药理学——抗胆碱药-课件.ppt

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1、胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药cholinoceptor blocking drugs2分类分类nM-胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药u阿托品阿托品及其类似及其类似生物碱：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱生物碱：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱u阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品合成扩瞳药：后马托品、托吡卡胺合成扩瞳药：后马托品、托吡卡胺合成解痉药：丙胺太林、贝那替嗪合成解痉药：丙胺太林、贝那替嗪选择性选择性M受体阻断药：哌仑西平受体阻断药：哌仑西平nN-胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药uNN胆碱受体阻断药（神经节阻断药）胆碱受体阻断药（神经节阻断药）uNM胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛

2、药）M-胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药4颠茄颠茄曼陀罗曼陀罗莨菪莨菪阿托品及其类似生物碱阿托品及其类似生物碱阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱6阿托品阿托品(atropine)作用机制及特点作用机制及特点n竞争性拮抗竞争性拮抗M胆碱受体胆碱受体 n对外源性对外源性Ach的拮抗作用强于对内源性的拮抗作用强于对内源性Ach的拮抗作用的拮抗作用n对对M受体选择性较高，对其各亚型选择性较低受体选择性较高，对其各亚型选择性较低n大剂量对大剂量对NN受体有阻断作用，对受体有阻断作用，对NM受体无作用受体无作用7药理作用药理作用n抑制腺体分泌抑制腺体分泌u唾液腺、汗腺唾液腺、汗腺u泪腺、呼吸

3、道腺体泪腺、呼吸道腺体u胃液：分泌量减少，对酸度影响小胃液：分泌量减少，对酸度影响小n眼眼u扩瞳：瞳孔开大肌功能占优势扩瞳：瞳孔开大肌功能占优势u升高眼内压：妨碍房水回流升高眼内压：妨碍房水回流u调节麻痹调节麻痹(paralysis of accommodation)8扩瞳扩瞳10调节麻痹睫状肌松弛睫状肌松弛虹膜虹膜角膜角膜晶状体晶状体扁平扁平悬韧带拉悬韧带拉紧紧睫状肌收缩睫状肌收缩晶状体变晶状体变凸凸悬韧带松悬韧带松弛弛视远物的晶状体视远物的晶状体视近物的晶状体视近物的晶状体11药理作用药理作用n松弛内脏平滑肌松弛内脏平滑肌u胃肠道平滑肌胃肠道平滑肌u尿道和膀胱逼尿肌尿道和膀胱逼尿肌u支气管

4、平滑肌支气管平滑肌u胆道、子宫平滑肌作用较弱胆道、子宫平滑肌作用较弱13药理作用药理作用n血管与血压（扩张血管改善微循环）血管与血压（扩张血管改善微循环）u与剂量、血管状态有关与剂量、血管状态有关u治疗量治疗量n正常状态：无显著影响正常状态：无显著影响n胆碱酯类药物所致血管扩张和血压下降：完全拮抗胆碱酯类药物所致血管扩张和血压下降：完全拮抗u大剂量大剂量n正常状态：皮肤血管扩张正常状态：皮肤血管扩张n微循环血管痉挛：解痉，改善微循环微循环血管痉挛：解痉，改善微循环15临床应用临床应用n解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛u胃肠绞痛，膀胱刺激症状，小儿遗尿症胃肠绞痛，膀胱刺激症状，小儿遗尿症u胆绞痛，肾

5、绞痛：合用阿片类镇痛药胆绞痛，肾绞痛：合用阿片类镇痛药n制止腺体分泌制止腺体分泌u全身麻醉前给药全身麻醉前给药u严重的盗汗及流涎症严重的盗汗及流涎症16临床应用临床应用n眼科应用眼科应用u虹膜睫状体炎，眼底检查，验光配眼镜虹膜睫状体炎，眼底检查，验光配眼镜n缓慢型心律失常缓慢型心律失常u迷走神经过度兴奋所致窦过缓、窦房阻滞、房室阻滞迷走神经过度兴奋所致窦过缓、窦房阻滞、房室阻滞u急性心肌梗死早期伴有的窦性心动过缓、房室传导阻滞急性心肌梗死早期伴有的窦性心动过缓、房室传导阻滞谨慎调节剂量谨慎调节剂量n剂量过低：进一步心动过缓剂量过低：进一步心动过缓n剂量过大：心率加快，增加心肌耗氧量，引起室颤剂

6、量过大：心率加快，增加心肌耗氧量，引起室颤18不良反应不良反应n一般剂量一般剂量u口口干干、视视力力模模糊糊、心心率率加加快快、瞳瞳孔孔扩扩大大、皮皮肤肤潮潮红红、排尿困难、便秘排尿困难、便秘n过量中毒过量中毒u误服中毒量的颠茄果、曼佗罗果、洋金花或莨菪根茎误服中毒量的颠茄果、曼佗罗果、洋金花或莨菪根茎u高热、呼吸加快、烦躁不安、谵妄、惊厥高热、呼吸加快、烦躁不安、谵妄、惊厥n严重中毒严重中毒u昏迷和呼吸麻痹昏迷和呼吸麻痹19中毒解救中毒解救n洗胃、导泻洗胃、导泻n注射拟胆碱药注射拟胆碱药u毒毒扁扁豆豆碱碱 1-4 mg（儿儿童童0.5 mg）缓缓慢慢静静脉脉注注射射，反复给药反复给药n中枢兴

7、奋症状：地西泮中枢兴奋症状：地西泮/短效巴比妥类短效巴比妥类n对症处理对症处理u人工呼吸，物理降温（冰袋，酒精浴）人工呼吸，物理降温（冰袋，酒精浴）20禁忌证禁忌证n青光眼青光眼n前列腺肥大前列腺肥大阿托品药理作用、临床应用、不良反应及禁忌证禁忌证禁忌证不良反应不良反应药理作用药理作用临床应用临床应用前列腺肥大前列腺肥大麻痹性肠梗阻麻痹性肠梗阻排便排尿困难排便排尿困难 松松弛弛内内脏脏平平滑滑肌肌（胃胃肠肠、膀胱明显）膀胱明显）胃胃肠肠绞绞痛痛、膀膀胱胱刺刺激激症症状、遗尿症、胆肾绞痛状、遗尿症、胆肾绞痛青光眼青光眼远远视视、畏畏光光、眼压升高眼压升高对对眼眼睛睛的的影影响响（扩扩瞳瞳、升眼压

8、，调节麻痹）升眼压，调节麻痹）虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎眼底检查，验光配镜眼底检查，验光配镜高热高热口口干干 皮皮肤干燥肤干燥抑抑制制腺腺体体分分泌泌（汗汗腺腺、唾液腺唾液腺支气管腺体）支气管腺体）麻麻前前给给药药，盗盗汗汗流流涎涎，溃疡辅助用药溃疡辅助用药心动过速心动过速心悸心悸解除迷走神经解除迷走神经对心脏的抑制对心脏的抑制房室传导阻滞房室传导阻滞窦性心动过缓窦性心动过缓面色潮红面色潮红扩张血管改善微循环扩张血管改善微循环感染中毒性休克感染中毒性休克严重转入抑制严重转入抑制中枢兴奋中枢兴奋对抗对抗M样症状样症状有机磷中毒解救有机磷中毒解救22东莨菪碱东莨菪碱 scopolaminen对腺体作

9、用较强，对心血管作用较弱对腺体作用较强，对心血管作用较弱n易通过血脑屏障易通过血脑屏障u中枢抑制作用中枢抑制作用n镇静镇静催眠催眠浅麻醉浅麻醉麻醉前给药麻醉前给药n中枢抗胆碱作用中枢抗胆碱作用帕金森病帕金森病n防晕止吐防晕止吐u抑制前庭神经内耳功能或大脑皮层抑制前庭神经内耳功能或大脑皮层防治晕动病防治晕动病妊娠及放射病呕吐妊娠及放射病呕吐24颠茄生物碱的合成、半合成代用品颠茄生物碱的合成、半合成代用品合成扩瞳药合成扩瞳药n后马托品、托吡卡胺、环喷托酯、尤卡托品等后马托品、托吡卡胺、环喷托酯、尤卡托品等合成解痉药合成解痉药n季季胺胺类类：异异丙丙托托溴溴铵铵、噻噻托托溴溴铵铵、溴溴甲甲东东莨莨菪

10、菪碱碱、溴溴甲甲后后马托品、溴丙胺太林马托品、溴丙胺太林n叔叔胺胺类类：甲甲磺磺酸酸苯苯扎扎托托品品、盐盐酸酸苯苯海海索索、盐盐酸酸双双环环维维林林、盐酸黄哌酮酯、氯化奥昔布宁盐酸黄哌酮酯、氯化奥昔布宁选择性选择性M受体阻断药受体阻断药n哌仑西平、替仑西平、达非那新哌仑西平、替仑西平、达非那新25合成扩瞳药n起效快，维时短起效快，维时短n用于一般眼科检查用于一般眼科检查药物药物 扩瞳作用扩瞳作用 调节麻痹作用调节麻痹作用高峰高峰(min)消退消退(d)高峰高峰(min)消退消退(d)硫酸阿托品硫酸阿托品304071013712氢溴酸后马托品氢溴酸后马托品4060120.5112托吡卡胺托吡卡胺

11、20400.250.50.25环喷托酯环喷托酯3050110.251尤卡托品尤卡托品301/121/4（无作用）（无作用）26季胺类解痉药季胺类解痉药n脂溶性低，口服吸收差脂溶性低，口服吸收差n不易通过血脑屏障不易通过血脑屏障n胃肠道解痉作用较强胃肠道解痉作用较强胃肠痉挛，消化道溃疡胃肠痉挛，消化道溃疡n异丙托溴铵、噻托溴铵异丙托溴铵、噻托溴铵u扩张支气管，抑制呼吸道腺体分泌扩张支气管，抑制呼吸道腺体分泌 慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病n具神经节阻断作用，大剂量可致体位性低血压具神经节阻断作用，大剂量可致体位性低血压n中毒剂量可致神经肌肉接头传递阻断，导致呼吸麻痹中毒剂量可致神经肌肉接头传递

12、阻断，导致呼吸麻痹28叔胺类解痉药叔胺类解痉药n脂溶性高，口服易吸收脂溶性高，口服易吸收n易通过血脑屏障易通过血脑屏障u甲磺酸苯扎托品、盐酸苯海索甲磺酸苯扎托品、盐酸苯海索n帕金森病、抗精神病药所致锥体外系反应帕金森病、抗精神病药所致锥体外系反应n具有阿托品样胃肠道解痉作用，且抑制胃酸分泌具有阿托品样胃肠道解痉作用，且抑制胃酸分泌u盐酸双环维林、盐酸黄酮哌酯、氯化奥昔布宁盐酸双环维林、盐酸黄酮哌酯、氯化奥昔布宁n胃肠道、胆道、输尿管和子宫平滑肌痉挛胃肠道、胆道、输尿管和子宫平滑肌痉挛u贝那替嗪（胃复康）贝那替嗪（胃复康）n解解痉痉、抑抑酸酸、安安定定伴伴焦焦虑虑症症的的溃溃疡疡，肠蠕动亢进，膀

13、胱刺激症肠蠕动亢进，膀胱刺激症29选择性选择性M受体阻断药受体阻断药哌仑西平哌仑西平n阻断阻断M1、M4受体受体n抑制胃酸及胃蛋白酶分泌抑制胃酸及胃蛋白酶分泌u消化性溃疡、急性胃黏膜出血、胃泌素瘤消化性溃疡、急性胃黏膜出血、胃泌素瘤n拮抗迷走神经功能拮抗迷走神经功能u慢性阻塞性支气管炎慢性阻塞性支气管炎n不易进入中枢不易进入中枢替仑西平替仑西平n 与哌仑西平相似，对与哌仑西平相似，对M1 受体选择性更强受体选择性更强N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药32神经节阻断药神经节阻断药植物神经节阻断后交感和副交感神经优势效应比较植物神经节阻断后交感和副交感神经优势效应比较 33神经节阻断药神经节阻断药临床

14、应用临床应用n麻醉时的控制性降压麻醉时的控制性降压n主动脉瘤手术主动脉瘤手术n高血压危象高血压危象常用药物常用药物n美卡拉明美卡拉明mecamylaminen吸烟成瘾的戒断症状吸烟成瘾的戒断症状n樟磺咪芬樟磺咪芬trimetaphan camsylaten促组胺释放促组胺释放降压明显降压明显限制应用限制应用34骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药n又称：神经肌肉阻滞药又称：神经肌肉阻滞药n麻醉辅助用药麻醉辅助用药n根据作用机制分为根据作用机制分为u除极化型肌松药（琥珀胆碱）除极化型肌松药（琥珀胆碱）u非除极化型肌松药（筒箭毒碱）非除极化型肌松药（筒箭毒碱）35除极化型肌松药（非竞争型）除极化型肌松药（非竞

15、争型）作用特点作用特点n最初可出现短时肌束颤动最初可出现短时肌束颤动n抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗其肌松作用，反能加强之抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗其肌松作用，反能加强之n连续用药可产生快速耐受性连续用药可产生快速耐受性n治疗剂量无神经节阻断作用治疗剂量无神经节阻断作用 琥珀胆碱琥珀胆碱36琥珀胆碱琥珀胆碱(succinylcholine)体内过程体内过程n假性假性ChE催化，琥珀胆碱催化，琥珀胆碱琥珀酰单胆碱琥珀酰单胆碱 胆碱胆碱+琥珀酸琥珀酸药理作用药理作用n速效短效：速效短效：1-1.5min起效，起效，2min达峰，维持达峰，维持5-8minn肌松效果：颈部和四肢肌肉最明显，面、舌、咽喉、咀嚼

16、肌松效果：颈部和四肢肌肉最明显，面、舌、咽喉、咀嚼肌次之，对呼吸肌麻痹作用不明显。肌次之，对呼吸肌麻痹作用不明显。临床应用临床应用n气管内插管、气管镜、食管镜检查气管内插管、气管镜、食管镜检查n辅助麻醉辅助麻醉37琥珀胆碱琥珀胆碱不良反应不良反应n窒息：过量易致呼吸肌麻痹窒息：过量易致呼吸肌麻痹n眼内压升高：眼外骨骼肌短暂收缩眼内压升高：眼外骨骼肌短暂收缩n肩胛、胸部肌肉疼痛：肌束颤动，肩胛、胸部肌肉疼痛：肌束颤动，3-5天可自愈天可自愈n血钾升高：持续去极化，释放血钾升高：持续去极化，释放K+入血入血n心心血血管管反反应应：心心律律失失常常（心心动动过过缓缓、心心脏脏骤骤停停、室室性性节节律

17、律障碍）障碍）n恶性高热：丹曲林恶性高热：丹曲林n其他：腺体分泌增加，组胺释放增加其他：腺体分泌增加，组胺释放增加38非除极化型肌松药（竞争型）非除极化型肌松药（竞争型）n骨骼肌松弛前无肌兴奋现象骨骼肌松弛前无肌兴奋现象n抗胆碱酯酶药可拮抗此类药的作用抗胆碱酯酶药可拮抗此类药的作用n作用可被同类肌松药增强作用可被同类肌松药增强n兼有一定的神经节阻断和释放组胺作用兼有一定的神经节阻断和释放组胺作用39筒箭毒碱筒箭毒碱(tubocurarine)n静脉给药，口服无效静脉给药，口服无效n4min起效，起效，40min恢复正常恢复正常n肌松顺序肌松顺序u眼眼头头颈颈部部躯躯干干四四肢肢肋肋间间肌肌膈膈

18、肌肌呼呼吸吸肌麻痹死亡肌麻痹死亡n促进组胺释放，神经节阻滞作用促进组胺释放，神经节阻滞作用u心心率率减减慢慢、血血压压下下降降、支支气气管管痉痉挛挛、唾唾液液分分泌泌增加增加40筒箭毒碱筒箭毒碱(tubocurarine)临床应用临床应用n全麻辅助用药，适用于胸腹部手术及气管插管等全麻辅助用药，适用于胸腹部手术及气管插管等不良反应不良反应n心率减慢、血压下降、支气管痉挛、唾液分泌过多心率减慢、血压下降、支气管痉挛、唾液分泌过多n过量：呼吸肌麻痹，新斯的明过量：呼吸肌麻痹，新斯的明+人工呼吸人工呼吸注意事项注意事项n重症肌无力、支气管哮喘、严重休克患者禁用重症肌无力、支气管哮喘、严重休克患者禁用

19、n10岁以下儿童高敏反应较多，不宜使用岁以下儿童高敏反应较多，不宜使用4142两类肌松药的比较两类肌松药的比较琥珀胆碱琥珀胆碱筒箭毒碱筒箭毒碱对运动终板的作用对运动终板的作用持久除极化持久除极化无除极化作用无除极化作用对横纹肌的初始兴奋效果对横纹肌的初始兴奋效果短暂肌束震颤短暂肌束震颤无无胆碱酯酶抑制剂的效果胆碱酯酶抑制剂的效果增增强强肌肌松松作作用用，延延长长作作用用时间时间逆转肌松作用逆转肌松作用神经节阻断作用神经节阻断作用无无有有临床应用临床应用内镜检查，部分外科手术内镜检查，部分外科手术腹腹部部手手术术，缓缓解解严严重重肌肌强强直和抽搐直和抽搐不良反应不良反应呼呼吸吸肌肌麻麻痹痹，术术后后疼疼痛痛，血钾升高，眼压升高血钾升高，眼压升高呼呼吸吸肌肌麻麻痹痹，血血压压下下降降，诱发哮喘诱发哮喘43