晚期非小细胞肺癌的内科治疗进展学习教案.pptx

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1、会计学 1晚期非小细胞肺癌的内科(nik)治疗进展第一页，共47页。NSCLC的一般(ybn)情况n n 肺癌 肺癌(fi i)(fi i)是发病率最高的肿瘤之一 是发病率最高的肿瘤之一n n NSCLC NSCLC 占 占80%80%，其中，其中60%-70%60%-70%诊断是已属晚期 诊断是已属晚期n n 晚期 晚期NSCLC NSCLC自然病程为 自然病程为4-6 4-6个月 个月n n 目前被证明的有效药物：目前被证明的有效药物：n n 化疗 化疗n n 靶向治疗（靶向治疗（EGFR-TKI)EGFR-TKI)第 1页/共 47页第二页，共47页。一线(yxin)治疗策略第 2页/共

2、 47页第三页，共47页。PS评分(png fn)0-1的患者 1）选择化疗（类推荐(tujin)）汇聚16项随机对照研究，2714例荟萃分析：化疗有显著生存获益，HR=0.77，P0.0001，MST增加1.5个月，1年生存率提高10%化疗在LANSCLC中的治疗地位确立第 3页/共 47页第四页，共47页。PS评分(png fn)0-1的患者n n 化疗方案推荐含铂的两药联合：化疗方案推荐含铂的两药联合：n n ECOG1594 ECOG1594研究：一线对比顺铂 研究：一线对比顺铂/紫杉醇、卡铂 紫杉醇、卡铂/紫杉醇、顺铂 紫杉醇、顺铂/吉西他滨、吉西他滨、顺铂 顺铂/多西紫杉醇四种 多

3、西紫杉醇四种(s zh(s zh n n)第 第3 3代含铂方案 代含铂方案n n 有效率 有效率17%-21%17%-21%，到进展时间，到进展时间3.3 3.3个月 个月-4.5-4.5个月，中位生存期 个月，中位生存期7.4 7.4个月 个月-8.2-8.2个月，个月，1 1年生存率 年生存率31%-36%31%-36%，两年生存率，两年生存率10.5%-15.7%10.5%-15.7%n n 四种 四种(s zh(s zh n n)化疗方案之间没有显著性差异。化疗方案之间没有显著性差异。第 4页/共 47页第五页，共47页。PS评分(png fn)0-1的患者n n 2 2）培美曲塞）

4、培美曲塞+顺铂（顺铂（1 1类推荐）类推荐）n n 2008 2008年 年 JMDB JMDB 期临床研究：期临床研究：n n 初治的 初治的B B或 或 期 期NSCLC NSCLC患者 患者(hunzh)(hunzh)随机分为 随机分为2 2组，分别接受顺铂 组，分别接受顺铂+健择或顺铂 健择或顺铂+培美曲塞治疗，该研究预设病理亚型分层研究。培美曲塞治疗，该研究预设病理亚型分层研究。n n 研究结果表明：在总生存期方面，顺铂 研究结果表明：在总生存期方面，顺铂+培美曲塞组不劣于顺铂 培美曲塞组不劣于顺铂+健择 健择组患者 组患者(hunzh)(hunzh)（10.3 vs.10.3 10

5、.3 vs.10.3月；月；HR=0.94 HR=0.94；95%CI 95%CI：0.84 0.84 1.05 1.05）第 5页/共 47页第六页，共47页。PS评分(png fn)0-1的患者n n 2 2）培美曲塞）培美曲塞+顺铂（顺铂（1 1类推荐）类推荐）n n 病理亚组分析表明：病理亚组分析表明：n n 腺癌患者，顺铂 腺癌患者，顺铂+培美曲塞组患者生存期优于顺铂 培美曲塞组患者生存期优于顺铂+健择组患者 健择组患者（12.6 12.6月 月vs.10.9 vs.10.9月），在大细胞癌患者中也得出相似结果（月），在大细胞癌患者中也得出相似结果（10.4 10.4月 月vs.6.

6、7 vs.6.7月）月）n n 鳞癌患者，顺铂 鳞癌患者，顺铂+健择组患者生存期优于顺铂 健择组患者生存期优于顺铂+培美曲塞组患者 培美曲塞组患者（10.8 vs.9.4 10.8 vs.9.4月）月）n n n n 指南 指南(zhnn)(zhnn)明确指出培美曲塞 明确指出培美曲塞+顺铂不适用于鳞癌患者 顺铂不适用于鳞癌患者 第 6页/共 47页第七页，共47页。PS评分(png fn)0-1的患者n n 3 3）贝伐珠单抗）贝伐珠单抗+化疗（化疗（2A 2A类推荐）类推荐）n n ECOG-E4599 ECOG-E4599研究：研究：晚期非鳞 晚期非鳞NSCLC NSCLC；随机分成紫；

7、随机分成紫杉醇 杉醇/卡铂联合或者不联合贝伐单抗。卡铂联合或者不联合贝伐单抗。n n n n 研究结果：贝伐单抗联合紫杉醇 研究结果：贝伐单抗联合紫杉醇/卡铂与单纯紫杉 卡铂与单纯紫杉醇 醇/卡铂化疗比较，显著 卡铂化疗比较，显著(xinzh)(xinzh)提高客观缓解率 提高客观缓解率（35%vs.15%35%vs.15%，P 0.001 P 0.001）、延长无进展生存期）、延长无进展生存期（6.2 6.2个月 个月 vs.4.5 vs.4.5个月，个月，P 0.001 P 0.001）、显著）、显著(xinzh)(xinzh)延长患者中位生存期（延长患者中位生存期（12.3 12.3个月

8、 个月 vs.10.3 vs.10.3个月，个月，P=0.003 P=0.003）n n n n 该研究首次显示病理亚型对治疗选择的重要性 该研究首次显示病理亚型对治疗选择的重要性第 7页/共 47页第八页，共47页。PS评分(png fn)0-1的患者n n 3 3）贝伐珠单抗）贝伐珠单抗+化疗 化疗(hu lio)(hu lio)（2A 2A类推荐）类推荐）n n AVAiL AVAiL研究：（贝伐珠单抗 研究：（贝伐珠单抗+GP+GP）；）；n n SAil SAil研究：研究：（贝伐珠单抗（贝伐珠单抗+各类一线化疗 各类一线化疗(hu lio)(hu lio)）n n 验证了贝伐珠单抗

9、 验证了贝伐珠单抗+化疗 化疗(hu lio)(hu lio)一线治疗可使晚期、非鳞 一线治疗可使晚期、非鳞癌 癌NSCLC NSCLC患者获益 患者获益第 8页/共 47页第九页，共47页。PS评分(png fn)0-1的患者n n 4 4）西妥昔单抗）西妥昔单抗+长春地辛 长春地辛/顺铂（顺铂（2B 2B类推荐）类推荐）n n FLEX FLEX试验：试验：EGFR EGFR阳性的晚期 阳性的晚期NSCLC NSCLC患者 患者(hunzh)(hunzh)，随机分为两组，随机分为两组，A A组给予 组给予NP NP方案（长春瑞宾 方案（长春瑞宾+顺铂）化疗联合西妥昔单抗，顺铂）化疗联合西妥

10、昔单抗，B B组只接受 组只接受NP NP方案化疗。方案化疗。n n n n 结果显示：西妥昔单抗组患者 结果显示：西妥昔单抗组患者(hunzh)(hunzh)与单纯化疗组的中位生 与单纯化疗组的中位生存期（存期（11.3 11.3月 月vs.10.1 vs.10.1月），月），1 1年生存率（年生存率（47%vs.42%47%vs.42%），两组间存在），两组间存在显著性差异（显著性差异（P P 0.044 0.044），西妥昔单抗组的总缓解率高于单化疗组，），西妥昔单抗组的总缓解率高于单化疗组，（36%29%P 36%29%P 0.012 0.012）。）。n n n n FLEX FLE

11、X试验是第一个证明 试验是第一个证明EGFR EGFR抑制剂靶向药物与化疗联用可以延长 抑制剂靶向药物与化疗联用可以延长生存的临床研究 生存的临床研究第 9页/共 47页第十页，共47页。PS评分(png fn)0-1的患者n n 5 5）对）对EGFR EGFR突变者的靶向治疗（突变者的靶向治疗（2A 2A类推荐）类推荐）n n 来自亚洲的 来自亚洲的IPASS IPASS研究：首要 研究：首要(shuyo)(shuyo)研究目的为 研究目的为PFS PFS。n n n n 研究共入组 研究共入组1217 1217名初治、晚期（名初治、晚期（B B或 或 期）期）NSCLC NSCLC患者，

12、均为腺癌，为 患者，均为腺癌，为非吸烟患者或较少吸烟患者。随机分为 非吸烟患者或较少吸烟患者。随机分为2 2组，分别接受吉非替尼或卡铂 组，分别接受吉非替尼或卡铂/紫杉 紫杉醇化疗一线治疗。醇化疗一线治疗。n n 50%50%的患者来自中国，的患者来自中国，20%20%来自日本，而亚洲其他地区则占 来自日本，而亚洲其他地区则占30%30%。n n n n 研究结果表明：对于就 研究结果表明：对于就PFS PFS而言吉非替尼较卡铂 而言吉非替尼较卡铂/泰素有优势。泰素有优势。第 10页/共 47页第十一页，共47页。PS评分(png fn)0-1的患者n n 5 5）对）对EGFR EGFR突变

13、者的靶向治疗（突变者的靶向治疗（2A 2A类推荐）类推荐）n n 分层分析 分层分析(fnx)(fnx)发现 发现EGFR EGFR突变患者接受吉非替尼治疗的 突变患者接受吉非替尼治疗的PFS PFS优于接受化 优于接受化疗者，而野生型使用患者吉非替尼治疗则疾病进展风险增加。疗者，而野生型使用患者吉非替尼治疗则疾病进展风险增加。n n n n EGFR EGFR突变检测阳性的患者吉非替尼治疗有效率达 突变检测阳性的患者吉非替尼治疗有效率达71.2%71.2%，野生型患者为，野生型患者为1.1%1.1%。n n EGFR EGFR 突变检测阳性的患者接受卡铂 突变检测阳性的患者接受卡铂/泰素治疗

14、有效率 泰素治疗有效率47.3%47.3%，野生型患，野生型患者为 者为23.5%23.5%。第 1 1页/共 47页第十二页，共47页。PS评分(png fn)0-1的患者n n 5 5）对）对EGFR EGFR突变者的靶向治疗 突变者的靶向治疗(zhlio)(zhlio)（2A 2A类推荐）类推荐）n n n n IPASS IPASS、WJTOG3405 WJTOG3405、NEJSG002 NEJSG002三个大规模随机 三个大规模随机n n 对照研究确认了 对照研究确认了EGFR EGFR突变的肺癌患者一线使用吉非替尼，疗效优于传统 突变的肺癌患者一线使用吉非替尼，疗效优于传统的含铂

15、两药化疗方案。的含铂两药化疗方案。n n 2010 2010年 年ASCO ASCO会上公布的 会上公布的CALGB30406 CALGB30406研究：验证了厄洛替尼一线治疗 研究：验证了厄洛替尼一线治疗(zhlio)EGFR(zhlio)EGFR突变患者的良好疗效。突变患者的良好疗效。n n OPTIMAL OPTIMAL随机 随机 期研究：中国 期研究：中国 疗效将在 疗效将在2010 2010，ESMO ESMO年会 年会第 12页/共 47页第十三页，共47页。TORCH 研究(ynji)：研究入组 研究入组760 760例诊断晚期 例诊断晚期NSCLC NSCLC患者，分成两组，分

16、别接受标准一线含铂化疗和一线厄洛 患者，分成两组，分别接受标准一线含铂化疗和一线厄洛替尼治疗，两个方案一线治疗进展后互相交叉。替尼治疗，两个方案一线治疗进展后互相交叉。该研究结果不理想，伦理委员会建议研究提前终止。该研究结果不理想，伦理委员会建议研究提前终止。原因 原因(yunyn)(yunyn)在于先接受厄洛替尼后交叉到化疗的患者生存劣于先接受化疗后交叉到靶向治 在于先接受厄洛替尼后交叉到化疗的患者生存劣于先接受化疗后交叉到靶向治疗的患者（疗的患者（12.0 12.0个月 个月vs.8.5 vs.8.5个月），提示患者初始接受厄洛替尼治疗并无获益，生存不如 个月），提示患者初始接受厄洛替尼治

17、疗并无获益，生存不如初始接受标准一线治疗，亚组分析结果也均是如此。初始接受标准一线治疗，亚组分析结果也均是如此。第 13页/共 47页第十四页，共47页。n n 一线化疗的有效率为 一线化疗的有效率为28%28%，一线厄洛替尼治，一线厄洛替尼治疗的有效率为 疗的有效率为10%10%，这两个比率分别与当前化疗，这两个比率分别与当前化疗的有效率和西方人群 的有效率和西方人群EGFR EGFR突变率相吻合。突变率相吻合。n n 令人惊讶的是，靶向治疗失败后的化疗，尽 令人惊讶的是，靶向治疗失败后的化疗，尽管是首次使用细胞毒药物，但有效率居然降到 管是首次使用细胞毒药物，但有效率居然降到10%10%，

18、和标准二线单药化疗的有效率几乎，和标准二线单药化疗的有效率几乎(jh)(jh)一样。一样。n n 第 14页/共 47页第十五页，共47页。n n 该研究提示，在非选择西方晚期NSCLC患者中，一线治疗必须先行化疗，后行靶向治疗，一线厄洛替尼二线含铂两药化疗的治疗策略劣于标准(biozhn)的一线化疗二线厄洛替尼策略，这一结论非常重要。n n n n 对于非选择晚期NSCLC患者，一线使用EGFR TKI有害，而对EGFR突变患者，一线使用EGFR TKI是合理的。第 15页/共 47页第十六页，共47页。PS2的患者(hunzh)n n 1 1）PS PS 2 2的患者 的患者 n n 1

19、1、可选择铂类为基础、可选择铂类为基础(jch)(jch)的两药联合化疗，但应选择性 的两药联合化疗，但应选择性给予足量顺铂，因为这部分人群对化疗的耐受性可能较差。给予足量顺铂，因为这部分人群对化疗的耐受性可能较差。n n ASCO ASCO指南推荐单药化疗 指南推荐单药化疗n n 2 2、IPASS IPASS研究的入组患者中包括了 研究的入组患者中包括了PS=2 PS=2的晚期 的晚期NSCLC NSCLC患者，患者，这部分人群若存在 这部分人群若存在EGFR EGFR突变，一线使用靶向治疗仍可获益 突变，一线使用靶向治疗仍可获益第 16页/共 47页第十七页，共47页。PS2的患者(hu

20、nzh)n n 2）PS为34的患者n n 推荐(tujin)厄罗替尼一线用于EGFR突变的PS2的晚期NSCLC患者。n n 厄罗替尼适用于EGFR突变的各种PS评分的患者n n n n 数项研究结果显示，KRAS突变的患者不能从EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗中获益第 17页/共 47页第十八页，共47页。小结(xi oji)n n 化疗 化疗(hu lio)(hu lio)和 和TKI TKI都是 都是NSCLC NSCLC的有效药物 的有效药物n n 化疗 化疗(hu lio)(hu lio)是非选择人群一线的标准治疗 是非选择人群一线的标准治疗n n 三代药 三代药/铂二联之间

21、无显著差异，健择、泰索帝 铂二联之间无显著差异，健择、泰索帝/铂二联稍优 铂二联稍优n n 非鳞癌培美曲赛 非鳞癌培美曲赛/铂二联好于标准铂二联 铂二联好于标准铂二联 n n 吉西他滨 吉西他滨/铂二联对鳞癌和腺癌疗效等同 铂二联对鳞癌和腺癌疗效等同第 18页/共 47页第十九页，共47页。小结(xi oji)n n EGFR EGFR突变患者一线用 突变患者一线用TKI TKI有效率，无进展生存明显好于化疗；生 有效率，无进展生存明显好于化疗；生存有延长趋势，但无统计学差异 存有延长趋势，但无统计学差异(chy)(chy)n n EGFR TKI EGFR TKI用于一线必须是 用于一线必须

22、是EGFR EGFR突变者 突变者n n 临床特征不是一线使用 临床特征不是一线使用EGFR TKI EGFR TKI的指征 的指征第 19页/共 47页第二十页，共47页。维持治疗(zhlio)策略第 20页/共 47页第二十一页，共47页。维持治疗(zhlio)策略n n 美国 美国NCI NCI将维持治疗分成 将维持治疗分成(fn chn)(fn chn)两种形式：两种形式：n n 持续维持治疗（持续维持治疗（Continuation maintenance Continuation maintenance），），n n 选择原来药物中的一种继续使用，如 选择原来药物中的一种继续使用，如

23、 ECOG 4599 ECOG 4599研究和 研究和FLEX FLEX研究中的贝 研究中的贝伐珠单抗和西妥昔单抗即是如此。伐珠单抗和西妥昔单抗即是如此。n n 转换维持治疗（转换维持治疗（Switch maintenance Switch maintenance），），n n 改用另一种单药继续治疗，如 改用另一种单药继续治疗，如JEME JEME、SATURN SATURN研究中培美曲塞和厄洛替尼 研究中培美曲塞和厄洛替尼维持。维持。第 21页/共 47页第二十二页，共47页。一、持续维持(wich)治疗n n 1、贝伐珠单抗（1类推荐），但须在46个周期(zhuq)含铂两药化疗联合贝伐珠

24、单抗治疗后使用n n n n ECOG-4599研究第 22页/共 47页第二十三页，共47页。持续维持(wich)治疗n n 2、西妥昔单抗（1类推荐），但须在46个周期顺铂+长春瑞滨联合西妥昔单抗治疗后使用(shyng)n n FLEX研究第 23页/共 47页第二十四页，共47页。持续维持(wich)治疗n n 3、培美曲塞（2B类推荐(tujin)），仅针对非鳞癌n n n n JMDB研究：n n JMEN研究：第 24页/共 47页第二十五页，共47页。二、转换维持(wich)治疗n n 1 1、培美曲塞（、培美曲塞（2B 2B类推荐），仅针对非鳞癌患者 类推荐），仅针对非鳞癌患者

25、 n n JMEN JMEN研究：研究：n n 将既往接受过 将既往接受过4 4个周期铂类为主的两药联合化疗方案未进展的晚期 个周期铂类为主的两药联合化疗方案未进展的晚期(wnq)(wnq)患者 患者随机分为培美曲塞维持治疗组和安慰剂组，比较维持治疗的有效性和安全性。随机分为培美曲塞维持治疗组和安慰剂组，比较维持治疗的有效性和安全性。n n 结果显示，培美曲塞维持治疗组的 结果显示，培美曲塞维持治疗组的PFS PFS和 和OS OS较安慰剂组明显改善（较安慰剂组明显改善（PFS 4.0 PFS 4.0月 月vs vs 2.0 2.0月；月；OS13.4 OS13.4月 月vs 10.6 vs

26、10.6月）；不良反应发生率培美曲塞组与安慰剂组相似。月）；不良反应发生率培美曲塞组与安慰剂组相似。n n 研究者认为非鳞癌患者一线治疗获益后可考虑培美曲塞维持治疗 研究者认为非鳞癌患者一线治疗获益后可考虑培美曲塞维持治疗第 25页/共 47页第二十六页，共47页。转换维持(wich)治疗n n 2 2、厄罗替尼（、厄罗替尼（2B 2B类推荐）类推荐）n n SATURN SATURN研究：厄洛替尼维持治疗改善疾病控制率 研究：厄洛替尼维持治疗改善疾病控制率n n 4 4个周期化疗后疾病稳定的患者随机接受安慰剂或厄洛替尼治疗，直 个周期化疗后疾病稳定的患者随机接受安慰剂或厄洛替尼治疗，直至疾病

27、进展 至疾病进展(jnzhn)(jnzhn)或出现不能耐受的毒性反应。或出现不能耐受的毒性反应。结果显示：结果显示：n n 厄洛替尼组患者的 厄洛替尼组患者的PFS PFS明显优于安慰剂组 明显优于安慰剂组n n 免疫组化 免疫组化EGFR EGFR表达阳性者，厄洛替尼组也有 表达阳性者，厄洛替尼组也有PFS PFS优势 优势n n 厄洛替尼组缓解率为 厄洛替尼组缓解率为12%12%，安慰剂组为，安慰剂组为5%5%，疾病控制率分别为，疾病控制率分别为40.8%40.8%和 和27.4%27.4%（P0.0001 P0.0001）第 26页/共 47页第二十七页，共47页。转换(zhu nhun

28、)维持治疗n n 2 2、厄罗替尼（、厄罗替尼（2B 2B类推荐）类推荐）n n ATLAS ATLAS研究：厄洛替尼联合贝伐单抗用于维持治疗 研究：厄洛替尼联合贝伐单抗用于维持治疗 n n 4 4周期贝伐单抗 周期贝伐单抗+化疗后疾病稳定的患者，随机接受贝伐单抗 化疗后疾病稳定的患者，随机接受贝伐单抗+厄洛 厄洛替尼或贝伐单抗 替尼或贝伐单抗+安慰剂治疗直到疾病进展或出现不能耐受 安慰剂治疗直到疾病进展或出现不能耐受(nai shu)(nai shu)的 的毒性反应。毒性反应。n n n n 研究主要研究终点为 研究主要研究终点为PFS PFS，次要研究终点包括生存期与安全性。，次要研究终点

29、包括生存期与安全性。n n 结果显示，厄洛替尼组患者的 结果显示，厄洛替尼组患者的PFS PFS明显优于安慰剂组（明显优于安慰剂组（4.8 4.8个月 个月 vs.vs.3.7 3.7个月）。个月）。第 27页/共 47页第二十八页，共47页。转换维持(wich)治疗n n 3 3、多西他赛（、多西他赛（3 3类推荐）类推荐）n n n n 多西他赛维持 多西他赛维持(wich)(wich)治疗的证据不足，专家 治疗的证据不足，专家组意见分歧较大。组意见分歧较大。第 28页/共 47页第二十九页，共47页。关于维持治疗(zhlio)的思考n n 这些最新数据进一步证实了维持治疗的有效性，但在其

30、改变治疗规 这些最新数据进一步证实了维持治疗的有效性，但在其改变治疗规范前，尚有很多问题亟待解决。范前，尚有很多问题亟待解决。n n 目前 目前(mqin)(mqin)大部分研究中维持治疗的益处体现在 大部分研究中维持治疗的益处体现在PFS PFS方面，但是仅 方面，但是仅改善 改善PFS PFS的意义有限，除非可同时控制肿瘤症状、减轻并发症或改善 的意义有限，除非可同时控制肿瘤症状、减轻并发症或改善生活质量。生活质量。第 29页/共 47页第三十页，共47页。二线(r xin)治疗策略 第 30页/共 47页第三十一页，共47页。一、多烯紫杉醇n n 多烯紫杉醇 多烯紫杉醇75mg/m2 q

31、3w 75mg/m2 q3w方案在 方案在NSCLC NSCLC二线标准治疗地位 二线标准治疗地位(dwi)(dwi)确立。确立。n n TAX317 TAX317研究：比较了多烯紫杉醇 研究：比较了多烯紫杉醇75mg/m2 75mg/m2、75mg/m2 75mg/m2和最佳 和最佳支持治疗，支持治疗，75mg/m2 75mg/m2组中位生存期 组中位生存期7.5 7.5月，最佳支持治疗组 月，最佳支持治疗组4.6 4.6个 个月。月。n n 该研究结果使多烯紫杉醇成为第一个被 该研究结果使多烯紫杉醇成为第一个被FDA FDA批准用于晚期 批准用于晚期NSCLC NSCLC二线治疗的化疗药物

32、，是二线治疗的金标准。二线治疗的化疗药物，是二线治疗的金标准。第 31页/共 47页第三十二页，共47页。二、培美曲赛n n 培美曲赛 培美曲赛500mg/m2 q3w 500mg/m2 q3w是 是NSCLC NSCLC二线治疗 二线治疗的标准剂量。的标准剂量。n n 2004 2004年 年8 8月，月，FDA FDA批准其用于局部晚期或转 批准其用于局部晚期或转移性 移性NSCLC NSCLC的二线治疗。的二线治疗。n n JMEI JMEI研究：对比多烯紫杉醇和培美曲赛 研究：对比多烯紫杉醇和培美曲赛n n 总治疗有效率 总治疗有效率8.8%8.8%和 和9.1%9.1%，中位生存期，

33、中位生存期7.9 7.9月和 月和8.3 8.3月；疗效 月；疗效(lioxio)(lioxio)相似，副作用 相似，副作用更小 更小第 32页/共 47页第三十三页，共47页。三、靶向治疗(zhlio)n n 1 1、吉非替尼、吉非替尼n n 四个吉非替尼二线 四个吉非替尼二线(r xin)(r xin)靶向治疗的荟萃分析 靶向治疗的荟萃分析 n n（INTEREST INTEREST、SIGN SIGN、V-15-32 V-15-32和 和ISTANA ISTANA），），n n 均为与多西他赛头对头直接比较，多中心、随机对照、开放的研究设计，均为与多西他赛头对头直接比较，多中心、随机对照

34、、开放的研究设计，所有 所有2257 2257例入组患者均没有经过临床选择。例入组患者均没有经过临床选择。n n 结果显示，吉非替尼对比多西他赛 结果显示，吉非替尼对比多西他赛OS OS和 和PFS PFS相似，客观缓解率显著高 相似，客观缓解率显著高于多西他赛；于多西他赛；n n 亚裔亚组分析结果两者总生存相似，但无进展生存期和客观缓解率吉 亚裔亚组分析结果两者总生存相似，但无进展生存期和客观缓解率吉非替尼显著高于多西他赛。非替尼显著高于多西他赛。第 33页/共 47页第三十四页，共47页。靶向治疗(zhlio)n n 2、厄洛替尼n n BR21研究：IIIB/IV期NSCLC患者，既往接

35、受过1-2个周期化疗，二线应用靶向治疗，分为厄洛替尼和安慰剂组，主要终点都为生存期。n n 结果显示：厄洛替尼对于EGFR突变和野生型NSCLC均有生存获益。n n TRUST研究验证(ynzhng)了BR.21的结果，巩固了厄洛替尼在二线治疗中的地位。n n SATURN研究、2010年期临床研究（OLCSG0705）验证(ynzhng)了EGFR野生型患者可从厄洛替尼二线接受治疗获益。n n 第 34页/共 47页第三十五页，共47页。靶向治疗(zhlio)n n 3 3、凡德他尼、凡德他尼 n n（1 1）ZODIAC ZODIAC研究：研究入组 研究：研究入组1391 1391例患者随

36、机给予凡德他尼联合多西他 例患者随机给予凡德他尼联合多西他赛或凡德他尼联合安慰剂，中位随访时间为 赛或凡德他尼联合安慰剂，中位随访时间为12.8 12.8个月，随访结束时 个月，随访结束时87%87%的患 的患者出现疾病进展，者出现疾病进展，59%59%的患者死亡。的患者死亡。研究结果表明，凡德他尼联合多西他赛可显著延长 研究结果表明，凡德他尼联合多西他赛可显著延长PFS PFS与总体缓解率；与总体缓解率；并有延长总生存的趋势。并有延长总生存的趋势。n n n n 临床资料 临床资料(zlio)(zlio)显示，显示，EGFR EGFR和 和VEGFR VEGFR双通道抑制剂凡德他尼对晚期 双

37、通道抑制剂凡德他尼对晚期NSCLC NSCLC的治疗可能具有较好的疗效和应用前景。的治疗可能具有较好的疗效和应用前景。第 35页/共 47页第三十六页，共47页。靶向治疗(zhlio)n n 3 3、凡德他尼、凡德他尼 n n（2 2）ZEST ZEST研究：凡德他尼与厄洛替尼对复治晚期 研究：凡德他尼与厄洛替尼对复治晚期NSCLC NSCLC疗效相似 疗效相似 研究入组患者 研究入组患者(hunzh)(hunzh)随机接受凡德他尼或厄洛替尼治疗，中 随机接受凡德他尼或厄洛替尼治疗，中位随访时间为 位随访时间为14 14月，随访结束时 月，随访结束时88%88%的患者 的患者(hunzh)(h

38、unzh)出现疾病进展，出现疾病进展，67%67%的患者 的患者(hunzh)(hunzh)死亡。死亡。研究显示，两组患者 研究显示，两组患者(hunzh)(hunzh)的 的PFS PFS与生存期之间均无差异。与生存期之间均无差异。n n 凡德他尼治疗组腹泻（凡德他尼治疗组腹泻（50%vs.38%50%vs.38%）与高血压（与高血压（16%vs.2%16%vs.2%）发生）发生率较高，厄洛替尼组皮疹发生率较高（率较高，厄洛替尼组皮疹发生率较高（38%vs.28%38%vs.28%），凡德他尼组出现），凡德他尼组出现3 3 度及以上毒性反应的比例高于厄洛替尼组（度及以上毒性反应的比例高于厄洛

39、替尼组（50%vs.40%50%vs.40%）。）。第 36页/共 47页第三十七页，共47页。靶向治疗(zhlio)n n 3 3、凡德他尼、凡德他尼 n n（3 3）ZEAL ZEAL研究 研究(ynji)(ynji)：凡德他尼联合培美曲塞二线治疗：凡德他尼联合培美曲塞二线治疗无额外获益 无额外获益 研究 研究(ynji)(ynji)入组患者随机给予凡德他尼联合培美曲塞或安 入组患者随机给予凡德他尼联合培美曲塞或安慰剂联合培美曲塞治疗。中位随访时间为 慰剂联合培美曲塞治疗。中位随访时间为9 9月，随访结束时 月，随访结束时83%83%的 的患者出现疾病进展，患者出现疾病进展，50%50%的

40、患者死亡。的患者死亡。研究 研究(ynji)(ynji)结果表明，凡德他尼联合培美曲塞未能延长 结果表明，凡德他尼联合培美曲塞未能延长PFS PFS与 与OS OS。n n 研究 研究(ynji)(ynji)表明凡德他尼联合培美曲塞组缓解率较高 表明凡德他尼联合培美曲塞组缓解率较高（19.1%vs.7.9%19.1%vs.7.9%，P0.001 P0.001），），n n 皮疹（皮疹（38%vs.26%38%vs.26%）、腹泻（）、腹泻（26%vs.18%26%vs.18%）、高血压发生）、高血压发生率（率（12%vs.3%12%vs.3%）较高。）较高。第 37页/共 47页第三十八页，共47页。第 38页/共 47页第三十九页，共47页。n n 谢 谢第 39页/共 47页第四十页，共47页。