糖类药物生产工艺--课件.ppt

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1、 糖类药物概述甘露醇生产工艺肝素生产工艺5/26/2023 1生物制药工艺学糖类药物概 述 1812年，俄国化学家基尔霍夫在加酸煮沸的淀粉中，得到葡萄糖。1819年法国科学家布拉孔诺从木屑、亚麻和树皮中也得到葡萄糖，才认识到组成淀粉和纤维素的基本“单元”都是葡萄糖，得实验式C6H12O6。1886年，德国化学家基利阿尼证明了葡萄糖的碳为直链，没有与完整的水分子相结合。随后，糖的诸多其他生物学功能也已被逐步揭示和认识。糖蛋白、糖脂是细胞膜的重要组成部分，它们作为生物信息的携带者和传递者，调节细胞的生长、分化、代谢及免疫反应等。5/26/2023 2生物制药工艺学糖类药物 20世纪60年代以来，多

2、糖类药物在抗凝、降血脂、提高机体免疫、抗肿瘤和抗辐射方面都具有显著药理作用与疗效，如从担子菌分离得到的PSK多糖和香菇多糖对小鼠S180瘤株均有明显的抑制作用。已作为免疫型抗肿瘤药物出售。我国从中药中也提取了不少多糖物质，茯苓多糖、云芝多糖、银耳多糖、胎盘脂多糖等均在临床应用，并取得了一定的治疗效果。概 述 5/26/2023 3生物制药工艺学糖类药物u 分类 从化学结构看，糖是一大类多羟基醛或酮的化合物，依据其结构特点分为：单糖:氨基糖、糖酸、糖醇 聚糖:低聚糖：蔗糖、麦芽糖、乳糖、棉籽糖等。多糖：纯多糖:右旋糖酐、甘露聚糖(酵母)、果聚糖、香 菇多糖、茯苓多糖、淀粉等 杂多糖:肝素、硫酸软

3、骨素、透明质酸等。糖的衍生物:概 述 5/26/2023 4生物制药工艺学糖类药物 海藻和海带中的含量较高，在海藻的洗液里含量可达2，海带的洗液里约含1.5，是提取甘露醇的好原料。用葡萄糖为原料，经电解、脱盐、精制等制备。电解转化率为98996。还可采用微生物直接发酵法制得。甘露醇生产工艺 1、化学结构和性质 白色晶形粉末，无臭，略有甜味，不潮解，易溶于水，微溶于低级醇类和低级胺类、不溶于有机溶剂。在无菌溶液中较稳定，不易为空气中的氧所氧化。5/26/2023 6生物制药工艺学糖类药物 2、工艺路线甘露醇生产工艺 5/26/2023 7生物制药工艺学糖类药物 3、制剂 20%甘露醇注射液：称取

4、结晶甘露醇，用适量注射用水90搅拌溶解，加1%活性炭，加热50分钟过滤，检测pH（4.5-6.5）和含量，合格后，澄清过滤，装入50ml、100ml、250ml输液瓶中，蒸汽灭菌40分钟，即得甘露醇注射液。甘露醇生产工艺 4、检验（1）pH，用电位法；（2）含量测定，碘量法。5、作用与用途 降颅压、眼压5/26/2023 8生物制药工艺学糖类药物1、化学结构和性质 白色或灰白色粉末，无臭无味，有吸湿性，钠盐易溶于水，不溶乙醇、丙酮、二氧六环等有机溶剂。是一种含有硫酸基的酸性黏多糖，其分子具有由六糖或八糖重复单元组成的线状链状结构。肝素生产工艺 三硫酸双糖单元二硫酸双糖单元5/26/2023 1

5、0生物制药工艺学糖类药物 2、酶解树脂法 肝素生产工艺 5/26/2023 11生物制药工艺学糖类药物（2）工艺过程 沉淀、脱水、干燥 滤液加入活性炭和95乙醇处理，冷处沉淀812h。弃去上清液，沉淀中加蒸馏水和4倍量95乙醇，冷处放置6h，收集沉淀，用乙醇、丙酮脱水2次，得肝素钠粗制品。脱色、沉淀、干燥 10的肝素钠溶液，以4高锰酸钾进行氧化脱色。以滑石粉作助滤剂过滤，收集滤液。将滤液调节pH6.4，用0.9倍的95乙醇置于冷处沉淀6h以上，收集沉淀，再用4倍量的95%乙醇，冷处放置6h以上、收集沉淀物。干燥得肝素钠精品。肠黏膜换算成总固体7计，收率20000U/kg，最高效价141.6U/

6、mg。生 产 工 艺 5/26/2023 13生物制药工艺学糖类药物4、CTAB（十六烷基三甲基溴化胺）提取法生 产 工 艺 5/26/2023 15生物制药工艺学糖类药物5、以牛肺为原料的提取法生 产 工 艺 5/26/2023 16生物制药工艺学糖类药物 6、注解 洗脱肝素要控制盐的阳离子，其反应：氯化钠的浓度越大，R+Cl的浓度越小，有利于He-Na+的生成，宜用动态洗脱。因R+He-结合较牢，交换需要相当高的盐浓度，氯化钠常用2M、3M，能使He-近100地洗脱下来。生 产 工 艺 5/26/2023 18生物制药工艺学糖类药物 6、注解 氧化作用能除去热原、脱色配合调pH和加热，除去

7、杂质，提高肝素的效价。有机杂质少时，氧化时间短，否则反之。由于高锰酸钾氧化作用较强，破坏肝素和增加K+的含量，故改用加入总量4的过氧化氢，分两次加、好于单用高锰酸钾，不增加水溶液的新成分。1977年国内研究成功的过氧化氢高锰酸钾组合氧化工艺，克服了单用高锰酸钾氧化破坏肝素的缺点。具体操作是先用低浓度的过氧化氢，在碱性介质中室温进行氧化，由于条件温和，可长时间放置。剩下难氧化的杂质，逐渐升温氧化，至80时，再加高锰酸钾最后氧化即可完成。5/26/2023 19生物制药工艺学糖类药物思 考 题1、简述甘露醇的生产工艺。2、试讨论肝素各生产工艺的异同点。5/26/2023 20生物制药工艺学糖类药物