copd合并ipa-课件.ppt

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1、慢性阻塞性肺病慢性阻塞性肺病(COPD)与侵袭性肺曲霉菌病与侵袭性肺曲霉菌病(IPA)COPD与与IPA直接相关直接相关吗？吗？COPD并发并发IPA发病呈增长趋势发病呈增长趋势GuineaJ,Torres-NarbonaM,GijnP,etal.Pulmonaryaspergillosisinpatientswithchronicobstructivepulmonarydisease:incidence,riskfactors,andoutcome.ClinMicrobiolInfect2009Nov10COPD并发并发IPA患者死亡率高患者死亡率高GuineaJ,Torres-Narbon

2、aM,GijnP,etal.Pulmonaryaspergillosisinpatientswithchronicobstructivepulmonarydisease:incidence,riskfactors,andoutcome.ClinMicrobiolInfect2009Nov10COPD并发并发IPA患者死亡率高患者死亡率高28.3%75.2%02040608028天86天020406080100COPD+IPACOPDp0.001p0.001平均存活天数COPD+IPA存活率COPDGuineaJ,Torres-NarbonaM,GijnP,etal.Pulmonaryasper

3、gillosisinpatientswithchronicobstructivepulmonarydisease:incidence,riskfactors,andoutcome.ClinMicrobiolInfect2009Nov10COPD并发并发IPA如何诊断如何诊断？COPD患者并发患者并发IPA的宿主因素的宿主因素陈葆青.老年慢性阻塞性肺疾病继发肺部真菌感染的危险因素分析.中国老年学杂志2009年8月第29卷2099-2101鉴于COPD并发IPA极高的死亡率(7080)，治疗宜积极，诊断可适当放宽多种手段联合应用，合理、综合分析各项临床线索，对多项临床特征、相关实验室证据进行权衡判

4、断除活检获得组织标本外，缺乏特征性的诊断标准，存在困难诊断线索COPD患者并发患者并发IPA的诊断线索的诊断线索l临床诊断：符合确诊标准，但无法证明曲霉是责任病原体(3条附加条件无法满足)或重度COPD(/级)患者，尤其是接受糖皮质激素治疗者，呼吸困难加重，近来影像学检查出现有提示意义的改变，并伴有以下之一：下呼吸道标本曲霉培养阳性或镜检发现曲霉血清烟曲霉抗体阳性(包括沉淀试验)GM试验连续2次阳性COPD合并合并IPA的分层诊断的分层诊断P.Bulpa,A.DiveandY.Sibille.Invasivepulmonaryaspergillosisinpatientswithchronic

5、obstructivepulmonarydisease.EurRespirJ2007;30:782-800l拟诊：重度COPD(/级)患者，尤其是接受糖皮质激素治疗者，呼吸困难加重，近来影像学检查出现有提示意义的改变，但下呼吸道标本培养/镜检、血清学检测阴性者。l定植：COPD患者下呼吸道标本曲霉培养阳性，但无呼吸困难加重、气道痉挛及新近出现的肺部浸润阴影。COPD合并合并IPA的分层诊断的分层诊断P.Bulpa,A.DiveandY.Sibille.Invasivepulmonaryaspergillosisinpatientswithchronicobstructivepulmonaryd

6、isease.EurRespirJ2007;30:782-800伏立康唑在肺部组织的分布程度高，有效抑制侵袭性真菌感染伊曲康唑 伏立康唑2-3卡泊芬净111 COPD并发并发IPA的治疗的治疗l目的：目的：评估导致COPD并发IPA患者预后不佳的危险因素及疗效。l结果：结果：1999-2008年57例COPD并发IPA患者总死亡率为71.9%。四项独立因素与不良预后相关(P70%)；l与其它抗真菌药物相比，伏立康唑治疗可更显著改善预后。48%10%0102030405060伏立康唑组其它抗真菌药物组COPD合并IPA患者抗真菌治疗生存率(P=0.002)VERTIGO研究：伏立康唑研究：伏立康

7、唑治疗慢性肺曲霉病治疗慢性肺曲霉病2009年年TIMM会议报告会议报告WouterMeersseman.FungalinfectionsinCOPD.Presentedat4thTrendsinMedicalMycology(TIMM),Athens,Grace,Oct.18-21,2009Vertigo研究：基础肺部情况研究：基础肺部情况CadranelJ,etal.PhaseIItrialofvoriconazolefortreatmentofchronicpulmonaryaspergillosis.ATSMay200941位慢性肺病患者合并曲霉菌感染患者(气道采样)的基础肺病情况Ver

8、tigo研究：研究：6个月结果个月结果CadranelJ,etal.PhaseIItrialofvoriconazolefortreatmentofchronicpulmonaryaspergillosis.ATSMay2009Vertigo研究：研究：6个月结果个月结果CNPA：慢性坏死性肺曲霉病CCPA：慢性空洞性肺曲霉病CadranelJ,etal.PhaseIItrialofvoriconazolefortreatmentofchronicpulmonaryaspergillosis.ATSMay2009合理应用威凡合理应用威凡治疗治疗COPD合并合并IPA2009年国际年国际COPD

9、杂志综述杂志综述FlorenceAder,Anne-LiseBienvenu,BlandineRammaert,etal.,Review:ManagementofinvasiveaspergillosisinpatientswithCOPD:Rationaluseofvoriconazole.InternationalJournalofCOPD2009:4279-287结论一结论一lCOPD合并IPA的诊断与治疗仍需更多探讨l高致死率和诊断治疗延误有关：无特异症状，确诊困难l持续肺部感染，广谱抗生素无效，CT胸片不正常时需重点检查霉菌感染l组织活检、微生物学检查、培养等是确诊金标准，但难以获得

10、。可弯曲纤维支气管采自深气道分泌物和BAL的样本培养和微生物学检查敏感性和特异性约为50%l结合非培养诊断工具如血清和/或BAL的GM与PCR及G试验是重要的研究方向，可改善此类患者的总体预测值lCOPD患者出现快速进展的抗生素耐药肺炎以及培养出曲霉菌或GM血清或BAL连续阳性时需考虑抗真菌治疗FlorenceAder,Anne-LiseBienvenu,BlandineRammaert,etal.,Review:ManagementofinvasiveaspergillosisinpatientswithCOPD:Rationaluseofvoriconazole.International

11、JournalofCOPD2009:4279-287l推荐威凡治疗COPD合并IPA的一线治疗药物l威凡为新型广谱抗真菌药物，是IPA首选治疗药物l威凡口服剂型的生物利用度达90-96%，在组织中分布广泛(在肺上皮组织液的药物浓度是其血药浓度的11倍)l威凡的主要不良反应如视觉障碍为一过性的，对肝功能的影响和药物剂量线性相关l威凡治疗成人IPA的初始剂量为第一天6mg/kgIV/12h共2次的负荷剂量，继以4mg/kg/12h，最大口服剂量为200mg/12h。最佳疗程尚未统一，应治疗至所有临床和影像学表现消退或稳定结论二结论二FlorenceAder,Anne-LiseBienvenu,Bl

12、andineRammaert,etal.,Review:ManagementofinvasiveaspergillosisinpatientswithCOPD:Rationaluseofvoriconazole.InternationalJournalofCOPD2009:4279-287CapitanoB,ProtoskiBA,HusainS,etal.Intrapulmonarypenetrationofvoriconazoleinpatientsreceivinganoralprophylacticregimen.AntimicrobAgentsChemother.2006;50:1878-188