心动过失常,一般为室性早搏或短阵室性心动过 速。速。潜在恶性:有器质性
15、心脏病,其心律失常为潜在恶性:有器质性心脏病,其心律失常为室性早搏或无症状的短阵室性心动过速。室性早搏或无症状的短阵室性心动过速。恶性:有器质性心脏病,其心律失常为持续恶性:有器质性心脏病,其心律失常为持续室性心动过速或心室颤动。室性心动过速或心室颤动。5/25/202339室性心律失常的危险分层和处理无器质性心脏病的室早和室速无器质性心脏病的室早和室速有器质性心脏病的室早和非持续性室速有器质性心脏病的室早和非持续性室速有器质性心脏病的持续室速和室颤有器质性心脏病的持续室速和室颤5/25/202340无器质性心脏病的室性早搏进行危险分层单发室早:预后良好,不作常规治疗镇静剂:小剂量阻滞剂,短期
16、Ib、Ic类药治疗目的:缓解症状 不是室早数目明显减少5/25/202341无器质性心脏病的室性早搏良性室性早搏的确定:良性室性早搏的确定:应该避免将器质性心脏病漏诊的情况应该避免将器质性心脏病漏诊的情况目目前前存存在在的的更更明明显显的的问问题题是是将将这这种种早早搏搏作作为为器器质质性性心心脏病的诊断根据。脏病的诊断根据。年轻人中往往被诊为心肌炎,老年人常被诊为冠心病年轻人中往往被诊为心肌炎,老年人常被诊为冠心病室室性性早早搏搏确确实实可可以以与与某某些些心心血血管管系系统统的的疾疾病病并并存存,但但互相之间却没有因果关系互相之间却没有因果关系医生应当进行详细的工作以确定早搏是否属于良性。
17、医生应当进行详细的工作以确定早搏是否属于良性。5/25/202342无器质性心脏病的室速发作时的治疗:发作时的治疗:对对起起源源于于右右室室流流出出道道的的特特发发性性室室速速可可选选用用维维拉拉帕帕米米、普普罗罗帕帕酮酮、-阻阻滞滞剂剂、腺腺苷苷或或利利多多卡卡因因。顽顽固固者者也也可可用用电电转转复复,心心室室快速刺激快速刺激 对对左左室室特特发发性性室室速速,首首选选维维拉拉帕帕米米静静脉注射,普罗帕酮也有效脉注射,普罗帕酮也有效 持持续续发发作作时时间间过过长长且且有有血血流流动动力力学学改改变者宜电转复变者宜电转复5/25/202343无器质性心脏病的室速预防复发的药物治疗:预防复发
18、的药物治疗:对对右右室室流流出出道道室室速速,-阻阻滞滞剂剂,维维拉拉帕帕米米和和地地尔尔硫硫卓卓。如如果果无无效效,可可换换用用Ic类类(如如普普罗罗帕帕酮酮、氟氟卡卡尼尼)或或Ia类类(如如普普鲁鲁卡卡因因胺胺,奎奎尼尼丁丁)药药物物,胺碘酮和索他洛尔的有效率为胺碘酮和索他洛尔的有效率为50%左右左右 对对左左室室特特发发性性室室速速,可可选选用用维维拉拉帕帕米米,160-320mg/天天 特特发发性性室室速速(右右室室流流出出道道和和左左室室分分支支性性)可可用射频消融根治,成功率很高用射频消融根治,成功率很高5/25/202344室性心律失常的危险分层和处理无器质性心脏病的室早和室速无
19、器质性心脏病的室早和室速有器质性心脏病的室早和非持续性室速有器质性心脏病的室早和非持续性室速有器质性心脏病的持续室速和室颤有器质性心脏病的持续室速和室颤5/25/202345SCD的预防一级预防一级预防有有危危险险因因素素但但尚尚未未有有致致命命的的快快速速室室性性心心律律失常发作失常发作二级预防二级预防 已有威胁生命的室性心律失常史已有威胁生命的室性心律失常史5/25/202346一级预防研究的主要对象一级预防研究的主要对象无威胁生命快速室性心律失常发作史无威胁生命快速室性心律失常发作史 心肌梗塞后心肌梗塞后 心力衰竭,心力衰竭,EF 频发室早伴晚电位阳性、频发室早伴晚电位阳性、HRV 电生
20、理诱发电生理诱发+5/25/202347SCD的一级预防一级预防CAST-英卡尼,氟卡尼英卡尼,氟卡尼/莫雷西嗪莫雷西嗪-受体阻滞剂-ATMA-胺碘酮胺碘酮SWORD-d-索他洛尔索他洛尔MUSTT and MADITII,MADITII,SCD-HEFT和AVID试验-ICD5/25/202348有器质性心脏病的室性早博1.多形、成对、成串+EF预后差2.根据病史、心功、室早复杂程度分层3.首先治疗原发病,控制促发因素4.心肌缺血,交感神经和儿茶酚胺系统的过心肌缺血,交感神经和儿茶酚胺系统的过度兴奋,肾素度兴奋,肾素-血管紧张素系统的激活,电血管紧张素系统的激活,电解质紊乱等使猝死的危险增加
21、。解质紊乱等使猝死的危险增加。-受体阻滞剂和转换酶抑制剂都已证实有疗受体阻滞剂和转换酶抑制剂都已证实有疗效效.5/25/202349有器质性心脏病的室性早博5.一般不要使用一般不要使用I类抗心律失常药,如果早类抗心律失常药,如果早博很多,或有博很多,或有心功不全多形复杂室早,可多形复杂室早,可以使用以使用III类药物类药物.6.6070年代认为发生于急性心梗中频发室早(5次/分)是预警性心律失常,曾建议预防性应用利多卡因,但并未能收到应有的效果,90年代已放弃。7.陈旧性心梗单纯室早也不再推荐应用类AAD。5/25/202350有器质性心脏病的室性早博治疗目标不强调室早总数的减少高危患者仍强调
22、减少室早数目急性治疗 急性心梗、急性心肌缺血 再灌注心律失常 严重心衰、心脏复苏后 VT频繁发作 QT间期延长 其他急性情况:低氧血症、电解质紊乱5/25/202351有器质性心脏病的非持续性室速发生于器质性心脏病患者的非持续室速很发生于器质性心脏病患者的非持续室速很可能是恶性室性心律失常的先兆可能是恶性室性心律失常的先兆应该认真评价预后并积极寻找可能存在的应该认真评价预后并积极寻找可能存在的诱因诱因心腔内电生理检查是评价预后的方法之一心腔内电生理检查是评价预后的方法之一 5/25/202352有器质性心脏病的非持续性室速EP可以诱发持续室速:可以诱发持续室速:安装安装ICD(MADIT适应症
23、)适应症)无条件安装者按持续性室速进行药物治疗无条件安装者按持续性室速进行药物治疗EP未诱发持续室速:未诱发持续室速:药物治疗药物治疗5/25/202353有器质性心脏病的非持续性室速药物治疗:药物治疗:治疗器质性心脏病治疗器质性心脏病纠正如心力衰竭、电解质紊乱、洋地黄中纠正如心力衰竭、电解质紊乱、洋地黄中毒等诱因毒等诱因应用应用-阻滞剂有助于改善症状和预后阻滞剂有助于改善症状和预后对于上述治疗措施效果不佳且室速发作频对于上述治疗措施效果不佳且室速发作频繁,症状明显者可以按持续性室速用抗心繁,症状明显者可以按持续性室速用抗心律失常药,预防或减少发作律失常药,预防或减少发作 5/25/20235
24、4室性心律失常的危险分层和处理无器质性心脏病的室早和室速无器质性心脏病的室早和室速有器质性心脏病的室早和非持续性室速有器质性心脏病的室早和非持续性室速有器质性心脏病的持续室速和室颤有器质性心脏病的持续室速和室颤5/25/202355有器质性心脏病的持续室速、室颤发发生生于于器器质质性性心心脏脏病病患患者者的的持持续续性性室室速速多多预后不良,容易引起心脏性猝死预后不良,容易引起心脏性猝死除除了了治治疗疗基基础础心心脏脏病病、认认真真寻寻找找可可能能存存在在的诱发因素外,必须及时治疗室速本身的诱发因素外,必须及时治疗室速本身常常见见的的诱诱发发因因素素包包括括心心功功能能不不全全、电电解解质质紊
25、乱、洋地黄中毒等紊乱、洋地黄中毒等对对室室速速、室室颤颤的的治治疗疗包包括括终终止止发发作作和和预预防防复发复发5/25/202356需要急诊处理的快速心律失常室性心律失常室性心律失常l室室性性心心动动过过速速:不不合合并并器器质质性性心心脏脏病病的的偶偶发发短短阵阵室室速速可可以以观观察察。持持续续室室速速,不不论论是是否否合合并并其其他他情情况况,都都应应该该进进行行急急诊处理。诊处理。l心心室室颤颤动动:必必须须按按照照心心肺肺复复苏苏的的原原则则进进行行抢抢救救,及及早早电电除除颤。颤。l某某些些室室性性早早搏搏:并并非非所所有有室室早早都都需需急急诊诊处处理理,只只是是合合并并于于心
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