药理学5胰岛素及口服降血糖药(1学时)课件.ppt

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1、胰岛素及口服降血糖药胰岛素及口服降血糖药肖军花肖军花I I型型：胰岛素依赖性糖尿病（由自身免胰岛素依赖性糖尿病（由自身免 疫机疫机制引起制引起细胞破坏，胰岛素缺乏）细胞破坏，胰岛素缺乏）IIII型型：非胰岛素依赖性糖尿病（非胰岛素依赖性糖尿病（细胞功能低细胞功能低下，胰岛素相对缺乏与胰岛素抵抗，临床上下，胰岛素相对缺乏与胰岛素抵抗，临床上以以IIII型型多见。多见。其他特殊类型的糖尿病：继发性糖尿病等其他特殊类型的糖尿病：继发性糖尿病等糖尿病分型糖尿病分型 糖糖 尿尿 病病 型糖尿病型糖尿病 型糖尿病型糖尿病胰岛胰岛细胞发生细胞细胞发生细胞介导的自身免疫性损介导的自身免疫性损伤而引起伤而引起胰

2、岛素胰岛素绝对缺乏绝对缺乏与遗传因素有关，胰岛与遗传因素有关，胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺素抵抗和胰岛素分泌缺陷陷胰岛素相对缺乏胰岛素相对缺乏胰岛素依赖型胰岛素依赖型非胰岛素依赖型非胰岛素依赖型胰岛素胰岛素控制饮食、运动控制饮食、运动口服降血糖药口服降血糖药综合治疗措施：综合治疗措施：v注意饮食注意饮食v体育锻炼体育锻炼v药物治疗药物治疗糖尿病的治疗糖尿病的治疗药物分类：药物分类：胰岛素胰岛素(insolin)(insolin)口服降血糖药口服降血糖药一一.代谢作用代谢作用1 1 糖：加速葡萄糖的氧化与酵解糖：加速葡萄糖的氧化与酵解2 2 脂肪：促进脂肪合成并抑制其分解脂肪：促进脂肪合成并抑制其分

3、解3 3 蛋白质蛋白质 ：增加氨基酸的转运，核酸，蛋增加氨基酸的转运，核酸，蛋白质合成，抑制蛋白质分解白质合成，抑制蛋白质分解4 4 钾离子转运：促进钾离子转运：促进K K+内流内流二二.促生长作用促生长作用药理作用：药理作用：脂肪酸脂肪酸葡萄糖葡萄糖氨基酸氨基酸甘油三酯甘油三酯脂肪组织脂肪组织糖原糖原肝脏肝脏 蛋白质蛋白质肌肉肌肉胰岛素对代谢的影响胰岛素对代谢的影响胰岛素通过与其受体（胰岛素通过与其受体（Ins-R)Ins-R)结合而发挥结合而发挥作用作用Ins-RIns-R由二个由二个a a亚单位及二个亚单位及二个亚单位组亚单位组成的蛋白复合物，成的蛋白复合物，a a亚单位在胞外，亚单位在

4、胞外，亚单亚单位为跨膜蛋白，其胞内部分含酪氨酸蛋白位为跨膜蛋白，其胞内部分含酪氨酸蛋白激酶。激酶。a a亚单位为胰岛素结合部位，胰岛素亚单位为胰岛素结合部位，胰岛素与其结合后迅速引起与其结合后迅速引起亚单位的磷酸化，进亚单位的磷酸化，进一步激活其酪氨酸蛋白激酶，使其他蛋白一步激活其酪氨酸蛋白激酶，使其他蛋白磷酸化，最终产生生物效应。磷酸化，最终产生生物效应。作用机制作用机制v注射用普通胰岛素制剂易被消化酶破坏，注射用普通胰岛素制剂易被消化酶破坏，口服无效口服无效v皮下注射吸收快，皮下注射吸收快，t 1/2 910min，作用可，作用可维持数小时。维持数小时。v主要在肝，肾灭活，经谷光甘肽转氨酶

5、主要在肝，肾灭活，经谷光甘肽转氨酶还原二硫键，再由水解蛋白水解成短肽还原二硫键，再由水解蛋白水解成短肽或氨基酸，也可被肾胰岛素酶直接水解或氨基酸，也可被肾胰岛素酶直接水解。体内过程体内过程短效短效：正规胰岛素（正规胰岛素（regular insolin)半慢胰岛素锌混悬液半慢胰岛素锌混悬液 semilante insolin中效中效：低精蛋白锌胰岛素低精蛋白锌胰岛素Lante insolin,慢胰岛素锌混悬液慢胰岛素锌混悬液 rotamine zinc insolin,长效长效：精蛋白锌胰岛素精蛋白锌胰岛素Protamine zinc insolin,特慢胰岛素锌混悬液特慢胰岛素锌混悬液 ul

6、tralante insolin胰岛素制剂分类胰岛素制剂分类：1 是是I I型糖尿病治疗的主要药物型糖尿病治疗的主要药物2 2 IIII型糖尿病经饮食控制或服用、口服降型糖尿病经饮食控制或服用、口服降血糖药没能控制者血糖药没能控制者3 3 糖尿病并发症糖尿病并发症4 4 合并重度感染合并重度感染5 5 细胞内缺钾细胞内缺钾临床应用临床应用磺酰脲类：磺酰脲类：甲苯磺丁脲（甲糖宁，甲苯磺丁脲（甲糖宁，D D860860)格列本脲格列本脲(优降糖）格列吡嗪优降糖）格列吡嗪 甲磺吡脲甲磺吡脲双胍类：双胍类：甲福明（二甲双胍）甲福明（二甲双胍）苯乙双胍（苯乙福明苯乙双胍（苯乙福明)葡萄糖苷酶抑制药葡萄糖

7、苷酶抑制药:阿卡波糖阿卡波糖口服降血糖药口服降血糖药1 1 降血糖降血糖 可降正常人血糖，对胰岛功能尚存可降正常人血糖，对胰岛功能尚存的病人有效，而对的病人有效，而对I I型及严重糖尿病人则无作型及严重糖尿病人则无作用。用。2 2 抗利尿作用抗利尿作用 氯磺丙脲氯磺丙脲 促血管加压素分泌促血管加压素分泌3 3 对凝血功能的影响对凝血功能的影响 减弱血小板黏附力，刺减弱血小板黏附力，刺激纤溶酶原的合成，恢复纤溶酶原活性激纤溶酶原的合成，恢复纤溶酶原活性磺酰脲类作用磺酰脲类作用 细细细细胞胞胞胞膜膜膜膜氨基酸氨基酸葡萄糖葡萄糖磺酰脲类磺酰脲类+-ATP-ADPcAMPCa2+PCa2+磷酸化磷酸化

8、+K+K+膜电位膜电位胰岛素胰岛素糖尿病：糖尿病：胰岛功能尚未完全丧失且经饮食胰岛功能尚未完全丧失且经饮食控制无效的控制无效的IIII型糖尿病人型糖尿病人尿崩症：尿崩症：只能选用氯磺丙脲只能选用氯磺丙脲临床应用临床应用胃肠不适，皮肤过敏，嗜睡，眩晕，神经痛胃肠不适，皮肤过敏，嗜睡，眩晕，神经痛黄疸和肝损害黄疸和肝损害少数病人可出现白细胞、血小板减少及溶血少数病人可出现白细胞、血小板减少及溶血性贫血性贫血持久性低血糖（用药过量所致）持久性低血糖（用药过量所致）老年病人、肝、肾功能不良者易发生老年病人、肝、肾功能不良者易发生不良反应不良反应能显著改善胰岛素抵抗及相关代谢紊乱，对能显著改善胰岛素抵抗

9、及相关代谢紊乱，对IIII型糖尿病及心血管并发症均有明显疗效。型糖尿病及心血管并发症均有明显疗效。胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂罗格列酮罗格列酮(rosiglitazone)吡格列酮吡格列酮(pioglitazone)曲格列酮曲格列酮(troglitazone)包括：包括：1 降低血糖降低血糖 并改善胰岛素抵抗，主要通过增并改善胰岛素抵抗，主要通过增 加加肌肉及脂肪组织对胰岛素的敏感性而发挥降血肌肉及脂肪组织对胰岛素的敏感性而发挥降血糖作用，同时可降低血浆高胰岛素及三酰甘油糖作用，同时可降低血浆高胰岛素及三酰甘油水平。水平。2 2 纠正脂质代谢紊乱纠正脂质代谢紊乱，能显著降低血浆中非酯化，能显著降低

10、血浆中非酯化脂肪酸，三酰甘油水平，增加高密度脂蛋白，脂肪酸，三酰甘油水平，增加高密度脂蛋白，增强低密度脂蛋白对氧化修饰的抵抗力。增强低密度脂蛋白对氧化修饰的抵抗力。3 3 改善高血压改善高血压4 4 防治防治IIII型糖尿病血管并发症型糖尿病血管并发症药理作用药理作用2 增加胰岛素信号传递增加胰岛素信号传递 增加胰岛素受体数量增加胰岛素受体数量 阻止或逆转高血糖对酪氨酸蛋白激酶的毒性作阻止或逆转高血糖对酪氨酸蛋白激酶的毒性作用，促进胰岛素受体底物用，促进胰岛素受体底物-1-1的磷酸化。的磷酸化。3 3 降低脂肪细胞瘦素降低脂肪细胞瘦素(leptin)(leptin)和肿瘤坏死因和肿瘤坏死因子的

11、表达。子的表达。4 4 改善胰岛素改善胰岛素B B细胞功能细胞功能5 5 增加外周组织葡萄糖转运体转录和蛋白质增加外周组织葡萄糖转运体转录和蛋白质合成，而增加基础葡萄糖的摄取和转运。合成，而增加基础葡萄糖的摄取和转运。v嗜睡，水肿，血液稀释，肌肉和骨骼痛嗜睡，水肿，血液稀释，肌肉和骨骼痛v头痛，恶心、呕吐、腹泻，上呼吸道感染头痛，恶心、呕吐、腹泻，上呼吸道感染v现发现曲格列酮有明显的肝毒性，其中间现发现曲格列酮有明显的肝毒性，其中间代谢产物可影响肝微粒体代谢产物可影响肝微粒体P P450450等的氧化作用等的氧化作用不良反应不良反应双双 胍胍 类类葡萄糖苷葡萄糖苷酶抑制药酶抑制药胰岛素胰岛素增

12、敏药增敏药 作作用用机机制制促进摄取、减少吸促进摄取、减少吸收、减少糖异生收、减少糖异生增加增加insulin与受体与受体结合能力结合能力抑制小肠葡萄抑制小肠葡萄抑制小肠葡萄抑制小肠葡萄糖苷酶，延缓糖苷酶，延缓糖苷酶，延缓糖苷酶，延缓淀粉分解为葡淀粉分解为葡淀粉分解为葡淀粉分解为葡萄糖萄糖萄糖萄糖增加肌肉脂增加肌肉脂肪组织对胰肪组织对胰岛素敏感性岛素敏感性临临床床应应用用轻中度轻中度轻中度轻中度型糖尿病型糖尿病型糖尿病型糖尿病中重度（合用胰岛中重度（合用胰岛中重度（合用胰岛中重度（合用胰岛素或磺酰脲类）素或磺酰脲类）素或磺酰脲类）素或磺酰脲类）轻、中度轻、中度型糖型糖尿病尿病应用磺酰脲类或应用磺酰脲类或胰岛素疗效不佳胰岛素疗效不佳其他降血糖其他降血糖其他降血糖其他降血糖药疗效不佳药疗效不佳药疗效不佳药疗效不佳的的的的型糖尿型糖尿型糖尿型糖尿病（尤其是病（尤其是病（尤其是病（尤其是有胰岛素抵有胰岛素抵有胰岛素抵有胰岛素抵抗者抗者抗者抗者The EndThe End